藥理學膽堿受體激動藥

1、藥理學膽堿受體激動藥藥理學膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥cholinoceptor agonists（直接作用的擬膽堿藥）（直接作用的擬膽堿藥）direct-acting cholinomimetic drugs藥理學膽堿受體激動藥一、膽堿酯類一、膽堿酯類 (choline esters)FM、N受體均興奮，但以受體均興奮，但以M受體為主受體為主 二、生物堿類二、生物堿類 (alkaloids) F主要興奮主要興奮M膽堿受體膽堿受體藥理學膽堿受體激動藥具有季胺基團，親水性強，脂溶性差，具有季胺基團，親水性強，脂溶性差，不宜口服不宜口服不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障一、膽堿酯類一、

2、膽堿酯類藥理學膽堿受體激動藥u 化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解u 在體內可被在體內可被AchE迅速水解迅速水解u作用選擇性差，無藥用價值作用選擇性差，無藥用價值, , 僅僅作為藥理學研究的工具藥。作為藥理學研究的工具藥。藥理學膽堿受體激動藥u Muscarinic cholinergic receptors u分布：分布：autonomic effector cells uG蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 u調節(jié)細胞內第二信使水平調節(jié)細胞內第二信使水平 u Nicotinic cholinergic receptorsu分布：分布：autonomic ganglia & N-M

3、 junction u離子通道受體離子通道受體 藥理學膽堿受體激動藥u血管擴張：血管擴張：小劑量小劑量 ，使全身血管擴張，包，使全身血管擴張，包括肺血管和冠狀血管括肺血管和冠狀血管 機制：內皮機制：內皮M3-R EDRF BP 反射性心率反射性心率u心抑制：心抑制： 較大劑量，使心率較大劑量，使心率 傳導傳導 心肌心肌收縮力收縮力 心房不應期心房不應期 1、M樣作用樣作用藥理學膽堿受體激動藥平滑肌平滑肌: （+）支氣管）支氣管 支氣管痙攣支氣管痙攣 （+）胃腸道）胃腸道 胃腸蠕動胃腸蠕動 （+）泌尿道）泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼：眼： （+）瞳孔括約?。┩桌s肌 瞳孔縮小瞳孔縮小 （+）睫

4、狀?。┙逘罴?調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣 腺體：分泌增加腺體：分泌增加M樣作用樣作用藥理學膽堿受體激動藥2. N樣作用樣作用 劑量較大劑量較大 全部交感、副交感、運動神經興奮全部交感、副交感、運動神經興奮 腎上腺髓質腎上腺髓質 分泌腎上腺素分泌腎上腺素 胃腸道平滑?。ㄎ改c道平滑?。?），膀胱逼尿?。ǎ?，膀胱逼尿?。?） 腺體腺體 骨骼肌（骨骼?。?） 肌肉收縮肌肉收縮 心血管（心血管（+） BP表現(xiàn)表現(xiàn)藥理學膽堿受體激動藥醋甲膽堿醋甲膽堿(methacholine)u特點特點u水解速度慢，作用時間較水解速度慢，作用時間較ACh長長u有有muscarine樣的作用，無樣的作用，無nicotine樣作用樣作

5、用u心血管系統(tǒng)作用明顯心血管系統(tǒng)作用明顯u用途用途u口腔黏膜干燥癥口腔黏膜干燥癥u偶用于支氣管高敏性的診斷偶用于支氣管高敏性的診斷u禁忌證禁忌證u支氣管哮喘、甲亢、冠狀動脈缺血和潰瘍病支氣管哮喘、甲亢、冠狀動脈缺血和潰瘍病 藥理學膽堿受體激動藥u具有叔胺基團具有叔胺基團u脂溶性強，可通過多種給藥途徑脂溶性強，可通過多種給藥途徑吸收吸收u腎排泄，酸化尿液可加快清除腎排泄，酸化尿液可加快清除二、生物堿類藥物共性二、生物堿類藥物共性毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpine)檳榔堿（檳榔堿（arecoline）毒蕈堿毒蕈堿(muscarine)藥理學膽堿受體激動藥 （一）毛果蕓香堿（一）毛果蕓香堿

6、(pilocarpine) （匹羅卡品）（匹羅卡品） 選擇性激動選擇性激動mAchR，產，產生生M樣作用，對眼、腺體樣作用，對眼、腺體作用最明顯。作用最明顯。藥理學膽堿受體激動藥 1) 縮瞳：縮瞳：瞳孔括約肌瞳孔括約肌（+） 縮瞳縮瞳 2) 降低眼內壓降低眼內壓：前房角間隙擴大：前房角間隙擴大 3)調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣：睫狀肌收縮睫狀肌收縮，懸韌帶松，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加弛，晶狀體變凸，屈光度增加 1.眼：眼：看近物清楚，看遠物模糊看近物清楚，看遠物模糊藥理學膽堿受體激動藥1) 縮瞳縮瞳藥理學膽堿受體激動藥房水產生及回流房水產生及回流藥理學膽堿受體激動藥藥理學膽堿受體激動藥睫狀體分泌

7、睫狀體分泌 血管滲出血管滲出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角間前房角間隙隙 (2)(2)降降低低眼眼內內壓壓血液循環(huán)血液循環(huán)鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇縮瞳作用藥理學膽堿受體激動藥 (3) (3)調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣 睫狀肌睫狀肌M M受體興奮受體興奮, ,睫狀肌收縮睫狀肌收縮, ,睫狀肌向眼中心睫狀肌向眼中心部方向拉緊部方向拉緊, ,懸韌帶松弛懸韌帶松弛, ,晶狀體變凸晶狀體變凸, ,屈光度增大屈光度增大, ,近物清楚近物清楚, ,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。遠物模糊稱調節(jié)痙攣。 晶狀體晶狀體睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶藥理學膽堿受體激動藥： 分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯

8、 皮下注射皮下注射10-15mg3. 對平滑肌的作用對平滑肌的作用u興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率增加頻率增加u支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都肌興奮性都 增加增加。4. 心血管系統(tǒng)作用心血管系統(tǒng)作用藥理學膽堿受體激動藥 閉角型閉角型效果好，效果好，開角型開角型也可用也可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替應用，與擴瞳藥交替應用，防止虹防止虹膜與晶狀體粘連膜與晶狀體粘連眼內壓眼內壓、頭痛、頭痛、視力減退、失明視力減退、失明阿托品阿托品藥理學膽堿受體激動藥 前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼前房角狹窄，妨礙房水

9、回流，使眼內壓增高內壓增高 毛果蕓香堿迅速降毛果蕓香堿迅速降低眼內壓低眼內壓藥理學膽堿受體激動藥 小梁網本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或小梁網本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內壓硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內壓升高。升高。擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及收縮睫狀肌后，小梁網結構發(fā)生收縮睫狀肌后，小梁網結構發(fā)生改變而使眼內壓下降改變而使眼內壓下降藥理學膽堿受體激動藥u經典經典M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥u毒蕈堿中毒癥狀毒蕈堿中毒癥狀u流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動、心動 過緩、血壓下降和休克等過緩、血壓下降和休克等u治療：每隔治療：每隔30 min，肌內注，肌內注 射射12 mg阿托品阿托品藥理學