新版GMP產品返工、重新加工管理規(guī)程

1、產品返工、重新加工管理規(guī)程1. 目的 Objective / Purpose制定一個規(guī)程，規(guī)定本公司產品或生產過程發(fā)生異常情況時的處理要求，并規(guī)范其返工和重新加工操作。2. 適用范圍Scope適用于本公司各種疫苗，包括其原液、半成品及成品的返工和重新加工。3. 責任部門（人）及權限 Responsible department (person) and authority 3.1公司各生產車間負責返工與重新加工操作，并配合必要的驗證工作，嚴格按此規(guī)程執(zhí)行。3.2質量保證部負責對產品的質量進行評估，負責返工與重新加工操作的監(jiān)督，并決定是否允許返工和重新加工，返工與重新加工后的產品是否允許放行，工

2、登記返工臺帳。3.3物流部負責返工及重新加工所需物料的供應。3.4成品倉庫負責返工包裝時產品的進、出庫。3.5驗證部負責返工生產驗證。3.6QC負責返工產品檢測、額外測試以及穩(wěn)定性考察。4. 定義、符號和縮略語 - definition, signal and abbreviation返工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。重新加工：將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。5. 物料和設備 M

3、aterials and equipment 無。6. 規(guī)程 Procedure6.1返工及重新加工的條件和依據(jù)6.1.1重新加工條件本公司所有上市產品，包括其原液、半成品及成品均應嚴格按照相應的工藝規(guī)程進行生產加工，當產品質量不符合要求時不得進行重新加工，非法重新加工的產品不得放行。故此規(guī)程以下不再描述重加工管理，僅描述有可能發(fā)生的返工。6.1.2 返工條件只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據(jù)預定、經批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。當發(fā)現(xiàn)存在包裝質量或生產操作問題時允許進行返工處理，但返工不得影響產品的原有質量特性，否則返工視為非法和無效。返工可以應用于以下情

4、況但并不局限于以下情況：1）任何時候發(fā)現(xiàn)產品在外觀、貼標和包裝上的問題時，這些問題可以是燈檢和包裝操作所致，也可以是保存和運輸所致。2）需一定條件下持續(xù)一定時間才能完成的作業(yè)因故未能完成程序時，如稀釋液滅菌因斷蒸汽而無法完成滅菌時可以考慮在恢復供汽后重新進行滅菌。3）當所用器材和設備發(fā)現(xiàn)有問題導致作業(yè)可能未能達到預期目的時，如過濾后發(fā)現(xiàn)濾器的完整性試驗不合格，則可以考慮重新過濾。4）其他在工藝上允許返工處理的情況。注意，非法返工的產品不得放行，而以下情況視作非法和無效的返工：任何導致產品質量特性改變或質量風險明顯增加的返工；已檢驗不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品進行再加工。5）如果返工經

5、常發(fā)生，調查發(fā)現(xiàn)為工藝本身原因所致，需要充分考慮原始工藝是否存在缺陷并需要改進。6.2產品返工的評估和批準返工通常屬于偏差或投訴的CAPA措施之一，可按相應的程序予以管理和控制。但在開始生產返工產品之前必須進行各方面的調查和評估，明確相關因素及返工的可行性，返工還需要評估是否有驗證需要。若生產過程具有特殊性必須快速的作出返工決定，則在文件記錄中記錄返工決定并與調查同步進行。返工產品生產需規(guī)定具體要求，包括是否需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。如果返工產品無穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，則返工產品批次應放在穩(wěn)定性考察計劃中進行考察。返工評估需要采取的所有措施行動經QA批準同意后實施。當返工作為生產偏差的

6、緊急措施之一時，應在偏差報告中明確陳述并予以評估； 非緊急處理的返工應在CAPA計劃得到QA批準后實施。6.3產品返工過程控制管理返工由生產操作人員進行，返工時必須按相應工序的生產操作規(guī)程進行，不得任意改變操作方法和操作參數(shù)。返工時產品的名稱、批號、效期等內容不得改變。 當產品從成品庫退回進行外包裝返工時，其包裝箱盒外應標注返工標記“R”。返工產品應有明確的標記或標識，在確認合格前應與其他產品隔離存放，以利于控制。在允許返工時應控制返工次數(shù)，同一批產品，包裝后的成品返工不超過三次，其它中間體返工不超過一次?，F(xiàn)場QA應在返工現(xiàn)場按工序監(jiān)督檢查的要求進行監(jiān)督和控制。QA應建立一個返工登記表，記錄所

7、有返工產品的名稱、批號和相關工序/或返工方法。所有返工均需進行記錄，且均需納入批記錄內，然后由QA審核評估。6.2.3返工產品的質量控制及審核放行返工生產的產品進行全面的調查、檢測、穩(wěn)定性試驗、保證并用文件證明返工生產的產品與原始工藝生產的產品具有相同的質量；當返工生產的產品如果日常的檢測分析方法不充分，則需要采用另外的檢測分析方法；返工產品的生產必須進行驗證，只有最終的驗證報告批準了以后該產品才能放行；返工產品只有完成了相關的調查并明確不影響產品質量后才能放行；如果返工產品生產需要被注冊批準，則只有在注冊批準后才能放行。返工產品的批記錄同由QA負責進行審核和質量評價，對返工產品生產批記錄的審核及放行也需要有詳細的規(guī)定，審核放行原則不僅符合正常產品放行的原則要求，還必須考慮上述問題，在確認其無風險或未明顯增加風險后方可放行。7. 記錄報告 Reporting 7.1 記錄結果返工操作應當有詳細記錄，記錄的內容應與相關工序記錄相同，可申請相關批記錄進行填寫，但記錄名稱邊應標注返工標記“R”予以區(qū)別。7.2 問題及偏差處理返工所涉及的投訴、偏差及其CAPA按相應的程序予以處理和記錄。若返工過程出現(xiàn)問題或偏差，則進一步予