苯妥英鈉的合成確定

1、實驗六 苯妥英鈉（PHenytoin Sodium）的合成一、 實驗?zāi)康?. 學(xué)習由安息香為原料制備藥物苯妥英鈉的實驗原理和方法。2. 熟悉攪拌、回流、重結(jié)晶等基礎(chǔ)操作3. 學(xué)習使用熔點儀測定固體樣品熔點的方法。二、實驗原理二苯乙二酮又名為聯(lián)苯酰、聯(lián)苯甲酰，分子量210.23，熔點9495。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和乙酸乙酯，具有刺激性，是合成藥物苯妥英鈉的中間體，亦可用于殺蟲劑及紫外線固化樹脂的光敏劑。苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學(xué)名為5，5-二苯基乙內(nèi)酰脲，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：苯妥英鈉為白色粉末，無臭、味苦。微有吸濕性，易溶

2、于水，能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。 安息香可以被溫和的氧化劑三價鐵離子氧化生成二苯乙二酮（-二酮），鐵鹽本身被還原成亞鐵態(tài)，二苯乙二酮在堿性條件下與尿素反應(yīng)生成苯妥英鈉，合成路線如下：三、 儀器和試劑1. 儀器：150 mL三頸瓶，回流冷凝管，攪拌裝置，抽濾裝置，表面皿，熔點儀2. 試劑：安息香，F(xiàn)eCl36H2O，冰乙酸，70%的乙醇，50% 乙醇，脲素，20% NaOH，10% 鹽酸，氯化鈉固體，活性炭四、 實驗步驟（一）二苯乙二酮的制備在150ml三口瓶中加入10 ml冰乙酸、5 ml水及9.00 g FeCl36H2O，裝上回流冷凝管，用攪拌器攪拌，加熱至沸。停止加熱，待沸騰平息

3、后，加入2.12 g (0.01mol)安息香，繼續(xù)加熱回流45min-1h。逐漸加入50ml水，煮沸后，冷卻反應(yīng)液至室溫，有黃色固體析出。抽濾，并用冷水洗滌固體3次。粗產(chǎn)品約 克，產(chǎn)率約 %。粗品用70%的乙醇重結(jié)晶，用少量活性炭進行脫色，可得淡黃色晶體，產(chǎn)量約 g，產(chǎn)率約 %，測產(chǎn)品熔點，二苯乙二酮mp9495。此產(chǎn)物作為下次實驗的原料。（二）苯妥英的制備在裝有攪拌、溫度計、球型冷凝器的100 mL三頸瓶中，投入二苯乙二酮1 g，脲素0.6 g，20% NaOH 3.1，50% 乙醇5 mL，40 mL水，開動攪拌，直火加熱，回流反應(yīng)30 min。反應(yīng)完畢，加入少量活性碳，煮沸10 min

4、，放冷，抽濾。濾液用10% 鹽酸調(diào)至pH 6，放置析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，得苯妥英粗品。（三）成鹽與精制將苯妥英粗品置100 mL燒杯中，按粗品與水為1：4之比例加入水，水浴加熱至40，加入20% NaOH至全溶，調(diào)至pH 1112，加活性碳少許，在攪拌下加熱5-10 min，趁熱抽濾，濾液加氯化鈉至飽和。放冷，析出結(jié)晶，抽濾，少量冰水洗滌，真空干燥得苯妥英鈉，稱重，計算收率。五）結(jié)構(gòu)確證1. 紅外吸收光譜法、標準物TLC對照法。2. 核磁共振光譜法。實驗注意事項:1. FeCl36H2O的固體很硬，稱量時盡量要搗碎，才能裝入三頸瓶中。2. 沸騰的判斷方法：關(guān)掉攪拌，關(guān)掉熱源，靜置時有

5、冒泡現(xiàn)象。3. 加入50ml水時，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂。4. 二苯乙二酮初始冷卻結(jié)晶時，應(yīng)用玻璃棒攪動，防止結(jié)成大塊，以免包進雜質(zhì)。5. 加入活性炭脫色時，不要在沸騰時加入，這樣容易爆沸導(dǎo)致沖料。正確方法：溶液稍冷卻，加入少量活性炭（用量為被提純物質(zhì)的1-5%）煮沸510min左右，熱過濾，取濾液。6. 苯妥英鈉為白色粉末，微有吸濕性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英，所以需要用真空干燥。7. 制備鈉鹽時，水量稍多，可使收率受到明顯影響，要嚴格按比例加水。8. 苯妥英鈉可溶于水及乙醇，洗滌時要少用溶劑，洗滌后要盡量抽干。六、思考題1、 三氯化鐵催化安息香氧化的機理是什么？安息香氧化成時，