注射劑處方設(shè)計的一般考慮

1、資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝注射劑處方設(shè)計的一般考慮作者 :zhangxiaohang( 站內(nèi)聯(lián)系 TA) 發(fā)布 : 2006-08-28注射劑處方設(shè)計的一般考慮( 一) 藥物物理化學(xué)性質(zhì)的測定測定藥物有關(guān)物理化學(xué)性質(zhì)， 對于制備一種穩(wěn)定的注射劑是非常重要的。 通常要求測定藥物以下性質(zhì)：化學(xué)含量或生物效價、溶解度與溶解速度、分配系數(shù)、水分、pH-速度圖、穩(wěn)定性等。同時還要了解藥物的分子結(jié)構(gòu)、 分子量、藥物顏色、嗅味。必要時還需要測定藥物顆粒大小、形狀、晶型、熔點、熱分析圖、吸收光譜、吸濕性等一系列性質(zhì)。并進行詳細的記錄，這是處方設(shè)計前的基礎(chǔ)工作，應(yīng)該做到程序化規(guī)范化。 我國新藥審批

2、辦法中也有一系列規(guī)定， 國外也有較系統(tǒng)處方設(shè)計前工作經(jīng)驗可以借鑒。 這些性質(zhì)與注射劑的設(shè)計， 均有密切的關(guān)系， 特別是溶解度與穩(wěn)定性更加重要，下面將作進一步討論。( 二) 藥物的溶解性許多藥物水中溶解度很小， 而臨床上又要求制成溶液型注射劑。因此，研究試制這類注射劑，首要問題是解決這類品種的溶解性。藥物的溶解度與溫度和 pH有關(guān)，有些藥物對溫度依賴性很大，溫度高時溶解，溫度低時又析出。一般弱酸弱堿性藥物的溶解度則隨 pH而改變。還有些藥物特別是中藥注射劑中某些成分在初制時呈膠態(tài)存在于注射劑中， 貯存一段時間， 膠體老化而析出沉淀。 這些說明要解決藥物的溶解性，首先必須對藥物的性質(zhì)深入了解，然后

3、根據(jù)藥物的性質(zhì)，采取相應(yīng)的措施。關(guān)于增加藥物溶解度的方法，有制成鹽類、改變?nèi)苊健⒃鋈芑蛑艿却胧?，這些方法的原理前面已詳細討論。 這里只介紹最常用的成鹽法的個別例子。 如泛影酸與葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成 60%濃度的 注射液 。有些藥物雖無酸性或堿性基因，但含有一些羥基，可與多元酸部分酯化，然后制成酯的鈉鹽，如核黃素磷酸鈉、氯霉素琥珀酸鈉、地塞米松磷酸鈉等。 ( 三) 藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性在溶解性研究之后， 對溶液型注射劑來說， 就要著手化學(xué)穩(wěn)定和生物學(xué)穩(wěn)定性的研究。此項工作歷來是 注射劑 設(shè)計的中心。1. 化學(xué)穩(wěn)定性首先要考察主藥是否穩(wěn)定，屬于何種降解途徑，同時還要研究各種處方

4、因素 ( 如pH、溶劑、緩沖劑等 ) 和外界因素 ( 如溫度、光線、氧等 ) 對主藥的影響，設(shè)計出合理的處方和工藝， 預(yù)測其穩(wěn)定性， 這方面的內(nèi)容， 在藥物制劑穩(wěn)定性一章中已作了詳細的討論，讀者可以參閱。2. 生物學(xué)穩(wěn)定性微生物不僅可傳染疾病，也可引起藥物的分解變質(zhì)，解決生物學(xué)穩(wěn)定性的方法，除滅菌外，還需添加抑菌劑， 防止微生物的生長和繁殖。 注射劑中有三種情況需加抑菌劑： 多劑量容器的注射劑加入抑菌劑， 避免因針頭多次穿抽藥液被微生物污染；用濾過法滅菌或用無菌操作法制備的注射液， 加入抑菌劑起輔助作用，以保證安全，如胰島素注射液；低溫滅菌的注射劑，加入抑菌劑，以防止滅菌不完全。精品文檔資料收

5、集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝為了使用安全，添加抑菌劑一次劑量超過 5ml 的 注射液 要特別慎重，供靜脈或脊椎注射用的 注射劑 ，不得添加抑菌劑。凡加有抑菌劑的注射劑，應(yīng)在標簽或說明書上說明抑菌劑的名稱和用量。注射劑中常用抑菌劑的名稱、常用濃度見表 3-1 。抑菌劑加入注射油劑時，用量要增加，如癸酸諾龍麻油注射劑， 苯甲醇 用量達 5%10%。堿式水楊酸鉍油注射劑中酚用量為 1%，因其分配在油中的量大于在菌體種的量。此外還應(yīng)注意抑菌劑與主藥是否有配伍禁忌。( 四) 注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)1. 注射劑的安全性注射劑的安全性，一方面指注射劑本身的毒性、 溶血性，另一方面指局部刺激性、疼

6、痛性。在試制過程種， 要進行這方面的實驗。 毒性實驗一般包括急性毒性試驗和亞急性毒性試驗，前者以小鼠、兔、貓和狗為實驗動物。亞急性毒性實驗一般用小鼠和狗。狗一般用人的 5 倍劑量，而小鼠則用人的 10 倍劑量實驗。刺激性實驗一般選用家兔，在其后腿四頭肌處注射觀察。刺激性、疼痛性產(chǎn)生的原因，有些是藥物本身就具有刺激性，但多數(shù)是由于 pH 與滲透壓不適當(dāng)引起。滲透壓過低還能導(dǎo)致溶血。 注射液 的 pH值不能超過人的生理耐受范圍，一般 pH 可在 49。小量靜脈注射液，由于血液有緩沖作用， pH 可適當(dāng)放寬。一般可在 3 10 之間。而大量輸入時，如過酸過堿，將會引起酸堿中毒，故以接近血液 pH(7

7、.4) 為宜。特別是脊髓腔注射，由于脊髓液少，僅 6080ml，循環(huán)又慢，易受酸堿影響，因此，此類 注射劑 pH更應(yīng)符合生理要求。 此外，pH還與注射液的化學(xué)穩(wěn)定性及藥物溶解性有關(guān)，所以規(guī)定注射液的 pH 值，要把三者統(tǒng)一起來考慮。滲透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開， 這種半透膜只透過溶劑而不透過溶質(zhì)， 溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移， 這種促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是滲透壓。如果 注射液 滲透壓過高或過低時，肌肉注射也能產(chǎn)生刺激性，且影響吸收。0.9%的氯化鈉溶液和血漿具有相同的滲透壓， 故為等滲溶液。 肌內(nèi)注射可耐受 0.45%2.7%的氯化鈉溶液，即相當(dāng)于 0.5 3 個等滲度的

8、溶液。對于靜脈注射，則著眼對紅細胞的影響，認為紅細胞為一半透膜，在低滲溶液中，水分子穿過細胞膜進入紅細胞內(nèi)，使紅細胞脹破，造成溶血現(xiàn)象，滲透壓小于 0.45%氯化鈉 溶液時，將有溶血現(xiàn)象產(chǎn)生。大量注入這類低滲溶液，將使人感到頭脹、胸悶、嚴重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋白。當(dāng)然，靜脈注射大量不致溶血的低滲溶液也是不允許的。 注入高滲溶液時， 紅細胞內(nèi)水分滲出而細胞萎縮，但只要注射速度緩慢， 由于血液可自行調(diào)節(jié)使?jié)B透壓很快恢復(fù)正常， 所以不致發(fā)生不良影響。至于脊髓腔內(nèi)注射，由于易受滲透壓的影響， 必須調(diào)至等滲。2. 滲透壓調(diào)節(jié)根據(jù)前面的討論，設(shè)計 注射劑 處方時，對于低滲的溶液必須進行

9、調(diào)節(jié)，常用滲透壓調(diào)整的方法有：(1) 冰點降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點為 - 52，因此任何溶液，只要其冰點降低為 0.52 , 即與血漿等滲。表 3-6 列出一些藥物的 1%水溶液的冰點降低數(shù)據(jù)，根據(jù)這些數(shù)據(jù)可以計算該藥物配成等滲溶液的濃度。表 3-6 一些藥物水溶液的冰點降低與氯化鈉等滲當(dāng)量 1%(g/ml) 水溶 1g 藥物 氯化鈉 等滲濃度溶液的溶血情況液冰點降低 等滲當(dāng)量 (E) 濃度 % 溶血 % pH硼酸 0.28 0.47 1.9 100 4.6精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝鹽酸乙基嗎啡 0.19 0.15 6.18 38 4.7硫酸阿托品 0.08 0.10 8.

10、85 0 5.0鹽酸 可卡因 0.09 0.14 6.33 47 4.4氯霉素 0.06依地酸鈣鈉 0.12 0.21 4.50 0 6.1鹽酸麻黃堿 0.16 0.28 3.2 96 5.9無水葡萄糖 0.10 0.18 5.05 0 6.0葡萄糖 (H2O) 0.091 0.16 5.51 0 5.9氫溴酸后馬托品0.097 0.17 5.67 92 5.0鹽酸 嗎啡 0.086 0.15碳酸氫鈉 0.381 0.65 1.39 0 8.3氯化鈉 0.58 0.9 0 6.7青霉素 G鉀 0.16 5.48 0 6.2硝酸毛果蕓香堿0.133 0.22聚山梨酯 80 0.01 0.02鹽酸

11、普魯卡因 0.12 0.18 5.05 91 5.6鹽酸狄卡因 0.109 0.18例 1.用氯化鈉配制 100ml 等滲溶液，問需要多少氯化鈉？從表中查得， 1%氯化鈉溶液的冰點降低為 0.58 ，設(shè)氯化鈉在等滲溶液中的濃度為 X%，則： 1%: X% = 0.58: 0.52 。解之的 X=0.9%，即配制 100ml 的等滲氯化鈉溶液需 0.9g 氯化鈉。例 2 配制 100ml 2%鹽酸 普魯卡因溶液，需要加多少 氯化鈉 ，使成等滲溶液？W =W：配成等滲溶液所需加入藥物的量 (%, g/ml) 。a: 未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點下降度。b: 用以調(diào)整等滲的藥物 1%(g/ml) 溶液的

12、冰點下降度。按本例要求查表3-7 ，得 a = 0.24 , b = 0.58，代入上式得：W = = 0.478%即需增加 0.48%的氯化鈉，可使2%的鹽酸普魯卡因溶液成為等滲溶液。對于成份不明或查不到的冰點降低數(shù)據(jù)的 注射液 ，可通過實驗求出冰點降低數(shù)據(jù)，再依上法計算。計算時選用藥物的冰點降低值， 其濃度應(yīng)與配制溶液的濃度相近，結(jié)果更為準確。(2) 氯化鈉 等滲當(dāng)量，即與 1g 藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。例如 鹽酸 普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為 0.18 ，即 1g 的鹽酸普魯卡因于溶液中，能產(chǎn)生與 0.18g 氯化鈉相同的滲透壓效應(yīng)。例如頭孢噻吩鈉 (cephalotin sodium)

13、 的氯化鈉等滲當(dāng)量為 0.24 ，若配制 2%的頭孢噻吩鈉溶液 100ml，欲使其等滲， 需加入氯化鈉為 0.9- 0.24 2 = 0.42g 氯化鈉。滲透壓調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉與葡萄糖。(3) 等滲溶液與等張溶液：如前所述，等滲溶液(Iso-osmotic solution)是指滲透壓與血漿相等的溶液， 因為滲透壓是溶液的依數(shù)性之一， 可用物理化學(xué)實驗方法求得，因而等滲是個物理化學(xué)概念。 但是，根據(jù)這個概念計算出某些藥物如鹽酸普魯卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等滲濃度，然后配制成等滲溶液，結(jié)果發(fā)生不同程度的溶血，因而提出等張的概念。所謂等張溶液 (Isotonic solution)是指與紅細胞

14、膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會發(fā)生紅細胞體積改變，更精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝不會發(fā)生溶血，所以等張是個生物學(xué)概念。紅細胞膜對于許多藥物的水溶液來說可視為理想的半透膜， 即它只能讓溶劑分子出入，而不讓溶質(zhì)分子通過，因此，許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。如 0.9%的氯化鈉 溶液，既是等滲溶液又是等張溶液。但還有些藥物如上述 鹽酸 普魯卡因、甘油、尿素等，紅細胞就不能看作理想的半透膜，因它們能迅速自由地通過細胞膜，同時促使細胞膜外水分進入細胞，使紅細胞脹大破裂，引起溶血。關(guān)于促使水分進入細胞的機制目前尚不完全清楚。 這類藥物一般加入適量氯化鈉或葡萄糖后即可避免

15、溶血。例如 2.6%的甘油溶液與 0.9%的氯化鈉溶液具有相同的滲透壓，但是 2.6%的甘油 100%溶血，所以是不等張的， 如果制成含 10%甘油、4.6%木糖醇、 0.9%氯化鈉的復(fù)方甘油 注射液 ，實驗表明不產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，紅細胞也不脹大變形。一個藥物的等張濃度， 可用溶血法進行測定。 將人的紅細胞放在各種不同濃度的氯化鈉溶液中 ( 從 0.36 到 0.45%)，則出現(xiàn)不同程度的溶血。同樣，將人的紅細胞液放入某種藥物不同濃度的溶液中， 也將出現(xiàn)不同程度的溶血。 將兩種溶液的溶血情況比較，對溶血情況相同者認為它們的滲透壓也相同。根據(jù)滲透壓的大小與克分子濃度成正比的原理，可列出下式：PNaC

16、l= iNaCl ×CNaCl; PD=iD×CD式中： P 為滲透壓： C 為克分子濃度； D代表藥物； i 為滲透系數(shù)。如果PNaCl =PD則下式成立：1.86 100ml溶液中 NaCl 的 g 數(shù)iD 100ml溶液中某藥物的g 數(shù)58.48 藥物的克分子量式種， 1.86 是氯化鈉 的滲透系數(shù)， 58.45 是氯化鈉的分子量。根據(jù)上式可以算出i 值，則不難算出藥物的等張濃度。例如用上述溶血法測得無水氯化鈣的i 值為2.76 ，則可求出相當(dāng)于0.9%氯化鈉的氯化鈣重量：= X =1.15g計算結(jié)果表明 1.15%即為無水氯化鈣的等張濃度。應(yīng)該指出，上述方法測得的滲

17、透系數(shù)稱為溶血法的 i 值，它與用物理化學(xué)方法求得的 i 值比較，有些藥物大體一致，有些藥物偏高，有些偏低。而溶血法測得的結(jié)果更接近實際。由此可見，在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進行溶血試驗，必要是加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血，故明確等張概念，測定等張濃度，對于指導(dǎo)合理安全用藥具有一定的實際意義。3.注射劑 的無痛化有些注射劑，為了解決其在醫(yī)療上的需要和藥物穩(wěn)定性，而不能兼顧最合適的酸堿度和滲透壓。 同時有些藥物本身就具有刺激性。在這些情況下， 對于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。常用止痛劑有：苯甲醇 、利多卡因或 0.5%三氯叔丁醇等。其中苯甲醇為常用。有人

18、給狗、猿靜脈注射1mg/kg 苯甲醇時，血壓、心搏數(shù)、呼吸、血液檢查均無異常現(xiàn)象，并以 0.9%苯甲醇配制的甲基強地松琥珀酸鈉給人靜注 30ml 也能很好耐受，故用 0.9%苯甲醇是安全的。但 1%以上有溶血現(xiàn)象發(fā)生，故使用濃度不要過高。有人實驗用2%苯甲醇注射液作青霉素溶劑，會引起注射部位硬結(jié)。此外還有試用鹽酸 布比卡因 (0.1%) 作為慶大霉素注射液的止痛劑。三、典型產(chǎn)品試制分析 ( 溶液型注射劑 )精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝新產(chǎn)品開發(fā)是當(dāng)前 注射劑 研制中的重要課題。此處介紹個別實例，主要討論試制研究的一般工作方法。 例如磺胺甲基異唑 (SMZ)與甲氧芐氨嘧啶 (

19、TMP)配合使用有較好療效。 臨床上要求制成含SMZ20%、TMP4%的復(fù)方磺胺甲基異唑注射液 。這些注射液，應(yīng)如何制備？( 一) 資料調(diào)查首先要查閱有關(guān)資料， 弄清主要的化學(xué)結(jié)構(gòu)和有關(guān)物理化學(xué)性質(zhì)。這二個藥物的結(jié)構(gòu)如下：根據(jù)結(jié)構(gòu)分析 SMZ和 TMP在水種的溶解度極小， 但 SMZ分子中磺酰亞胺 -SO2-NH-上的氫顯酸性，故可與堿性物質(zhì)成鹽而增加溶解度，此種鹽類鹽堿性很強。 TMP 分子中有 -NH2，可與酸性物質(zhì)成鹽，此種鹽必然偏酸。但現(xiàn)在要求 SMZ與 TMP 組成復(fù)方，問題就出來了。如果 pH低 SMZ就會析出，若 pH高則 TMP析出。所以此產(chǎn)品試制的主要矛盾是解決溶解度的問題。

20、 同時 SMZ分子中還有芳胺基。 有氧化變色的可能。這些基本資料為我們進一步試制提供初步的線索。(二)預(yù)試前面從結(jié)構(gòu)作了分析， 通過實驗才能對其物理化學(xué)性質(zhì)確切了解。 預(yù)試一般包括溶解性實驗和穩(wěn)定性的初步考察。 實驗結(jié)果表明， SMZ1 克可溶于 20ml 丙二醇、 2ml PEG400，能與氫氧化鈉 (pH 9.5 以上 ) 、乙醇胺 (pH 9.25 以上 ) 成鹽，甲氧芐氨嘧啶 (TMP)能溶于丙二醇或 PEG400，可與枸櫞酸或乳酸成鹽。由于 SMZ濃度要求高，故考慮采取綜合措施， 將 SMZ成鹽而用丙二醇溶解 TMP的辦法來解決本復(fù)方制劑的溶液度問題。( 三) 影響主藥穩(wěn)定性因素的考

21、察在穩(wěn)定性一章中，我們已經(jīng)討論了各種因素對穩(wěn)定性的影響，但在制劑設(shè)計中，我們應(yīng)有針對性地考慮一些主要因素， 例如對水解的藥物重點應(yīng)考慮 pH、溶劑、穩(wěn)定劑等因素。采用正交設(shè)計，可以提高工作效率，得出滿意的結(jié)果。對于易氧化的品種主要考慮氧氣、光線、金屬離子、pH的影響。同時要篩選出合適的抗氧劑。實驗表明氧氣、 光線、金屬離子對復(fù)方磺胺甲基異唑注射液有顯著影響( 變色 ) ，可加入抗氧劑就能解決， 經(jīng)篩選用 0.3%的無水亞硫酸鈉就可。 經(jīng) 1008小時， 807天加速實驗均不變色。此品種制備過程中要避免金屬離子混入，同時必須控制原料的質(zhì)量。( 四) 處方設(shè)計和穩(wěn)定性預(yù)測在前述工作的基礎(chǔ)上，處方設(shè)

22、計如下：復(fù)方磺胺甲基異唑注射液 ：處方磺胺甲基異唑 20g 苯甲醇 1.0g甲氧芐氨嘧啶 4g無水亞硫酸鈉 0.3g乙醇胺適量 pH(8.5 10) 注射用水加至 1000ml丙二醇 50g考慮到復(fù)方磺胺甲基異 唑注射液 pH 較高，又無法調(diào)整，注射時必須產(chǎn)生疼痛，故應(yīng)加入適量無痛化劑如 苯甲醇 。處方設(shè)計以后，進行加速實驗，觀察含量，色澤、 pH、澄明度等是否發(fā)生變化，并預(yù)測其有效期。 實驗表明，上述注射液有效期在二年以上， 符合注射液的一般要求，與此同時應(yīng)制定產(chǎn)品的全面質(zhì)量標準。精品文檔資料收集于網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除謝謝( 五) 毒性實驗、藥理實驗與臨床觀察毒性實驗一般指急性毒性實驗

23、，還要進行刺激性實驗。 實驗表明復(fù)方磺胺甲基異唑注射液 有一定的刺激性，但仍在要求范圍內(nèi)。藥理實驗包括一般藥理和藥效學(xué)實驗。觀察表明，療效滿意，目前已投入大量生產(chǎn)。安定注射液的處方設(shè)計，也進行過較多的研究，可供參考。四、混懸型注射劑的試制混懸液是一種固體分散于液體的分散體系， 對于難溶性藥物或在水溶液中不穩(wěn)定而可制成難溶性的藥物，常設(shè)法制成混懸型注射劑。 ( 一) 混懸型注射劑的質(zhì)量要求顆粒大小適宜， 一般應(yīng)小于 15mm，1520mm者不應(yīng)超過 10%；顆粒大小要均勻；要具有良好的通針性和再分散性；不能沉降太快，貯存過程中不結(jié)塊。因此，混懸型注射劑試制時主要考慮把原料分散成微粒再把微粒分散在

24、分散介質(zhì)中使之穩(wěn)定這兩個問題。( 二)混懸型注射劑的制備混懸型注射劑 的制備主要有兩種方法。以無菌操作技術(shù)將無菌藥物粉末分散在滅菌溶劑中；用滅菌溶液微粒結(jié)晶法。第一種方法的例子是普魯卡因青霉素混懸液，先將含有磷脂、枸櫞酸鈉、 PVP和聚山梨酯的水溶液用 0.22mm的薄膜濾過除菌，轉(zhuǎn)入滅菌的灌裝桶中，再將預(yù)先冷凍干燥的無菌結(jié)晶或噴霧干燥的無菌普魯卡因青霉素加入上述滅菌溶液中， 混合，在無菌條件下灌裝。 第二種方法的例子是睪丸酮混懸液， 先將睪丸酮溶解在丙酮中，然后經(jīng)滅菌濾過， 此睪丸酮溶液以無菌操作加入到滅菌溶劑中， 使睪丸酮結(jié)晶，混懸液用滅菌溶劑稀釋，使結(jié)晶沉降，傾出上清液，如此重復(fù)若干次，

25、直到丙酮全部除去，加滅菌注射溶劑到足量灌封。在混懸型注射劑中常用的助懸劑有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉等，用量一般為 0.5%1%。還有用單硬脂酸鋁作助懸劑， 如油制普魯卡因青霉素 注射液。另外處方中常加入 0.1% 0.2%聚山梨酯 80 作分散劑。混懸型注射劑試制中，選用適合的晶型是一個重要問題。 晶型不僅與穩(wěn)定性有關(guān)，而且影響生物利用度。醋酸可的松有 5 種晶型，晶型 I 、 III 在干燥狀態(tài)下都是穩(wěn)定的，但在水中特別在溫?zé)岬幕鞈乙褐?，能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楹Y(jié)晶水的晶型 V，如果靜止不動，則可結(jié)成餅塊。在混懸液生產(chǎn)過程中，常常出現(xiàn)晶型的轉(zhuǎn)變，因此要設(shè)法加以防止。 其方法是選用適宜的助懸劑與表面活性劑。 研究表明結(jié)晶型的新生霉素比無定型溶解慢， 無定型新生霉素在水中混