制劑車間空調(diào)固體制劑驗(yàn)證方案

1、吉 泰 安(四 川 藥業(yè) 有 限 公 司 質(zhì) 量 體 系 文 件制劑(固體車間潔凈區(qū)及空調(diào) 1/171 概述(a:新建制劑(固體車間設(shè)計(jì) D 級潔凈區(qū)域面積 566平方米,區(qū)域內(nèi)設(shè)置的潔凈室有膠囊充填間、片 劑壓制間和包衣間、顆粒分裝間、鋁塑泡罩包裝間、輔助功能間(多個(gè) ,以上潔凈室受控環(huán)境潔凈度需要達(dá) 到 ISO8級標(biāo)準(zhǔn)。(b:新建制劑(固體車間空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)量 38000m ³/h;其中新風(fēng)比設(shè)計(jì)為 13.3%。氣流組織形式采用 非單向流的頂送側(cè)回形式,污染控制原理采用稀釋潔凈的機(jī)理,功能間設(shè)計(jì)換氣次數(shù)均要求達(dá)到 15次以上。 (c:潔凈室和空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)(含二次施工設(shè)計(jì)充分

2、考慮了防止內(nèi)飾隔斷材料、地面、風(fēng)管材料 的表面產(chǎn)生、 存留或釋放污染的可能性。 所有施工和材料選擇均遵守 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范 GB50016-2006; 潔 凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50073-2010。(e:空氣過濾系統(tǒng)采用三個(gè)過濾段的設(shè)置, 1:室外空氣的預(yù)過濾。 過濾網(wǎng)采用 100目不銹鋼篩網(wǎng)和無紡 布制作,有效防止異物和鼠蟲進(jìn)入組合式空調(diào)器。 2:組合式空調(diào)器設(shè)備內(nèi)設(shè)置二次過濾器,設(shè)備選型中要求 設(shè)備供應(yīng)商提供的初效過濾器過濾效率為 G3(EU ,中效過濾器過濾效率為 F8(EU 。 3:送風(fēng)到潔凈室的風(fēng)管 末端設(shè)置高效過濾器,施工合同中要求高效過濾器的過濾效率不低于 H13(EU 。(d:

3、車間的生產(chǎn)工序只有固體制劑的內(nèi)分裝,潔凈室內(nèi)可能有操作粉塵來源的點(diǎn)位是物料至設(shè)備加料倉 的轉(zhuǎn)移, 此操作現(xiàn)設(shè)計(jì)采用自動(dòng)上料系統(tǒng), 密閉轉(zhuǎn)移物料可以有效控制粉塵的擴(kuò)散。 因此車間沒有設(shè)局部除塵 排風(fēng),回風(fēng)全部利用。(f:該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下: (g :車間潔凈室的主要參數(shù)表:表 1: 2驗(yàn)證目的(a:確認(rèn)新建車間及及其空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合公司新建車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)工藝的環(huán)境控制要 求和 2011年 3月實(shí)施的新版 GMP 規(guī)范要求。(b:確認(rèn)新建車間空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的建造、選型、安裝符合并到達(dá)了設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和國家規(guī)范要 求。(c:通過對空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn), 證明系

4、統(tǒng)的設(shè)施、 單元設(shè)備符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。 (e:證明該空調(diào)系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下,可以使車間潔凈室的環(huán)境控制滿足 生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的 GMP 規(guī)范要求。(d:通過分析驗(yàn)證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系,對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔 凈室環(huán)境符合 ISO8級的能力進(jìn)行科學(xué)的評估,制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日常監(jiān)測計(jì)劃和再驗(yàn)證周期。3 驗(yàn)證小組說明3.1 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人汪斌:負(fù)責(zé)施工前的二次設(shè)計(jì),并和施工方商討合理符合規(guī)范的施工方案。:負(fù)責(zé)系統(tǒng)設(shè)施和單元設(shè)備的選型工作,材料和設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要求按設(shè)計(jì)要求的提出工作。 :施工作業(yè)期間的甲方現(xiàn)場代表工

5、作, 配合監(jiān)理公司專業(yè)監(jiān)理保證施工操作的規(guī)范性和設(shè)計(jì)要求。 :負(fù)責(zé)起草再驗(yàn)證方案、組織方案的培訓(xùn)和實(shí)施、異常處理,書寫報(bào)告。:驗(yàn)證后相關(guān)操作程序和文件的修改建議工作, 驗(yàn)證小組的系統(tǒng)運(yùn)行評估意見形成后, 提出空調(diào) 系統(tǒng)和潔凈室的日常檢測計(jì)劃建議, 并結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計(jì)余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議, 提出系 統(tǒng)的日常監(jiān)測方案。3.2 工程設(shè)備部(a:張瑞波:負(fù)責(zé)監(jiān)控凈化空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其調(diào)節(jié)工作,以及操作人員的文件和程序的培訓(xùn) 工作。:負(fù)責(zé)驗(yàn)證使用的檢驗(yàn)儀器和器具的校準(zhǔn)工作。:協(xié)助空調(diào)系統(tǒng)預(yù)測試的風(fēng)量分配調(diào)節(jié)工作。(b:申勇德:空調(diào)系統(tǒng)的操作人員,負(fù)責(zé)凈化空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行操作和調(diào)節(jié)。:

6、負(fù)責(zé)運(yùn)行記錄的填寫工作。:協(xié)助空調(diào)系統(tǒng)預(yù)測試的風(fēng)量分配調(diào)節(jié)工作。3.3 質(zhì)量部(a:王靜 /高美:負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證過程中的組織 QC 進(jìn)行取樣、檢測、檢驗(yàn)工作。:負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。 結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計(jì)余量對系統(tǒng)的連 續(xù)穩(wěn)定性做評估建議,提出系統(tǒng)的日常監(jiān)測方案。:對潔凈室日常檢測的環(huán)境參數(shù)警戒限度,提出建議。(b:龍平 /魏小蘭:負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的現(xiàn)場監(jiān)控工作,確認(rèn)驗(yàn)證實(shí)施過程能夠按方案實(shí)施。 :參與系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定性的評估, 提出系統(tǒng)日常維護(hù)和操作規(guī)范性的保證條件, 復(fù) 核操作文件和程序的可實(shí)施性,并對相關(guān)操作程序和文件做定稿修訂。:系統(tǒng)運(yùn)行期間的規(guī)范過程控制工作。4 驗(yàn)證過程中需

7、要的程序文件資料和儀器儀表的確認(rèn)工作:4.1文件資料確認(rèn)工作:表 2 4.2驗(yàn)證過程中儀器儀表的校準(zhǔn)情況:(采用 ISO14644中建議的儀器表 3:5. 設(shè)計(jì)確認(rèn):設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容包含:確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)施建造的施工藍(lán)圖與新建車間的預(yù)定潔凈室的布置和潔凈度級別以 及人流物流通道的走向是否符合 GMP 規(guī)范要求; :確認(rèn)設(shè)施建造過程中選用的建造材料符合設(shè)計(jì)和通風(fēng)工程 驗(yàn)收規(guī)范。 :確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)購進(jìn)的單體設(shè)備選型是否符合設(shè)計(jì)說明中的技術(shù)參數(shù)要求。 設(shè)計(jì)確認(rèn)通過后潔凈 室和凈化空調(diào)系統(tǒng)的建造應(yīng)可以實(shí)施。確認(rèn)人員:質(zhì)量部 QA 、車間主任、車間工藝工程師、設(shè)備工程師可接受標(biāo)準(zhǔn):必須滿足用戶需求和功能間預(yù)定用途,

8、并符合規(guī)范要求。5.1:車間功能操作間主要環(huán)境參數(shù)和風(fēng)量分配的用戶需求與設(shè)計(jì)參數(shù)一致性的確認(rèn): 可接受標(biāo)準(zhǔn):1:溫度、濕度設(shè)計(jì)參數(shù)必須符合工藝溫濕度要求;2:正壓值可接受標(biāo)準(zhǔn):潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的壓差需要>10Pa; 相鄰房間之間有壓差梯度要 求的梯度值需要>5Pa 。3:設(shè)備負(fù)荷符合必須用戶需求的設(shè)備負(fù)荷表 4: 可接受標(biāo)準(zhǔn):1:設(shè)計(jì)送風(fēng)量必須滿足換氣次數(shù) 15次 /h,并保證系統(tǒng)風(fēng)量有 10%的余量;2:正壓風(fēng)量的設(shè)計(jì)參數(shù)必須正壓風(fēng)量的校核計(jì)算風(fēng)量 , 回風(fēng)量的加上正壓風(fēng)量應(yīng)與送風(fēng)量相 等?？p隙法計(jì)算正壓風(fēng)量的公司如下:L=0.827×A×P1/2×

9、1.25=1.03375×A×P1/2 (1 式中 L 正壓漏風(fēng)量, m3/s; 0.827 漏風(fēng)系數(shù); A 總有效漏風(fēng)面積, m2; P 壓力差, Pa ; 1.25 不嚴(yán)密處附加系數(shù)。3:整個(gè)系統(tǒng)回風(fēng)全部利用,潔凈室不設(shè)排風(fēng)量。一更控制區(qū)域設(shè)置泄壓排風(fēng),排風(fēng)量應(yīng)該 房間的送風(fēng)量。 表 5: 6. 安裝確認(rèn):系統(tǒng)設(shè)施、設(shè)備的安裝確認(rèn)內(nèi)容包含:潔凈室的建造施工是否按照規(guī)范和設(shè)計(jì)執(zhí)行空調(diào)系統(tǒng)單 元設(shè)備的安裝是否符合廠方技術(shù)要求。:通風(fēng)設(shè)施的施工安裝是否按照規(guī)范執(zhí)行。表 7 7. 系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn):運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容包含:系統(tǒng)單體設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)?？照{(diào)系統(tǒng)單元設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)通過后,通過系

10、 統(tǒng)的調(diào)試對凈化空調(diào)系統(tǒng)的試運(yùn)行在空態(tài)占用狀態(tài)下, 進(jìn)行系統(tǒng)的預(yù)測試。 與測試通過后表明系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的 完全通過,可以進(jìn)入系統(tǒng)的性能確認(rèn)階段。7.1系統(tǒng)單體設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn):設(shè)備廠家需要提供設(shè)備調(diào)試驗(yàn)收報(bào)告。報(bào)告中的測試數(shù)據(jù)必須包含以下內(nèi)容:表 8: 設(shè)備廠家需要提供設(shè)備調(diào)試驗(yàn)收報(bào)告。報(bào)告中的測試數(shù)據(jù)必須包含以下內(nèi)容:表 9: 7.2系統(tǒng)運(yùn)行的預(yù)測試:固體制劑車間潔凈室按照新版 GMPD 級潔凈度區(qū)域設(shè)計(jì)和施工建造, 潔凈室和凈化空調(diào)系統(tǒng)建成后。 需要確 認(rèn)在潔凈室靜態(tài)的占用狀態(tài)下,潔凈室懸浮粒子的數(shù)目能否達(dá)標(biāo)。a 空氣送風(fēng)量;b 空氣壓差測試;c 裝好的過濾器泄漏測試;d 潔凈室的懸浮粒子測試

11、小的區(qū)域。測量應(yīng)在每一個(gè)格子的中心實(shí)施。每一個(gè)終端過濾器的風(fēng)量應(yīng)按以下公司計(jì)算:風(fēng)量:Q=(V C XA C X3600 VC :面風(fēng)速的平均值 AC 測試迎風(fēng)面積換氣次數(shù):N=Q/V Q:送風(fēng)量 V:潔凈室房間體積C:接受標(biāo)準(zhǔn):每一個(gè)潔凈室的算術(shù)換氣次數(shù) 15次;風(fēng)量分配應(yīng)均勻并接近設(shè)計(jì)風(fēng)量。c 接受標(biāo)準(zhǔn):潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差需要 10Pa ;功能間與相應(yīng)前室;前室與走廊都應(yīng)有 5Pa 的負(fù)壓差梯度。表 10 C:接受標(biāo)準(zhǔn):掃描檢漏時(shí),若粒子計(jì)數(shù)器顯示非零的特征讀數(shù),則表示可能有泄漏,應(yīng)把采樣口停在泄 露處 1min ,確定讀數(shù)是否大于等于 3粒,未達(dá)到 3粒表示沒有泄漏。表 11漏泄特

12、征判斷微粒數(shù) 3.4潔凈室懸浮粒子的測試目的是潔凈室在靜態(tài)占用狀態(tài)下,建造好的潔凈室的潔凈度必須滿足設(shè)計(jì)預(yù) 定的 D 級潔凈度要求。測試方法使用離散粒子計(jì)數(shù)和光散射儀器確定在指定的采樣點(diǎn)上大于或等于規(guī)定粒徑的懸浮粒子的濃度。 :首先確定采樣點(diǎn)的數(shù)量和位置,按照潔凈室面積的平方根確定采樣點(diǎn)的數(shù)量,采樣點(diǎn) 的位置要求需要均勻分布于整個(gè)潔凈室。 按照危害分析屬于關(guān)鍵的位置可考慮設(shè)為新增加的采樣位置。 :采 樣探頭的位置對于非單向流的潔凈室需要垂直向上擺放,采樣量的要求是每一個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不低于 2升, 采樣時(shí)間不得少于 1分鐘。:測量數(shù)據(jù)的處理參照 ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)中的附件 C 標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

13、:可接受標(biāo)準(zhǔn):ISO8級粒子濃度標(biāo)準(zhǔn)。(不超過 3個(gè)有效的濃度數(shù)字 備注:以上數(shù)據(jù)處理和測試記錄收入驗(yàn)證檔案,檢測不出具報(bào)告。8系統(tǒng)的性能確認(rèn)系統(tǒng)的性能確認(rèn)包含系統(tǒng)的自凈時(shí)間確認(rèn)以及系統(tǒng)在靜態(tài)占用狀態(tài)下的三個(gè)連續(xù)測試周期的性能參數(shù)全 檢測試, 每一個(gè)周期測試時(shí)間 5天。 2個(gè)連續(xù)靜態(tài)測試周期通過后, 潔凈室可正式投入動(dòng)態(tài)監(jiān)控狀態(tài)下的使用。 動(dòng)態(tài)狀態(tài)下需要同步生產(chǎn)工藝驗(yàn)證做一個(gè)周期潔凈室的粒子濃度和沉降菌檢測項(xiàng)目, 測量數(shù)據(jù)和結(jié)果一同進(jìn)入 系統(tǒng)驗(yàn)證的評估依據(jù)。8.1測試工作內(nèi)容如下:a 自凈時(shí)間測試;b 潔凈室靜態(tài)下的懸浮粒子測試c 潔凈室沉降菌測試d 潔凈室的溫度、濕度測試e 壓差測試f 有視

14、覺要求的主要操作功能間的照度測試8.2測試的準(zhǔn)備:凈化空調(diào)系統(tǒng)的潔凈度預(yù)測試通過確認(rèn),并提供通過確認(rèn)的關(guān)于測試條件(要求占用狀態(tài)為靜態(tài)和測試 操作的規(guī)定文件,以上測試工作由公司施工方完成。8.3測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn):9 風(fēng)險(xiǎn)評定： 為保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運(yùn)行，需要對系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評定，并制定出超控情況下進(jìn)行補(bǔ)救的計(jì)劃。風(fēng)險(xiǎn)性 評估將對潔凈室的日常監(jiān)測計(jì)劃和內(nèi)容選項(xiàng)產(chǎn)生影響， 并為計(jì)劃的科學(xué)制定提供必要的依據(jù)。 控制措施的有效 性將在生產(chǎn)中得到累積證實(shí)。 此項(xiàng)工作內(nèi)容由驗(yàn)證小組共同完成。 項(xiàng)目內(nèi)容 運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn) 操作人員潔凈服穿著習(xí)慣，可能 產(chǎn)生的包納不全風(fēng)向 潔凈服 洗滌前要求穿著的間隔或次數(shù) 潔凈服的洗滌、更新、包裝、貯 存和分配過程的風(fēng)險(xiǎn) 人員的選擇、進(jìn)出潔凈區(qū)的培訓(xùn) 以及文件的規(guī)定 人員 潔凈區(qū)的最大占用情況控制 人員在潔凈室的移動(dòng) 潔凈室內(nèi)設(shè) 備 維修材料和 便攜式機(jī)動(dòng) 設(shè)備 維護(hù)和修理 設(shè)備內(nèi)部和動(dòng)力輸送系統(tǒng)的清潔 度控制 進(jìn)出潔凈區(qū)的程序 使用中的污染因素 維修后的廢物處理 人流和物流 潔凈室的清 潔 外來污染物的緊急的計(jì)劃內(nèi)的 停機(jī)，如環(huán)境事故等 短期停運(yùn)的潔凈室清潔和維護(hù) 保障措施 技術(shù)夾層發(fā)生公用設(shè)施管道泄漏 技術(shù)夾層 等情況 潔凈室隔離設(shè)施發(fā)生裂縫泄漏 控制方法 補(bǔ)救和糾正措施 10：驗(yàn)證報(bào)告