微生物藥敏實驗及合理使用抗生素ppt課件

1、Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. All rights reserved.Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support微生物藥敏實驗及合理運用抗生素微生物藥敏實驗及合理運用抗生素Page 2Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Servi

2、ce & Support微生物耐藥機制 為什么要測MIC 如何用好微生物報告Page 3Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌耐藥機制細菌耐藥機制革蘭氏染色陰性細菌耐藥機制革蘭氏染色陽性細菌耐藥機制Page 4Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag

3、nostics / China / Customer Service & Support革蘭氏染色陰性細菌細胞構(gòu)造革蘭氏染色陰性細菌細胞構(gòu)造Page 5Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革蘭氏染色陰性細菌革蘭氏染色陰性細菌革蘭氏陰性細菌外部構(gòu)造. 1.外部注水的通道協(xié)助運輸營養(yǎng)物質(zhì)和一些低分子物質(zhì)(包括抗生素) 2.在細胞的外表是脂多糖,是細菌內(nèi)毒素的組成部分,它決議了細菌的

4、致病性同時也使它帶上了負電荷 3.脂蛋白在外部膜和胞壁質(zhì)層之間,胞壁質(zhì)層是由肽聚糖構(gòu)成的主要功能是維持細胞的根本外形. 4.蛋白質(zhì)和磷脂嵌在細胞質(zhì)中.(許多蛋白質(zhì)對細菌細胞代謝起酶催化作用) 總之外部膜對細胞主要啟到第一道浸透屏 障以維護外周胞質(zhì)中的蛋白不流失.細胞 質(zhì)中包含細菌細胞染色體和RNA等其它一 些構(gòu)造 Page 6Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support革蘭氏陽性細菌革

5、蘭氏陽性細菌革蘭氏陽性細菌外部構(gòu)造比陰性細菌更簡單 頭發(fā)狀物質(zhì)是磷壁(酸)質(zhì)目的是加固胞壁質(zhì)層.胞壁質(zhì)層(細胞壁)也比陰性菌厚. 其它的部分如蛋白質(zhì),細胞質(zhì)膜,細胞質(zhì)和其它構(gòu)造和陰性細菌一樣Page 7Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗生素作用機制抗生素作用機制 妨礙細胞壁合成 內(nèi)酰胺類藥物 萬古霉素 抑制蛋白質(zhì)合成 大環(huán)內(nèi)酯類 氯林可霉素,氯霉素(50S) 四環(huán)素,氨基糖

6、苷類(30S) 干擾細菌DNA合成 喹諾酮類 抑制代謝途徑 甲氧芐氨嘧啶和磺胺藥物(可單獨或結(jié)合運用) Page 8Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陰性細菌陰性細菌)Page 9Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diag

7、nostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陰性細菌陰性細菌)Page 10Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陰性細菌陰性細菌)Page 11Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Sieme

8、ns Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陰性細菌陰性細菌)Page 12Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陰性細菌陰性細菌)Page 13Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diag

9、nostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陽性細菌陽性細菌)Page 14Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陽性細菌陽性細菌)Page 15Protection notice / 2012 Sieme

10、ns Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陽性細菌陽性細菌)Page 16Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support妨礙細胞壁合成妨礙細胞壁合成(陽性細菌陽性細菌)Page 17Protection n

11、otice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 18Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 19Protection

12、 notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 20Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support多粘菌素殺菌方式多粘菌素殺菌方式Page 21Protecti

13、on notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 22Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白

14、質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 23Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 24Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China /

15、 Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 25Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 26Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Si

16、emens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30S)方式方式Page 27Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 (50S)方式方式Page 28Protection notice / 2012

17、 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 (50S)方式方式Page 29Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類

18、(50S)方式方式Page 30Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干擾細菌干擾細菌DNA合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)Page 31Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Sup

19、port干擾細菌干擾細菌DNA合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)Page 32Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support干擾細菌干擾細菌DNA合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)Page 33Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Cu

20、stomer Service & Support干擾細菌干擾細菌DNA合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)Page 34Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌耐藥機制細菌耐藥機制1.細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅 2.細菌的細胞壁變得抗生素無法滲入 3.抗生素的靶點發(fā)生突變使抗生素無法再結(jié)合上 去 4.細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達靶位前將 其排出 5

21、.變化細菌DNA改動靶位酶的代謝途徑使抗生素無法結(jié)合, 或者經(jīng)過獲得新的遺傳信息,使細菌在代謝中不再運用靶 位酶Page 35Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 36Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Di

22、agnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 37Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到

23、達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 38Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 39Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Heal

24、thcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌的細胞壁變得抗生素無法滲入細菌的細胞壁變得抗生素無法滲入Page 40Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌的細胞壁變得抗生素無法滲入細菌的細胞壁變得抗生素無法滲入Page 41Protection notice / 2012 Siemens Healthcare

25、 Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達靶位前將其排出在抗生素到達靶位前將其排出 Page 42Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達靶位前將其

26、排出在抗生素到達靶位前將其排出Page 43Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達靶位前將其排出在抗生素到達靶位前將其排出Page 44Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Ch

27、ina / Customer Service & Support細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵細菌細胞內(nèi)構(gòu)成排放泵,在抗生素到達靶位前將其排出在抗生素到達靶位前將其排出Page 45Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 46Protection notice / 201

28、2 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌產(chǎn)生酶如細菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達在抗生素未到達 靶位時就將抗生素消滅靶位時就將抗生素消滅Page 47Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support細菌耐藥

29、性的產(chǎn)生細菌耐藥性的產(chǎn)生1.遺傳突變2.獲得性耐藥Page 48Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Page 49Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Supp

30、ort遺傳突變遺傳突變Page 50Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Page 51Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support遺傳突變遺傳突變Pag

31、e 52Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥 經(jīng)過染色體變異獲得環(huán) 丙氟哌酸耐藥性Page 53Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐

32、藥獲得性耐藥 遇到另一個原生質(zhì)中 有氨芐青霉素耐藥基 因的細菌Page 54Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥 構(gòu)成橋狀物質(zhì),我們稱 為菌毛,將耐藥基因從 一個細菌傳到另一個 細菌Page 55Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Di

33、agnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式) Page 56Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 57Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemen

34、s Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 58Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)Page 59Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnosti

35、cs Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support 為什么要測微生物的MIC 有些藥物曾經(jīng)不再適用K-B法 MIC值對臨床治療更有針對性Page 60Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVISA - falsely “S by previous (CLSI M100-S18)va

36、ncomycin disk diffusion breakpointsPage 61Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & SupportVancomycin Zone Diametervs. MIC S. aureusVancomycin MIC (g/ml)Vancomycin Zone (mm)former (2019) 15 mm cutoffVISAVRSAVSSAPage 62Pro

37、tection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support對于耐藥問題的臨床對策對于耐藥問題的臨床對策1.運用抗生素時必需遵照： 防止將抗生素用于單純的咳嗽和感冒； 防止用抗生素來治療病毒感染，如病毒性咽炎； 對于安康婦女的非復雜性膀胱炎，抗生素限制運用三天； 限制運用開抗生素處方，特殊情況例外； 窄譜抗生素可奏效的情況下不用廣譜抗生素； 抗生素處方應盡能夠以細菌培育和藥敏的結(jié)果為根據(jù)； Page 63P

38、rotection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support對于耐藥問題的臨床對策對于耐藥問題的臨床對策在治療過程中應根據(jù)需求修正抗菌治療方案；外科預防性運用抗生素，要根據(jù)抗生素藥理、藥代的特點以及目的病原菌的不 同，選用適宜的抗生素，確定合理的給藥時間和給藥期間；運用抗生素治療細菌感染時，要防止細菌尚未完全去除的情況下過早的停用， 亦要防止在沒有督察的情況下長時間濫用；在選用抗生素時要思索價錢/效能比

39、。 Page 64Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥PK/PD實際的產(chǎn)生背景 近十多年來，人們在臨床實際中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照近十多年來，人們在臨床實際中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照NCCLSNCCLS藥敏實驗的分界點藥敏實驗的分界點來判別藥敏實驗結(jié)果，經(jīng)常與藥代動力學、微生物學以及臨床結(jié)果不符。來判別藥敏實驗結(jié)果，經(jīng)常與藥代動力學、微生物學以及臨床結(jié)果不符。 這一發(fā)現(xiàn)

40、引起了實驗和臨床抗感染專家的注重，他們努力探求，希望在藥代動力學這一發(fā)現(xiàn)引起了實驗和臨床抗感染專家的注重，他們努力探求，希望在藥代動力學(PK)(PK)和藥效動力學和藥效動力學(PD)(PD)模型的根底上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌能否去除以及藥敏實驗結(jié)果結(jié)合模型的根底上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌能否去除以及藥敏實驗結(jié)果結(jié)合起來，以建立一個全新的方法來指點臨床用藥。起來，以建立一個全新的方法來指點臨床用藥。 在專家學者們的努力下，這一研討任務(wù)獲得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個全新的抗在專家學者們的努力下，這一研討任務(wù)獲得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個全新的抗菌藥菌藥PKPKPDPD實際呈如今我們的面前。實際呈如

41、今我們的面前。Page 65Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥臨床藥理學的研討范疇藥代動力學藥代動力學(Pharmacokinetics,PK)(Pharmacokinetics,PK)研討抗菌藥的吸收、分布和去除，這三個方面結(jié)合在一同決議著藥物在血清、體液和組研討抗菌藥的吸收、分布和去除，這三個方面結(jié)合在一同決議著藥物在血清、體液和組織中濃度的時間過程，這一過程與藥物

42、的劑量有一定的關(guān)系?？椫袧舛鹊臅r間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。藥效動力學藥效動力學(Pharmacodynamics,PD)(Pharmacodynamics,PD)研討藥物的作用機制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。研討藥物的作用機制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。對于抗菌藥物而言，研討抗菌藥抗菌活性變化的時間過程，這是抗菌藥學的中心問題，對于抗菌藥物而言，研討抗菌藥抗菌活性變化的時間過程，這是抗菌藥學的中心問題，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決議了到達勝利治療的給藥劑量和給藥方法，為此必需將與臨床療效有著直接關(guān)系，它決議了到達勝利治療的給藥劑量和給藥方法，為此必需將藥

43、代動力學和藥效動力學兩者結(jié)合起來。藥代動力學和藥效動力學兩者結(jié)合起來。Page 66Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support藥代動力學參數(shù) 生物利用度生物利用度(F)(F)峰濃度峰濃度(Cmax(Cmax，Cpeak)Cpeak)達峰時間達峰時間(Tmax (Tmax 或或TpeakTpeak) )表觀分布容積表觀分布容積(Vd)(Vd)半衰期半衰期(T1(T12)2)去除率去除率

44、(CL)(CL)消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)(Ke)(Ke)血藥濃度血藥濃度時間曲線下面積時間曲線下面積(AUC)(AUC)Page 67Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support藥時曲線藥時曲線AUCCmaxT1/2 Page 68Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcar

45、e Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動力學參數(shù)最小抑菌濃度最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration , MIC)(minimum inhibitory concentration , MIC) 是抗菌藥物對病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細菌肉眼察看是抗菌藥物對病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細菌肉眼察看下未見生長的藥物最低濃度。下未見生長的藥物最低濃度。最小殺菌濃度最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration ,MBC)(minim

46、um bactericidal concentration ,MBC) 是能使活細菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的是能使活細菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的0.1%0.1%的藥物最低濃度，該目的亦常的藥物最低濃度，該目的亦常作為描畫藥物抗菌活性的主要定量目的。作為描畫藥物抗菌活性的主要定量目的。Page 69Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動力學參數(shù)抗菌藥藥效動力學參數(shù) MIC an

47、d MBC MIC and MBC參數(shù)的缺乏參數(shù)的缺乏 MIC和MBC反映的是抗菌藥的(體外)抗菌活性或抗菌潛能，但不能反映抗菌活性在體內(nèi)的時間過程。例如MBC不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預言添加藥物濃度能否可以提高殺菌速度MIC也不能反映細菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的形狀能繼續(xù)多少時間。Page 70Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動力學參數(shù)抗生素后效應抗生素

48、后效應(postantibiotic effect (postantibiotic effect ，PAE)PAE)是指細菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量添加十倍是指細菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量添加十倍(1log10(1log10單位單位) )所需的時間所需的時間( (與對照組的差與對照組的差) )。PAEPAE的大小反映抗生素作用后細菌再生長延遲相的的大小反映抗生素作用后細菌再生長延遲相的長短，亦反映抗菌藥作用于細菌后的繼續(xù)抑制造用，故而又稱繼續(xù)效應長短，亦反映抗菌藥作用于細菌后的繼續(xù)抑制造用，故而又稱繼續(xù)效應(Persistent effects)(Persi

49、stent effects)對于對于G G球菌，一切抗生素都有球菌，一切抗生素都有PAEPAE；對于對于G-G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延伸的菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延伸的PAEPAE短短PAEPAE或無或無PAEPAE見于見于-內(nèi)酰胺類對內(nèi)酰胺類對G-G-菌，例外的是碳青霉烯類，它們對綠膿假單菌，例外的是碳青霉烯類，它們對綠膿假單胞菌的胞菌的PAEPAE延伸。延伸。Page 71Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / Chin

50、a / Customer Service & Support抗菌藥藥效動力學參數(shù)抗生素后效應(PAE-續(xù) PAEPAE在體內(nèi)是變化的，動物感染模型的研討發(fā)現(xiàn)：在體內(nèi)是變化的，動物感染模型的研討發(fā)現(xiàn)： 體外體外PAEPAE不能預見體內(nèi)的不能預見體內(nèi)的PAEPAE，多數(shù)情況下，體內(nèi)的，多數(shù)情況下，體內(nèi)的PAEPAE長于體外長于體外PAEPAE，在，在白細胞存在時，氨基甙類和喹諾酮類的白細胞存在時，氨基甙類和喹諾酮類的PAEPAE將更長；將更長； 體外鏈球菌對體外鏈球菌對-內(nèi)酰胺類的內(nèi)酰胺類的PAEPAE延伸，而體內(nèi)未見延伸；延伸，而體內(nèi)未見延伸； 體外在長給藥間隔或反復給藥后氨基甙類的體外在長給藥

51、間隔或反復給藥后氨基甙類的PAEPAE降低或消逝，但體內(nèi)實降低或消逝，但體內(nèi)實驗未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。驗未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。Page 72Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥藥效動力學參數(shù)亞抑菌濃度下的抗生素后效應亞抑菌濃度下的抗生素后效應(PA SME)(PA SME)是指細菌暴露于高濃度是指細菌暴露于高濃度(10(10MIC)MIC)抗菌藥后，在低于抗菌藥后，在低于MICMIC的藥

52、物濃度下，數(shù)量添加十的藥物濃度下，數(shù)量添加十倍倍(1log10(1log10單位單位) )所需的時間所需的時間( (與對照組的差與對照組的差) )。PA SMEPA SME的意義與的意義與PAEPAE類似，不同的是類似，不同的是將細菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度將細菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(MIC)(MICTimeMIC，如，如-內(nèi)酰內(nèi)酰胺類，大胺類，大 環(huán)內(nèi)酯類環(huán)內(nèi)酯類( (除外阿奇霉素除外阿奇霉素) )、克林霉素等。、克林霉素等。Page 79Protection notice / 2012 Siemens Healthcare Diagnostics I

53、nc. Siemens Healthcare Diagnostics / China / Customer Service & Support抗菌藥的PK/PD分類主要藥效參數(shù)主要藥效參數(shù) 藥物藥物 青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲 南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素24-hr AUC/MIC氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素類、萬古霉素、素類、萬古霉素、quinupristin、daltopristinPeak/MIC(810)氨基甙類、氟喹諾酮類氨基甙類、氟喹諾酮類Time above the MIC 40%intervalPage 80Pr