骨代謝生化指標(biāo)ppt課件

1、1. 骨是具有新陳代謝的活組織，由破骨細(xì)胞吸收舊骨、成骨細(xì)胞生成等量新骨取代完成骨的轉(zhuǎn)換，在伴隨人一生的骨轉(zhuǎn)換過程中，骨代謝生化指標(biāo)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 骨代謝生化指標(biāo)分別來源于骨、軟骨、軟組織、皮膚、肝、腎、小腸、血液及內(nèi)分泌腺體等，是由成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞分泌的酶和激素，以及骨基質(zhì)的膠原蛋白代謝產(chǎn)物或非膠原蛋白。2了解骨組織新陳代謝的情況，評(píng)價(jià)骨代謝狀態(tài)、骨質(zhì)疏松診斷分型、預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)、抗骨質(zhì)疏松治療療效評(píng)價(jià)。代謝性骨病的鑒別診斷。3u骨代謝生化指標(biāo)：鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)（PTH、 CT、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3 、Ca、P)u骨吸收標(biāo)志物（TRACP、CTX、NTX、Py

2、r、U-CTX、U-NTX、空腹2h尿 Ca/Cr）u骨形成標(biāo)志物：(ALP、BALP、BGP、PINP、PICP、OPG）4鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)分類（classification of calcium and phosphorus metabolic indicators)中文名稱中文名稱英文名稱英文名稱英文縮寫英文縮寫甲狀旁腺激素Parathyroid hormonePTH降鈣素calcitoninCT維生素D3Vitamin D3VD3鈣calciumCa磷phosphorusP5 PTH 是由甲狀旁腺主細(xì)胞合成分泌的、含有84個(gè)氨基酸的堿性單鏈多肽，是調(diào)節(jié)血鈣、磷水平的主要激素之一，升高血

3、鈣，降低血磷。PTH可精細(xì)調(diào)節(jié)骨的合成、分解代謝，對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、成熟、凋亡發(fā)揮重要作用。67uPTH 增高，見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、異異位位性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、繼發(fā)于腎病的性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、繼發(fā)于腎病的甲狀旁甲狀旁腺功能亢進(jìn)腺功能亢進(jìn)、假性甲狀旁腺功能減退、假性甲狀旁腺功能減退等。uPTH 減低，見于甲狀腺手術(shù)切除所致的甲狀腺手術(shù)切除所致的甲狀旁甲狀旁腺功能減退癥腺功能減退癥、腎功能衰竭腎功能衰竭和甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)所致所致的非甲狀旁腺性高血鈣癥的非甲狀旁腺性高血鈣癥等。8 降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞( parafollicular cel

4、ls，又稱明亮細(xì)胞或C細(xì)胞) 產(chǎn)生和分泌、含有32 個(gè)氨基酸的多肽激素。 CT與PTH 作用的靶組織相同，但作用與PTH 相反。PTH 與CT 共同作用，維持著血鈣的相對(duì)平衡。 主要生理功能是抑制小腸對(duì)于鈣離子的吸抑制小腸對(duì)于鈣離子的吸收收，降低體內(nèi)血鈣濃度，使血中游離鈣向骨組織中轉(zhuǎn)化; 抑制抑制腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收，增加尿鈣流失;同時(shí)抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用，減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。從而降低血鈣水平。9CT 增高，對(duì)起源于濾泡旁細(xì)胞的甲狀腺髓樣癌的診斷、手術(shù)療效判斷和觀察術(shù)后復(fù)發(fā)等具有重要意義。CT 增高，見于惡性腫瘤，如肺惡性腫瘤，如肺癌

5、、胰腺癌、癌、胰腺癌、燕麥燕麥細(xì)胞癌、子宮癌、前列腺癌細(xì)胞癌、子宮癌、前列腺癌等等; ; 某些異位內(nèi)分泌某些異位內(nèi)分泌綜合征綜合征、嚴(yán)重骨病、嗜鉻、嚴(yán)重骨病、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎臟疾病細(xì)胞瘤、腎臟疾病等。CT 減低，見于重度甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺重度甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺手術(shù)手術(shù)切除切除等。10維生素D 3活性形式：25- hydroxy vitamin D3，25 ( OH) D3; 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25-( OH)2D3) 。維生素D3( VD3) 是骨代謝重要的調(diào)節(jié)激素，是腸道鈣、磷吸收和骨礦化所必需的，可促進(jìn)鈣的吸收從而有利于骨密度的增加。VD3在

6、肝內(nèi)25-羥化酶作用下形成25-羥維生素D3( 25 -hydroxy vitamin D3，25( OH) D3) ，在腎近端小管1a 羥化酶催化下成為活性更高的1，25-二羥維生素D3( 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25-( OH)2D3) ，通過維生素D 受體( VD) 介導(dǎo)發(fā)揮其調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的經(jīng)典作用。11促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，增加小腸黏膜對(duì)鈣的吸收，隨之增加磷的吸收; 增加近端腎小管對(duì)鈣、磷重吸收，升高血鈣水平; 直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進(jìn)骨的鈣化; 大劑量時(shí)，是破骨細(xì)胞( OC) 成熟的主要激活因子，能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞成為成熟OC

7、，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)骨吸收; 生理劑量下，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、刺激成骨細(xì)胞活性、促進(jìn)骨基質(zhì)形成。在骨鈣動(dòng)員和骨鹽沉積中起重要作用。12 血清1，25-( OH)2D3半衰期4 6 小時(shí)，血清濃度偏低，含量的測定方法難度較大，而25-( OH) D3在血中含量相對(duì)較高、半衰期較長約21 天、最穩(wěn)定，是維生素D3在體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形式，同時(shí)又是合成1，25-( OH)2D3的前體，因此，臨床上一般通過臨床上一般通過監(jiān)測血清監(jiān)測血清25-( OH) 25-( OH) D3D3的的含量來反映血液維生素含量來反映血液維生素D3D3水平水平。13維生素D 缺乏可繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn); 骨礦化不足使骨

8、軟化，導(dǎo)致佝僂病、骨質(zhì)疏松; 誘發(fā)高血壓、心室肥大、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌鈣化等; 同時(shí)增加型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等的發(fā)生幾率。14 血鈣( Serum Calcium) : 鈣強(qiáng)健骨骼和牙齒，9999% %的鈣分布在骨骼和牙齒中的鈣分布在骨骼和牙齒中; 1% ; 1% 的鈣分布在的鈣分布在血液血液、細(xì)胞間液及軟組織中、細(xì)胞間液及軟組織中，保持血鈣濃度對(duì)維持保持血鈣濃度對(duì)維持人體正常人體正常生命活動(dòng)致關(guān)重要生命活動(dòng)致關(guān)重要。 血液中的鈣幾乎全部存在于血漿中，血鈣以離子鈣和結(jié)合鈣兩種形式存在，離子鈣和結(jié)合鈣兩種形式存在，各占各占約約50%50%。結(jié)合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結(jié)合，稱為

9、不擴(kuò)散鈣; 小部分與檸檬酸、重碳酸鹽等結(jié)合稱為可擴(kuò)散鈣。血漿鈣中只有離子鈣才直接起離子鈣才直接起生理作用生理作用。血漿中的不擴(kuò)散鈣，雖沒有直接的生理效應(yīng)，但它與離子鈣之間處于一種動(dòng)態(tài)平衡，并受血液pH的影響。15鈣具有維持軟組織的彈性和韌性，維持細(xì)胞和毛細(xì)血管的通透性; 維持神經(jīng)細(xì)胞的興奮性和傳導(dǎo)功能; 維持肌肉神經(jīng)的正常興奮; 參與血液的凝固過程等生理作用。血鈣增高，見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、維生素甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、維生素D D水平水平過高、多發(fā)性骨髓瘤、腫瘤廣泛骨轉(zhuǎn)移、過高、多發(fā)性骨髓瘤、腫瘤廣泛骨轉(zhuǎn)移、阿阿狄森病狄森病、結(jié)節(jié)病、結(jié)節(jié)病等。血鈣降低，見于甲狀旁腺功能減退、慢性腎炎甲狀旁腺功

10、能減退、慢性腎炎尿尿毒癥毒癥、佝僂病與軟骨病、吸收不良性低血鈣、大、佝僂病與軟骨病、吸收不良性低血鈣、大量量輸入輸入檸檬酸鹽抗凝血后檸檬酸鹽抗凝血后等。16 血磷主要是指血中的無機(jī)磷，它以無機(jī)磷酸鹽的形式存在，如Na2HPO4、NaH2PO4、CaHPO4、MgHPO4等。 磷在體內(nèi)具有重要的生理作用，血磷減少促血磷減少促進(jìn)骨骼的吸收進(jìn)骨骼的吸收，血，血磷升高促進(jìn)骨骼的形成磷升高促進(jìn)骨骼的形成; 血中磷酸鹽( HPO42 /H2PO4-) 是血液緩沖體系的重要組成成分; 細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽參與許多酶促反應(yīng)如磷酸基轉(zhuǎn)移反應(yīng)、加磷酸分解反應(yīng)等; 構(gòu)成核苷酸輔酶類和含磷酸根的輔酶，還構(gòu)成多種重要的核苷酸

11、; 細(xì)胞膜磷脂在構(gòu)成生物膜結(jié)構(gòu)、維持膜的功能以及代謝調(diào)控等均發(fā)揮重要作用。17血磷升高，見于腎功能衰竭、腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減甲狀旁腺功能減退退、惡性腫瘤、肢端肥大癥、骨的快速丟失期、惡性腫瘤、肢端肥大癥、骨的快速丟失期等。血磷減低，見于甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素甲狀旁腺功能亢進(jìn)、維生素D D缺乏缺乏、嚴(yán)重糖尿病磷吸收不良、嚴(yán)重糖尿病磷吸收不良等疾病。18鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)正常參考范圍正常參考范圍標(biāo)本標(biāo)本測定技術(shù)測定技術(shù)PTH15 65 pg /ml 血清血清ECLIACT 男男: 0. 00 6. 40 pg /ml血清血清ECLIA女女: 0. 00 9. 52 pg /m

12、l血清血清ECLIA25-( OH) D3 10 30 ng /ml 血清血清ECLIACa 2. 15 2. 55 mmol /L 血清血清生化分析生化分析P0. 87 1. 45 mmol /L 血清血清生化分析生化分析1920 抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 種同工酶中一種，主要存在于巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞、Gaucher 細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、脾臟毛狀細(xì)胞以及單核吞噬細(xì)胞中，在肺泡巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中中含量豐富含量豐富。TACP 主要由破骨細(xì)胞釋放，增加OC 活性，人類TACP 是位于第19 號(hào)染色體P13. 2 13. 3 處的一個(gè)基因編碼的單一同工酶，該酶是一種

13、結(jié)構(gòu)高度保守的含鐵糖蛋白，分子量約30 40kD，不同人種來源的TACP 氨基酸序列的同源性為85% 95% ，其差異性起源于轉(zhuǎn)錄初期的可選擇性剪接和使用不同的翻譯起始部位，或翻譯后蛋白質(zhì)的修飾，而不是產(chǎn)生于多基因家族。21TACP 增高見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松( 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松) 、糖尿病等; TACP降低見于甲狀腺功能減退癥。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、Pagets 病等代謝性骨病時(shí)，血清TACP-5b 水平升高是由于破骨細(xì)胞活性增加所致。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)患者手術(shù)及藥物治療過程中血清TACP-5b 水平下降。22 I 型膠原占骨有機(jī)質(zhì)的9

14、0% 以上，并主要在骨中合成。骨更新時(shí)I型膠原被降解，短肽片段進(jìn)入血液，CTX 是使用最為廣泛的膠原降解標(biāo)志物，有3 種不同形式，由基質(zhì)金屬蛋白酶( MMP) 加工而成的CTX-MMP 和只含8 個(gè)氨基酸序列的-CTX 及- CTX。CTXMMP是含有尿吡啶啉( Pyr) 和尿脫氧吡啶啉( DPyr)的3 條多肽鏈的C 端肽，其中兩條為1 個(gè)型膠原分子C 端非螺旋區(qū)的1( ) 鏈，另一條為另1 個(gè)型膠原分子C 端螺旋區(qū)的1( ) 鏈或2( ) 鏈。-CTX 和- CTX 統(tǒng)稱為膠原序列( CrossLaps) 。CTX 的分子量約1000Da，可人工合成。23 CTX 水平反映了破骨細(xì)胞骨吸收

15、活性，CTX 是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點(diǎn)的代謝性骨病的有效標(biāo)志物，骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎( Pagets 病) 、多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移等CTX 水平升高。 臨床應(yīng)用于抗骨吸收藥物治療的評(píng)價(jià)，雌激素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑的治療及二膦酸鹽類藥物治療的監(jiān)測。24 Pyr 是衍生于羥賴氨酸三殘基的3-羥吡啶環(huán)，具有熒光氨基酸，一個(gè)共價(jià)膠原交聯(lián)殘基，又名羥賴氨酸吡啶啉( Hydroxylysyl pyridinoline，HP) ，同源化合物D-Pyr 又名賴氨酸吡啶啉( Lysyl pyridinoline，HP ) ，分子量分別為429. 37 和413. 34。Pyr 與D-Pyr 是I 型膠

16、原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物，起穩(wěn)定膠原鏈的作用，由成熟膠原降解而來，骨吸收膠原后，Pyr 和DPyr變成降解產(chǎn)物釋放入血液循環(huán)，是NTX 和CTX的終末代謝產(chǎn)物，是目前最有價(jià)值的骨吸收指標(biāo)之一。25 Pyr 存在于骨、軟骨、牙齒、肌腱等結(jié)締組織中，而D-Pyr 僅存在于骨與牙的型膠原中，D-Pyr主要來自骨骼。尿吡啶啉和脫氧吡啶啉都是骨中細(xì)胞外基質(zhì)成熟膠原的不可還原的代謝產(chǎn)物，進(jìn)入血循環(huán)，不經(jīng)肝臟的降解直接排泄于尿中。 Pyr和D-Pyr 在血液和尿液中有游離和肽結(jié)合兩種形式存在。尿中游離形式占40% ，肽結(jié)合形式占60% ，而且多數(shù)情況下，二者在尿中的濃度高度相關(guān)，尿中Pyr 和D-Py

17、r 的比值約4 1。26 Pyr 和D-Pyr 反映骨吸收狀態(tài)，D-Pyr 與BMD 存在顯著負(fù)相關(guān)，D-Pyr 水平升高與骨質(zhì)溶解活動(dòng)有明顯的聯(lián)系，可以加快骨質(zhì)流失。 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人尿中Pyr 和D-Pyr 含量顯著高于絕經(jīng)前婦女。 骨關(guān)節(jié)炎時(shí)Pyr 和D-Pyr 升高，Pyr 和D-Pyr 可反映骨關(guān)節(jié)炎不同階段的活動(dòng)狀況，是膠原退化標(biāo)志。 Pagets 病人尿中Pyr 和D-Pyr 含量高于正常人群12 倍。 27腫瘤患者尿中的Pyr 和D-Pyr 均高于正常人群，骨轉(zhuǎn)移的腫瘤患者尿中Pyr 和D-Pyr 含量高于無骨轉(zhuǎn)移患者。Pyr 和D-Pyr 有可能是晚期腫瘤的一個(gè)敏感指標(biāo)。原

18、發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者尿中Pyr 和D-Pyr 高于正常人群，甲狀旁腺切除術(shù)后，指標(biāo)可恢復(fù)到正常生理水平，并顯著低于未經(jīng)治療的患者。糖尿病患者Pyr 和D-Pyr 降低，可能是羥賴氨酰氧化酶活性降低或酶抵抗性增高的原因。系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 患者尿Pyr 和D-Pyr 升高。2829 BALP是成骨細(xì)胞的一種細(xì)胞外酶，糖蛋白。主要在成骨過程中水解磷酸酶，為羥基磷灰石的沉積提供磷酸，同時(shí)水解焦磷酸鹽，解除其對(duì)骨鹽形成的抑制作用，有利于成骨。 BALP 的增殖、分化和成熟與骨骼的正常生長發(fā)育密切相關(guān)。ALP合成于骨基質(zhì)成熟階段，與骨基質(zhì)礦化密切相關(guān)，在堿性環(huán)境中骨礦化活躍，成骨細(xì)胞釋放的

19、ALP水解無機(jī)磷酸鹽，進(jìn)而降低焦磷酸鹽濃度，利于骨的礦化。骨骼礦化受阻時(shí)，成骨細(xì)胞合成大量堿性磷酸酶，使血清堿性磷酸酶明顯升高。30 BALP是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志。BALP 水平與成骨細(xì)胞和前成骨細(xì)胞活性呈線性關(guān)系，被認(rèn)為是最精確的骨形成標(biāo)志物。 高轉(zhuǎn)換的代謝性骨病均可有ALP 和BALP 的增高，如Pagets 病、原發(fā)和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥及佝僂病和軟骨病、骨轉(zhuǎn)移癌等。 應(yīng)用二膦酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松可以使骨特異性堿性磷酸酶下降。而這種下降往往在骨密度增加之前，所以BALP 是骨質(zhì)疏松治療療效評(píng)價(jià)重要指標(biāo)。31 骨鈣素又稱為-羧基谷氨酸骨蛋白

20、( bone Glaprotein，BGP) ，是由非增殖期成骨細(xì)胞合成和分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白，是骨組織內(nèi)非膠原蛋白的主要成分，由49 個(gè)氨基酸組成，維持骨的礦化速度，是成骨細(xì)胞的功能敏感標(biāo)志，OC 是骨基質(zhì)礦化的必需物質(zhì)，目前已能將血液中的羧基化、部分羧基化和未羧基化的OC 區(qū)別開來。在骨吸收和骨溶解時(shí)，沉積在骨質(zhì)基中OC 的片段，如游離的羧基谷氨酸就會(huì)游離出來，這類多肽在血中的量則表示骨吸收的變化。 成熟的OC 主要沉積在骨組織間質(zhì)細(xì)胞外和牙質(zhì)中，少部分釋放入血循環(huán)中。32 OC 不僅參與成骨細(xì)胞分化及基質(zhì)的礦化過程，而且參與骨吸收的調(diào)節(jié)。當(dāng)骨形成與骨吸收偶聯(lián)時(shí)，OC 反映骨轉(zhuǎn)換

21、指標(biāo); 當(dāng)骨形成與骨吸收脫偶聯(lián)時(shí)，OC 反映骨形成的特異性指標(biāo)，可直接反映骨形成的速率。 OC 升高，見于兒童生長期、成骨不全、腎功能不全、骨折、變形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、低磷血癥、甲亢、高轉(zhuǎn)換骨質(zhì)疏松癥等。 OC 降低，見于甲減、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、長期使用糖皮質(zhì)激素、甲狀旁腺功能減退癥、肝病、糖尿病患者及孕婦等。抗骨吸收藥物可使OC 水平下降，刺激骨形成治療則使OC 水平上升。 血清骨鈣素水平與年齡呈明顯負(fù)相關(guān)，但女性在絕經(jīng)后骨轉(zhuǎn)換增快，OC 再度升高，進(jìn)入老年后OC 逐漸下降。單獨(dú)使用OC 或者聯(lián)合使用BMD測量，能更好的判斷骨丟失率，間接預(yù)測骨折的發(fā)生情況。33 I 型前膠原氨基末端肽

22、PINP :90%骨基質(zhì)是由I 型膠原組成，I 型膠原是人體內(nèi)最豐富的膠原類型，也是礦化骨中惟一的膠原類型，其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。 I 型膠原基因在成骨細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)譯出前 肽鏈，組成前膠原。前膠原N 端、C 端的多余肽鏈被切下，成為PINP 和PICP 進(jìn)入血液。PICP 或PINP 在血清中的含量反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，構(gòu)成監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基礎(chǔ)。PICP相對(duì)分子質(zhì)量10000，血中半衰期6 8 min，經(jīng)肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞處，PINP 代謝類同。其血液中的含量主要反映I 型膠原的合成速率和骨轉(zhuǎn)換的情況，是新骨形成的特異性的敏感指標(biāo)。34 骨代謝疾病

23、、腎功能不全患者血清總P1NP 升高。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等血清PICP 升高。 在眾多骨代謝指標(biāo)中，PICP、PINP 在預(yù)測OP的發(fā)生、評(píng)價(jià)骨量、監(jiān)測抗OP 療效等都有較高的特性和敏感性，PINP 表現(xiàn)得尤為明顯，且不受激素影響，在臨床研究和應(yīng)用中有著重要的意義。35 OPG 又稱護(hù)骨素、骨保護(hù)蛋白、破骨細(xì)胞生成抑制因子，是腫瘤壞死因子( tumor necrosis factor，TNF) 受體超家族的新成員，在骨髓基質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞中均有表達(dá)。 OPG 是一種含401 個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，主要

24、通過OPG/核因子B 受體活化因子( ANK) /ANK 配體( ANKL) 系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝作用。人OPG 基因定位在8q23-24。OPG 只有1 個(gè)基因，長27 kb，包括長度為270、367、192、225 和1765 bp 的5 個(gè)外顯子。OPG 基因編碼一段含有401 個(gè)氨基酸殘基的前體蛋白質(zhì)，N 末端21 個(gè)氨基酸殘基裂解后成為成熟OPG。 在肝、心、肺、腎、胃、小腸、皮膚、腦、脊髓及骨骼中，OPG 均有較高的表達(dá)。36 OPG 主要作用是可抑制破骨細(xì)胞( osteoclast，OC) 發(fā)生，并促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的凋亡。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( A) 血清OPG 水平明顯增高。強(qiáng)直性脊柱

25、炎( AS) 血清OPG 水平增高，是機(jī)體對(duì)抗過度骨吸收的保護(hù)性反應(yīng)。 骨硬化癥是OC 形成和骨吸收減弱為特征的多基因遺傳性疾病，與OPG 和/或ANKL 有關(guān)。腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨性破壞OPG 表達(dá)明顯降低。前列腺癌患者OPG 水平明顯高于前列腺增生患者。肺癌患者血清OPG 水平顯著升高，肺癌骨轉(zhuǎn)移組高于肺癌骨未轉(zhuǎn)移組。37OPG 可在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，通過自分泌和旁分泌作用，提高內(nèi)皮細(xì)胞活性，預(yù)防炎癥細(xì)胞因子對(duì)血管的損害。糖尿病患者OPG 水平反應(yīng)性增加。OPG 隨年齡遞增，骨吸收增強(qiáng)后機(jī)體代償性分泌，且低OPG 水平者較高OPG 水平者具有更高的骨折危險(xiǎn)性。 絕經(jīng)后女性血清OPG 水平隨

26、著年齡增加而升高，推測雌激素缺乏時(shí)破骨細(xì)胞功能活躍，機(jī)體為代償骨吸收，骨形成增加，最終OPG 升高。3839標(biāo)志物標(biāo)志物正常參考值正常參考值標(biāo)本標(biāo)本測定技術(shù)測定技術(shù)BALP絕經(jīng)后女性3. 8 22. 6 g /L血清色譜法/IRMA/ELA平均3. 7 20. 9 g /LOC絕經(jīng)前女性1. 0 36 g /L血清IRMA/ELA平均1. 0 35 g /LPICP女性50 170 g /L血清RIA/ELISA男性38 202 g /LPINP女性31. 7 70. 7 ng /mlRIA/ELISA男性21 78 ng /mlOPG成人( 2. 42 0. 26) ng /L血漿、血清EL

27、ISABALP Bone alkaline phosphatase，骨特異性堿性磷酸酶; OC Osteocalcin，骨鈣素; PICP Type I procollagen carboxyl-terminal peptide，I 型前膠原羧基末端肽; PINP Type I procollagen amino terminal peptide，I 型前膠原氨基末端肽; OPG Osteoprotegerin，骨保護(hù)素; IMAimmunoradiometric assay，免疫放射測定; EIA enzyme immunoassay，酶免疫測定。40 骨代謝生化指標(biāo)可用于其它代謝性骨病的鑒

28、別診斷。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松骨代謝生化指標(biāo)的生化表現(xiàn)為根據(jù)各自的病情有所不同; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨吸收標(biāo)志物明顯升高; 甲亢患者骨吸收、骨生成標(biāo)志物水平均升高; 糖尿病患者、庫欣綜合癥患者骨形成標(biāo)志物降低，骨吸收標(biāo)志物水平升高。41 骨代謝生化指標(biāo)對(duì)于評(píng)價(jià)骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)同樣具有重要意義。骨吸收、骨形成標(biāo)志物水平的升高分別提示骨的吸收、生成增多，骨吸收大于骨形成則骨量減少，可以利用骨代謝生化指標(biāo)預(yù)測進(jìn)一步骨丟失的風(fēng)險(xiǎn)。 骨代謝生化指標(biāo)測定值升高，反映全身骨轉(zhuǎn)換速率加快，高骨轉(zhuǎn)換與骨質(zhì)疏松骨折相關(guān)，骨代謝生化指標(biāo)與BMD 聯(lián)合，可用與骨折風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。42 用骨密度監(jiān)控藥物治療有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義至少需要1 年的時(shí)間，而骨代謝生化指標(biāo)在3 個(gè)月即可檢測出明顯的變化，對(duì)于早期診斷及骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測十分有利。高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者，抗骨吸收治療在開始治療后短期內(nèi)，骨吸收標(biāo)志物水平就表現(xiàn)出快速下降；對(duì)于低骨轉(zhuǎn)換型的患者采用促合成代謝治療，骨形成標(biāo)志物在治療過程中表現(xiàn)出上升。抗骨質(zhì)疏松治療期間，骨轉(zhuǎn)換被抑制提示治療有效; 治療期間發(fā)生一次