藥物合成技術(shù)緒論

1、什么是什么是藥物藥物？藥物的作用？藥物的作用？1、凡能用于疾病的預(yù)防、治療和診斷，以及能使機(jī)體的功能發(fā)生某種變化的物質(zhì)，都稱為藥物。 2、藥物的作用： （1）對(duì)疾病預(yù)防、治療和診斷 （2）調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能及保健藥物的分類？藥物的分類？1、按照藥物作用的分類預(yù)防藥治療藥診斷藥保健藥2、按照所用對(duì)象可分為醫(yī)藥農(nóng)藥獸藥3、按來(lái)源及性質(zhì)可分為化學(xué)藥物生物藥物天然藥物和中藥化學(xué)藥物：是指經(jīng)過(guò)一系列的化學(xué)合成和物理處理過(guò)程制得的化學(xué)物質(zhì)。生物藥物：是指包括生物制品在內(nèi)的生物體的代謝產(chǎn)物或者生物體的某一部分甚至是整個(gè)生物體用于診斷和治療的醫(yī)藥品。藥品生產(chǎn)的內(nèi)容？藥品生產(chǎn)的內(nèi)容？藥品生產(chǎn)原料藥物生產(chǎn)藥物制劑

2、生產(chǎn)化學(xué)原料合成微生物發(fā)酵天然藥物提取半合成全合成全合成藥物：由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過(guò)一系列的化學(xué)合成和物理處理過(guò)程制得。半合成藥物：由已知具有一定結(jié)構(gòu)的天然藥物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理過(guò)程制得。合成合成技術(shù)技術(shù)第一節(jié)第一節(jié) 藥物合成技術(shù)的研究對(duì)象和內(nèi)容藥物合成技術(shù)的研究對(duì)象和內(nèi)容一、研究對(duì)象一、研究對(duì)象 藥物合成技術(shù)是研究藥物的合成路線、合成原理、工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程及實(shí)現(xiàn)過(guò)程最優(yōu)化的一般途徑和方法的一門學(xué)科。二、研究的具體內(nèi)容 1、開發(fā)新藥篩選原料 先導(dǎo)化合物 目標(biāo)化合物 最佳有效化合物合成合成篩選篩選具有一定生理活性、可作為結(jié)構(gòu)改造的具有一定生理活性、可作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥

3、理作用的藥物。模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的藥物。有效化合物有效化合物藥效學(xué)毒理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性藥物劑型生物利用度藥理學(xué)藥劑學(xué)2、改進(jìn)生產(chǎn)工藝 對(duì)象：已投產(chǎn)的藥物（產(chǎn)量大、應(yīng)用廣的藥品） 針對(duì)問(wèn)題：產(chǎn)品收率、三廢治理、經(jīng)濟(jì)效益等。3、合成方法評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)合成方法優(yōu)劣的最主要和最直接的標(biāo)準(zhǔn)：反應(yīng)步數(shù)、 反應(yīng)總收率。 生產(chǎn)上常用的評(píng)價(jià)參數(shù)：（1）轉(zhuǎn)化率 A的轉(zhuǎn)化率= * 100%反應(yīng)消耗A組分的量投入反應(yīng)A組分的量（2）收率：某主要產(chǎn)物實(shí)際收得的量與投入原料計(jì)算的理論 產(chǎn)值之比值。 收率= * 100% 產(chǎn)物實(shí)際得量按某一主要原料計(jì)算的理論產(chǎn)量收率=產(chǎn)物收得量折算成原料量原料投入量* 100%（3）

4、選擇性：各種主副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占比例或百分比。選擇性= *100% 主反應(yīng)生成量折算成原料量反應(yīng)消耗的原料量收率=轉(zhuǎn)化率 * 選擇性（4）總收率：各步收率的連乘積。 線性法：原料經(jīng)連續(xù)幾步反應(yīng)獲得產(chǎn)物的方法。（連續(xù)法）A AB ABC ABCD ABCDE ABCDEFBCDEF總收率=（90%）=59% 5收斂法：原料經(jīng)兩個(gè)或兩個(gè)以上的反應(yīng)平行進(jìn)行，分別獲得的產(chǎn)物再進(jìn)行進(jìn)一步反應(yīng)的方法。（匯聚法）A AB ABCD DE DEFBCEFABCDEF總收率=（90%）=73% 34、生產(chǎn)安全和“三廢”防治生產(chǎn)安全易燃易爆較強(qiáng)毒性排氣通風(fēng)、防護(hù)工具“三廢”防治廢水廢氣廢渣物理法、化學(xué)法、生化法

5、第二節(jié)第二節(jié) 制藥工業(yè)的特點(diǎn)制藥工業(yè)的特點(diǎn)1、小批量、多品種、復(fù)配型居多、藥物更新?lián)Q代快； 病人對(duì)各種藥物的療效反應(yīng)不同；長(zhǎng)期服用產(chǎn)生抗藥性；同一類型藥理作用的藥物分長(zhǎng)效、中效、短效和速效的要求。2、新藥研究和開發(fā)投資大、周期長(zhǎng)；3、高技術(shù)密度、高質(zhì)量、高利潤(rùn)； 質(zhì)量的好壞關(guān)系著人類身體的健康和生命安全，是衡量國(guó)家醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)水平的重要標(biāo)志，因此對(duì)藥品質(zhì)量必須嚴(yán)格要求，使其符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。4、高安全性； 易燃、易爆、有毒性。5、環(huán)保要求。 “三廢”處理。第三節(jié)第三節(jié) 制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)（一）國(guó)外制藥工業(yè)的發(fā)展概況（了解） 發(fā)達(dá)國(guó)家控制著醫(yī)藥市場(chǎng)，90%的藥品生產(chǎn)由美

6、國(guó)、日本、德國(guó)、法國(guó)英國(guó)和瑞典六個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家完成。2011年全球藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)5%-7%，產(chǎn)值達(dá)到8,800億美元；2010年到2014年，新興醫(yī)藥市場(chǎng)以14%-17%的速度增長(zhǎng)。 隨著世界經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口的增長(zhǎng)以及人口老齡化的現(xiàn)象，導(dǎo)致對(duì)藥品的需求大大提高。在近年上市的新產(chǎn)品中，抗感染藥、心血管藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥和抗癌藥占主導(dǎo)地位。世界合成藥物創(chuàng)新研究動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)如下： （1）利用分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、基因重組、分子克隆、化學(xué)等方法，將分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造設(shè)計(jì)新的藥物，并對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的研究。 （2）利用組合化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)新藥。如化合物A1-An和B1-Bn，任意組合反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生多種分子化合物，

7、然后進(jìn)行篩選，找出具有活性的化合物，再對(duì)其進(jìn)行藥理評(píng)價(jià)等研究。 （3）手性、外消旋體進(jìn)行消旋拆分，分別對(duì)兩種對(duì)映體進(jìn)行研究，選擇活性高的，再進(jìn)行其他合成。 （4）繼續(xù)從動(dòng)植物或微生物中提取分離新的化合物研究其化學(xué)合成。 （5）研究開發(fā)先進(jìn)的合成技術(shù)，如聲化學(xué)合成、微波化學(xué)合成、納米技術(shù)等。選擇新型催化劑，研究環(huán)境問(wèn)題。（二）我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展 在世界制藥工業(yè)發(fā)展的大背景下，中國(guó)制藥工業(yè)快速發(fā)展，現(xiàn)已是全球最大的新興醫(yī)藥市場(chǎng)，2020年將成為僅次于美國(guó)的第二大市場(chǎng)，市場(chǎng)額份將從3%上升到7.5%。 1、發(fā)展現(xiàn)狀 我國(guó)現(xiàn)有各類醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)3600多家，可以生產(chǎn)化學(xué)原料藥1500多種，總產(chǎn)量43噸，位

8、居世界第二位。能生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個(gè)劑型4000多個(gè)品種。我國(guó)5大類制劑片劑、水針、粉針、膠囊和大輸液的年產(chǎn)量都很高，一些重要品種如青霉素、維生素C在世界上占有舉足輕重的位置。 心血管藥物比例增加，抗感染藥物下降；老年病及婦女兒童用藥、預(yù)防藥物、保健食品的市場(chǎng)快速發(fā)展。 2、發(fā)展趨勢(shì) 我國(guó)政府高度重視關(guān)乎國(guó)計(jì)民生的醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，已經(jīng)形成了比較完備的醫(yī)藥工業(yè)體系和醫(yī)藥流通網(wǎng)絡(luò)，逐步發(fā)展成為世界醫(yī)藥大國(guó)。 （1）化學(xué)原料藥 化學(xué)原料藥是制藥增長(zhǎng)的主要部分，我國(guó)將分層次發(fā)展化學(xué)原料藥，在滿足國(guó)內(nèi)需求的同時(shí)，向國(guó)外發(fā)展。 （2）中成藥現(xiàn)代化 隨著人們對(duì)健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，中成藥越來(lái)越被大家接受，一些發(fā)達(dá)國(guó)家也對(duì)我國(guó)的中藥認(rèn)同感增強(qiáng)，這樣就讓我國(guó)的中成藥制品正式的進(jìn)入了國(guó)際市場(chǎng)。 （3）重點(diǎn)發(fā)展醫(yī)藥項(xiàng)目 本章重點(diǎn)本章重點(diǎn)一、概念： 1.1.藥物全合成藥物全合成：由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過(guò)一系列的化學(xué)合成和物理處理過(guò)程制得藥物的過(guò)程。 2.2.藥物半合成藥物半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理過(guò)程制得藥物的過(guò)程。 3. 3.先導(dǎo)化合物先導(dǎo)化合物：具有一定生理活性、可作為結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期藥理作用的藥物。二、合成方法評(píng)價(jià)： 1.轉(zhuǎn)化率、收率、選擇性、總收率轉(zhuǎn)化率、收率、選擇性、總收率。 2.生產(chǎn)安全性。作作 業(yè)業(yè)（