頭孢類抗菌素的分類及特點(diǎn)

1、頭胞類抗菌素的分類及特點(diǎn)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（包括對(duì)青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差；對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭陰性菌的B-內(nèi)酰胺酶所破壞；對(duì)腎臟有一定毒性。第一代頭抱菌素對(duì)呷咪陽(yáng)性變形桿菌、枸檬酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭抱硫月米除外）等微生物無(wú)效。本代抗生素中常用品種有頭抱睡林、頭抱氨葦、頭抱拉定、頭抱羥氨葦、頭抱克羅等。其中除頭抱睡林只能供注射外，其他的均可用于口服，也稱口服頭抱。頭抱嚷吩、頭抱嚷噬、頭抱來(lái)星、頭抱乙月青、頭抱匹林等均已少用或不用。第一代頭抱抗革蘭陽(yáng)性需氧菌活性強(qiáng)（MSSAPSSP鏈球菌組、草綠色鏈球菌）

2、，抗少數(shù)革蘭陰性需氧桿菌活性（大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌）。腎毒性較第二、三代大。對(duì)B-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，不及第二、三代。主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。頭抱嚷吩（先鋒霉素1號(hào)）頭抱嚷噬（先鋒2號(hào)）頭抱氨葦（先鋒4號(hào)）頭抱拉定（先鋒6號(hào)）頭抱來(lái)星（先鋒霉素3、頭抱甘酸）頭抱陛咻鈉（先鋒5號(hào)）其特點(diǎn)是耐酶、高效、低毒，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌一般均有效，臨床適應(yīng)證非常廣泛。頭抱乙月青（頭抱鼠甲，頭抱賽曲，頭抱菌素7）頭抱匹林（頭抱口比硫、頭抱菌素8、口比硫頭抱菌素、頭抱口比硫鈉）頭抱硫月米（先鋒霉素18、頭抱菌素18）本品為第一代頭抱菌素，為我國(guó)首先創(chuàng)用于臨床。頭抱羥

3、氨葦（頭抱氯氨葦、希刻芳、單水頭抱氯氨葦）對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用與第一代頭抱菌素相仿或略差，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌作用明顯增強(qiáng)，部分對(duì)厭氧菌有高效，但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；對(duì)多種B-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；對(duì)腎臟的毒性較第一代有所降低。（1）抗酶性能強(qiáng)一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對(duì)第一代頭抱菌素耐藥。第二代頭抱菌素對(duì)這些耐藥菌株?？捎行А＃?）抗菌譜廣第二代頭抱菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對(duì)奈瑟菌、部分呷咪陽(yáng)性變形桿菌、部分枸檬酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。第二代頭抱菌素對(duì)假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無(wú)效。對(duì)革陽(yáng)菌較第一代略差，對(duì)革陰菌做用明顯增強(qiáng)，部分厭氧菌高效。

4、對(duì)B-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。對(duì)腎毒性較第一代小。主要用于敏感菌所致的呼吸道、膽道及泌尿感染等。頭抱孟多（頭抱羥睡）頭抱克洛（頭抱氯氨葦）頭抱尼西鈉頭抱吠辛（西力欣、力復(fù)樂、伏樂新、安可欣、賜福樂信）對(duì)G+WG-桿菌均有效，對(duì)呼吸、泌尿系統(tǒng)等感染有效，與利尿劑合用加重腎功能不全。肝腎雙相排泄，可透過(guò)血腦屏障。頭抱吠辛酯（頭抱吠歷酯，新菌靈）本品為頭抱吠辛的醋酸乙酯，在體內(nèi)水解后釋出頭抱吠新而發(fā)揮其抗菌活性。頭抱西?。籽躅^抱嚷吩、嚷吩甲氧頭抱菌素、美福仙、先鋒美吩、頭抱甲氧曝吩、頭抱甲氧霉素、頭霉嚷吩、頭霉甲氧曝吩、CFX頭抱美唾（先鋒美他醇、頭抱美他坐、氟睡甲氧頭抱菌素、頭抱鼠四口坐、頭抱美口坐、C

5、MZ對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有相當(dāng)抗菌活性，但不及第一、二代頭抱菌素，對(duì)革蘭陰性菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌如脆弱類桿菌均有較強(qiáng)的作用；其血漿t1/2較長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；對(duì)B-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性；對(duì)腎臟基本無(wú)毒性。（1）抗菌譜擴(kuò)大第三代頭抱菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對(duì)于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無(wú)效。（2）耐酶性能強(qiáng)對(duì)第一代或第二代頭抱菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭抱菌素?？捎行?。對(duì)厭氧菌及革蘭陰性菌較強(qiáng)（包括酮綠假單胞菌），對(duì)革陽(yáng)菌作用不及一、二代

6、。對(duì)B-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。對(duì)腎基本無(wú)毒性。主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如泌尿系，肺炎，腦膜炎，敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。其中頭抱他呢目前作用于抗銅綠假單胞菌最強(qiáng)的抗生素。第三代頭抱目前耐藥情況嚴(yán)重，我國(guó)的超廣譜內(nèi)酰胺酶（ESBLS主要是分解頭抱嚷歷的CTX-M悝。頭抱曲松（菌必治）治療淋病的第一線藥物。頭抱他定（復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定）頭抱哌酮（先鋒必素）頭抱嚷歷鈉（頭抱氨嚷歷、氨嚷歷頭抱菌素、頭抱泰克松、西抱克拉瑞、CTX,第三代半合成頭抱菌素，抗菌譜比頭抱吠歷更廣，對(duì)革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)。頭抱睡歷鈉（頭抱去甲嚷歷、益保世靈、去甲氨曝歷頭抱菌素、安普西林、去甲酰氧甲基晚歷頭抱菌素、安保速靈、CTZC

7、ZXCFX由于本品系從腎臟排泄，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。頭抱甲匹（頭抱甲歷、倍司特克、CMX頭抱塞歷四晚、氨嚷歷晚頭抱菌素、頭抱氨嚷歷口坐、嚷歷晚頭抱）頭抱匹胺（頭抱匹胺鈉、頭抱叱四唾、頭胞叱胺鈉、先福叱蘭（不能肌注）頭抱克歷（氨曝歷烯頭抱菌素，世福素、達(dá)力芬）本品為第三代口服頭抱菌素頭抱泊歷酯（施博）本品為口服用廣譜第三代頭抱菌素，是頭抱泊歷的前體藥物。本品口服后被腸道吸收，經(jīng)腸壁酯酶水解產(chǎn)生具抗菌活性的頭抱泊歷。頭抱他美酯（頭抱美特酯）本品為半合成第三代的口服頭抱菌素。頭抱地尼頭抱特侖（頭抱特侖新戊酰氧甲酯，頭抱特倫酯，頭抱特侖，托米倫）本品為第三代口服頭抱菌素的酯化物。頭抱拉奈

8、拉氧頭抱（羥竣氧酰胺菌素，氧雜頭霉素、拉他頭抱）頭抱米諾（美士靈）為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質(zhì)與第三代頭抱菌素相近，制成品為七水合物。第三代頭抱菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭抱匹羅(Cefpirome)等，不僅具有第三代頭抱菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭抱菌素。第四代頭抱菌素有兩個(gè)主要特點(diǎn)，一是抗菌譜擴(kuò)大，抗陽(yáng)性菌活性與頭抱曲松相似，抗陰性菌活性與頭抱他呢相似，包括銅綠假單胞菌和產(chǎn)B-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌。二是對(duì)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，誘導(dǎo)ESBL活性低。無(wú)腎毒性。主要用于難治感染。頭抱口比歷(頭抱匹美)Cef

9、epime(Maxipime)別名：馬斯平、頭抱匹美頭抱匹羅Cefpirome(Cefrom)頭抱叫南Cefuzonam(Cosmosin)(l)過(guò)敏反應(yīng)：頭抱菌素可致皮疹、尊麻疹、哮喘、藥熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水月中、過(guò)敏性休克等。頭抱菌素的過(guò)敏性休克類似青霉素休克反應(yīng)。兩類藥物間呈現(xiàn)不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)。一般地說(shuō)，對(duì)青霉素過(guò)敏者約有10%30%對(duì)頭抱菌素過(guò)敏，而對(duì)頭抱菌素過(guò)敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏，需要警惕。應(yīng)用頭抱菌素時(shí)注意：對(duì)青霉素過(guò)敏及過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，也曾有個(gè)別患者用青霉素不過(guò)敏而換用頭抱菌素發(fā)生過(guò)敏。有的產(chǎn)品在說(shuō)明書中規(guī)定用前皮試，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行。皮試液參考濃度300pg/ml

10、。皮試結(jié)果的判斷按青霉素皮試的規(guī)定。發(fā)生過(guò)敏性休克可參照青霉素休克同樣處理。(2)胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)：多數(shù)頭抱菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭抱菌素為甚。(3)肝毒性：多數(shù)頭抱菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。(4)造血系統(tǒng)毒性：偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。(5)腎損害：絕大多數(shù)的頭抱菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氮(BUN、血肌酊值升高、少尿、蛋白尿等。頭抱嚷噬的腎損害作用最顯著。頭抱菌素與高效利尿藥或氨基糖甘類抗生素合用，腎損害顯著增強(qiáng)。(6)凝血功能障礙：所有的頭抱菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的致出血作用。具有硫甲基四氮唾側(cè)鏈的頭抱菌素尚在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制，而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向。在7位C原子的取代基中有C00H®團(tuán)的