糖尿病性心肌病PPT課件

1、L/O/G/ODiabetic cardiomyopathy糖尿病心肌病糖尿病心肌病 1;.2;. 中國(guó)部分省市人群糖尿病的患病率中國(guó)部分省市人群糖尿病的患病率(Age 35-64, 1992) 平均率平均率: 4.2%中國(guó)中國(guó)1111省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究( (CMCS研究研究) )（%）全國(guó)約有4000萬(wàn)-5000萬(wàn)糖尿病人3;.中國(guó)部分省市人群糖尿病中國(guó)部分省市人群糖尿病+ +IFG的患病率的患病率(Age 35-64, 1992)(%)中國(guó)中國(guó)11省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究(CMCS研究研究)4;.From P.Zimme

2、t et al.:Bulletin of the International Diabetes Federation 48:13,20035;.成人(20歲)中糖尿病發(fā)生率 (按年份及地區(qū))King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-1431.發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)展中國(guó)家世界199520002025百 分 比98765432106;.根據(jù)全國(guó)糖尿病協(xié)作組根據(jù)全國(guó)糖尿病協(xié)作組1994199419951995年在全國(guó)年在全國(guó)2525萬(wàn)人口中萬(wàn)人口中( (2525歲歲) )調(diào)查，發(fā)現(xiàn)糖尿病和調(diào)查，發(fā)現(xiàn)糖尿病和糖耐量異常者各占糖耐量異常者各占2.5%2.5%，較，較1515年

3、前增長(zhǎng)了年前增長(zhǎng)了3 3倍多。倍多。19981998年年whowho的世界健康報(bào)告中，估計(jì)現(xiàn)在全世界糖尿病患者已超過(guò)的世界健康報(bào)告中，估計(jì)現(xiàn)在全世界糖尿病患者已超過(guò)1.431.43億人，到億人，到20252025年年將增至將增至3 3億人，而發(fā)展中國(guó)家的糖尿病患者將占世界總糖尿病患者的億人，而發(fā)展中國(guó)家的糖尿病患者將占世界總糖尿病患者的75%75%。FraminghamFramingham等研究表明，男性糖尿病患者發(fā)生充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性增加等研究表明，男性糖尿病患者發(fā)生充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性增加3.83.8倍，女倍，女性糖尿病患者增加性糖尿病患者增加5.65.6倍，倍，7;.DMDM是全球

4、性疾病，也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素及合并癥，是全球性疾病，也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素及合并癥，3030年來(lái)我國(guó)糖尿病患年來(lái)我國(guó)糖尿病患病率增長(zhǎng)近病率增長(zhǎng)近8 8倍，已達(dá)倍，已達(dá)10%10%。目前全國(guó)逾目前全國(guó)逾92409240萬(wàn)人患糖尿病，肥胖癥及久坐的生活方式的流行將導(dǎo)致在萬(wàn)人患糖尿病，肥胖癥及久坐的生活方式的流行將導(dǎo)致在20252025年有年有近近3 3億人患億人患DMDM。8;.9;.10;.11;.細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)(extracellular matrix,ECM)成分的含量常被用來(lái)評(píng)估器官纖維化的程度，成分的含量常被用來(lái)評(píng)估

5、器官纖維化的程度，主要由多種蛋白質(zhì)構(gòu)成：膠原（主要由多種蛋白質(zhì)構(gòu)成：膠原（collagen)collagen)、層粘蛋白（、層粘蛋白（laminin)laminin)、纖維連接蛋白、纖維連接蛋白型膠原和型膠原和型膠原的適當(dāng)比值對(duì)維持心肌組織結(jié)構(gòu)及心臟功能的完整性具有重要意型膠原的適當(dāng)比值對(duì)維持心肌組織結(jié)構(gòu)及心臟功能的完整性具有重要意義。義。12;.13;.14;.15;.16;.17;.18;.19;.微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚多元醇代謝異常，糖化反應(yīng)的亢進(jìn)、一氧化氮合成減少及內(nèi)皮受損、血小板功能受損和凝血異常、生長(zhǎng)激素過(guò)多、PPAR過(guò)度表達(dá)20;.21;.22;.23;.24

6、;.25;. 胰島素缺乏FFA增加心肌能量減少神經(jīng)酰胺堆積舒縮功能下降GLUTs 活性減低丙酮酸氧化減少糖磷酸化速度減慢心肌分解產(chǎn)能下降糖代謝減低心臟功能障礙丙酮酸氧化減少心肌分解產(chǎn)能下降26;. Ca Ca 2+2+通道磷酸化延長(zhǎng)通道磷酸化延長(zhǎng)鈉鈣交換減少鈉鈣交換減少鈣泵活性降低鈣泵活性降低細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷肌動(dòng)蛋白肌動(dòng)蛋白激活激活舒縮功能障礙舒縮功能障礙27;.高血糖損傷銅和血漿銅藍(lán)蛋白、白蛋白的結(jié)合能力，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)中銅水平增加，激活氧化-還原系統(tǒng)，導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生增加，使氧化應(yīng)激增加，并促進(jìn)纖維化。28;.29;.ROSROSRNSRNS氧負(fù)荷增加氧負(fù)荷增加信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)

7、轉(zhuǎn)導(dǎo)通路障礙障礙心肌細(xì)胞凋亡心肌細(xì)胞凋亡死亡死亡30;. RAS激活內(nèi)皮素血管收縮平滑肌增生原癌基因轉(zhuǎn)化因子細(xì)胞增生與纖維化旁分泌自分泌31;.TGF-1、型膠原纖維纖維連接蛋白激活纖溶酶原膠原酶原基質(zhì)酶原抑制減少膠原降解增加細(xì)胞外基質(zhì)含量32;.33;.交感神經(jīng)張力與反應(yīng)性增強(qiáng)微血管痙攣心肌灌注受損彌漫性灶性壞死與纖維化34;.近年研究表明糖尿病心肌病可能是一種干細(xì)胞疾病。糖尿病氧化應(yīng)激增加可改變心肌祖細(xì)胞的功能，致缺陷的心肌祖細(xì)胞生長(zhǎng)和肌細(xì)胞的形成，過(guò)早地引起心肌衰老和心衰。Elisa等研究發(fā)現(xiàn)，在STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中敲除P66Shc基因可保護(hù)心臟免受氧化應(yīng)激的損傷，野生型糖尿病小鼠發(fā)

8、生的心肌祖細(xì)胞數(shù)量減少，端?？s短的現(xiàn)象在P66Shc小鼠中并未觀察到，提示與心肌祖細(xì)胞命運(yùn)相關(guān)的P66Shc切除可改善心肌祖細(xì)胞衰老，凋亡和心力衰竭。35;.36;.37;.：可顯示等容舒張期延長(zhǎng)及左室充盈減慢，B型超聲在晚期顯示為擴(kuò)張型心肌病樣改變，如“大腔小口”室壁搏動(dòng)減弱等。D型脈沖多普勒示心房早期充盈峰減少而晚期充盈峰增加即E峰A峰組織多普勒：室間隔后部和側(cè)壁心肌收縮期峰速度及舒張?jiān)缙谒俣葴p低，左心室不同節(jié)段收縮不同步，等容舒張時(shí)間延長(zhǎng)：同位素血管造影如果靜息EF正常而動(dòng)態(tài)EF下降，提示有微血管病變存在，晚期則顯示EF明顯下降定量組織速度成像、心肌背向散射積分、三維超聲及單光子發(fā)射計(jì)算

9、機(jī)體層顯像38;.39;.40;.DC的干預(yù)與治療 ：高血糖、高血壓及血脂紊亂進(jìn)行強(qiáng)化達(dá)標(biāo)治療，可將糖尿病微血管疾病和大血管疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低40-60%CCB:心臟選擇性 獨(dú)立于阻斷L型鈣通道：選擇性心臟1受體阻斷劑 治療3個(gè)月后, DC左心室功能及存活率明顯升高：減輕心室和血管肥厚和能改善胰島素的敏感性他汀類：LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病主要血管事件減少21%噻唑烷二酮衍生物：改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減少SM增生及降低纖溶酶原抑制劑-1水平優(yōu)化心肌能量代謝：增加心肌細(xì)胞內(nèi)ATP和氧化磷酸化的水平：阻斷線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)生的過(guò)量過(guò)氧化物可阻斷DM血管并發(fā)癥的發(fā)展41;.42;.43;.44;.45;.46;.47;.48;.預(yù)后 糖尿病心肌病預(yù)后隨個(gè)體的病情差異而不同，有些隨糖尿病病情的好轉(zhuǎn)而緩解，有些隨其病情而加