生理-神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

1、緒論緒論 神經(jīng)系統(tǒng)通過外周傳出纖維釋放的神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素釋放，協(xié)調(diào)全身器官的功能活動，例如維持組織細胞的新陳代謝，調(diào)節(jié)生長、發(fā)育、生殖等過程。A 神經(jīng)遞質(zhì)和受體神經(jīng)遞質(zhì)和受體v遞質(zhì)定義：由突觸前神經(jīng)元合成，神經(jīng)元興奮時在末梢處釋放，經(jīng)突觸間隙擴散，作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞上的受體，引起突觸后膜電位變化的一些化學物質(zhì)。 神經(jīng)遞質(zhì)的分類神經(jīng)遞質(zhì)的分類分分 類類 遞遞 質(zhì)質(zhì) 膽堿類膽堿類 ACh（膽堿能神經(jīng)元）（膽堿能神經(jīng)元） 單胺類單胺類 多巴胺、多巴胺、NE、5-羥色胺羥色胺 組胺、腎上腺素組胺、腎上腺素氨基酸類氨基酸類 谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、-

2、氨基丁酸氨基丁酸 （gama-aminobutyric acid, GABA）肽類肽類 下丘腦調(diào)節(jié)肽、阿片肽（下丘腦調(diào)節(jié)肽、阿片肽（-內(nèi)啡肽、腦啡內(nèi)啡肽、腦啡 肽、強啡肽）、腦腸肽（縮膽囊素、促胰肽、強啡肽）、腦腸肽（縮膽囊素、促胰 液素、促胃液素、促胃動素、血管活性腸液素、促胃液素、促胃動素、血管活性腸 肽、胰高血糖素）、肽、胰高血糖素）、P物質(zhì)、神經(jīng)肽物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、 血管升壓素等血管升壓素等嘌呤類嘌呤類 腺苷、腺苷、ATP氣體類氣體類 CO、NO脂類脂類 花生四烯酸及其衍生物（前列腺素等）花生四烯酸及其衍生物（前列腺素等）（1）合成：突觸前神經(jīng)元有合成該物質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)（2）儲存和釋放

3、：存于突觸囊泡內(nèi)，興奮沖動抵達末 梢，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)能釋放入突觸間隙 （3）受體：作用于突觸后膜上的特異性受體而發(fā)揮作用（4）失活：存在使該遞質(zhì)失活的酶或消除方式（5）有特異的受體激動劑和拮抗劑 一氧化碳和一氧化氮也被視為神經(jīng)遞質(zhì)鑒定標準鑒定標準遞質(zhì)共存現(xiàn)象遞質(zhì)共存現(xiàn)象v戴爾原則：一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì)v遞質(zhì)共存：一個神經(jīng)元的軸突末梢可同時釋放兩種或兩種以上的遞質(zhì)。貓交感神經(jīng)內(nèi)含去甲腎上腺素和神經(jīng)肽Y，前者促進唾液分泌和減少血供；后者則收縮血管，減少血供，結(jié)果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。遞質(zhì)的代謝遞質(zhì)的代謝合成：ACh和胺類在胞質(zhì)通過酶促合成，貯存于突觸囊泡，肽類遞質(zhì)合成由基因控制。釋放：通過出

4、胞或胞裂外排。消除： Ach在突觸間隙中膽堿脂酶作用下生成膽堿和乙酸，膽堿重攝取，合成新的ACh； NE 末梢重攝取和酶降解失活； 肽類遞質(zhì)靠酶促降解來消除。1.受體概念：突觸后膜或效應(yīng)器細胞膜上能與神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。（二）神經(jīng)系統(tǒng)受體概述（二）神經(jīng)系統(tǒng)受體概述激動劑：與受體特異結(jié)合，產(chǎn)生特定效應(yīng)的化學物質(zhì)。拮抗劑：結(jié)合但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，占據(jù)受體對抗激動劑效應(yīng)。配體：激動劑和拮抗劑統(tǒng)稱，一般指激動劑。受體與配體結(jié)合特性：特異性；飽和性；可逆性。 2.2.神經(jīng)遞質(zhì)受體的特性：神經(jīng)遞質(zhì)受體的特性：（1）受體有亞型之分，產(chǎn)生多樣化效應(yīng)；（2）存在突觸前受體或自身受體；（3

5、）受體又分為： aG-蛋白耦聯(lián)受體，占大部分； b離子通道型受體，如N型受體。 突觸前受體：存在于突觸前膜上的受體，具有調(diào)節(jié)突觸前遞質(zhì)的釋放的作用。 如：腎上腺素能纖維末梢上存在2受體，當NE與之結(jié)合后，可抑制末梢釋放NE（負反饋）。(4)受體濃集：與突觸前膜活化區(qū)對應(yīng)的突觸后膜上有成簇的受體積聚，存在受體的特異結(jié)合蛋白。以GABAA為例，當神經(jīng)活動時，游離的受體移向gephyrin結(jié)合蛋白并與之結(jié)合，使受體在后膜上濃集；神經(jīng)不活動時，受體解聚并移去。(5)受體的調(diào)節(jié)：親和力 ：激素與受體的結(jié)合力。 上調(diào)：當遞質(zhì)釋放不足時，受體數(shù)量將逐漸增加，親和力也逐漸升高，稱為受體的上調(diào)。下調(diào)：當遞質(zhì)分泌

6、過多時，受體的數(shù)量和親和力均下降，稱為受體的下調(diào)。乙酰膽堿：乙酰膽堿：M M型、型、N N型型單胺類：腎上腺素單胺類：腎上腺素受體和受體和受體受體 、5-5-羥色羥色胺受體胺受體 、多巴胺受體、多巴胺受體氨基酸類：谷氨酸、氨基酸類：谷氨酸、-氨基丁酸等氨基丁酸等神經(jīng)肽類：阿片肽神經(jīng)肽類：阿片肽（三）人體內(nèi)主要的神經(jīng)遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（三）人體內(nèi)主要的神經(jīng)遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（1 1）乙酰膽堿（）乙酰膽堿（AChACh）及其受體）及其受體分布：極為廣泛，如脊髓的前角運動神經(jīng)元，丘腦后部腹側(cè)的特異性感覺投射神經(jīng)元，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)的神經(jīng)元。此外，在紋狀體和邊緣系統(tǒng)內(nèi)也可能存在ACh遞質(zhì)系統(tǒng)。 作用：

7、主要對神經(jīng)元起興奮作用。 *膽堿能神經(jīng)元： 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以ACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。 *膽堿能纖維： 在周圍神經(jīng)系統(tǒng)，釋放ACh的神經(jīng)纖維。膽堿能纖維包括膽堿能纖維包括:v 所有的自主神經(jīng)節(jié)前纖維v 大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維v 少數(shù)交感節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌舒血管纖維） 支配骨骼肌的纖維 N1N2毒蕈堿受體（毒蕈堿受體（M-R）、煙堿受體（）、煙堿受體（N-R）v毒蕈堿樣癥狀：平滑肌痙攣和腺體分泌增加。先有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴重患者出現(xiàn)肺水腫。v煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭

8、處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣。患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭。 （2 2）單胺類遞質(zhì)及受體）單胺類遞質(zhì)及受體多巴胺多巴胺去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素5-HT和組胺和組胺種類種類分布：中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的分布：中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的腹外側(cè)藍斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的腹外側(cè)部分。其上行纖維投射到大腦部分。其上行纖維投射到大腦皮層、邊緣前腦和下丘腦；下皮層、邊緣前腦和下丘腦；下行纖維投射到脊髓。行纖維投射到脊髓。作用：對大腦皮質(zhì)起興奮作用作用：對大腦皮質(zhì)起興奮作用，維持皮

9、質(zhì)覺醒狀態(tài)，也有抑，維持皮質(zhì)覺醒狀態(tài)，也有抑制性作用。制性作用。去甲腎上腺素去甲腎上腺素分布：位于延髓的分布：位于延髓的C1C1、C2C2、C3C3三個細胞群。三個細胞群。作用：與血壓、呼吸及神經(jīng)作用：與血壓、呼吸及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。腎上腺素腎上腺素合成：由中腦黑質(zhì)神經(jīng)元合成合成：由中腦黑質(zhì)神經(jīng)元合成構(gòu)成：黑質(zhì)構(gòu)成：黑質(zhì)- -紋狀體；結(jié)節(jié)紋狀體；結(jié)節(jié)- -漏漏斗；中腦斗；中腦- -邊緣系統(tǒng)。邊緣系統(tǒng)。作用：調(diào)節(jié)軀體運動功能，多作用：調(diào)節(jié)軀體運動功能，多為抑制性作用。為抑制性作用。已克隆出已克隆出5種種DA-R，均為，均為G蛋蛋白耦聯(lián)受體。白耦聯(lián)受體。多巴胺（多巴胺（DADA）

10、兒茶酚胺及其受體兒茶酚胺及其受體 兒茶酚胺包括兒茶酚胺包括NENE、E E和和DADA * *腎上腺素能纖維：腎上腺素能纖維： 以以NENE為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。 * *去甲腎上腺素能神經(jīng)元去甲腎上腺素能神經(jīng)元 ： 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以NENE為遞質(zhì)的神經(jīng)元。為遞質(zhì)的神經(jīng)元。腎上腺素能受體腎上腺素能受體5-HT能神經(jīng)元胞體能神經(jīng)元胞體集中于低位腦干集中于低位腦干的中縫核內(nèi)；的中縫核內(nèi)；上行部分神經(jīng)元位于中縫核上部，上行部分神經(jīng)元位于中縫核上部，纖維投射到下丘腦、邊緣系統(tǒng)、大纖維投射到下丘腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層和小腦；

11、腦皮層和小腦；下行部分神經(jīng)元位下行部分神經(jīng)元位于中縫核下部，纖維下行達脊髓；于中縫核下部，纖維下行達脊髓；部分纖維分布于低位腦干內(nèi)部。部分纖維分布于低位腦干內(nèi)部。功能：與情緒生理反應(yīng)、睡眠的發(fā)功能：與情緒生理反應(yīng)、睡眠的發(fā)生及痛覺調(diào)制有關(guān)。生及痛覺調(diào)制有關(guān)。5-HT5-HT及其受體及其受體 5-HT 5-HT（5-5-羥色胺）系統(tǒng)羥色胺）系統(tǒng)（1 1）主要存在于中樞；）主要存在于中樞；（2 2）種類）種類 共有共有7 7種受體，另外每種受體又有不同的亞型；種受體，另外每種受體又有不同的亞型；（3 3）作用機制）作用機制 5-HT5-HT3 3-R-R為離子通道，其余大多數(shù)是為離子通道，其余大多

12、數(shù)是G G蛋白耦聯(lián)受蛋白耦聯(lián)受 體。體。組胺及其受體組胺及其受體v中樞組胺能神經(jīng)元胞體集中在下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭核內(nèi)，其纖維投射到達中樞幾乎所有部位。v有H1、H2和H3三種受體，廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。v中樞組胺系統(tǒng)可能與覺醒、性行為、腺垂體激素的分泌、血壓、飲水和痛覺等調(diào)節(jié)有關(guān)。 （3）氨基酸類遞質(zhì)及其受體）氨基酸類遞質(zhì)及其受體 分布：中樞神經(jīng)元； 種類：興奮性氨基酸：谷氨酸、門冬氨酸 抑制性氨基酸：-氨基丁酸、甘氨酸谷氨酸的受體分型谷氨酸的受體分型 促代謝型受體 屬于G蛋白耦聯(lián)受體，可引起IP3和DG增加；在海馬和小腦可能參與突觸的可塑性活動； 促離子型受體 海人藻酸受體，AMPA

13、-R ，NMDA-R。 -氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細胞層含量高；GABA可引起突觸后膜超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)（IPSP）；GABA-R分類（與谷氨酸一樣） 促代謝型受體（GABAB-R）：由G蛋白介導(dǎo); 促離子型受體（GABAA、C-R）：Cl-通道（4 4）神經(jīng)肽及其受體）神經(jīng)肽及其受體 1 1）速激肽：）速激肽：P P物質(zhì)、神經(jīng)激肽物質(zhì)、神經(jīng)激肽A A、神經(jīng)激肽、神經(jīng)激肽 A A（3-103-10）、神經(jīng)激肽）、神經(jīng)激肽B B六個成員六個成員 * *受體：受體：NK-1NK-1、NK-2 NK-2 、 NK-3 NK-3受體受體 * *P P物質(zhì)

14、作用：物質(zhì)作用： 慢痛傳入通路中第一級突觸的調(diào)質(zhì)；慢痛傳入通路中第一級突觸的調(diào)質(zhì)； 在下丘腦可能起神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用在下丘腦可能起神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用 在外周，引起腸平滑肌收縮，血管舒張和血壓下降在外周，引起腸平滑肌收縮，血管舒張和血壓下降 等效應(yīng)等效應(yīng)2 2）阿片肽：）阿片肽：-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽 、腦啡肽腦啡肽、強啡肽三類強啡肽三類受體：受體：、和和受體，均為受體，均為G G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體作用：抑制性調(diào)質(zhì)作用作用：抑制性調(diào)質(zhì)作用v-內(nèi)啡肽主要分布于腺垂體、下丘腦、杏仁核、丘腦、腦干等處，在緩解機體應(yīng)激反應(yīng)中具有重要作用。v腦啡肽在腦內(nèi)分布廣泛，在紋狀體、下丘腦、蒼白球、杏仁核等處濃度較高

15、。v強啡肽在腦內(nèi)的分布與腦啡肽有較多重疊，但其濃度低于腦啡肽。3）下丘腦調(diào)節(jié)肽和神經(jīng)垂體肽）下丘腦調(diào)節(jié)肽和神經(jīng)垂體肽v下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體功能的肽類激素稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）。其中大部分激素及其受體也存在于下丘腦以外的腦區(qū)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，可能是神經(jīng)遞質(zhì)。v室旁核含有縮宮素和血管升壓素的神經(jīng)元發(fā)出的軸突向神經(jīng)垂體、腦干和脊髓投射，調(diào)節(jié)交感和副交感神經(jīng)活動，可抑制痛覺。4）腦-腸肽和其他神經(jīng)肽v 腦-腸肽是指在胃腸道和腦內(nèi)雙重分布的肽類物質(zhì)，主要有縮膽囊素（CCK）、血管活性腸肽（VIP）、胃泌素、神經(jīng)降壓素等。v 腦內(nèi)有兩種CCK受體，均為G蛋白耦聯(lián)受體，它們與CCK神經(jīng)元的分布基本一致。CCK

16、在腦內(nèi)具有抑制攝食行為等多種作用。v 神經(jīng)系統(tǒng)中還發(fā)現(xiàn)多種其他肽類物質(zhì)由神經(jīng)元釋放，參與神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)活動，如降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、內(nèi)皮素、腎上腺髓質(zhì)素等。（5）嘌呤類遞質(zhì)及其受體）嘌呤類遞質(zhì)及其受體嘌呤類遞質(zhì)主要有腺苷和ATP。腺苷是一種抑制性中樞調(diào)質(zhì)。嘌呤能受體分為腺苷受體（A1、A2A、A2B和A3受體- G蛋白耦聯(lián)受體）和ATP受體（ P2X-配體門控通道和P2Y -G蛋白耦聯(lián)受體）。（6）氣體類遞質(zhì)和其他可能的遞質(zhì)）氣體類遞質(zhì)和其他可能的遞質(zhì)v NO：不儲存于突觸囊泡，不以出胞釋放，不與靶細胞膜上的特異性受體結(jié)合。它以擴散的方式到達臨近靶細胞，直接結(jié)合并激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，

17、使胞質(zhì)內(nèi)cGMP水平升高，引起一系列生物學效應(yīng)。v CO：作用與NO相似v 其他可能遞質(zhì)：前列腺素也存在于神經(jīng)系統(tǒng)中。糖皮質(zhì)激素和一些性激素可影響腦的功能，稱之為神經(jīng)活性類固醇。B 激素分泌節(jié)律及其調(diào)控激素分泌節(jié)律及其調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌（一）生物節(jié)律性分泌v許多激素具有節(jié)律性分泌的特征，短者為分鐘（小時）計的脈沖式，長者為月（季）周期性波動。v例如：褪黑素、皮質(zhì)醇等為晝夜節(jié)律性；甲狀腺激素為季節(jié)性周期波動；促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)v此種節(jié)律性受機體生物鐘的控制，而下丘腦視交叉上核可能是關(guān)鍵部位。（二）體液調(diào)節(jié)（二）體液調(diào)節(jié)1、軸系反饋調(diào)節(jié)、軸系反饋調(diào)節(jié)v下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)v

18、激素的分泌表現(xiàn)為等級層次等級層次，同時受海馬、大腦皮質(zhì)等高級中樞調(diào)控。高位激素+下位內(nèi)分泌細胞；而下位激素-高位內(nèi)分泌細胞。v形成長、短反饋和超短反饋等閉合的自動控制環(huán)路。下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -靶腺軸系的激素靶腺軸系的激素等級層次等級層次關(guān)系關(guān)系下丘腦激素（一級）腺垂體激素（二級）靶腺激素（三級）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）甲狀腺激素（T4，T3）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）皮質(zhì)醇生長激素釋放激素（GHRH）生長激素抑制激素（GHIH）生長激素（GH）胰島素樣生長因子（IGFs）v長反饋：調(diào)節(jié)環(huán)路中終末靶腺或組織所分泌激素對上

19、位腺體活動的反饋影響。v短反饋：垂體所分泌的激素對下丘腦分泌活動的反饋影響。v超短反饋：下丘腦肽能神經(jīng)元活動受其自身所分泌調(diào)節(jié)肽的影響，如肽能神經(jīng)元可調(diào)節(jié)自身受體數(shù)量等。2、代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)、代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng)v很多激素參與體內(nèi)物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，引起血液中某些物質(zhì)變化，反過來調(diào)整相應(yīng)激素的水平，形成直接的反饋調(diào)節(jié)。v進餐后血中葡萄糖水平升高，刺激胰島B細胞增加胰島素分泌，使血糖降低；血糖降低反過來使胰島素分泌減少，維持血糖水平的穩(wěn)態(tài)。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)v下丘腦是神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)活動相互聯(lián)絡(luò)的重要樞紐，其上行和下行神經(jīng)聯(lián)系通路復(fù)雜廣泛。v內(nèi)外環(huán)境等刺激可能經(jīng)神經(jīng)通路影響下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的活

20、動。v例如，應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強，腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺類激素增加，可以配合交感神經(jīng)系統(tǒng)廣泛動員整體功能，釋放能量增加，適應(yīng)機體活動需求。第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌垂體及松果體內(nèi)分泌v下丘腦-垂體功能單位包括下丘腦-腺垂體系統(tǒng)和下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)兩部分，它是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中樞。v松果體分泌的激素也參與機體的高級整合活動。一、下丘腦一、下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌v 下丘腦與腺垂體之間沒有直接神經(jīng)聯(lián)系，存在垂體門脈系統(tǒng)。v 垂體門脈系統(tǒng)：垂體上動脈的分支在下丘腦正中隆起及漏斗柄上部形成初級毛細血管網(wǎng)后，再匯合成幾條長門脈血管，沿垂體柄下行至腺垂

21、體內(nèi)，再形成次級毛細血管網(wǎng)。v下丘腦內(nèi)側(cè)基底部，含正中隆起、弓狀核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核、室周核等區(qū)域，分布有小細胞神經(jīng)元。v小細胞神經(jīng)元發(fā)出的軸突多終止于下丘腦基底部正中隆起。v該神經(jīng)元能產(chǎn)生多種調(diào)節(jié)腺垂體分泌的激素，將其胞體所在的下丘腦內(nèi)側(cè)基底部稱為下丘腦的促垂體區(qū)。小細胞N元（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽v 下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）：由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元（小細胞神經(jīng)元）分泌，能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類物質(zhì)。 種 類 英文縮寫 化學性質(zhì) 主 要 作 用促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進LH與FSH釋放(以LH

22、為主)生長激素抑制激素 GHIH 十四肽 抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH （生長抑素） （SS） 十四肽 PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長激素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進ACTH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子 MRF 肽 促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放催乳素釋放因子 PRF 肽 促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用（二）腺垂體激素（二）腺垂體激素v 生長激素（GH）和催乳素（PRL）激素直接作用

23、于靶組織（細胞）。v 促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）；卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）可特異性作用于各自靶腺發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，稱為垂體促激素。v下丘腦、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺構(gòu)成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸；下丘腦、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、腎上腺皮質(zhì)構(gòu)成下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。1、生長激素（、生長激素（GH）v 腺垂體中含量最多的激素，191個氨基酸殘基，分子量22KD，結(jié)構(gòu)與人催乳素（PRL）近似。v 人正常血漿濃度：男子3ug/L，女子：10ug/L。兒童血清GH濃度高于成年人v GH基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放，青年期分泌率最高。入睡后GH分泌明顯

24、增加，50歲后睡眠時GH峰逐漸消失。v 肝和腎是GH降解的主要部位，血中GH半衰期為620min。vGH稱為軀體刺激素v侏儒癥v巨人癥v肢端肥大癥（2）生長激素的生理作用）生長激素的生理作用機機 制制異異 常常促進促進生長生長發(fā)育發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂軟骨細胞分裂促進骨骼和肌肉的促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育生長發(fā)育( (對腦的生長發(fā)育無影響）對腦的生長發(fā)育無影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進氨基酸進入細胞，并促進氨基酸進入細胞，并加速加速DNADNA和和RNARNA的合

25、成的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進蛋白質(zhì)的合成促進促進脂肪脂肪分解分解GHGH能能促進脂肪分解促進脂肪分解，增強脂肪酸氧，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥血糖血糖升高升高GHGH生理量可抑制外周組織攝取和利生理量可抑制外周組織攝取和利用用GG血糖水平血糖水平抑糖抑糖利用利用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿v慢波睡眠，生長激素（GH）；異相睡眠，生長激素（GH）。v饑餓、運動、低血糖、甲狀腺激素、雌激素、睪酮、高蛋白飲食、應(yīng)激等引起GH。2、催乳素、催乳素v

26、人催乳素（PRL）由199個氨基酸殘基組成，分子量為22KD。v成人血中PRL濃度20ug/L，半衰期約20min。妊娠末期高達200-500ug/L。v生理作用如下v調(diào)節(jié)乳腺活動：女性青春期乳腺發(fā)育，生長激素、雌（孕）激素、糖皮質(zhì)激素、PRL（協(xié)同作用）妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育，血中孕（雌）激素，抑制PRL泌乳作用。 分娩后，PRL促進泌乳。v調(diào)節(jié)性腺功能：對于女性，小劑量PRL對卵巢雌（孕）激素，大量則；PRL可刺激卵巢黃體生成素（LH）受體的生成，促進孕酮生成；高催乳素血癥導(dǎo)致婦女閉經(jīng)溢乳綜合征。對于男性，PRL可睪丸間質(zhì)細胞LH受體的數(shù)量，提高間質(zhì)細胞對LH的敏

27、感性，促進雄性性成熟。v參與應(yīng)激反應(yīng)：血中催乳素（PRL）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和生長激素（GH），腺垂體分泌的三大激素。v調(diào)節(jié)免疫功能： PRL可促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG。（2）催乳素分泌的調(diào)節(jié)）催乳素分泌的調(diào)節(jié)v PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）和催乳素抑制因子（PIF）雙重控制，以后者抑制為主。目前認為PIF 即多巴胺v 血管活性腸肽、甘丙肽等促進催乳素分泌v 哺乳時，嬰兒吸吮乳頭能反射性引起PRL分泌增多。v 多巴胺能降低血中PRL水平，雌激素能促進PRL釋放，而甲狀腺激素則可抑制PRL基因表達。3、促激素、促激素v 腺垂體分泌促甲狀腺激素（TSH）、促腎上

28、腺皮質(zhì)激素（ACTH）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）四種促激素，分泌入血后都分別作用于各自的靶腺，再經(jīng)靶腺激素調(diào)節(jié)組織細胞的活動。v TSH甲狀腺， ACTH腎上腺皮質(zhì)， FSH和LH 兩性的性腺。二、下丘腦二、下丘腦-神經(jīng)垂體內(nèi)分泌神經(jīng)垂體內(nèi)分泌v 神經(jīng)垂體激素是由下丘腦視上核和室旁核等部位的大細胞神經(jīng)元合成。v 大細胞神經(jīng)元軸突向下投射到神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束。v 血管升壓素（VP）和縮宮素（OT）經(jīng)軸漿運輸?shù)缴窠?jīng)垂體的末梢并儲存，機體需要時由此釋放入血。（一）血管升壓素的作用與分泌的調(diào)節(jié)（一）血管升壓素的作用與分泌的調(diào)節(jié)v血管升壓素（VP）=抗利尿激素（ADH）v可促進腎對水的重吸收，產(chǎn)生抗利尿作用；機體脫水和失血等情況，其釋放增加，使血管廣泛收縮，特別是內(nèi)臟血管。vVP受體有V1R、V2R和V3R三型。V1R主要分布在血管平滑肌和肝細胞，升高血壓；V2R主要分布在腎遠曲和集合管上皮細胞，使尿液濃縮，產(chǎn)生抗利尿