蜜蜂用殺螨劑藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則

1、蜜蜂用殺螨劑藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則一、概述（一）定義與目的蜜蜂用殺螨劑是指用于殺滅蜜蜂寄生螨的專用藥物。蜜蜂用殺螨劑藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)是評(píng)價(jià)蜜蜂用殺螨劑的劑量確定試驗(yàn)，也稱期臨床試驗(yàn)，目的是了解不同劑量的受試藥物對(duì)蜂群寄生螨的殺滅效果，確定受試藥物的治療作用及劑量。（二）適用范圍本指導(dǎo)原則適用于申報(bào)殺滅蜜蜂寄生螨的所有殺螨劑，包括我國(guó)未批準(zhǔn)在蜜蜂用的化合物的殺螨劑及制劑，均應(yīng)進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)。按每種適應(yīng)癥進(jìn)行試驗(yàn)，采用人工誘發(fā)感染（接種），條件不具備時(shí)也可選擇自然感染病例。二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一）試驗(yàn)蜂群1.蜂種：應(yīng)與藥物申報(bào)應(yīng)用的蜂種相一致。2.來(lái)源：應(yīng)為來(lái)源清楚、飼養(yǎng)規(guī)范的蜂群。3.群勢(shì)要求：各蜂群的群

2、勢(shì)應(yīng)基本一致，平均為6足框以上。在試驗(yàn)前定群，分別記錄卵、幼蟲(chóng)、蜂蓋子、成年蜂的數(shù)量。4.試驗(yàn)組蜂群數(shù)：每個(gè)試驗(yàn)組蜂群數(shù)不低于（含）5群。每個(gè)適應(yīng)癥的蜂群數(shù)不得低于30群。5.自然感染病例的選擇：試驗(yàn)前制定試驗(yàn)蜂群的選擇標(biāo)準(zhǔn)，注明其品種。受試蜂群應(yīng)保證蜜粉飼料充足，無(wú)孢子蟲(chóng)病、細(xì)菌性幼蟲(chóng)病、白堊病等其它主要病蟲(chóng)害。選用的自然感染病例應(yīng)癥狀明顯、典型，并從蜂群中檢查到寄生螨。受試蜂群的螨寄生率要求應(yīng)不低于10%。狄斯瓦螨（大蜂螨）可用于計(jì)算蜂體或封蓋房螨寄生率，亮熱厲螨（小蜂螨）可用于計(jì)算封蓋房螨寄生率。蜂螨檢查和計(jì)算方法如下：（1）蜂體寄生螨：從蜂群中隨機(jī)抓取蜜蜂100200只，統(tǒng)計(jì)蜜蜂體上有

3、寄生螨的蜜蜂數(shù)。（2）封蓋房寄生螨：隨機(jī)用鑷子挑開(kāi)100200個(gè)已封蓋的蜜蜂幼蟲(chóng)房，夾出封蓋房中的蜜蜂幼蟲(chóng)或蛹，檢查蟲(chóng)體及封蓋房?jī)?nèi)是否有寄生螨，統(tǒng)計(jì)有寄生螨的封蓋房數(shù)目。6.病例淘汰：試驗(yàn)期間，試驗(yàn)蜂群若發(fā)生嚴(yán)重的盜蜂、逃群、分蜂，以及其他蜜蜂疾病發(fā)生、敵害襲擾等，導(dǎo)致無(wú)法評(píng)價(jià)藥效，應(yīng)予以淘汰。（二）試驗(yàn)藥物1.受試藥物及來(lái)源：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致、同一劑型，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說(shuō)明書(shū)。受試藥物應(yīng)來(lái)源于同一批號(hào)，由申報(bào)單位自行研制并在GMP驗(yàn)收合格的車(chē)間生產(chǎn)的樣品，并提供產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。2.對(duì)照藥物及來(lái)源：對(duì)照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國(guó)批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適

4、應(yīng)癥相同的藥物。來(lái)源可以從市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)或者由申報(bào)單位提供，并提供產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。（三）試驗(yàn)器材采用朗氏標(biāo)準(zhǔn)蜂箱，底部為可拆卸式巢門(mén)板，以方便從底部插入落螨板。試驗(yàn)前取一張寬度略小于巢箱底部、長(zhǎng)度略長(zhǎng)于蜂箱底長(zhǎng)度的硬紙板或塑料板，朝上的一面均勻涂抹一層凡士林，將此板置于蜂箱底部，作為落螨板，用于黏著收集落于其上的螨。（四）給藥方案按照試驗(yàn)方案進(jìn)行給藥，包括給藥的時(shí)間、給藥的劑量、多次給藥的給藥間隔時(shí)間、總給藥次數(shù)。對(duì)照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)給藥。（五）試驗(yàn)周期試驗(yàn)周期為整個(gè)給藥療程（治療期）加上停止給藥后的21天時(shí)間。（六）試驗(yàn)分組1.選用人工誘發(fā)感染，單方制劑試驗(yàn)要求分成以下六組：（1）空白

5、對(duì)照（不感染不給藥）組；（2）感染不給藥組（陰性對(duì)照組）；（3）受試藥物推薦劑量加倍組；（4）受試藥物推薦劑量減半組；（5）受試藥物推薦劑量組；（6）藥物對(duì)照組（陽(yáng)性對(duì)照組）。2.選用自然感染病例，單方制劑試驗(yàn)要求分成以下五組：（1）空白對(duì)照（不給藥）組；（2）受試藥物推薦劑量加倍組；（3）受試藥物推薦劑量減半組；（4）受試藥物推薦劑量組；（5）藥物對(duì)照組（陽(yáng)性對(duì)照組）。3.如為復(fù)方制劑還應(yīng)增設(shè)單個(gè)藥物的推薦劑量組。（七）觀察指標(biāo)詳細(xì)觀察記錄試驗(yàn)開(kāi)始后、給藥前、給藥后和停藥后各試驗(yàn)組蜂群的群勢(shì)變化情況，記錄每天的落螨數(shù)量并計(jì)算落螨率。1.統(tǒng)計(jì)每天落螨數(shù)量：給藥后每天觀察一次落螨板，收集并統(tǒng)計(jì)落

6、螨數(shù)量（a），統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的總落螨數(shù)（a）。2.統(tǒng)計(jì)最后落螨數(shù)量：試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各試驗(yàn)組蜂群分別用過(guò)量的雙甲脒噴脾，分別統(tǒng)計(jì)最后落螨數(shù)量（b）。將此數(shù)量（b）加各蜂群總落螨數(shù)（a），作為蜂群總螨數(shù)，分別計(jì)算各試驗(yàn)組蜂群的落螨率。（八）統(tǒng)計(jì)分析選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析程序，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。將受試藥物組與對(duì)照組（包括空白對(duì)照組、感染不給藥組和藥物對(duì)照組）的落螨率進(jìn)行x2檢驗(yàn)，確定受試藥物的治療效果及其劑量。 （九）結(jié)果評(píng)價(jià)臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果按下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：1.高效：疾病完全被控制，蜂體無(wú)螨，落螨率95。2.中效：病情明顯好轉(zhuǎn)，蜂體螨數(shù)減少，落螨率80。3.有效：病情有所好轉(zhuǎn)，落螨率60。4.無(wú)效：用藥后病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，落螨率<60。三、試驗(yàn)報(bào)告為公正、科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物療效，對(duì)試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容做如下要求：1.試驗(yàn)?zāi)康摹?.試驗(yàn)蜂群應(yīng)注明品種。3.受試藥物需注明蜂藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)及用法與用量。4.試驗(yàn)時(shí)間與地點(diǎn)。5.試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、負(fù)責(zé)人、