吩噻嗪類藥物的分析

1、如文檔對(duì)你有用，請(qǐng)下載支持!吩曝嗪類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)、典型藥物和化學(xué)物質(zhì)吩曝嗪藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜慈母核，基本結(jié)構(gòu)如下：R基團(tuán)為具有23個(gè)碳鏈的二甲或二乙胺基，或?yàn)楹s環(huán)的衍生物。R'基團(tuán)通常為典型藥物有：鹽酸異丙嗪，結(jié)構(gòu)如下主要化學(xué)物質(zhì)：1、具有紫外吸收光譜特征主要由母核三環(huán)的n系統(tǒng)所產(chǎn)生。利用其紫外特征吸收可進(jìn)行本類藥物的鑒別和含測(cè)。2、硫氮雜蔥母核的硫?yàn)槎r(jià)，易氧化。利用該類藥物遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、過氧化氫等被氧化隨著取代基的不同，而呈不同的顏色，可用于藥物的鑒別，利用吩嚷嗪類藥物在酸性介質(zhì)中，可被硫酸鈾定量化進(jìn)行含量測(cè)定。3、硫氮雜蔥結(jié)構(gòu)中未被氧化的S

2、原子，可與金屬離子（如Pd2+）形成有色配位化合物。利用此物質(zhì)可進(jìn)行藥物的鑒別和測(cè)量鑒定。4、吩曝嗪母核上氮原子的堿性極弱，不能進(jìn)行滴定，而10位取代基R多為燒胺具有堿性可用非水滴定。二、鑒別試驗(yàn)1 .紫外吸收光譜特征一般具有三個(gè)最大吸收，其最大吸收波長(zhǎng)分別在204-209nm、250256nm、300325nm典型藥物的紫外吸收特征藥品溶劑鹽酸異丙嗪鹽酸液（0.01mol/L）鹽酸氯丙嗪2 .氧化反應(yīng)本類藥物遇不同氧化劑，如硫酸，澳水（加熱至沸）硝酸等氧化呈色常見藥物與氧化劑的顯色反應(yīng)藥品名稱氧化劑硫酸硝酸澳水鹽酸氯丙嗪桃紅色放置色漸深紅色淺變黃鮮緋紅色鹽酸異丙嗪桃紅色放置色漸深紅色沉淀加熱

3、即溶解暗櫻紅色（略渾）3.C1的反應(yīng)鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪均為鹽酸鹽，應(yīng)顯C的鑒別反應(yīng)（見中國(guó)藥典（2000年版）附錄”一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下C的鑒別反應(yīng).三.含量測(cè)定（一）非水滴定法吩曝嗪類藥物母核上的氮原子的堿性極弱，不能進(jìn)行滴定，但其10位取代基上的姓胺如-NR2或，具有一定的堿性，可用非水滴定法測(cè)定。吩曝嗪類原料藥物國(guó)內(nèi)外藥典多采用非水堿量法測(cè)定，大多以醋酸、醋酊為溶劑，以結(jié)晶紫為指示劑，鹽酸鹽的影響，可通過加入醋酸汞試液消除。但在醋酸介質(zhì)中，某些吩嚷嗪（如氯丙嗪）的氧化作用受醋酸汞的催化，形成紅色產(chǎn)物，影響結(jié)晶紫對(duì)目視終點(diǎn)的指示?？杉尤肟箟难嵯蓴_，而且不影響終點(diǎn)顏色變化的敏銳度，因

4、抗壞血酸及其氧化后的產(chǎn)物去氫抗壞血酸，對(duì)高氯酸是中性的，不干擾測(cè)定。對(duì)于吩嚷嗪類藥物的片劑與注射劑，因其賦形劑與穩(wěn)定劑、溶劑的干擾，一般不能直接采用非水堿量法測(cè)定，需經(jīng)堿化提取后再用本法測(cè)定。（二）鈾量法基于吩曝嗪類藥物具有較強(qiáng)的還原性，在適當(dāng)酸度下，可用硫酸鈾標(biāo)準(zhǔn)液定量氧化。滴定開始時(shí)，吩曝嗪類藥物首先去一個(gè)電子形成一種紅色的自由基離子，到達(dá)終點(diǎn)時(shí)，被測(cè)吩曝嗪均失去兩個(gè)電子，現(xiàn)時(shí)紅色消褪，借以指示終點(diǎn)。此法也可采用電位法或永停法指示終點(diǎn)。反應(yīng)如下：采用本法時(shí)，最佳滴定酸度：鹽酸氯丙嗪為0.05-0.5mol/l,鹽酸異同仁嗪為0.6-0.7mol/l,在此酸度下，片劑輔料無干擾。本法既可用于

5、原料，變可用于片劑的含量測(cè)定。鹽酸氯丙嗪及其片劑的測(cè)定：取本品約0.2g（或相當(dāng)于0.2g鹽酸氯丙嗪的片粉，精密稱定，加水20ml與稀硫酸（約1mol/l）10ml,溶解，立即用硫酸鈾液（0.1mol/l）滴定，至形成的紅色消失，即得。每1ml的硫酸鈾滴定液（0.1mol/l）相當(dāng)于17.77mg的Ci7H19CIN2sHCl（分子量355.33）。（三）鉗離子比色法吩曝嗪類藥物可與一些金屬離子（如Pd2+）在適當(dāng)PH值的溶液中形成有色配位化合物，借以進(jìn)行比色測(cè)定。如丙嗪、氯丙嗪和異丙嗪在PH2的緩沖液中，可與Pd2+形成紅色配位化合物，在500nm波長(zhǎng)附近有最大吸收10min后呈色完全，呈色

6、可穩(wěn)定2h左右。在反應(yīng)過和中，溶液的液性變化對(duì)呈色強(qiáng)度有景響，故反應(yīng)多采用在PH2+0.1的緩沖液中進(jìn)行。當(dāng)用對(duì)照品同時(shí)進(jìn)行測(cè)定時(shí)，則無需嚴(yán)格控制溶液的PH值。鉗離子比色法的優(yōu)點(diǎn)在于：可選擇性地用于未被氧化的吩曝嗪類藥物的測(cè)定,因Pd2+僅與未氧化的硫共價(jià)，故專屬性較強(qiáng)。使用氯化鉗作為顯色試劑時(shí)，其缺點(diǎn)是：所行成的配位化合物的溶解度較小，當(dāng)供試品量較大時(shí)，易出現(xiàn)混濁，影響測(cè)定。若采用使二烷基硫酸酯鉗鹽，則可增大有色配位化合物的溶解度，且靈敏度亦有所提高。本法已為usp（23）所收載，用于奮乃靜鹽酸奮乃靜的片劑口服劑等的含量測(cè)定。（四）紫外分光光度法吩曝嗪類藥物在紫外光譜區(qū)具有特征吸收，采用紫外

7、分光光度法多用于本類藥物的含量測(cè)定。1.直解分光光度法在藥物最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，利用吸收系數(shù)（E1cm1%）計(jì)算含量。但國(guó)產(chǎn)鹽酸氯丙嗪及鹽酸異丙嗪注射劑處方中含有抗壞血酸做為抗氧劑，其在鹽酸氯丙嗪，鹽酸異丙嗪最大吸收波長(zhǎng)處有吸收，干擾測(cè)定，因此鹽酸氯丙嗪，鹽酸異丙嗪注射液的含量測(cè)定均未選擇在最大吸收波長(zhǎng)處，而選用次大波長(zhǎng)測(cè)定，鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定波長(zhǎng)為306nmE1cm1%為115,鹽酸異丙嗪注射液的測(cè)定波長(zhǎng)為299nmE1cm1%為108。（2）萃取一雙波長(zhǎng)分光光度法USP（23）對(duì)鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定采用此法，主要用來校正樣品中氧化產(chǎn)物對(duì)測(cè)定的干擾。根據(jù)物質(zhì)對(duì)光的吸收具有加合性的原理樣品在Ai處的吸收度（A=A彳#+A干）為待測(cè)組分在該波長(zhǎng)處的吸收度A待與干擾組分在該波長(zhǎng)處吸收度A干之和，同理，樣品在短處的吸收度A?為待測(cè)組分在A笫波長(zhǎng)處的吸收度A待與干擾組分在波長(zhǎng)處的吸收度A干之和（A>2=A待+A干'）；由于干擾組分在打處的吸收度A干與其在屹處的吸收度A干'相等。則樣品在箝處與九2處的吸收度之差A(yù)A:A=A，1-A,2=A彳#+A干-A待-A干=A彳#-A待=（方#-富寺）C待*1即吸收度差值（M）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分被消除。例