食管黏液表皮樣癌臨床病理學(xué)分析(1)

1、食管黏液表皮樣癌臨床病理學(xué)分析(1)        作者：樊祥山，孟凡青，呂 翔，周 強(qiáng)，卞愛(ài)春，吳鴻雁【關(guān)鍵詞】 食管；黏液表皮樣癌；臨床病理學(xué)摘要目的 探討食管黏液表皮樣癌的臨床病理學(xué)特征及其生物學(xué)行為。 方法 對(duì)2例食管黏液表皮樣癌進(jìn)行臨床病理及免疫組化分析，并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)討論其臨床病理學(xué)特征及生物學(xué)行為。 結(jié)果 腫瘤組織主要由鱗狀上皮、黏液上皮和中間細(xì)胞構(gòu)成；免疫組化染色示PCNA（ ），Ki67（-），P53（-），CEA（ ），Ecadherin（-）. 結(jié)論 食管黏液表皮樣癌是來(lái)源于食管黏膜下腺導(dǎo)管或

2、腺泡的惡性腫瘤，易復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。關(guān)鍵詞食管；黏液表皮樣癌；臨床病理學(xué) Mucoepidermoid carcinoma of esophagus：a clinicopathological analysisAbstract: Objective The clinical features, pathological characteristics and biological behaviors of mucoepidermoid carcinoma of esophagus were studied. Methods Two cases of mucoepidermoid car

3、cinoma of esophagus were reported and analyzed in terms of clinicopathologic changes, immunohisochemical findings and review of literature review. Results Histologically, the tumors were composed of a intimate mixture of squamous cells, mucus secreting carcinoma cells and cells of an intermediate ty

4、pe. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA), carcinoembryonic antigen (CEA) and so on were stained in the resected specimens by immunohistochemistry. Conclusion The histologial features of this tumor seemed to originate from esophageal glands and their ducts, and the tumor is aggressive and has a

5、poor prognosis.Key words: esophagus; mucoepidermoid carcinoma; clinicopathology(Modern Medical Journal,2007,35: 2124)黏液表皮樣癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）是一種多發(fā)生于口腔頜面部涎腺及支氣管等部位的惡性腫瘤，發(fā)生在食管十分罕見(jiàn)。目前文獻(xiàn)報(bào)道多來(lái)自日本，國(guó)內(nèi)報(bào)道極少。現(xiàn)結(jié)合本院2例食管MEC，復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，將食管MEC的臨床病理學(xué)特征及其生物學(xué)行為作一探討。1 資料與方法1.1 臨床資料 病例1，患者男性，69歲。3個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)進(jìn)食后哽噎

6、，伴噯氣、上腹部飽脹感，餐后2h可緩解。后癥狀逐漸加重，入院時(shí)僅可進(jìn)半流食，無(wú)嘔血黑便史。X線(xiàn)提示：食管中段見(jiàn)長(zhǎng)約3cm的環(huán)形狹窄區(qū)，表面不整，有小龕影，通氣時(shí)擴(kuò)張，表面黏膜不清。胃鏡活檢病理報(bào)告示：食管鱗狀上皮顯著增生，細(xì)胞核深染、大小不一，排列成不規(guī)則的巢狀及條索狀，具有中度異型性，灶性區(qū)域具有重度異型性。遂在全麻下行左胸后外側(cè)切口食管癌切除術(shù)，術(shù)中見(jiàn)食管中段有一大小為3cm×2cm×2cm的腫塊，侵及肌層并明顯外侵。遂于賁門(mén)處上方及食管腫瘤上方3cm處切斷食管，胃食管主動(dòng)脈弓上吻合。食管周可見(jiàn)2枚腫大淋巴結(jié)。病例2，患者男性，50歲。進(jìn)食哽噎感1個(gè)月，內(nèi)窺鏡見(jiàn)相當(dāng)于主

7、動(dòng)脈弓平面處食管黏膜粗糙，取活檢，病理診斷為MEC。遂手術(shù)切除病變處部分食管，并常規(guī)清掃食管周?chē)?、賁門(mén)及胃周淋巴結(jié)，一起送病理檢查。1.2 方法 標(biāo)本用4%中性甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色及AB/PAS特殊染色。免疫組化染色采用EnVision兩步法，試劑均購(gòu)自Dako公司。2 病理檢查結(jié)果2.1 巨檢 病例1，食管一段，長(zhǎng)7cm，管腔內(nèi)見(jiàn)一大小為1.8cm×1.3cm×1.2cm的潰瘍性腫塊，腫塊周?chē)つぐ欞畔?，切面呈灰白色，?shí)性，質(zhì)硬，已侵及食管壁全層，與周?chē)M織分界不清。查見(jiàn)食管旁淋巴結(jié)2枚，直徑分別為0.5cm和0.6cm。病例2，食管一段，長(zhǎng)11cm，

8、食管內(nèi)部分區(qū)域黏膜粗糙，大小為1.5cm×1.0cm。查見(jiàn)食管周、賁門(mén)、胃周及下肺韌帶淋巴結(jié)21枚，直徑0.30.8cm。2.2 鏡檢 食管內(nèi)腫瘤組織均位于黏膜下，呈巢狀分布，多數(shù)區(qū)域形成豐富囊狀結(jié)構(gòu)，似海綿狀血管瘤，囊壁分別襯附單層扁平上皮、黏液柱狀上皮和復(fù)層上皮（圖1a、b），病例1可見(jiàn)明顯的神經(jīng)浸潤(rùn)（圖1c）。腫瘤組織有3種細(xì)胞構(gòu)成：表皮樣細(xì)胞，呈巢狀分布，可見(jiàn)細(xì)胞間橋，少數(shù)區(qū)域可見(jiàn)角化珠；黏液細(xì)胞，散在或形成囊狀結(jié)構(gòu)，部分黏液細(xì)胞位于鱗狀細(xì)胞巢內(nèi)，黏液細(xì)胞及囊內(nèi)容物阿新藍(lán)（alcian blue，AB）和高碘酸無(wú)色品紅（periodic acidshiff，PAS）染色陽(yáng)性（

9、圖1d）；中間細(xì)胞較少。腫瘤組織位于食管黏膜下，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；病例1癌組織侵及食管壁全層達(dá)食管外膜，病例2癌組織僅累及黏膜下層；二者均未見(jiàn)脈管內(nèi)癌栓。圖1 食管MEC病理切片圖略2.3 免疫組織化學(xué)及組織化學(xué)染色 食管MEC組織PCNA（ ），Ki67（-），P53（-），CEA（ ），Ecadherin（-），AB（ ），PAS（ ）。3 討    論3.1 臨床特征MEC是一種罕見(jiàn)的食管原發(fā)性惡性上皮性腫瘤（WHO組織學(xué)分類(lèi)ICDO編碼為8430/3），發(fā)生率占所有食管惡性腫瘤的1以下，其發(fā)病年齡、性別優(yōu)勢(shì)、發(fā)生部位、臨床癥狀、腫瘤大小、腫瘤外觀(guān)以及

10、X線(xiàn)和胃鏡檢查所見(jiàn)與食管鱗狀上皮癌相比多無(wú)明顯差異1。3.2 組織起源有人根據(jù)MEC向鱗狀上皮內(nèi)延伸、浸潤(rùn)的癌組織及其與異型上皮區(qū)的密切關(guān)系以及與鱗形細(xì)胞癌相似的預(yù)后，認(rèn)為食管MEC有可能起源于鱗狀上皮2。但大多數(shù)人卻認(rèn)為癌組織中既可見(jiàn)食管固有腺導(dǎo)管癌變的鱗狀細(xì)胞，又可見(jiàn)到腺泡癌變的黏液腺細(xì)胞，并且其染色反應(yīng)兼有導(dǎo)管部部分柱狀上皮與鱗狀上皮的特性，故更傾向其是食管黏膜下固有腺的腺導(dǎo)管上皮和腺泡細(xì)胞同時(shí)發(fā)生癌變而成。本組2例的癌組織中間可見(jiàn)較正常的腺管和腺泡，所以也支持以上癌組織起源于食管黏膜下固有腺的腺導(dǎo)管上皮和腺泡細(xì)胞的觀(guān)點(diǎn)。3.3 病理學(xué)特征食管MEC的瘤組織形態(tài)與涎腺M(fèi)EC所見(jiàn)基本相同，

11、腫瘤組織由表皮樣細(xì)胞（鱗狀上皮）、黏液上皮及中間細(xì)胞構(gòu)成，三種細(xì)胞混合存在，相互移行。鱗狀細(xì)胞多呈鋪磚樣及實(shí)體條索狀排列，細(xì)胞大小形態(tài)較一致，堆積在由黏液細(xì)胞圍成的腺腔旁或浸潤(rùn)在食管壁肌間，可見(jiàn)細(xì)胞間橋，偶見(jiàn)角化。黏液上皮分化成熟時(shí)呈杯狀或柱狀，胞質(zhì)透明，PAS染色陽(yáng)性，核在基底部；當(dāng)分化不成熟時(shí)似腺癌細(xì)胞，分泌黏液少。分泌的黏液可破入間質(zhì)而形成不規(guī)則的黏液池，無(wú)上皮襯附。中間細(xì)胞呈立方形，體積較小，大小一致，細(xì)胞質(zhì)少，類(lèi)似上皮的基底細(xì)胞，其可向黏液樣細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞分化。低度惡性的MEC黏液樣細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞較多，中間細(xì)胞較少，腫瘤細(xì)胞可形成不規(guī)則的片狀，但?？梢?jiàn)發(fā)育較好的腺性或囊性結(jié)構(gòu)，內(nèi)襯有單層產(chǎn)黏液的柱狀細(xì)胞，黏液樣上皮亦可覆蓋于表皮樣細(xì)胞上或單個(gè)夾雜在表皮樣細(xì)胞之間，核分裂像少見(jiàn)；高度惡性MEC以中間細(xì)胞和表皮樣細(xì)胞為主，而黏液樣細(xì)胞較少。癌細(xì)胞間變明顯，大小形態(tài)不一，核仁明顯，有大量的核分裂像，癌細(xì)胞常形成實(shí)性巢或條索，腺性或囊性結(jié)構(gòu)較少見(jiàn)。但有些也