醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 11 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

1、11 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一.1. 免疫應(yīng)答：是機(jī)體免疫細(xì)胞對抗原識別，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)（對“非已”抗原進(jìn)行清除，對“自己”成分耐受）的全過程。2. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答：又稱獲得性免疫應(yīng)答。（其余類似上文，細(xì)胞免疫、體液免疫也類似）3. T細(xì)胞突觸：1）也稱免疫突觸，是APC與T細(xì)胞相互接觸部位形成的特殊結(jié)構(gòu)。2）多種跨膜分子聚集在含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間的相互接觸部位。其中心區(qū)為TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物，周圍環(huán)形分布大量黏附分子。3）作用：增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的親和力，促進(jìn)信號傳導(dǎo)。4. TC

2、R雙識別：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合物時。由TCR的V、V的CDR1、CDR2識別MHC，由CDR3識別抗原肽。5. AICD：活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡?；罨疶細(xì)胞高表達(dá)FasL，與T細(xì)胞自身或臨近淋巴細(xì)胞表達(dá)的Fas分子結(jié)合。啟動Caspase級聯(lián)反應(yīng)，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，使已發(fā)生特異性克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞、B細(xì)胞數(shù)量迅速下降。對免疫應(yīng)答有負(fù)調(diào)節(jié)作用。6. 活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)歸：初始T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞并發(fā)揮免疫功能后，一部分T細(xì)胞通過活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡方式或被動細(xì)胞凋亡方式被清除，另一部分形成記憶T細(xì)胞。二.基本概念1. 穿孔素：與C9分子同源。顆粒酶：經(jīng)穿孔素形成的小孔入細(xì)胞誘導(dǎo)其凋亡。2. CTL可

3、連續(xù)殺傷多個靶細(xì)胞，自身卻不受傷，不需要協(xié)同刺激信號。3. 免疫系統(tǒng)是免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)；外周淋巴器官是免疫應(yīng)答的主要場所。T細(xì)胞在胸腺成熟，次級淋巴組織活化，外周組織發(fā)揮效應(yīng)。4. 被動細(xì)胞凋亡：免疫應(yīng)答晚期，T細(xì)胞線粒體釋放細(xì)胞色素C。5. 完全活化依賴：雙信號、細(xì)胞因子。6. 識別過程：效-靶細(xì)胞通過黏附分子（含CD2）非特異性結(jié)合，一旦T細(xì)胞TCR與靶細(xì)胞上抗原肽-MHC復(fù)合物能特異性識別，效-靶細(xì)胞就特異性結(jié)合。7. 記憶細(xì)胞膜上的CD45RA變?yōu)镃D45RO。8. 含ITAM的結(jié)構(gòu)：CD3、Ig/Ig、CD28、CD40、KLI、KLR、NCR、NRG2D。含ITIM的結(jié)構(gòu)：CTL

4、A-4、CD72。9. Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫中，巨噬細(xì)胞最重要，IFN-對其有強(qiáng)活性。三.重要概念1. 關(guān)于雙信號：產(chǎn)生、識別、傳遞、缺乏第二信號后果。若只有第一信號而沒有第二信號，則T細(xì)胞不能被活化，而處于無能狀態(tài)或被誘導(dǎo)凋亡。2. CD4+T細(xì)胞活化后亞群及功能。（見后）四.論述題：1. CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程：可分為3個階段：抗原識別階段、CD4+T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段、效應(yīng)階段。（1） 抗原識別階段：1）APC通過外源性抗原提呈途徑，提呈抗原肽-MHC類分子復(fù)合物給CD4+T細(xì)胞。2）TCR通過其CDR對復(fù)合物雙識別。第一信號由CD3分子傳入胞內(nèi)。3）CD4作為共受

5、體參與識別MHC類分子的非多肽區(qū)，增強(qiáng)TCR與抗原的結(jié)合。4）免疫突觸的形成促進(jìn)對抗原的識別。（2） CD4+T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段：1）CD4+T細(xì)胞活化需要雙信號：a) 抗原識別信號（第一信號）：TCR雙識別并結(jié)合APC上抗原肽-MHC類分子復(fù)合物產(chǎn)生。由CD3分子傳入胞內(nèi)。b) 協(xié)同刺激信號（第二信號）：CD4+T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體，如CD28與APC協(xié)同刺激分子（如B7分子）結(jié)合產(chǎn)生。由協(xié)同刺激分子受體傳入胞內(nèi)2）CD4+T細(xì)胞活化形成Th0后，在不同細(xì)胞因子刺激下進(jìn)行分化： IL-2、IFN-促使Th0向Th1分化。 IL-4促使Th0向Th2分化。IL-6、IL-1促使

6、Th0向Th17分化。 此外，Th0還可向Tr細(xì)胞分化。（3） 效應(yīng)階段：Th1細(xì)胞：1）通過合成分泌大量細(xì)胞因子，以及在膜上表達(dá)CD40L，活化巨噬細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等發(fā)揮作用。2）Th1細(xì)胞可導(dǎo)致遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞：通過分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和CD40L協(xié)助B細(xì)胞介導(dǎo)的液體免疫應(yīng)答。Th17細(xì)胞：1）主要分泌IL-17。參與炎性反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫性疾病的發(fā)生。 2）還可刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，募集活化的中性粒細(xì)胞，在固有免疫中有重要作用。2. CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程：（1） 抗原識別階段：1）

7、APC通過內(nèi)源性抗原提呈途徑，提呈抗原肽-MHC類分子復(fù)合物給CD8+T細(xì)胞。2）TCR通過其CDR對復(fù)合物雙識別。第一信號由CD3分子傳入胞內(nèi)。3）CD8作為共受體參與識別MHC類分子的非多肽區(qū)，增強(qiáng)TCR與抗原的結(jié)合。4）免疫突觸的形成促進(jìn)對抗原的識別。（2） CD8+T細(xì)胞的活化、增殖與分化階段CD8+T細(xì)胞在胸腺成熟后成為CTLp，無殺傷性，需雙信號及細(xì)胞因子作用，活化成CTL才可殺傷靶細(xì)胞。根據(jù)活化方式是否需要Th細(xì)胞輔助可分為直接活化和間接活化：a) 直接活化（Th細(xì)胞非依賴性）：APC：病毒感染的樹突狀細(xì)胞，直接激活CTLp，無需Th細(xì)胞輔助。機(jī)理：此類APC既表達(dá)內(nèi)源性抗原肽-

8、MHC復(fù)合物，又表達(dá)協(xié)同刺激分子（如B7分子），為CTLp活化提供雙信號。使CTLp自分泌IL-2，并高表達(dá)IL-2R，促使自身增殖、分化為CTL。b) 間接活化（Th細(xì)胞依賴性）：APC：病毒感染的靶細(xì)胞，只產(chǎn)生第一信號，需要Th細(xì)胞輔助：Th細(xì)胞分泌IL-2輔助CTLp的激活：病毒感染的靶細(xì)胞或其抗原物質(zhì)被專職APC攝取，經(jīng)溶酶體途徑提呈給CD4+T細(xì)胞，使其活化，產(chǎn)生IL-2，并以旁分泌的方式作用于CTLp，使之增殖、分化為CTL。Th細(xì)胞表達(dá)CD40L輔助CTLp激活： 活化的Th細(xì)胞高表達(dá)CD40L，與病毒感染的靶細(xì)胞膜上的CD40結(jié)合，使之活化并高表達(dá)協(xié)同刺激分子，為CTLp活化提供第二信號，促使CTLp自分泌IL-2，