復(fù)方雙花顆粒工藝規(guī)程

1、保密級(jí)別編號(hào)：GYGC-01-05-02復(fù)方雙花顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程江蘇圣朗藥業(yè)有限公司.目錄1、藥品名稱、劑型、規(guī)格2、性狀、功能主治、用法用量及使用注意事項(xiàng)3、批準(zhǔn)文號(hào)及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)4、處方與制法、工藝流程圖、操作過(guò)程及工藝條件5、中間體、成品貯存條件6、中間產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)7、成品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)8、原輔料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)9、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10、原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算11、生產(chǎn)設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力12、環(huán)境衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生及工藝衛(wèi)生13、安全生產(chǎn)與勞動(dòng)保護(hù)14、崗位定員15、附頁(yè).文件名稱復(fù)方雙花顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程編號(hào)GYGC-01-05-02編 制 者審 核 者批

2、 準(zhǔn) 者編制日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP 辦公室制作備份份分發(fā)部門生產(chǎn)部 質(zhì)控部 生產(chǎn)車間實(shí)施日期目的：建立工藝規(guī)程，為該產(chǎn)品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制等工作提供依據(jù)。適用范圍：復(fù)方雙花顆粒生產(chǎn)全過(guò)程。責(zé) 任 者：與復(fù)方雙花顆粒生產(chǎn)有關(guān)人員。1. 藥品名稱、劑型、規(guī)格1.1 藥品名稱通用名稱復(fù)方雙花顆粒漢語(yǔ)拼音 Fufangshuanghuakeli 1.2 劑型顆粒劑1.3 規(guī)格 6g/ 袋2.性狀、功能與主治、用法與用量以及使用注意事項(xiàng)2.1 性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。2.2 功能與主治清熱解毒，利咽消腫。用于風(fēng)熱外感、風(fēng)熱乳蛾。癥見發(fā)熱，微惡風(fēng)，頭痛，鼻塞流涕，咽紅而痛或

3、咽喉干燥灼痛，吞咽則加劇，咽扁桃體紅腫，舌邊尖紅苔薄黃或舌紅苔黃，脈浮數(shù)或數(shù)。2.3 用法與用量口服，成人一次 6g，一日 4 次；兒童三歲以下一次 3g，一日 3 次；三歲至七歲一次3g，一日 4 次；七歲以上一次 6g，一日 3 次。療程 3 天。2.4 使用注意事項(xiàng)忌食厚味、油膩；素脾胃虛寒者慎用。3. 批準(zhǔn)文號(hào)及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS3 199（Z199） 2002（Z）；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20010106。4. 處方與制法、工藝流程圖、操作過(guò)程及工藝條件4.1 處方與制法4.1.1 標(biāo)準(zhǔn)處方金銀花833.35g連翹 833.35g穿心蓮 833.35g.板藍(lán)根833

4、.35g制法以上四味加水回流提取8 小時(shí)，并濃縮至相對(duì)密度為1.32 1.35(50 C)的浸膏 ,待冷至室溫，加 3 倍量乙醇 , 攪勻，靜置 24 小時(shí) , 濾過(guò) , 濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10 1.15 （50 60），噴霧干燥，加輔料適量，混勻，制成顆粒1000g，分裝 6g/袋，即得。4.1.3 提取處方 ( 萬(wàn)袋 ) ：（ 限定最大批生產(chǎn)量為15 萬(wàn)袋）金銀花 50Kg連翹 50Kg穿心蓮 50Kg板蘭根 50Kg4.1.4 制劑處方 ( 萬(wàn)袋 ) ：（限定最大批生產(chǎn)量為6 萬(wàn)袋）中藥浸膏粉提取量 A糊精（60-A）/3糖粉（60-A） 2/3制成顆粒 60kg4.2 工

5、藝流程圖4.2.1中藥前處理及提取部分飲用水飲用水（檢驗(yàn)）中藥材挑選切藥稱量洗藥投料浸泡回流提?。z驗(yàn)）入庫(kù)噴干濃縮濾過(guò)醇沉乙醇4.2.2制劑部分原輔料(檢驗(yàn))過(guò)篩稱量、配料制粒制軟材混 合(檢驗(yàn))烘干整粒（篩分）總混顆粒包裝復(fù)合膜(檢 驗(yàn) )入 庫(kù)外包裝外包裝材料注 :陰影部分為三十萬(wàn)級(jí)凈化區(qū).4.3操作過(guò)程及工藝條件.領(lǐng)料：根據(jù)生產(chǎn)指令和物料消耗定額開具領(lǐng)料單, 領(lǐng)取中藥材。中藥前處理部分金銀花： 領(lǐng)取原藥材，核對(duì)品名、數(shù)量、編號(hào)、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后,置凈選臺(tái)上，除去雜質(zhì)及殘留的梗葉，稱量后用洗藥機(jī)洗凈，淋干，備用。板藍(lán)根：領(lǐng)取原藥材，核對(duì)品名、數(shù)量、編號(hào)、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后, 置凈選

6、臺(tái)上，除去泥沙等雜質(zhì)，切段，洗凈，淋干，備用。連翹 : 領(lǐng)取原藥材，核對(duì)品名、數(shù)量、編號(hào)、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后,除去果柄及雜質(zhì)，洗凈，淋干，備用。穿心蓮 :領(lǐng)取原藥材，核對(duì)品名、數(shù)量、編號(hào)、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后, 除去雜質(zhì)，切成小段，洗凈，淋干，備用。中藥提取部分回流提?。簩⒔疸y花等四味藥材投入熱回流提取罐中，加水量為藥材的9 倍量，浸泡 30 分鐘后，開始加熱。加熱過(guò)程中，控制提取罐的加熱器蒸汽壓力在0.07 0.1Mpa，待溫度達(dá)到85 90時(shí)開始回流操作，回流過(guò)程中控制濃縮罐的加熱器蒸汽壓力在0.04 0.06Mpa，真空度保持在 -0.06 -0.08 之間，回流 8 小時(shí)后停止回流操

7、作，開始進(jìn)行濃縮，濃縮時(shí)控制濃縮罐的加熱器蒸汽壓力在0.03 0.05Mpa，真空度保持在 -0.06-0.08 之間，藥液濃縮至相對(duì)密度為 1.32 1.35 （50）的浸膏，放入加蓋的物料桶中，稱重，冷卻至室溫，貼好桶簽單運(yùn)至冷庫(kù)保存。醇沉：將濃縮液從冷庫(kù)內(nèi)運(yùn)出，加入到醇沉罐中 , 醇沉罐夾套通冷卻水 , 同時(shí)啟動(dòng)攪拌裝置 , 在攪拌狀態(tài)下緩緩加入藥液 3 倍量的 95%乙醇，繼續(xù)攪拌 15 分鐘后停止攪拌，同時(shí)關(guān)閉冷卻水，開始計(jì)時(shí)，密閉靜置 24 小時(shí)。醇沉罐加掛通用標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號(hào)、數(shù)量、醇沉起止時(shí)間、操作人等。過(guò)濾、濃縮（收醇）：醇沉 24 小時(shí)后，取醇沉上清液，用板框壓濾機(jī)夾濾

8、紙進(jìn)行過(guò)濾，濾液在醇沉液儲(chǔ)罐中存放。過(guò)濾結(jié)束后，開啟真空泵，打開真空濃縮罐的進(jìn)藥閥門，將過(guò)濾后的醇沉液用真空吸至真空濃縮罐內(nèi)， 達(dá)到第二視鏡時(shí)關(guān)閉進(jìn)藥閥門，打開蒸汽閥門開始進(jìn)行濃縮， 濃縮過(guò)程中控制蒸汽壓力在 0.03 0.06Mpa，真空度在 -0.06-0.08 之間，待真空濃縮罐內(nèi)的液面低于第一視鏡時(shí)， 打開進(jìn)藥閥門繼續(xù)吸入醇沉液，達(dá)到第二視鏡時(shí)關(guān)閉進(jìn)藥閥門， 繼續(xù)濃縮，直到醇沉液全部吸完為止。適時(shí)用密度計(jì)檢測(cè)濃縮液的相對(duì)密度 , 濃縮至相對(duì)密度為 1.15 （5060）時(shí)停止?jié)饪s，濃縮液放入稀配罐內(nèi)。.噴干：打開稀配罐的蒸汽閥門開始加熱，同時(shí)開啟噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)電機(jī)和出風(fēng)電機(jī)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)

9、量和出風(fēng)量， 打開噴霧干燥機(jī)的蒸汽閥門開始對(duì)罐體進(jìn)行預(yù)熱，當(dāng)加熱至進(jìn)風(fēng)溫度在 110 130，出風(fēng)溫度在 8590，同時(shí)稀配罐內(nèi)的濃縮液加熱至90左右時(shí)開始進(jìn)行噴霧干燥， 噴干過(guò)程中調(diào)節(jié)進(jìn)料電機(jī)電壓在7090V，使流量保持 7090L/ 小時(shí)。噴干后的干粉用兩層潔凈物料袋盛裝，扎緊袋口。置加蓋周轉(zhuǎn)桶中，每桶加掛工序桶簽單，標(biāo)明品名、批號(hào)、批量、數(shù)量、操作人、生產(chǎn)日期等，入庫(kù)待驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后，辦理入庫(kù)手續(xù)。制劑部分備料 過(guò)篩 稱量 :根據(jù)生產(chǎn)指令開具領(lǐng)料單， 領(lǐng)取原輔料， 逐一核對(duì)原輔料品名、 批號(hào)、編號(hào)、數(shù)量、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后方可開始生產(chǎn)操作。用 ZS-800 振蕩篩將原輔料分別過(guò)80 目

10、篩。依次稱取處方量的原輔料, 置內(nèi)襯潔凈塑料袋的物料桶中, 加貼桶簽單 , 標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、操作人、復(fù)核人等。制軟材：準(zhǔn)備 95%乙醇和 6065%糖漿，分別盛于不銹鋼桶內(nèi)，備用.將稱配好的原輔料核對(duì)無(wú)誤后，倒入CH-200 型槽形混合機(jī)內(nèi)，先混合2030分鐘后 , 再加入適量95%乙醇和糖漿并不停攪拌直至軟材達(dá)到用手“握之成團(tuán)、觸之即散”的程度 .制粒 : 將軟材用 YK-160 型搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒。制粒篩網(wǎng)為1214 目篩網(wǎng)。制好的顆粒用不銹鋼烘盤盛放，每盤顆粒厚度不超過(guò)2cm為宜。烘干：將濕顆粒用熱風(fēng)循環(huán)干燥箱烘干。烘干過(guò)程中，溫度控制在5565。烘干結(jié)束后，干顆粒放入內(nèi)

11、襯潔凈塑料袋的物料桶中。整粒（篩分） :將干顆粒用振蕩篩進(jìn)行整粒、篩分。振蕩篩上、下篩網(wǎng)目數(shù)分別為10 目和30目。將符合要求的顆粒、 過(guò)細(xì)顆粒、過(guò)粗顆粒分別放入內(nèi)襯潔凈塑料袋的物料桶中，扎緊袋口，加蓋，并加貼桶簽單，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、操作人、復(fù)核人等。整粒、篩分結(jié)束后 , 將符合要求的顆粒移至顆?？偦旃ば颉＿^(guò)粗顆粒與過(guò)細(xì)顆粒合并后交置中轉(zhuǎn)站，在以后投料時(shí)摻入使用?？偦?:將顆粒加入到三維擺動(dòng)混合筒內(nèi)( 注意 : 加入顆粒的總量不得超過(guò)混合筒容積的.三分之二 ), 進(jìn)行混合 , 轉(zhuǎn)速 20 轉(zhuǎn) / 分、時(shí)間為 15 分鐘 .混合結(jié)束后 ,將顆粒放入內(nèi)襯潔凈加厚塑料袋的物料桶中, 扎緊

12、袋口 , 加蓋暫存。每桶分別稱重并加掛通用標(biāo)簽, 標(biāo)明顆粒品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、操作人、復(fù)核人等 .將顆粒移交中轉(zhuǎn)站并做好交接記錄。中轉(zhuǎn)站管理員接到顆粒后 , 應(yīng)及時(shí)登記并填寫請(qǐng)驗(yàn)單送質(zhì)控部。生產(chǎn)結(jié)束，根據(jù)清場(chǎng)要求進(jìn)行清場(chǎng)并及時(shí)填寫生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)記錄。注意：總混設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)前，所有人員及物品必須撤至紅色警戒線外防止事故的發(fā)生。內(nèi)包裝檢驗(yàn)合格后，根據(jù)生產(chǎn)安排從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取顆粒, 從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取復(fù)合膜 , 核對(duì)品名、批號(hào)、編號(hào)、數(shù)量、合格證等，確認(rèn)無(wú)誤后方可開始生產(chǎn)操作。更換好批號(hào)字碼（批號(hào)、有效期至） ，核對(duì)無(wú)誤后 , 用顆粒包裝機(jī)將顆粒包裝成 6g/ 袋。包裝過(guò)程中控制縱封溫度和橫封溫度在180210

13、之間 , 并根據(jù)封合情況隨時(shí)調(diào)整，確保密封良好。4.3.10.4每隔 10 分鐘檢查一次裝量，確保裝量符合要求控制在5.70 6.30g/ 袋（以5.80 6.20 g/ 袋為佳）。每隔 30 分鐘做一次氣密性檢查，防止出現(xiàn)漏粉、漏氣。4.3.10.5將包裝好的顆粒放入內(nèi)襯潔凈塑料袋的周轉(zhuǎn)箱內(nèi) , 逐件稱重后交外包裝， 并做好交接記錄。生產(chǎn)結(jié)束，根據(jù)清場(chǎng)要求進(jìn)行清場(chǎng)并及時(shí)填寫和生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)記錄。注意：生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)檢查包裝質(zhì)量，防止空袋、熱封不好、裁切不好等情況的發(fā)生。外包裝根據(jù)包裝指令單開具領(lǐng)料單領(lǐng)取包裝材料, 逐一核對(duì)包裝材料品名、編號(hào)、數(shù)量、合格證等，并領(lǐng)取內(nèi)包中間品，確認(rèn)無(wú)誤后方可開

14、始包裝操作。用噴碼機(jī) / 數(shù)碼章將小盒 / 外箱印上本批的生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期限，注意位置適中、字跡清楚；將說(shuō)明書字面朝上折疊整齊。將復(fù)合膜小袋及說(shuō)明書整齊放入小盒, 每盒 6 小袋 , 說(shuō)明書 1 張, 注意數(shù)量準(zhǔn)確，印批號(hào)的一端放在一側(cè)，并加貼封口簽將 15 小盒收縮成一中包，稱量無(wú)誤后放入大箱，每箱16 個(gè)中包，要求文字方向一致。.用打包機(jī)將外箱捆扎牢固，注意捆扎位置勻稱一致。包裝結(jié)束后，填寫請(qǐng)驗(yàn)單送質(zhì)控部，將成品運(yùn)至成品庫(kù)待驗(yàn)區(qū)整齊碼放，并辦理相應(yīng)交接手續(xù)。檢驗(yàn)合格后 , 填寫入庫(kù)單，辦理入庫(kù)手續(xù)。逐一核對(duì)包裝材料的領(lǐng)用數(shù)與使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)（退庫(kù)數(shù)）之和是否相符，如有不符，

15、應(yīng)及時(shí)查明原因并做相應(yīng)處理。5. 中間體、成品貯存條件5.1 中藥提取浸膏 : 潔凈物料桶加蓋盛放 , 運(yùn)至冷庫(kù) 28冷貯 , 浸膏保存期最長(zhǎng)為六個(gè)月。5.2中藥浸膏粉 : 潔凈加厚塑料袋包裝, 置適宜容器中密封處理, 入庫(kù)置陰涼干燥處貯存。梅雨及高溫季節(jié)置陰涼庫(kù)或冷庫(kù)貯存。中藥浸膏粉保存期最長(zhǎng)二年。5.3 成品：置成品庫(kù)常溫、干燥保存。有效期二年。6. 中間產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)： ZLBZ（ JN）-05-04-036.1.復(fù)方雙花顆粒浸膏粉質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目名稱復(fù)方雙花顆粒浸膏粉性狀本品為棕褐色或黑褐色的浸膏粉，味微苦。水分減失重量不得過(guò) 8.0%。溶 化 性應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有焦屑

16、等異物。含量測(cè)定每克浸膏粉含金銀花以綠原酸（C H O）計(jì)不得少于 12.0mg。16189微細(xì)菌總數(shù)10000個(gè)/g；生霉菌、酵母菌總數(shù)100個(gè)/g；物大腸埃希菌不得檢出。限度活 螨不得檢出。.6.2.復(fù)方雙花顆粒中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目名稱復(fù)方雙花顆粒顆粒性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒，味甜、微苦。粒度不得過(guò) 14.0%。水分減失重量不得過(guò) 5.0%。溶 化 性應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有焦屑等異物。含量測(cè)定每克含金銀花以綠原酸（ C16H18O9）計(jì)不得少于 3.66mg。7. 成品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)： ZLBZ（CN）-05-08-03 。項(xiàng)目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為棕黃色至棕褐色顆

17、粒；味甜、本品為棕黃色至棕褐色顆粒；味甜、微苦。微苦。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上， 分別顯對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上， 分別顯鑒別相同顏色的熒光斑點(diǎn)相同顏色的熒光斑點(diǎn)供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)粒度不得過(guò) 15.0%。不得過(guò) 14.0%。水分減失的重量不得過(guò)6.0%。減失的重量不得過(guò)5.0%。溶化性應(yīng)全部溶化或呈混懸狀 , 不得有焦屑應(yīng)全部溶化或呈混懸狀 , 不得有焦屑等異物。等異物。裝量差異標(biāo)示量的 7%。標(biāo)示量的 6%。含量測(cè)定每袋含金銀花以綠

18、原酸（ C16H18O9）計(jì)每袋含金銀花以綠原酸（ C16H18O9 ）計(jì)不得少于 20.4mg。不得少于 22.0mg。細(xì)菌總數(shù)10000個(gè)/g；細(xì)菌總數(shù)10000個(gè)/g；微生物限度霉菌、酵母菌總數(shù)100個(gè)/g；霉菌、酵母菌總數(shù)100個(gè)/g；大腸埃希菌不得檢出；大腸埃希菌不得檢出；活 螨不得檢出?；?螨不得檢出。.8. 原輔料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)8.1 原輔料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)原料、輔料名稱執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)參數(shù)貯存注意事項(xiàng)水分：不得過(guò)12.0%；總灰分：不得過(guò)置陰涼干燥處，防金銀花ZLBZ(Z)-05-01-0310.0%；酸不溶性灰分：不得過(guò)3.0%；含量：不少于0.10%。潮，防蛀。水分：不得過(guò)

19、10.0%；總灰分：不得連翹ZLBZ(Z)-05-02-03過(guò)4.0%；酸不溶性灰分：不得過(guò)1.0%；置干燥處。浸出物：不得少于 30.0%；含量：不少于 0.15%。穿心蓮ZLBZ(Z)-05-03-03浸出物：少得少于 8.0%；含量：不得置干燥處。少于 0.80%。板藍(lán)根ZLBZ(Z)-05-04-03水分：不得過(guò) 15.0%；浸出物：置干燥處，防霉，不得少于 25.0%。防蛀。糊精ZLBZ（FN）-05-11-03干燥失重：不得過(guò) 10.0%。密閉，在干燥處保存。蔗糖ZLBZ（FN）-05-05-03熾灼殘?jiān)翰坏眠^(guò) 0.1%；重金屬：密封，在干燥處保存。不得過(guò)百萬(wàn)分之五。相對(duì)密度：

20、0.8129(相當(dāng)于 C2HO95%)； 密封， 在陰涼干燥乙醇ZLBZ（FN）-05-02-036不揮發(fā)物：不得過(guò) 1mg。處保存。氯化物：不得發(fā)生渾濁；氨：不得純化水ZLBZ（FN）-05-09-03更深 0.00003%；二氧化碳： 1 小時(shí)密閉保存。內(nèi)不得發(fā)生渾濁。8.2 原輔材料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)細(xì) 菌 數(shù)1000 個(gè)/g 。依據(jù) ZL-05-216-03微 生霉 菌 數(shù)100 個(gè)/g 。依據(jù) ZL-05-217-03物 限度大腸埃希菌不得檢出。依據(jù) ZL-05-218-03活螨不得檢出。依據(jù) ZL-05-221-039. 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9.1 小盒質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)： ZLBZ（BN

21、）-05-04-03 。項(xiàng)目名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵缺陷主要缺陷缺陷分類次要缺陷附表：名.應(yīng)無(wú)文字錯(cuò)誤?；境叽鐟?yīng)是標(biāo)示尺寸1.0mm?？山邮芟薅葹?%應(yīng)無(wú)別的小盒或廢舊小盒。紙張規(guī)格，應(yīng)為中華白卡紙。印刷文字應(yīng)清晰，粗細(xì)均勻。粘著質(zhì)量，盒內(nèi)壁及盒與盒之間不應(yīng)粘著。可接受限度為1.0%印刷應(yīng)均勻一致，與標(biāo)準(zhǔn)相符。印刷質(zhì)量應(yīng)無(wú)受污造成閱讀困難。外形觀察應(yīng)無(wú)皺折、撕破。套印偏差應(yīng)對(duì)產(chǎn)品外觀無(wú)關(guān)鍵影響。盒的粘合，當(dāng)撕開時(shí)粘合邊緣應(yīng)不能撕裂。可接受限度為4.0%色澤可與標(biāo)準(zhǔn)有少許不相符。粘盒的牢固性打開時(shí)應(yīng)無(wú)開裂或半開裂。粘盒錯(cuò)誤，文字應(yīng)在盒的外面。切割處理應(yīng)切割合理，無(wú)毛邊。項(xiàng)目小盒（長(zhǎng)寬高），mm稱復(fù)方雙

22、花顆粒12585 239.2. 說(shuō)明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 依據(jù)： ZLBZ（BN）-05-03-03 。項(xiàng)目名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵應(yīng)無(wú)文字錯(cuò)誤?？山邮芟薅葹?0%缺缺陷應(yīng)無(wú)別的說(shuō)明書或廢舊說(shuō)明書。陷印刷文字應(yīng)清晰，粗細(xì)均勻。分主要類印刷色澤應(yīng)均勻一致，與標(biāo)準(zhǔn)相符?？山邮芟薅葹?2.0%缺陷基本尺寸應(yīng)是標(biāo)示尺寸 1.0mm。.外形觀察應(yīng)無(wú)嚴(yán)重的殘缺、撕破、受污。印刷質(zhì)量應(yīng)無(wú)受污造成閱讀困難。外形觀察應(yīng)無(wú)皺折、撕破。次要可接受限度為 3.0%缺陷套印偏差應(yīng)對(duì)產(chǎn)品外觀無(wú)關(guān)鍵影響。切割處理應(yīng)切割合理，無(wú)毛邊。附表：名項(xiàng)說(shuō)明書（長(zhǎng)寬），mm目稱復(fù)方雙花顆粒2101109.3. 大箱質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)： 依據(jù)： ZLBZ（B

23、N）-05-06-03 。項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外 觀箱體干燥、清潔、平整、端正，不應(yīng)有其他使用上的缺陷。印刷質(zhì)量箱體印刷圖案文字清晰，深淺一致，位置準(zhǔn)確，紙箱外表字體應(yīng)與樣張一致。文字內(nèi)容及圖案應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)樣張一致?；境叽玳L(zhǎng)、寬、高應(yīng)為標(biāo)示值的 5mm。紙箱接頭粘合箱的粘著性應(yīng)牢固，粘合接縫應(yīng)粘牢、不得有翹邊，有轉(zhuǎn)角等缺陷。壓痕線不得有破裂斷線，箱壁不允許有多余的壓痕線。搖 蓋紙箱面層和里層都不得有裂縫，不得有斷裂和破損，箱板無(wú)脫膠，松層現(xiàn)象。墨水擦拭試驗(yàn)用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。附表：項(xiàng)目大箱（長(zhǎng)寬高）名包裝規(guī)格稱mm外徑復(fù)方雙花顆粒6克/袋6袋/ 盒 15 盒 / 包 16 包 / 箱52236

24、03709.4. 復(fù)合膜質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)： 依據(jù)： ZLBZ（ BN）-05-10-03.項(xiàng)目名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)不得有穿孔，異物、異味、粘連、復(fù)合層間分離及明顯損外觀傷、包泡、皺紋、臟污等缺陷。復(fù)合袋的熱封部位應(yīng)平整、無(wú)虛封?；境叽鐚挾葢?yīng)為標(biāo)示值 0.5mm。厚度應(yīng)為標(biāo)示值 10%。重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。溶出物試驗(yàn)易氧化物二者消耗滴定液之差不得過(guò) 1.5ml 。不揮發(fā)物水不揮發(fā)物與其空白對(duì)照液之差不得過(guò)30.0mg； 65%乙醇不揮發(fā)物與其空白對(duì)照液之差不得過(guò)30.0mg；正已烷不揮發(fā)物與其空白對(duì)照液之差不得過(guò)30.0mg。微 細(xì)菌總數(shù) 1000 個(gè)/100cm2；生 霉菌、酵母菌總數(shù) 100 個(gè)/

25、100cm2 ；物大腸埃希菌不得檢出；限度 活螨不得檢出。10. 原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法10.1. 原輔料消耗定額中藥提取原輔料消耗定額（萬(wàn)袋）原輔料名稱規(guī)格處方量（ Kg）實(shí)際用量（ Kg）消耗定額（ %）金銀花原藥材5051102連翹原藥材5051102板藍(lán)根原藥材5051102穿心蓮原藥材505110295%乙醇藥用120固體制劑原輔料消耗定額（萬(wàn)袋）.原輔料名稱規(guī)格處方量（ Kg）實(shí)際用量（ Kg）消耗定額（ %）中藥浸膏粉提取批量 A提取批量 A100糊精藥用一份一份102蔗糖藥用二份二份102.5固體制劑車間包裝材料消耗定額（萬(wàn)袋）包裝材料名稱規(guī)

26、格理論用量實(shí)際用量消耗定額（ %）復(fù)合膜/99.8108小盒/16671684101說(shuō)明書/16671670100.2外箱/6.946.96100.210.2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)10.2.1 噴干收粉率干粉重量收粉率 =100%濃縮液重量含固量應(yīng)在 90 97之間10.2.2 制劑成品率實(shí)際產(chǎn)量成品率 =100%應(yīng)在 95 102%之間理論產(chǎn)量10.3 物料平衡噴霧干燥工序平衡率干粉重量可計(jì)量的回收粉重量平衡率100濃縮液重量含固量應(yīng)在 9298之間制粒工序平衡率產(chǎn)出顆粒量 +尾料量 +不可利用物料量.平衡率 =100%投入的原輔料量 +投入的尾料量噴干粉 : 應(yīng)在 98101%之間浸膏 : 應(yīng)在

27、96 104 之間10.3.3顆粒包裝平衡率顆粒包裝成品量 +尾料量 +不可利用顆粒量 - 成品中復(fù)合膜量平衡率 =顆粒領(lǐng)用量 100%應(yīng)在 98.5 100.5%之間10.3.4小盒 說(shuō)明書平衡率使用數(shù) +殘損數(shù) +剩余數(shù)平衡率 =100%領(lǐng)用數(shù)應(yīng)在 99.95 100.05%之間11. 生產(chǎn)設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力11.1 前處理、提取設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力名稱型號(hào)單 位數(shù) 量生產(chǎn)能力備注洗藥機(jī)XY720 1臺(tái)1300 500kg/h常熟信誠(chéng)中藥設(shè)備廠萬(wàn)能型切藥機(jī)WQ300臺(tái)1120 700Kg/h天津天澤制藥機(jī)械廠熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT臺(tái)3240Kg/ 次江陰藥化機(jī)械有限公司熱回流提

28、取機(jī)組RTZ6000套2500Kg/ 批南京華寶輕工機(jī)械公司醇沉罐JC3000臺(tái)4南京華寶輕工機(jī)械公司板框壓濾機(jī)臺(tái)2外循環(huán)蒸發(fā)器1000套11000Kg/h離心式干燥機(jī)GLG-150套1150Kg/h乙醇精餾塔HJ 500套1150 220Kg/h南京華寶輕工機(jī)械公司南京華寶輕工機(jī)械公司南京華寶輕工機(jī)械公司112 固體制劑設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力名稱型號(hào)單 位數(shù) 量生產(chǎn)能力備注萬(wàn)能粉碎機(jī)30B臺(tái)1100 200kg/h江陰藥化機(jī)械公司振蕩篩ZS-800臺(tái)1250 3500kg/h江陰藥化機(jī)械公司槽形混合機(jī)CH-200臺(tái)1200L江陰干燥設(shè)備廠搖擺式制粒機(jī)YK-160A臺(tái)1140kg/h江蘇

29、瑰寶集團(tuán)循環(huán)干燥箱JZ-C- 臺(tái)1120 kg/批宜興康成制藥環(huán)保設(shè)備廠循環(huán)干燥箱CT-C- 臺(tái)1120 kg/批南京長(zhǎng)鑫干燥設(shè)備廠顆粒篩分機(jī)ZSF-1臺(tái)1800kg/h天津飛云公司三維擺動(dòng)混合機(jī)SBH 1000臺(tái)1550Kg/ 次江蘇瑰寶集團(tuán).自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DXDK80C臺(tái)440-80 袋 /min北京大松惠基公司自動(dòng)噴碼機(jī)460SI臺(tái)1威利熱收縮機(jī)臺(tái)1沈陽(yáng)市圳陽(yáng)包裝機(jī)械廠12. 環(huán)境衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生及工藝衛(wèi)生12.1 環(huán)境衛(wèi)生一般生產(chǎn)區(qū)窗明壁凈見本色，無(wú)浮塵、無(wú)菌斑、無(wú)滲漏、無(wú)衛(wèi)生死角。生產(chǎn)區(qū)有防止蚊蠅、蟲鼠進(jìn)入的設(shè)施。生產(chǎn)廢棄物及時(shí)清除出生產(chǎn)區(qū)。潔凈區(qū)潔凈區(qū)凈化級(jí)別為30 萬(wàn)級(jí) , 每半月

30、臭氧滅菌1 次。初、中、高效定期清洗或更換，回風(fēng)濾網(wǎng)半年更換一次。潔凈區(qū)地面為環(huán)氧自流坪、墻面為彩鋼板墻面，光滑平整，無(wú)顆粒脫落物、無(wú)縫隙。生產(chǎn)結(jié)束，立即清場(chǎng)，清場(chǎng)結(jié)束經(jīng)QA檢查合格后，放發(fā)“清場(chǎng)合格證” 。墻、地面、工器具等按規(guī)定進(jìn)行清洗、消毒。生產(chǎn)廢棄物集中至潔具清洗間的垃圾袋內(nèi)，每班結(jié)束經(jīng)專用傳遞柜傳出運(yùn)至指定位置。產(chǎn)塵工序設(shè)捕塵裝置。與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品不得帶進(jìn)操作間。工作服不同級(jí)別使用相應(yīng)的工作服。潔凈工作服為不脫落纖維、防靜電材質(zhì)。潔凈區(qū)工作服每?jī)汕逑础⑾疽淮?；一般生產(chǎn)區(qū)每周清洗兩次；維修人員工作服每次維修設(shè)備后及時(shí)單獨(dú)清洗。12.2 個(gè)人衛(wèi)生至少每年體檢一次 , 合格后方可上崗位。

31、隨時(shí)保持個(gè)人清潔衛(wèi)生, 做到 ”四勤 ”:勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換內(nèi)衣、勤洗澡。上崗時(shí)不得佩戴飾物，不得涂抹化妝品。.進(jìn)入生產(chǎn)區(qū) , 必須更換相應(yīng)級(jí)別的工作服，將手清洗干凈 , 進(jìn)入潔凈區(qū)還應(yīng)進(jìn)行手消毒。.12.3 工藝衛(wèi)生提取車間、制劑車間潔凈區(qū)的設(shè)備及容器進(jìn)行清洗時(shí)，其最后一次清潔用水為純化水。原輔材料、包裝材料的包裝要求完好，無(wú)受潮、霉變、蟲蛀等現(xiàn)象并有合格的檢驗(yàn)報(bào)告。洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的原輔料包裝材料等應(yīng)保持清潔、無(wú)塵、存放在規(guī)定的位置；進(jìn)入潔凈區(qū)的原輔材料、內(nèi)包材料、容器具、工具等必須外清及采取有效的消毒。根據(jù)生產(chǎn)和空氣潔凈級(jí)別制定設(shè)備和容器具等的清潔規(guī)程, 包括 : 清潔對(duì)象、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的原輔料、半成品、成品、包裝材料必須按品種規(guī)格單獨(dú)整齊碼放，并有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，可有效防止交叉污染和差錯(cuò)發(fā)生。13. 安全生產(chǎn)與勞動(dòng)保護(hù) :13.1 . 嚴(yán)格遵守公司有關(guān)安全生產(chǎn)的各項(xiàng)規(guī)章制度及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程.13.2. 新工人和