病理生理學(xué)第八章

1、第八章 彌散性血管內(nèi)凝血 彌散性血管內(nèi)凝血( disseminated intravascular coagulation, DIC )是指在某些致病因子作用下，大量促凝物質(zhì)入血，使機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活，引起以廣泛的微血栓形成和凝血機(jī)能障礙為主要特征的病理過程。由于微血管堵塞、凝血因子消耗和繼發(fā)性纖維蛋白溶解，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的出血、休克、器官功能障礙及貧血。DIC發(fā)生發(fā)展十分迅速，如不及時(shí)診斷和治療，將嚴(yán)重威脅病人生命。第一節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血的原因和發(fā)病機(jī)制 引起DIC的疾病有數(shù)十種，其中DIC常見的原發(fā)性疾病見表8-1。 -敗血癥、病毒血癥燒傷、創(chuàng)傷、擠壓傷血管內(nèi)溶血、輸血反應(yīng)羊水栓塞、胎盤

2、早期剝離、死胎滯留白血病、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移嚴(yán)重肝臟疾病- DIC發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，但最主要的原因是由于各種因素引起血管內(nèi)皮損傷和組織損傷，分別啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑，從而引起一系列的以凝血機(jī)能失常為主的病理生理改變。一、血管內(nèi)皮損傷，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑 細(xì)菌、病毒、抗原抗體復(fù)合物、創(chuàng)傷及大手術(shù)、缺氧、酸中毒等均可引起血管內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮下的膠原暴露，由于其表面帶有負(fù)電荷，可使血液中流動(dòng)的無活性的凝血因子激活（）而啟動(dòng)了內(nèi)源性凝血途徑。因子激活的形式有兩種，一種是固相激活，即因子與膠原或內(nèi)毒素等表面帶有負(fù)電荷的物質(zhì)接觸時(shí)，其精氨酸上的胍基在負(fù)電荷影響下，構(gòu)型發(fā)生改變，使活性部分（絲氨酸

3、殘基）暴露而被激活，因此， 因子又名接觸活化因子。另外一種激活形式為液相激活，即因子或活化的因子在激肽釋放酶、纖溶酶或胰蛋白酶作用下，生成碎片f，它就是激肽釋放酶原激活物（prekallikrein activator, PKA）。 因子激活后可帶來如下的反應(yīng)：1. 因子激活后，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑，即從a因子被激活到因子形成的過程。2. 活化的因子（a）可使血漿激肽釋放酶原（prekallikrein, PK）轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶福╧allikrein, KK），它能迅速水解血漿中的高分子量激肽原（High molecular weight kininogen, HMW-K），生成緩激肽（brad

4、ykinin, BK）,后者可促進(jìn)平滑肌馳張因子的釋放，細(xì)胞合成并釋放PGE，引起小血管擴(kuò)張。生成的激肽釋放酶又可進(jìn)一步使因子活化，加速了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的反應(yīng)。3. a因子還可激活纖溶、補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)一步促進(jìn)DIC的發(fā)展，帶來細(xì)胞損傷。二、組織損傷，啟動(dòng)外源性凝血途徑 在大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、產(chǎn)科意外（如胎盤早期剝離、官內(nèi)死胎等）、惡性腫瘤或?qū)嵸|(zhì)性器官嚴(yán)重破壞時(shí)，有大量的組織因子（即凝血因子）或稱組織凝血活酶（tissue thromboplastin, TTP）釋放入血而啟動(dòng)外源性凝血途徑，也就是從組織因子的釋放到因子激活的過程。 組織因子是一種脂蛋白復(fù)合物，含有大量磷脂，廣泛存在于人、動(dòng)物的組織

5、細(xì)胞中，腦、肺和胎盤的含量尤為豐富。感染、組織損傷、內(nèi)毒素血癥時(shí)組織因子釋放入血漿，在鈣離子存在的條件下，組織因子與因子結(jié)合，形成復(fù)合物，后者激活因子生成活化的，并與Ca2+、因子和血小板磷脂相互作用形成凝血酶原激活物，逐步完成凝血過程。三、血細(xì)胞大量破壞，釋放促凝物質(zhì)(一)、紅細(xì)胞大量破壞 血型不合的輸血、蠶豆病、惡性瘧疾、急性溶血性貧血時(shí)，紅細(xì)胞大量破壞并伴有較強(qiáng)的免疫反應(yīng)的情況下，易引起DIC。紅細(xì)胞破壞時(shí)，一方面可釋放出ADP，激活血小板，釋放出血小板因子（PF3），促進(jìn)凝血反應(yīng)，另一方面，紅細(xì)胞膜內(nèi)磷脂有直接的促凝作用。(二)、白細(xì)胞大量破壞正常的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞內(nèi)含有促凝物質(zhì)。

6、在內(nèi)毒素作用或白血病化療后易誘發(fā)DIC，內(nèi)毒素可使中性粒細(xì)胞合成和釋放組織因子；白血病時(shí)白細(xì)胞大量破壞，或者由于化療的殺傷作用，使細(xì)胞內(nèi)的凝血活酶樣物質(zhì)釋放入血，從而啟動(dòng)外源性凝血途徑引起DIC。(三)、血小板損傷內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、凝血酶等均可直接損傷血小板；另外，微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮下的膠原和纖維暴露，引起局部血小板粘附、聚集和釋放。血小板粘附是指血小板粘附于血管內(nèi)皮下成分，如膠原、彈性蛋白等。血小板表面的糖蛋白Ib(glycoprotein Ib,GPIb)對(duì)血小板粘附起重要作用，GPIb通過血漿因子VW（Von Willebrand 因子VW），使血小板與內(nèi)皮下組織粘連。正常人的血

7、循環(huán)中，血漿VW因子不能直接與GPIb結(jié)合，只有血管內(nèi)皮損傷暴露內(nèi)皮下成分（如膠原）時(shí)，VW因子首先與膠原結(jié)合，發(fā)生構(gòu)形改變而獲得結(jié)合功能，GPIb與VW結(jié)合導(dǎo)致血小板粘附。在血流切變率較高的條件下，VW因子對(duì)血小板粘附是至關(guān)重要的。當(dāng)血流切變率較低時(shí)，血小板的粘附不依賴與VW因子的介導(dǎo)，此時(shí)其它血小板粘附受體可能起重要作用。血小板聚集是血小板參與止血和血栓形成的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)血小板粘附于血管破損處或受到凝血酶等活化劑作用被活化后，活化的血小板表面的另一些糖蛋白（GPb/a）表達(dá)出與纖維蛋白原結(jié)合功能，一個(gè)纖維蛋白原分子可以至少和兩個(gè)GPb/a結(jié)合，在鈣離子參與下，血小板之間“搭橋”使血小板聚集

8、。血小板粘附和聚集可形成血小板團(tuán)塊，堵塞微血管；被激活的血小板釋放ADP、5-HT（5-羥色胺）、TXA2（血栓素A2），又可進(jìn)一步激活血小板，促進(jìn)DIC發(fā)生，血小板釋放的多種促凝因子（血小板因子3 PF3，血小板因子4 PF4等），可直接促進(jìn)血液凝固。一般來說，在DIC發(fā)病中，血小板多起繼發(fā)作用。四、外源性促凝物質(zhì)入血 某些物質(zhì)，不但能損傷血管內(nèi)皮和組織誘發(fā)DIC，還可直接激活凝血因子促進(jìn)DIC的發(fā)生。 毒蛇或毒蜂的毒液中含有蛋白水解酶，有組織因子樣作用，當(dāng)機(jī)體被咬傷后，可使外部凝血途徑激活。某些毒蛇還可直接分解纖維蛋白原或纖維蛋白。 細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素、飽和脂肪酸入血，能直接激活因子，啟動(dòng)

9、內(nèi)部凝血途徑。胰腺炎時(shí)，胰蛋白酶入血，可直接分解纖維蛋白原或纖維蛋白。 羊水中含有胎糞、脫落的胎兒表皮等顆粒物質(zhì)，具有較強(qiáng)的促凝活性，可激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。例如，將羊水注入動(dòng)物體內(nèi)，可復(fù)制出DIC的模型。 某些藥物（如高分子量右旋糖酐、左旋門冬酰胺酶）可直接激活因子啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑。五、蛋白C缺乏或活性下降 蛋白C是體內(nèi)重要的天然抗凝系統(tǒng)，對(duì)凝血瀑布反應(yīng)起著重要的調(diào)節(jié)作用。該系統(tǒng)由蛋白C（protein C, PC）蛋白S（protein S, PS）和血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodllutin, TM）和PC抑制物（PC inhibitor, PCI）組成。 PC由肝臟合成，分子量約6

10、2000道爾頓（人），生物半衰期為10 h 。正常情況下，PC是無活性酶原，當(dāng)被內(nèi)皮細(xì)胞上的凝血酶-TM復(fù)合物激活后，形成具有活性的PC（active PC APC）,是一種強(qiáng)抗凝劑，其抗凝作用是通過蛋白水解作用滅活因子V（Va）和因子a（a）而實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)肝臟受損時(shí)，可使血漿PC水平降低，減弱了對(duì)Va及a的滅活作用，促進(jìn)凝血過程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，給活化的蛋白C可防止大腸桿菌誘發(fā)的DIC。六、纖溶活性改變 體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的主要功能是清除沉積于血管壁的纖維蛋白、溶解血凝塊，維持血流通暢。纖溶系統(tǒng)主要由纖溶酶原（plasminogen）、纖溶酶原激活物（plasminogen activator, PA

11、）和激活物特異性抑制劑（ PA inhibitor, PAI）、纖溶酶（plasmin）以及纖溶酶抑制劑組成。PA分為組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和尿激酶型（u-PA）兩種，前者是血管內(nèi)生理性纖溶酶原活化劑，而后者主要在血管外組織中形成纖溶酶，起纖溶活化作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，DIC時(shí)，由于凝血系統(tǒng)被激活，在廣泛的血管內(nèi)凝血基礎(chǔ)上消耗了大量凝血因子，繼發(fā)性的激活了纖溶系統(tǒng)。但一些研究表明，纖溶系統(tǒng)的激活也可以是直接的，如臨床研究發(fā)現(xiàn)敗血癥病人早期纖溶系統(tǒng)被激活，隨后被抑制。其機(jī)制之一是由于某些細(xì)胞因子（TNF-a）促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA和u-PA增多，從而激活纖溶酶而不依賴于凝血系統(tǒng)的激活。

12、隨后由于纖溶酶原活化素抑制物（PAI-1）的介導(dǎo)，使纖溶系統(tǒng)活性受到抑制。 啟動(dòng)纖溶過程的關(guān)鍵因子為t-PA,劇烈運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激反應(yīng)、休克、缺氧等生理和病理過程均能影響t-PA活性，而缺氧和細(xì)胞因子（TNF、IL-1等）也能使PAI釋放增加，抑制纖溶系統(tǒng)。上述各種原因所致DIC的發(fā)生機(jī)制如圖（8-1） 所示。T-PA- PAI圖8-1. 彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生機(jī)制血管內(nèi)皮損傷血細(xì)胞損傷外源性促凝物質(zhì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活外源性凝血系統(tǒng)激活激肽釋放酶激肽釋放酶原凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶 XIIa蛋白C活性內(nèi)皮下膠原暴露XIIf磷脂激肽原激肽血管擴(kuò)張血壓FDP組織損傷 組織凝血活酶C

13、a2+T-PAPAI纖溶活性改變 第二節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血的誘發(fā)因素一、 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)機(jī)能降低 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)具有清除血循環(huán)中的凝血物質(zhì)、激活的凝血因子、纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation product, FDP）及其它促凝物質(zhì)的作用。當(dāng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)機(jī)能障礙時(shí)，消除凝血物質(zhì)的作用減弱，可促進(jìn)DIC的發(fā)生。如嚴(yán)重的革蘭陰性細(xì)菌所致內(nèi)毒素休克時(shí)，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)因吞噬大量的細(xì)菌或內(nèi)毒素而使其功能處于“封閉”狀態(tài)，此時(shí)機(jī)體再與內(nèi)毒素接觸就易發(fā)生DIC。 全身Shwartzman反應(yīng)是由于降低了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能所引起的。即給家兔靜脈注入非致死量的內(nèi)毒素，于24 小

14、時(shí)后再次注入內(nèi)毒素則引起動(dòng)物休克、出血、甚至因急性腎功能衰竭而死亡。死后解剖發(fā)現(xiàn)多數(shù)器官微血管內(nèi)有廣泛的微血栓形成，為典型的DIC表現(xiàn)。它的發(fā)生機(jī)制是，由于第一次注射內(nèi)毒素后，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬了內(nèi)毒素和纖維蛋白而使其機(jī)能“封閉”，當(dāng)再次注入內(nèi)毒素時(shí)，該系統(tǒng)清除和滅活內(nèi)毒素及激活凝血因子的能力下降，因而引起DIC。二、 毛細(xì)血管血流緩慢常見于休克、低血容量、低血壓、心力衰竭及高粘血癥等情況。若毛細(xì)血管血流減慢的同時(shí)又有大量的促凝物質(zhì)進(jìn)入循環(huán)，此時(shí)極易誘發(fā)DIC。以休克為例，其誘發(fā)DIC的機(jī)制可以是：1.休克時(shí)微循環(huán)血流減慢，易引起紅細(xì)胞和血小板聚集并導(dǎo)致微血栓形成。2.休克時(shí)有效循環(huán)血量減少

15、，血液濃縮并伴有血液粘度增加。3.休克時(shí)組織缺血、缺氧易產(chǎn)生酸中毒，帶來血液凝固性增加（見下述）。4.休克失代償期，組織缺血、壞死可致組織因子釋放入血。三、血液高凝狀態(tài)常見于組織缺氧及酸中毒、妊娠及某些藥物使用不當(dāng)。缺氧和酸中毒均能損傷血管內(nèi)皮，使內(nèi)皮下膠原暴露，激活因子，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑。酸中毒時(shí)，肝素的活性下降，生理性抗凝機(jī)制減弱；促進(jìn)血小板聚集并釋放促凝因子增加。因此，酸中毒、缺氧是引起DIC的一個(gè)重要因素。妊娠后（3周）母體內(nèi)血小板及多種凝血因子（、及等）增多，抗凝血酶（AT-）、t-PA和u-PA等抗凝血的物質(zhì)減少；另外，來自胎盤的纖溶酶原活化素抑制物（PAI-2）增加，使纖溶系統(tǒng)

16、抑制而凝血活性相對(duì)加強(qiáng)。妊娠后，孕婦血液凝固性逐漸升高，到妊娠末期，血液呈明顯的高凝狀態(tài)，若出現(xiàn)產(chǎn)科意外（如宮內(nèi)死胎，羊水栓塞、胎盤早期剝離等）時(shí)易導(dǎo)致DIC。 對(duì)于有DIC發(fā)生傾向的病人，不適當(dāng)?shù)貞?yīng)用纖溶酶抑制（如6-氨基已酸），減少纖維蛋白的溶解來阻制纖溶過程，破壞體內(nèi)凝血與抗凝血之間的平衡，可促進(jìn)DIC的發(fā)生。臨床上不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用對(duì)羧基胺亦可造成纖溶系統(tǒng)的過度抑制、血液粘度增高時(shí)，促進(jìn)DIC形成。四、肝功能嚴(yán)重障礙 肝細(xì)胞受到明顯損傷時(shí)，產(chǎn)生的抗凝血物質(zhì)減少，同時(shí)對(duì)已激活的凝血因子的滅活作用減弱，因而增加了血液的凝固性。肝細(xì)胞大量壞死，又可釋放組織凝血活酶樣物質(zhì)。因此，當(dāng)肝細(xì)胞功能嚴(yán)重受損

17、時(shí)，可加劇和促進(jìn)DIC的發(fā)生。第三節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血時(shí)的機(jī)能代謝變化一、 凝血機(jī)能障礙 典型的DIC的發(fā)生發(fā)展過程，其凝血機(jī)能異常可分三個(gè)階段。(一)高凝期由于凝血系統(tǒng)被激活，大量的促凝物質(zhì)入血，多數(shù)患者血中凝血酶含量增多，有微血栓形成，血液呈高凝狀態(tài)。此時(shí)，纖溶過程尚未開始，纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）含量較低，因而凝血作用較弱。高凝期持續(xù)時(shí)間短，臨床癥狀不多，病人抽血困難，易發(fā)生凝固。實(shí)驗(yàn)室檢查：血液凝固時(shí)間明顯縮短，血小板粘附性增加。(二)消耗性低凝期 由于凝血系統(tǒng)的激活和微循環(huán)中廣泛的微血栓形成，消耗了大量的凝血因子，因而血中的纖維蛋白原、凝血酶原、因子、 及血小板均明顯減少，血液凝固

18、性迅速降低，此時(shí)伴有繼發(fā)性纖溶。臨床表現(xiàn)有出血，如皮膚、粘膜、內(nèi)臟等多部位出血。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血小板計(jì)數(shù)減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、纖維蛋白原含量減少、出凝血時(shí)間延長(zhǎng)。(三)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期 纖溶是機(jī)體對(duì)應(yīng)激的一種保護(hù)性反應(yīng)。隨著DIC病情的發(fā)展，凝血過程逐漸減弱、纖溶系統(tǒng)的活性逐漸增強(qiáng)，纖維蛋白開始溶解。纖溶系統(tǒng)被激活的機(jī)制有以下幾個(gè)方面：1.在內(nèi)源性凝血途徑被激活后，活化的因子及因子碎片（f）均可使血漿激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶?，后者能使激肽原轉(zhuǎn)變成緩激肽，它激活纖溶酶原，從而使纖溶過程啟動(dòng)。因子可直接激活纖溶酶原前激活物，后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶原激活物（t-PA與u-PA），使大量的纖維

19、蛋白溶解。3.纖維蛋白沉積在臟器（肺、腎、脾等）的毛細(xì)血管壁，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活物（V-PA），促使纖溶酶原變成纖溶酶，促進(jìn)纖溶過程。 此期體內(nèi)有大量的纖溶酶生成，它能使纖維蛋白原和纖維蛋白降解生成纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP），F(xiàn)DP具有很強(qiáng)的纖溶和抗凝作用。臨床上此期主要表現(xiàn)為廣泛而嚴(yán)重的出血傾向，血液呈低凝狀態(tài)。引起出血的機(jī)制為： （1）凝血物質(zhì)減少。DIC發(fā)生過程中，消耗了大量的凝血因子（纖維蛋白原、凝血酶原、因子、和血小板等），凝血功能障礙。（2）纖溶系統(tǒng)的激活。在上述的激活纖溶系統(tǒng)的機(jī)制作用下，體內(nèi)有大量的纖溶酶生成，它不但能水解纖維蛋白原，同時(shí)能使許多凝血

20、因子水解，因而使凝血因子進(jìn)一步減少。 （3）FDP的形成。FDP具有很強(qiáng)的抗凝作用，其中X、Y碎片可與纖維蛋白單體聚合，從而抑制纖維蛋白多聚體生成，Y、E片斷還具有抗凝血酶作用。FDP的增多可導(dǎo)致明顯的出血。 此期的實(shí)驗(yàn)室檢查：凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)（檢查FDP存在）陽(yáng)性，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短（圖8-2）。圖8-2 DIC時(shí)各期的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)。高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期 促凝物質(zhì) 繼發(fā)性纖溶 血液凝固性 出血傾向主要臨床表現(xiàn)無典型DIC征象，抽血時(shí)可發(fā)現(xiàn)血液凝固性增高。出現(xiàn)典型的DIC征象，血液凝固性略低，出血傾向漸趨明顯。廣泛而嚴(yán)重的出血。實(shí)驗(yàn)室

21、檢查凝血和復(fù)鈣時(shí)間縮短。血小板減少，出凝血及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原減少，3P試驗(yàn)陽(yáng)性，纖溶亢進(jìn)證據(jù)常缺如。凝血時(shí)間延長(zhǎng), 3P試驗(yàn)陽(yáng)性，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短。 二、 微循環(huán)衰竭休克 DIC常伴有休克。重度休克又可促進(jìn)DIC形成，兩者可形成惡性循環(huán)。DIC誘發(fā)休克的機(jī)理如下：1.由于毛細(xì)血管和微靜脈中有廣泛的血小板微聚體和纖維蛋白性微血栓形成，微循環(huán)嚴(yán)重障礙，以致回心血量減少，心搏出量減少，動(dòng)脈壓下降。2.因子激活，伴有緩激肽形成和補(bǔ)體激活。激肽使微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌擴(kuò)張，外周阻力下降；補(bǔ)體C3a和C5a使肥大細(xì)胞釋放組胺，引起小血管擴(kuò)張、血管通透性增加，血漿外滲。3.DIC時(shí)廣泛出血

22、，可導(dǎo)致有效循環(huán)血量減少；纖維蛋白降解形成的A肽和B肽可促進(jìn)小血管收縮，進(jìn)一步減低組織的灌流量。 在上述各種因素作用下，使微循環(huán)衰竭而導(dǎo)致休克的發(fā)生。DIC時(shí)發(fā)生休克的特點(diǎn)是：1.突然發(fā)生，常不易找出明顯的休克原因，或用原發(fā)病不能得到圓滿解釋。2.休克常伴有多發(fā)性出血傾向，且出血程度與休克程度不一致。3.早期出現(xiàn)器官功能障礙。4.用常規(guī)抗休克治療效果不明顯。三、 器官功能障礙 DIC時(shí)，許多器官有血小板及纖維蛋白性血栓形成，導(dǎo)致局部性缺血、缺氧，甚至組織壞死。嚴(yán)重或持久的壞死性病變可造成器官功能衰竭。如：腎臟微血栓形成，帶來腎皮質(zhì)缺血和腎小管缺血壞死。臨床表現(xiàn)為少尿、蛋白尿、血尿、無尿，甚至尿

23、毒癥等癥狀。肺毛細(xì)血管內(nèi)廣泛微血栓形成，可以起肺淤血、及肺出血，臨床表現(xiàn)為氣急、胸悶、紫紺、血氧分壓下降，為急性呼吸衰竭。腦皮質(zhì)和腦干的出血或微血栓形成，可帶來嗜睡、昏迷、偏癱和抽搐等神經(jīng)癥狀。肝受累時(shí)可出現(xiàn)黃疸及肝功能衰竭。 DIC時(shí)，由于不同病人及病程的不同階段，對(duì)各器官功能影響也不一，輕者僅影響個(gè)別器官的部分功能，重者有多個(gè)器官功能衰竭，甚至造成死亡。四、 貧血（正面）（側(cè)面）纖維蛋白絲紅細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞碎片血流沖力圖8-3 紅細(xì)胞碎片的形成機(jī)制 DIC時(shí)病人可表現(xiàn)為一種特殊類型的貧血，即微血管病性溶血性貧血（microangiopathic hemolytic anemia）,在病人的

24、外周血涂片檢查時(shí)見到一些特殊形態(tài)的紅細(xì)胞，其外形呈盔甲形、星形、新月型及三角型等，成為裂體細(xì)胞（schistocyte）,是破壞的紅細(xì)胞碎片。這些紅細(xì)胞碎的產(chǎn)生原因是由于DIC時(shí)，微血管中有廣泛的纖維蛋白性微血栓形成，在最初，纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)，當(dāng)紅細(xì)胞流過這些網(wǎng)孔時(shí)，受到機(jī)械性損傷而引起變形碎裂（圖8-3），出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。紅細(xì)胞的破壞除了有機(jī)械性因素外，還有紅細(xì)胞自身的因素，如DIC時(shí)常伴有休克發(fā)生，組織缺血，缺氧而致血液pH值降低和滲透壓升高，可使紅細(xì)胞內(nèi)粘度增加；ATP缺乏影響了細(xì)胞膜的正常功能，紅細(xì)胞變形能力下降，這些因素可使紅細(xì)胞處于“前溶解狀態(tài)”，在經(jīng)過纖維蛋白網(wǎng)孔和血流沖的