腸道病毒和輪狀病毒

1、第第2626章章 腸道病毒腸道病毒EnterovirusEnterovirus講授講授 陳利玉陳利玉Poliovirus脊髓灰質(zhì)炎病毒：脊髓灰質(zhì)炎病毒：type13 Coxsackievirus柯薩奇病毒柯薩奇病毒： group A：type 122，24 group B：type 16Echovirus?？砂？刹《静《荆簍ype 19, 1127, 2934New enterovirus新腸道病毒：新腸道病毒：type 6871等等Enteroviruses belong to the family Picornaviridae (小小RNA病毒科病毒科):Coxsackievirus?？滤_

2、奇病毒是柯薩奇病毒是19481948年在美國紐約州柯年在美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)炎患者似脊髓灰質(zhì)炎患者糞便中用接種乳鼠糞便中用接種乳鼠的方法首次分離出的方法首次分離出的。的。根據(jù)對乳鼠的致病性不同，根據(jù)對乳鼠的致病性不同，CoxsackievirusCoxsackievirus分分： A組：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，組：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎， 導(dǎo)致馳緩性麻痹導(dǎo)致馳緩性麻痹 B組：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，組：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 導(dǎo)致痙攣性麻痹導(dǎo)致痙攣性麻痹back Echovirus?？刹《景？刹《臼鞘?951年脊髓灰質(zhì)炎流年脊髓灰質(zhì)炎流行期間

3、從患者糞便中分離的能使行期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當(dāng)時(shí)對該病毒與疾病有炎病毒。當(dāng)時(shí)對該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為何關(guān)系尚不了解，故被命名為人人類腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒類腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus）簡稱為?？刹《?。）簡稱為?？刹《?。 back手足口病手足口病手、足水痘樣皰疹手、足水痘樣皰疹口腔潰瘍性皰疹口腔潰瘍性皰疹肛周皮疹肛周皮疹COXEchovirusEV71嚴(yán)重病例嚴(yán)重病例心肌炎心肌炎無菌性腦炎無菌性腦炎無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎輕度麻痹

4、輕度麻痹馳緩性麻痹馳緩性麻痹神經(jīng)性休克神經(jīng)性休克呼吸循環(huán)衰竭呼吸循環(huán)衰竭Hand-foot-mouth disease, HFMD手足口病手足口病2007年，山東臨沂年，山東臨沂爆發(fā)爆發(fā)HFMD流行流行，累計(jì)，累計(jì)報(bào)告報(bào)告病例病例39606例，死亡例，死亡14例。實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)例。實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)EV71是主要病原，同時(shí)還檢測到是主要病原，同時(shí)還檢測到Echo3 和和 CVA16。2008年全國出現(xiàn)年全國出現(xiàn)HFMD爆發(fā)流行爆發(fā)流行,共報(bào)告病例共報(bào)告病例489073例，死亡例，死亡126例。例。以以EV71為主為主,其次為其次為CVA16及少數(shù)其他腸道病毒。及少數(shù)其他腸道病毒。20082008年

5、年5 5月我國將月我國將HFMD納入了丙類傳染病。納入了丙類傳染病。腸道病毒的共同特征腸道病毒的共同特征生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀: :- 球形，球形，2430nm，衣殼為，衣殼為20面體立體對稱，面體立體對稱，無包膜；無包膜； - ssRNA，有感染性；，有感染性；- 衣殼由衣殼由 4種結(jié)構(gòu)蛋白種結(jié)構(gòu)蛋白組成，組成，VP1、VP2和和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；VP4在核心內(nèi)部與在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；結(jié)合；4腸道病毒的共同特征腸道病毒的共同特征生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀: :- 抗原性復(fù)雜，目前共有抗原性復(fù)雜，目前共有100多個(gè)血清型；多個(gè)血清型；-

6、除柯薩奇除柯薩奇A組的某些型別以外，均可在易感細(xì)組的某些型別以外，均可在易感細(xì)胞胞漿中增殖，產(chǎn)生典型胞胞漿中增殖，產(chǎn)生典型CPE，破胞釋放；，破胞釋放；- 對理化因素抵抗力較強(qiáng)對理化因素抵抗力較強(qiáng):在污水、糞便中存活數(shù)月在污水、糞便中存活數(shù)月;耐胃酸、蛋白酶、膽汁耐胃酸、蛋白酶、膽汁;對熱、干燥及氧化消毒劑敏感。對熱、干燥及氧化消毒劑敏感。腸道病毒的共同特征腸道病毒的共同特征 致病特點(diǎn)致病特點(diǎn):- 在在腸腸道中增殖，但很少引起道中增殖，但很少引起腸腸道疾病道疾病;Poliovirus 麻麻痹痹癥癥, 腦腦膜炎膜炎Cox, Echovirus 腦腦膜炎膜炎, 腦腦炎炎, 心肌炎心肌炎, 肺炎肺炎

7、EV70 急性出血性急性出血性結(jié)結(jié)膜炎，神膜炎，神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)感染感染EV71 手手-足足-口病，神口病，神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)感染感染 - 同一種腸道病毒可引起不同的臨床癥狀；同一種腸道病毒可引起不同的臨床癥狀； 不同的腸道病毒可引起相同的臨床表現(xiàn)。不同的腸道病毒可引起相同的臨床表現(xiàn)。 Poliovirus是是脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)的的病原體，此病以損傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，病原體，此病以損傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，引起肢體馳緩性麻痹為特征，且多見于兒童。引起肢體馳緩性麻痹為特征，且多見于兒童。故脊髓灰質(zhì)炎又稱故脊髓灰質(zhì)炎又稱小兒麻痹癥小兒麻痹癥(infantile par

8、alysis)。 脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)核心核心：+ssRNA ,不分節(jié)段不分節(jié)段 衣殼衣殼：20面體立體對稱面體立體對稱無包膜無包膜分型：分型：1、2、3型型一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1. 傳染源傳染源: 患者患者 無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者2. 傳播途徑傳播途徑: 消化道消化道3. 致病過程致病過程二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性病毒病毒口口咽部、腸道淋巴組織增殖咽部、腸道淋巴組織增殖少量血（第一次病毒血癥血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖全身淋巴組織增殖血（第二次病毒血癥）血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜

9、) )病變輕微病變輕微暫時(shí)性肢體麻痹暫時(shí)性肢體麻痹病變嚴(yán)重病變嚴(yán)重馳緩性肢體麻痹馳緩性肢體麻痹極少數(shù)極少數(shù)延髓麻痹延髓麻痹呼衰、心衰、死亡呼衰、心衰、死亡隱性感染隱性感染頓挫感染頓挫感染非麻痹型脊髓灰質(zhì)非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎炎/ /無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎麻痹型麻痹型血（第二次病毒血癥）血（第二次病毒血癥）4. 臨床特征臨床特征90的感染為隱性感染的感染為隱性感染 約約5出現(xiàn)流產(chǎn)感染出現(xiàn)流產(chǎn)感染 12為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎 僅約僅約0.1%出現(xiàn)暫時(shí)性或永久性弛緩性肢體麻痹出現(xiàn)暫時(shí)性或永久性弛緩性肢體麻痹 極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹感染后，

10、可建立起對感染后，可建立起對同型病毒同型病毒牢固牢固的特異性免疫力的特異性免疫力 5. 免疫性免疫性咽喉咽喉 腸粘膜局部腸粘膜局部 血中和血中和Ab體液體液免疫免疫SIg A阻止病毒吸附阻止病毒吸附 阻止病毒擴(kuò)散并清除病毒阻止病毒擴(kuò)散并清除病毒特異性預(yù)防：脊髓灰質(zhì)炎疫苗特異性預(yù)防：脊髓灰質(zhì)炎疫苗三、防治原則三、防治原則Inactivited poliovaccine(IPV) /Salk vaccine Live attenuated oral poliovaccine(OPV) /Sabin vaccineMixed trivalence vaccine: TIPV TOPV 疫苗相關(guān)麻痹型

11、脊髓灰質(zhì)炎疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎（Vaccine-associated paralitic poliomyelitis, VAPP）復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題1. 簡述腸道病毒的生物學(xué)性狀。簡述腸道病毒的生物學(xué)性狀。2. 試述腸道病毒種類、致病特點(diǎn)及所致的主試述腸道病毒種類、致病特點(diǎn)及所致的主 要疾病。要疾病。3. 試述脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性和特異性預(yù)試述脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性和特異性預(yù) 防措施。防措施。 第第2727章章 急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒 Acute Gastroenteritis Virus 講授講授 陳利玉陳利玉 輪狀病毒輪狀病毒(Rotavirus) 星狀病毒星狀病毒 (Ast

12、rovirus) 杯狀病毒杯狀病毒(Calicivirus) 腸道腺病毒腸道腺病毒(Enteric adenovirus)急性胃腸炎病毒：急性胃腸炎病毒：引起小兒腹瀉和與年齡引起小兒腹瀉和與年齡無關(guān)的急性病毒性胃腸炎的爆發(fā)流行。無關(guān)的急性病毒性胃腸炎的爆發(fā)流行。諾如病毒諾如病毒(Norovirus)沙波病毒沙波病毒(Sapovirus)Viral gastroenteritis composed of 70%80% of acute gastroenteritis in children.Rotavirus remains the leading cause of acute gastroen

13、teritis.Viral GastroenteritisRotavirus Gastroenteritis140 million cases, 1 million deaths globally per year in children 0-5 yearsParashar et al Emerg Infect Dis 2003 9(5):565Linhares and Breese, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305 1 dot = 1000 deathsAsian Rotavirus Surveillance Network (ARSN) Rotav

14、irus Hospitalizations in children 0-5 yearsThailand 44%53%29%49%59%57%53%44%Bresee J, Soenarto Y et al, Emerg Infect Dis Jun 2004 10(6) 988-995 輪狀病毒Rotavirus Rotavirus was first identified by electron microscopy in 1973 from duodenal biopsies of children with diarrhea. The virions appearance resembl

15、es “wheel”, so called rotavirus. (Latin word rota means “wheel”) Belong to Reoviridae呼腸病毒科呼腸病毒科, Rotavirus輪狀病毒屬輪狀病毒屬一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1. 1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)：形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形球形 呈車輪狀呈車輪狀 直徑直徑60-80nm60-80nm 雙層衣殼雙層衣殼 無包膜無包膜 2.基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu): 雙鏈雙鏈RNA，由，由11個(gè)基因片段組成，分別編碼個(gè)基因片段組成，分別編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白和種結(jié)構(gòu)蛋白和5種非結(jié)構(gòu)蛋白（種非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-5） 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白VP1、VP2、VP3為

16、核蛋白為核蛋白VP6為內(nèi)衣殼蛋白為內(nèi)衣殼蛋白VP4和和VP7為外衣殼蛋白為外衣殼蛋白VP5 和和 VP8，增強(qiáng)病毒感染性，增強(qiáng)病毒感染性VP4蛋白酶蛋白酶3. 分組、分型：分組、分型： A組組 感染嬰兒、動(dòng)物，世界性分布感染嬰兒、動(dòng)物，世界性分布B組組 感染成人、動(dòng)物，僅見于我國感染成人、動(dòng)物，僅見于我國C組組 類似類似A組，但感染率低，以散發(fā)為主組，但感染率低，以散發(fā)為主 DG組組 感染鳥類、豬等動(dòng)物感染鳥類、豬等動(dòng)物n 根據(jù)內(nèi)衣殼上根據(jù)內(nèi)衣殼上VP6VP6的抗原性不同分為的抗原性不同分為7 7個(gè)組：個(gè)組： n 根據(jù)根據(jù)VP7和和VP4的抗原性不同分血清型：的抗原性不同分血清型： VP7抗原

17、抗原14個(gè)個(gè)G血清型血清型 VP4抗原抗原19個(gè)個(gè)P血清型血清型 n G和和P雙命名系統(tǒng)可用于確定毒株類型，雙命名系統(tǒng)可用于確定毒株類型， 占人類輪狀病毒感染占人類輪狀病毒感染90%左右的左右的5種種G-P組組 合血清型合血清型: G1P8、G2P4、G3P8、G4P8 和和G9P8，其中以，其中以G1P8最常見。最常見。1. 傳染源傳染源: 患者，患者， 無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者2. 傳播途徑傳播途徑: 消化道消化道 密切接觸密切接觸 呼吸道呼吸道二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性消化道消化道 細(xì)胞溶解、死亡細(xì)胞溶解、死亡絨毛萎縮絨毛萎縮 、脫落、脫落腺窩細(xì)胞增生腺窩細(xì)胞增生小腸黏膜小腸黏

18、膜絨毛細(xì)胞絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖內(nèi)增殖ISVPVP4裂解裂解NSP4中毒癥狀中毒癥狀腹瀉腹瀉 嘔嘔 吐吐 脫水脫水 酸中毒酸中毒(似腸毒素樣作用似腸毒素樣作用)V炎癥炎癥分泌分泌吸收吸收 3. 3. 致病過程致病過程: :直接激活細(xì)胞內(nèi)信號通路直接激活細(xì)胞內(nèi)信號通路,誘導(dǎo)小腸細(xì)胞過渡分泌誘導(dǎo)小腸細(xì)胞過渡分泌Infectious subviral particle4. Immunity免疫力免疫力:Immunity to infection requires the presence of antibody, primarily SIgA. Actively or passively acquired antibody can lessen the severity of