改性納米羥基磷灰石_PLGA復(fù)合材料的制備及生物活性

1、Vol.302009年7月高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIESNo.714391444改性納米羥基磷灰石/PLGA復(fù)合材料的制備及生物活性于婷1,2,劉婭,王宇,景遐斌,章培標(biāo),陳學(xué)思2.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,長(zhǎng)春130021)21111(1.中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所,高分子物理與化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,長(zhǎng)春130022;摘要以低聚乳酸接枝改性的羥基磷灰石納米粒子(op2HA)和聚丙交酯2乙交酯(PLGA)制備的生物可降解納米復(fù)合材料(op2HA/PLGA)為研究對(duì)象,采用FTIR,TGA,ESEM和EDX分析其接枝反應(yīng)、接枝率、表面形貌和鈣

2、磷沉積情況,通過(guò)在材料膜表面接種兔成骨細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),采用熒光染色、NIHImageJ圖像分析和Real2timePCR綜合評(píng)價(jià)細(xì)胞在材料表面的形態(tài)、黏附面積比,以此評(píng)價(jià)新型骨修復(fù)納米復(fù)合材料op2HA/PLGA.813%,摻入至PLGA、,型膠原蛋白(Collagen2)、骨形態(tài)蛋白22(,提高材料的鈣磷沉積能力.op2HA/P關(guān)鍵詞(;2乙交酯(PLGA);表面改性;納米復(fù)合材料;成骨活性中圖分類(lèi)號(hào)文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)025120790(2009)0721439206生物活性材料是指能夠增進(jìn)細(xì)胞活性或新組織再生的材料1.具有生物活性的硬組織修復(fù)材料必須能夠增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活性,有利于成骨細(xì)

3、胞的黏附與增殖.羥基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)是人體骨組織的主要無(wú)機(jī)成分,占人體骨組織的70%以上.人工合成的HA生物陶瓷由于其結(jié)構(gòu)和性能與天然HA的相似,并具有良好的生物相容性和成骨活性,因此被廣泛應(yīng)用于骨損傷的修復(fù)2,3.但HA生物陶瓷在組織工程應(yīng)用中存在脆性大、易碎、不易加工成型和體內(nèi)降解性差等缺陷.聚丙交酯2乙交酯Poly(lactide2co2glycolide),PLGA為丙交酯(LA)和乙交酯(GA)的共聚物,是應(yīng)用于臨床的生物可降解材料.PLGA的可降解性伴隨著酯鍵的水解而發(fā)生,其最終降解產(chǎn)物為二氧化碳和水,可通過(guò)機(jī)體新陳代謝完全排出體外,因此不必通過(guò)外科手術(shù)

4、去除移植物以及顱面外科等的治療高的機(jī)械性而備受關(guān)注44.由于LA與GA的降解速度不同,因此可以通過(guò)控制LA和GA的比例調(diào)節(jié)PLGA的降解速率.目前,PLGA已經(jīng)用于骨軟骨炎和一些小的骨折.但PLGA等聚酯材料缺乏生物活性,其機(jī)械性能仍未能達(dá)到承重骨的固定.由于親水的HA與疏水的PLGA共混,界面相容性差,且HA納米粒子表面和修復(fù)需要.近年來(lái),納米HA/生物可降解聚合物的復(fù)合材料以其良好的骨傳導(dǎo)性、生物降解性和較5能大,易發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象,很難均勻分散到疏水的聚合物中,導(dǎo)致材料的穩(wěn)定性差,植入體內(nèi)后力學(xué)強(qiáng)度衰減快,限制了其臨床應(yīng)用.因此,人們嘗試采用硅烷偶聯(lián)劑修飾及原位聚合等方法對(duì)其進(jìn)行表面6改性.

5、在無(wú)催化劑情況下,將低聚乳酸(LAcoligomer)與納米HA表面的鈣原子通過(guò)化學(xué)鍵連接,制成表面接枝低聚乳酸的改性HA納米粒子(op2HA),改善了納米粒子與基體材料之間的界面相容性,提高了界面結(jié)合力,從而增強(qiáng)了復(fù)合材料的熱穩(wěn)定性和機(jī)械性能6,7.本文制備了改性的op2HA納米粒子和op2HA/PLGA復(fù)合材料,研究材料的表面性質(zhì)及生物活性,探索其對(duì)成骨細(xì)胞黏附、增殖和分化影響的相關(guān)機(jī)制,為該新型骨修復(fù)納米復(fù)合材料在骨組織工程和骨修復(fù)中的應(yīng)用提供理論依據(jù).收稿日期:2008212204.基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):50673090)和國(guó)家“八六三”計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào):2007AA03Z3

6、20)資助.聯(lián)系人簡(jiǎn)介:章培標(biāo),男,博士,副研究員,主要從事生物醫(yī)用高分子和組織工程研究.E2mail:zhangpb劉婭,女,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事生物安全性評(píng)價(jià)研究.E2mail:liuya© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 1440高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)Vol.301實(shí)驗(yàn)部分1.1試劑與儀器丙交酯(L2LA,99%,Purac公司);辛酸亞錫(99%,Sigma公司);DMEM(DulbeccosModifiedEa2gleMedium干粉,Gib

7、co公司);F12(F12NutrientMixture干粉,Gibco公司);標(biāo)準(zhǔn)胎牛血清(FBS,tbd公司);胰蛋白酶(Gibco公司);MTT(噻唑蘭,Solarbio公司);羥乙基呱嗪乙硫磺酸(HEPES,Sigma公司);異硫氰酸熒光素(FITC,Sigma公司);RNA提取試劑盒(Promega公司);逆轉(zhuǎn)錄試劑(Promega公司);Real2timePCR試劑(Stratagene公司);磷酸、氫氧化鈣和乙酸乙酯等為國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?傅里葉變換紅外光譜儀(IFS66V/S真空型,Bruker);熱重分析儀(TGA,Q2500,TA);場(chǎng)發(fā)射環(huán)境掃描電子顯微鏡(ESEM,XL30

8、ESEM2FEG,FELCOMPANY);能量色散譜儀(EDX,Genesis2000);實(shí)時(shí)定量PCR儀(Real2timePCR,Stratagene);熒光倒置顯微鏡(NikonEclipsTE20002U);數(shù)碼攝像系統(tǒng)(NikonDXM1200F);CO2培養(yǎng)箱(Sanyo);全自動(dòng)酶標(biāo)儀(MultiskanMK3).實(shí)驗(yàn)用乳兔為出生24h內(nèi)新西蘭大白兔,由吉林大學(xué)基礎(chǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供.1.2改性納米羥基磷灰石(op2HA)/PLGA復(fù)合物的制備按文獻(xiàn)6方法,以磷酸和氫氧化鈣為原料在502030nm,長(zhǎng)度為100200nmn.6H3POH)21022On2HAL2乳酸與300mL甲苯

9、混合,將混合物緩慢加熱到72,所得反應(yīng)物用氯仿溶解,在冷乙醇中沉降出來(lái),60真空干燥24h得到端羧基低聚乳酸,整個(gè)反應(yīng)過(guò)程不添加任何催化劑.將30g端羧基低聚乳酸溶解在200mL甲苯中,將30gn2HA納米粒子分散在溶液中,將懸浮液加熱到150恒溫反應(yīng)10h,反應(yīng)生成的水通過(guò)甲苯共沸除去.將產(chǎn)物離心分離,用氯仿超聲洗滌5次后于60真空干燥24h,得到表面接枝低聚乳酸的HA納米粒子(op2HA).其化學(xué)反應(yīng)式如下:以丙交酯(LA)和乙交酯(GA)為單體,辛酸亞錫為催化劑,采用開(kāi)環(huán)聚合法合成PLGAm(LA)m(GA)=82,其黏均分子量為85000.采用溶液法先將PLGA用氯仿溶解,再加入op2

10、HA(op2HA與PLGA質(zhì)量比為19),超聲分散后在乙醇中沉降,真空干燥,制成op2HA/PLGA納米復(fù)合材料.將op2HA/PLGA納米復(fù)合材料和PLGA分別溶于氯仿,制成1%氯仿溶液,在已硅化的方形蓋玻片(214cm×214cm)上鋪膜,真空干燥48h后備用,并以未硅化的蓋玻片(Glass)為空白對(duì)照.1.3表征-1用傅里葉紅外光譜儀記錄FTIR光譜,KBr壓片,測(cè)定范圍4000400cm.用熱失重分析確定op2HA的有機(jī)分子接枝量,在空氣氣氛中分別將10mgHA和op2HA從50開(kāi)始以10/min的速度升溫到800.將PLGA和op2HA/PLGA噴金處理后用ESEM觀(guān)察材料

11、的表面形貌和粒子的分散性.1.4生物相容性實(shí)驗(yàn)1.4.1細(xì)胞培養(yǎng)將乳兔處死后消毒,在無(wú)菌條件下,取出顱骨,剪成2mm×2mm的骨塊,以間距約為5mm放在培養(yǎng)皿中,待骨塊與培養(yǎng)皿貼附后,輕輕地加入少量DMEM/F12培養(yǎng)液(含20%胎牛血清,10mmol/LHEPES,60mg/L青霉素和100mg/L鏈霉素,DMEM和F12體積比為11),放入37,CO2(體積分?jǐn)?shù)5%)培養(yǎng)箱中培養(yǎng).第3天換培養(yǎng)液,去除多余的圓形血細(xì)胞,以后每3天更換1次培養(yǎng)液.原代培養(yǎng)至細(xì)胞長(zhǎng)滿(mǎn)骨塊間隙后,吸出連同骨塊的培養(yǎng)液,用PBS液洗滌3次,加入0125%的胰蛋白酶消化并進(jìn)行傳代.所用細(xì)胞為第三代兔成骨細(xì)胞

12、.1.4.2細(xì)胞黏附和擴(kuò)展實(shí)驗(yàn)將Glass,PLGA和op2HA/PLGA3種玻片放入6孔培養(yǎng)板中,UV照射4滅菌40min,在培養(yǎng)板中接種兔成骨細(xì)胞,密度為每孔5×10個(gè),于37,5%CO2培養(yǎng)7d.隔日換© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. No.7于婷等:改性納米羥基磷灰石/PLGA復(fù)合材料的制備及生物活性1441液,用熒光倒置顯微鏡定期觀(guān)察細(xì)胞狀態(tài).在1,3和7d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)用FITC進(jìn)行熒光染色,數(shù)碼攝像系統(tǒng)拍攝細(xì)胞熒光照片,并用NIH

13、ImageJ軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析.1.4.3實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)成骨活性基因的表達(dá)取培養(yǎng)7d的成骨細(xì)胞,用總RNA提取試劑盒提取RNA,再進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄得到cDNA.按照引物設(shè)計(jì)原則設(shè)計(jì)4種基因的引物.內(nèi)參(GAPDH)上游引物:52GATGGTGAAGGTCGGAGTG23,下游引物:52TGTAGTGGAGGTCAATGAATGG23;型膠原蛋白(Collagen2)上游引物:52CTCGCTCACCACCTTCTC23,下游引物:52TAACCACTGCTCCACTCTG23;骨形態(tài)蛋白22(BMP22)上游引物:52GAAGCAAGGTGTCTCCAAG23,下游引物:52TCCGCTGTTTG

14、T2GTTTCG23;骨連接蛋白(Osteonectin)上游引物:52ACCGAAGAGGAAGTAGTGG23,下游引物:52AA2GAAGTGGCAGGAGGAG23.每個(gè)樣品取3個(gè)平行樣,用實(shí)時(shí)PCR進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng).反應(yīng)條件為預(yù)變性溫度95,2min;解鏈溫度95,10s;退火溫度54,20s;延伸溫度72,10s.數(shù)據(jù)用MxPro軟件進(jìn)行分析,以樣品的目的基因濃度除以?xún)?nèi)參基因的濃度,即為此樣品基因的相對(duì)含量.1.5材料的生物礦化分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析取一組細(xì)胞培養(yǎng)7d后的PLGA和op2HA/PLGA玻片,用蒸餾水洗滌后真空干燥,采用ESEM和EDX分析材料表面的礦物質(zhì)沉積情況和鈣磷元素含量

15、.采用SPSS12.0軟件,用方差分析進(jìn)行處理,SD.2結(jié)果與討論2.1HA,、聚乙二醇和異氰酸酯等對(duì)HA粒子表面進(jìn)行改性.由于HA,一般改性方法接枝到HA表面的有機(jī)物數(shù)量很少,且用作改性HA的有機(jī)分子往往有毒性,會(huì)引起生物體的不良反應(yīng).本文采用的op2HA是在甲苯共沸脫水條件下,將一定分子量的低聚乳酸與HA表面的鈣原子反應(yīng),得到了表面負(fù)載低聚乳酸的改性HA納米粒子(op2HA).HA表面的接枝反應(yīng)和接枝率可通過(guò)紅外和熱失重(TGA)進(jìn)行表征(圖1和圖2).Fig.1FTIRspectraofop2HA(a)andHA(b)Fig.2TGAcurvesofop2HA(a)andHA(b)-1圖

16、1為op2HA與HA的傅里葉紅外圖譜.從圖1可見(jiàn),表面接枝低聚乳酸的op2HA在1760cm附近出現(xiàn)的吸收峰歸屬于接枝到HA表面上的低聚乳酸分子中的羰基的吸收峰.由此可以證實(shí)接枝反應(yīng)產(chǎn)物op2HA的表面確實(shí)存在低聚乳酸分子.圖2為T(mén)GA熱失重曲線(xiàn).從圖2可見(jiàn),改性前的HA納米顆粒升溫后存在0182%左右的熱失重,可能是納米羥基磷灰石表面物理吸附的水;接枝改性后,出現(xiàn)了9112%的失重.通過(guò)氯仿反復(fù)洗滌可以除去未接枝的低聚乳酸,因此op2HA的熱失重主要是由于表面接枝的低聚乳酸熱裂解造成的.op2HA的接枝率=9112%-0182%=813%.2.2op2HA/PLGA的表面形貌及其細(xì)胞黏附、擴(kuò)

17、展和增殖由圖3可見(jiàn),與單純PLGA膜比較,op2HA/PLGA復(fù)合材料由于摻雜了改性后的HA納米粒子,使HA粒子較均勻地分布于材料表面,形成一定的粗糙度.有研究表明,一定粗糙度的表面可促進(jìn)蛋白質(zhì)8的吸附,從而提高材料對(duì)細(xì)胞的親和性.對(duì)材料的浸提液進(jìn)行了系統(tǒng)的生物安全性評(píng)價(jià),研究結(jié)果表明,op2HA/PLGA是一種無(wú)毒性的、7具有良好生物相容性的生物醫(yī)用材料.但該方法只能間接反映材料內(nèi)的可溶性物質(zhì)(溶劑、單體、催化劑、有毒重金屬等)或降解產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的毒性作用,無(wú)法體現(xiàn)材料真正的生物學(xué)性能.理想的支架材© 1994-2010 China Academic Journal Electron

18、ic Publishing House. All rights reserved. 1442高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)Vol.30Fig.3ESEMimagesofthesurfacetopographyofPLGA(A)andop2HA/PLGA(B)料不僅要求對(duì)機(jī)體無(wú)毒性,而且要求細(xì)胞可在材料表面黏附、生長(zhǎng)和增殖,即具有生物活性.因此,通過(guò)在材料表面接種細(xì)胞,評(píng)價(jià)細(xì)胞在材料表面的黏附和生長(zhǎng)情況,可以反映細(xì)胞與材料界面直接接觸后的相互作用關(guān)系,可更真實(shí)地體現(xiàn)材料的生物學(xué)性能.圖4為成骨細(xì)胞的FITC熒光染色圖片.結(jié)果顯示,接種1d時(shí),各組均有大量細(xì)胞貼壁,細(xì)胞略小呈圓形或梭形,而op2HA/PLGA組

19、的細(xì)胞數(shù)明顯多于PLGA組;3d時(shí)各組的貼壁細(xì)胞數(shù)量均明顯增Fig.4Micrographsofosteoblastsgrewonthesurfaceofglass(A)(C),PLGA(D)(F)andop2HAP/PLGA(G)(I)for1d,3d,7d,respectivelyFluorescentstainingwithFITC.多,胞體充分展開(kāi),轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘟切?7d后可見(jiàn)細(xì)胞增殖顯著,細(xì)胞呈集落性生長(zhǎng);37d時(shí),op2HA/PLGA和Glass組的細(xì)胞數(shù)量和細(xì)胞狀態(tài)均明顯優(yōu)于PLGA組.為確認(rèn)不同材料界面的細(xì)胞黏附生長(zhǎng)的差異,用NIHImageJ圖像分析軟件對(duì)上述圖像進(jìn)行計(jì)算機(jī)細(xì)胞形

20、態(tài)定量分析,獲得細(xì)胞面積比(即細(xì)胞著色面積占圖片面積的百分?jǐn)?shù)).細(xì)胞面積比是反映細(xì)胞在材料表面黏附和擴(kuò)展的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo).由圖Fig.5Areafractionofosteoblastsgrewonthesur25可見(jiàn),隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),各組的細(xì)胞面積比f(wàn)aceofglass,PLGAandop2HA/PLGA© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. No.7于婷等:改性納米羥基磷灰石/PLGA復(fù)合材料的制備及生物活性1443均明顯增高;在培養(yǎng)的3個(gè)時(shí)間點(diǎn),

21、op2HA/PLGA的細(xì)胞面積比均高于PLGA,而與Glass相近;培養(yǎng)7d時(shí),op2HA/PLGA的細(xì)胞面積比明顯高于PLGA的,有顯著性差異(P<0105).這表明,op2HA/PLGA復(fù)合材料比PLGA更有利于成骨細(xì)胞的黏附、擴(kuò)展和生長(zhǎng).其可能的機(jī)制是,op2HA/PLGA由于添加了改性后納米HA而增加了有利于成骨細(xì)胞生存的條件,如豐富的鈣磷元素和表面的粗糙性等.2.3材料對(duì)細(xì)胞的基因表達(dá)影響和生物礦化能力分析骨修復(fù)材料的生物活性還體現(xiàn)在材料對(duì)成骨細(xì)胞的骨基質(zhì)合成、分泌和基質(zhì)礦化的影響.成骨細(xì)胞在骨形成過(guò)程中主要經(jīng)歷成骨細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)成熟、細(xì)胞外基質(zhì)礦化和成骨細(xì)胞凋亡四個(gè)階段

22、,并與BMP22,Collagen2和Osteonectin等相關(guān)基因的表達(dá)和調(diào)控密切相關(guān).BMP22的主要生物學(xué)作用是通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF2)和胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF2)而誘導(dǎo)成骨細(xì)胞形9成,促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖.Osteonectin可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成,增加骨基質(zhì)沉積率.Collagen2是骨基質(zhì)中的主要膠原類(lèi)型,從增殖期開(kāi)始表達(dá),基質(zhì)合成期達(dá)到高峰,是鈣鹽沉著和細(xì)胞附著的支架.因此,通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR分析成骨細(xì)胞在材料表面生長(zhǎng)分化過(guò)程中的基因表達(dá)水平,有利于進(jìn)一步探索材料的理化性質(zhì)對(duì)成骨細(xì)胞影響的分子機(jī)制.由圖6可見(jiàn),d后,op2HA/PLGFig.6Geneexpr

23、esssionofosteoblastsincubatedonctinCollagen2和thesurfaceofGlass,PLGAandop2HA/Osteonectin(P<0105).結(jié)果表明,PLGAat7dop2HA/PLGA復(fù)合材料由于摻入了具有生物活性的羥基磷灰石,在一定時(shí)期內(nèi)提高了成骨細(xì)胞的相關(guān)基因表達(dá)水平.據(jù)此,我們推測(cè)該類(lèi)材料的成骨活性主要通過(guò)影響和調(diào)控成骨基因的表達(dá),從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和骨基質(zhì)形成.圖7的掃描電鏡照片顯示,成骨細(xì)胞培養(yǎng)7d后的PLGA表面只有少量的沉積物,而op2HA/PLGA10Fig.7ESEMimagesofbiomineralde

24、positiononPLGA(A)andop2HA/PLGA(B)incubatedfor7d表面則出現(xiàn)大量的微米級(jí)聚集體,這些聚集體均由大量的短棒狀納米粒子構(gòu)成.通過(guò)表面能譜分析結(jié)果表明,PLGA表面僅有少量鈣、磷元素,而op2HA/PLGA表面的鈣、磷含量明顯高于PLGA;同時(shí),聚集體表面含有更加豐富的鈣、磷元素,表明為類(lèi)磷灰石物質(zhì)(見(jiàn)圖8).由此可以證明,PLGA摻雜了op2HA粒子后,可有效地促進(jìn)材料對(duì)培養(yǎng)液中鈣、磷的沉積能力,誘導(dǎo)類(lèi)磷灰石的形成,是一種良好的生物礦化材料.這種富含鈣磷的材料表面Fig.8EDXanalysisofPLGA(a),op2HA/PLGA(b)界面和類(lèi)磷灰石

25、的形成,可進(jìn)一步促進(jìn)成骨細(xì)胞的andtheaggregatesonop2HA/PLGA(c)分化和骨基質(zhì)形成,提高了材料的生物活性及其骨incubatedinvitrofor7d© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 1444高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)Vol.30誘導(dǎo)能力.綜上所述,與已經(jīng)應(yīng)用于臨床的PLGA生物降解聚酯材料相比,通過(guò)摻入低聚乳酸接枝改性HA納米粒子所制備的op2HA/PLGA復(fù)合材料,其HA納米粒子可均勻地分散于PLGA中,形成富含鈣磷的粗糙表面,

26、有利于鈣磷沉積和成骨細(xì)胞的黏附、擴(kuò)展和增殖,促進(jìn)成骨細(xì)胞的BMP22,Collagen2和Osteonectin等基因的表達(dá),很大程度上提高了材料的骨誘導(dǎo)活性和成骨能力,是一種較理想的骨修復(fù)納米復(fù)合生物活性材料.參考文獻(xiàn)1QUYang(屈陽(yáng)),LIZhen2Sheng(李振聲),YANGBang2Cheng(楊邦成),etal.Chem.J.ChineseUniversities(高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào))J,2007,28(7):128812912PistnerH.,BendixD.R.,MuhlingJ.,etal.BiomaterialsJ,1993,14:2912983LeGerosR.Z.C

27、lin.Orthop.Relat.Res.J,2002,(395):81984XinX.J.,HussainM.,MaoJ.J.BiomaterialsJ,2007,28(2):3163255KimS.S.,SunP.M.,JeonO.,etal.BiomaterialsJ,2006,27(8):139914096QiuXue2Yu,ChenLi,HuJun,etal.JournalofPolymerScience,PartA:PolymerChemistryJ,2005,43:517751857CUIYang(崔陽(yáng)),LIUYi(劉一),CHENXue2Si(陳學(xué)思),etal.ofEngi

28、neeringResearch(中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù))J,2007,11(26):507450778BurgK.J.L.,PorterS.,KellamJ.F.BiomaterialsJ9MandeepSinghVirk,AugustineHyun.J4292193110HockJ.,E.J,:421423PreparatiBioactivityoftheCompositeofPLGAandHydroxyapatiteNanocrystalsSurface2graftedwithL2lacticAcidOligomerYUTing,LIUYa1,223,WANGYu,JINGXia2Bi

29、n,ZHANGPei2Biao1113,CHENXue2Si1(1.StateKeyLaboratoryofPolymerPhysicsandChemistry,ChangchunInstituteofAppliedChemistry,ChineseAcademyofSciences,Changchun130022,China;2.SchoolofPublicHealth,JilinUniversity,Changchun130021,China)AbstractThehydroxyapatite(HA)nanocrystalsof100200nminlengthand2030nminwidt

30、hwerehy2drothermallysynthesizedbythereactionofphosphoricacidandcalciumhydroxide.Lacticacidoligomersur2facegraftedHA(op2HA)nanoparticleswereobtainedbyoligomericlacticacidwithacertainmolecularweightgraftingontotheHAsurfacetoformaCacarboxylatebondintheabsenceofanycatalyst.Theop2HAwasfur2therblendedwithpoly(lactide2co2glycolide)(PLGA)topreparethenanocompositeofop2HA/PLGA.FTIR,TGA,ESEMandEDXwereusedtoanalyzegraftingr