藥物分析概論

1、 藥物分析藥物分析 緒論主要內(nèi)容緒論主要內(nèi)容藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1國家藥品標準國家藥品標準2藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范4藥物分析課程的學習要求藥物分析課程的學習要求5藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序3藥品藥品，指用于預防、治療、診斷，指用于預防、治療、診斷人人的疾病，的疾病， 有目的地調(diào)節(jié)有目的地調(diào)節(jié)人人的生理機能并規(guī)定有的生理機能并規(guī)定有適應證適應證、 用法用法和和用量用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、 中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化 藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥品、放

2、射性藥品、血清制品和診斷藥品等。 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法v 藥物分析藥物分析 是我國藥學專業(yè)規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程，是是我國藥學專業(yè)規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程，是整個藥學科學領(lǐng)域中一個重要的組成部分整個藥學科學領(lǐng)域中一個重要的組成部分v 藥物分析的性質(zhì)：藥物分析的性質(zhì)： 是一門是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制方法研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制方法的學科。的學科。主要運用主要運用化學、物理化學和生物化學化學、物理化學和生物化學的技術(shù)和方法的技術(shù)和方法來研究來研究合成藥、天然藥物、生

3、化藥物及其制劑合成藥、天然藥物、生化藥物及其制劑的質(zhì)的質(zhì)量控制方法。量控制方法。藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1目的目的方法方法對象對象容容量量分分析析法法 經(jīng)典化學分析經(jīng)典化學分析 重重量量分分析析法法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù)現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光光譜譜分分析析法法 色色譜譜分分析析法法 電電化化學學分分析析法法v 藥物分析中常用的分析方法藥物分析中常用的分析方法 藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1容量分析法容量分析法 （滴定分析法）（滴定分析法） 酸堿滴定法酸堿滴定法 氧化還原滴定法氧化還原滴定法 絡合滴定法絡合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 重量分析

4、法重量分析法氣化法氣化法 提取法提取法 沉淀法沉淀法 電解法電解法紫外紫外可見分光光度法可見分光光度法UV-Vis 紅外紅外IR /近紅外近紅外NIR原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS 原子發(fā)射分光光度法原子發(fā)射分光光度法AES 熒光分析法熒光分析法 FSFS光譜分析法光譜分析法高效液相色譜法（高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（薄層色譜法（TLC） 氣相色譜法（氣相色譜法（GC） 色譜分析法色譜分析法電導法電導法 電位法電位法 伏安法伏安法 電化學分析法電化學分析法 電解法電解法 極譜法極譜法 質(zhì)譜法質(zhì)譜法（ MS ）、）、高效毛細管電泳高效毛細管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如

5、電感耦合等及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜離子體原子發(fā)射光譜（ ICPAES ）、氣）、氣質(zhì) 聯(lián) 用質(zhì) 聯(lián) 用 （ G C M S ） 、 液） 、 液 質(zhì) 聯(lián) 用質(zhì) 聯(lián) 用（ HPLCMS）等）等l質(zhì)量標準制定質(zhì)量標準制定l有效成分測定有效成分測定l純度測定純度測定l化學結(jié)構(gòu)確證化學結(jié)構(gòu)確證藥物研制 藥物生產(chǎn) 臨床藥學藥物流通l制劑質(zhì)量制劑質(zhì)量l生產(chǎn)工藝優(yōu)化生產(chǎn)工藝優(yōu)化l中間體中間體l藥物質(zhì)量藥物質(zhì)量l假冒偽劣檢驗假冒偽劣檢驗l藥物穩(wěn)定性藥物穩(wěn)定性l治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測l藥物相互作用藥物相互作用l臨床藥物試驗臨床藥物試驗l指導臨床用藥指導臨床用藥v 藥物分析的任務藥物分析的

6、任務藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務113歸納其任務歸納其任務與生產(chǎn)部門配合控制生產(chǎn)質(zhì)量；與生產(chǎn)部門配合控制生產(chǎn)質(zhì)量；與經(jīng)營部門配合與經(jīng)營部門配合檢驗假冒偽劣以及檢驗假冒偽劣以及考考察穩(wěn)定性；察穩(wěn)定性；與使用部門配合指導合理用藥與使用部門配合指導合理用藥和藥效和藥效監(jiān)測監(jiān)測。藥物分析學科還應為相關(guān)學科的研究開藥物分析學科還應為相關(guān)學科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務發(fā)提供必要的配合和服務 藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1v藥物分析任務的發(fā)展方向藥物分析任務的發(fā)展方向設(shè)計控制質(zhì)量設(shè)計控制質(zhì)量生產(chǎn)控制質(zhì)量生產(chǎn)控制質(zhì)量檢驗控制質(zhì)量檢驗控制質(zhì)量管理理念管理理念分析任務分析任務靜態(tài)常規(guī)檢

7、驗靜態(tài)常規(guī)檢驗體外、品質(zhì)體外、品質(zhì)簡單成分簡單成分少量樣本少量樣本動態(tài)分析檢驗動態(tài)分析檢驗工藝流程工藝流程分析歷程分析歷程生物體內(nèi)生物體內(nèi)綜合評價綜合評價單一技術(shù)單一技術(shù) 連用、自動化技術(shù)連用、自動化技術(shù)人工分析人工分析 計算機輔助分析計算機輔助分析常量分析常量分析 超微量分析超微量分析分析技術(shù)分析技術(shù)藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務115藥物分析在藥學的角色藥物分析在藥學的角色原、輔料質(zhì)量原、輔料質(zhì)量生產(chǎn)質(zhì)量控制生產(chǎn)質(zhì)量控制穩(wěn)定性穩(wěn)定性新藥研究申請新藥研究申請新化合物實體新化合物實體臨床前研究臨床前研究臨床試驗臨床試驗新藥申請新藥申請新藥生產(chǎn)新藥生產(chǎn)上市以后上市以后中間體純度中間體純

8、度產(chǎn)物純度產(chǎn)物純度分析方法建立分析方法建立有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)原料藥質(zhì)量標準原料藥質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察治療監(jiān)測治療監(jiān)測哪里有藥物，哪里就有分析；哪里有藥物，哪里就有分析；哪里有藥物，哪里就離不開分析！哪里有藥物，哪里就離不開分析！藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1v 藥物分析的作用藥物分析的作用藥品質(zhì)量監(jiān)督（執(zhí)法、制法、促進法）藥品質(zhì)量監(jiān)督（執(zhí)法、制法、促進法）藥學發(fā)展的工具、眼睛藥學發(fā)展的工具、眼睛直接參與解決藥學發(fā)展中的重大問題直接參與解決藥學發(fā)展中的重大問題藥物分析的性質(zhì)和任務藥物分析的性質(zhì)和任務1v藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方藥品質(zhì)量標

9、準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定法所做的技術(shù)規(guī)定v藥品質(zhì)量標準是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、行政和技術(shù)監(jiān)藥品質(zhì)量標準是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、行政和技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)v我國國家藥品標準為我國國家藥品標準為國務院藥品監(jiān)督管理部門頒國務院藥品監(jiān)督管理部門頒布的布的中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典和和藥品標準藥品標準藥品管理法藥品管理法規(guī)定：規(guī)定： 藥品必須符合國家藥品標準藥品必須符合國家藥品標準對于質(zhì)量不合對于質(zhì)量不合要求的產(chǎn)品要求的產(chǎn)品不準出廠！不準銷售！不準使用！不準出廠！不準銷售！不準使用！國家藥品標準國家藥品標準218v 藥典藥典是國家監(jiān)

10、督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標準。是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標準。1. 中華人民共和國藥典（中華人民共和國藥典（Chinese Pharmacopoeia，Ch. P） 簡稱：中國藥典（簡稱：中國藥典（2010年版）年版） 出版情況：出版情況：53、63、77、85、90、95、2000、2005、2010年版年版藥典收載的品種要求是藥典收載的品種要求是“使用安全、使用安全、療效可靠、臨床需要、工藝合理、標療效可靠、臨床需要、工藝合理、標準完善、質(zhì)量可控準完善、質(zhì)量可控”。國家藥品標準國家藥品標準2192. 配套書籍臨床用藥須知藥品紅外光譜集中藥彩色圖集中藥薄層彩色圖集中國藥品通用名國家藥品標準

11、國家藥品標準220 1）、立法作用。）、立法作用。 2）、與化學試劑的標準不能混淆使用。）、與化學試劑的標準不能混淆使用。 3）、符合藥典質(zhì)量標準的藥品是合格品）、符合藥典質(zhì)量標準的藥品是合格品 而不是而不是優(yōu)質(zhì)品。因為優(yōu)質(zhì)品。因為:藥典是藥物的最低標準而不藥典是藥物的最低標準而不是最高標準。是最高標準。 4）、新版藥典生效之日起、舊版藥典即自動失）、新版藥典生效之日起、舊版藥典即自動失去其法律意義去其法律意義 。使用藥典需要注意的問題：使用藥典需要注意的問題：國家藥品標準國家藥品標準2 美國藥典（美國藥典（2010年年33版）版） The United States Pharmacopoei

12、a USP美國國家處方集（美國國家處方集（2010年年28版，版，19版起與版起與USP合并）合并）The National Formulary USP(33)-NF(28）英國藥典（英國藥典（2010） British Pharmacopoeia BP日本藥局方（第十五版改正版）日本藥局方（第十五版改正版）Japan Pharmacopoeia JP歐洲藥典（第歐洲藥典（第6版）版） European Pharmacopoeia Ph.Eur國際藥典（第國際藥典（第3版）版） The International Pharmacopoeia Ch.Int主要的外國藥典主要的外國藥典國家藥品標準

13、國家藥品標準2 藥品質(zhì)量的全面控制涉及到藥物的研究、藥品質(zhì)量的全面控制涉及到藥物的研究、生產(chǎn)、供應、臨床和檢驗各環(huán)節(jié)。生產(chǎn)、供應、臨床和檢驗各環(huán)節(jié)。 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的藥品質(zhì)量不是檢驗出來的 怎么確保藥物質(zhì)量怎么確保藥物質(zhì)量? ?全控（全面、全程）全控（全面、全程） 怎么全控（科學管理、四級規(guī)范）怎么全控（科學管理、四級規(guī)范）藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范GLP藥品藥品非臨床研究非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定質(zhì)量管理規(guī)定Good Laboratory PracticeGMP藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范Good Manufacture Practice

14、GSP藥品藥品經(jīng)營質(zhì)量經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范Good Supply PracticeGCP藥品藥品臨床試驗臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理規(guī)范Good Clinical Practice藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定(GLP)(GLP)v非臨床研究非臨床研究為評價藥品的安全性而進行的各為評價藥品的安全性而進行的各種毒性試驗種毒性試驗vGLP認證是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（認證是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）對藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)的組織管理體對藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)的組織管理體系、人員、實驗設(shè)施、儀器設(shè)備、試驗項目的運系、

15、人員、實驗設(shè)施、儀器設(shè)備、試驗項目的運行與管理等進行檢查，并對其是否符合行與管理等進行檢查，并對其是否符合GLP作出作出評定評定vGLP主要用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研主要用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究究藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)GMP)v藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，主要精神是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，主要精神是對藥品生產(chǎn)全過程實行監(jiān)督管理，對企業(yè)生產(chǎn)藥品藥品生產(chǎn)全過程實行監(jiān)督管理，對企業(yè)生產(chǎn)藥品所需人員、廠房、設(shè)備、原輔料、工藝、質(zhì)檢、所需人員、廠房、設(shè)備、原輔料、工藝、質(zhì)檢、衛(wèi)生等均提出了明確的要求衛(wèi)生等均提出

16、了明確的要求v重視事先控制，減少藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉重視事先控制，減少藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，力求消除產(chǎn)生不合格產(chǎn)品的隱患，以確保污染，力求消除產(chǎn)生不合格產(chǎn)品的隱患，以確保所生產(chǎn)藥品安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控所生產(chǎn)藥品安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GSP)(GSP)v藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的基本準則，包括：管理職責、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的基本準則，包括：管理職責、人員與培訓、設(shè)施與設(shè)備、進貨、驗收與檢驗、人員與培訓、設(shè)施與設(shè)備、進貨、驗收與檢驗、儲存與養(yǎng)護、出庫與運輸、銷售與售后服務等儲存與養(yǎng)護、出庫與運輸、銷售與售后服務等vGS

17、P是藥品經(jīng)營企業(yè)在藥品進貨、儲運和銷售等是藥品經(jīng)營企業(yè)在藥品進貨、儲運和銷售等環(huán)節(jié)中必須執(zhí)行的規(guī)范環(huán)節(jié)中必須執(zhí)行的規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)(GCP)v臨床試驗臨床試驗任何在人體（病人或健康志愿者）任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，包括藥物的作用、不良進行藥物的系統(tǒng)性研究，包括藥物的作用、不良反應、藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是反應、藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性確定試驗藥物的療效與安全性vGCP是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案

18、設(shè)計、組織、實施、監(jiān)測、稽查、記錄、分析總結(jié)計、組織、實施、監(jiān)測、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。均須按本規(guī)范執(zhí)行，以保證藥品臨床試和報告。均須按本規(guī)范執(zhí)行，以保證藥品臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學可靠、保護受試者權(quán)益并驗過程規(guī)范、結(jié)果科學可靠、保護受試者權(quán)益并保障其安全保障其安全v選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范3 學生通過學生通過藥物分析藥物分析教材的學習，應努力掌握以下六個方教材的學習，應努力掌握以下六個方面的基本內(nèi)容：面的基本內(nèi)容： 1.1.藥典的基本組成與正確使用；藥典的基本組成與正確使用； 2. 2.藥物的鑒別、檢

19、查和含量測定的方法；藥物的鑒別、檢查和含量測定的方法； 3. 3.從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他必要的技術(shù)與方法進行質(zhì)量分析的基本方法與原理；必要的技術(shù)與方法進行質(zhì)量分析的基本方法與原理； 4. 4.化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法； 5. 5.藥品質(zhì)量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；藥品質(zhì)量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法； 6. 6.藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方

20、法與技術(shù)。藥物分析課程的學習要求藥物分析課程的學習要求4學習方法學習方法 首先應該綜合運用以往所學，圍繞藥品質(zhì)量問題，首先應該綜合運用以往所學，圍繞藥品質(zhì)量問題，研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，及探索提高藥研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，及探索提高藥品質(zhì)量的有效途徑。品質(zhì)量的有效途徑。 中心問題是如何運用必要的技術(shù)與方法來進行藥品中心問題是如何運用必要的技術(shù)與方法來進行藥品的質(zhì)量分析，研究探討藥物的化學結(jié)構(gòu)，理化特征，的質(zhì)量分析，研究探討藥物的化學結(jié)構(gòu)，理化特征，存在狀況與分析方法選擇之間的關(guān)系，選擇運用必要存在狀況與分析方法選擇之間的關(guān)系，選擇運用必要的技術(shù)與方法進行藥物質(zhì)量的全面的技術(shù)

21、與方法進行藥物質(zhì)量的全面(鑒別、檢查、含量鑒別、檢查、含量測定、解決真?zhèn)蝺?yōu)劣測定、解決真?zhèn)蝺?yōu)劣)全程全程(原料、中間體、成品、制劑原料、中間體、成品、制劑的研究、生產(chǎn)、供應、儲存和使用的研究、生產(chǎn)、供應、儲存和使用)分析控制。分析控制。藥物分析課程的學習要求藥物分析課程的學習要求4 藥物分析是整個藥學專業(yè)發(fā)展的工具、眼睛，藥物分析是整個藥學專業(yè)發(fā)展的工具、眼睛，能直接參與解決藥學發(fā)展中的重大問題。因此，應能直接參與解決藥學發(fā)展中的重大問題。因此，應該學會自學，善于獨立思考，即重視藥物質(zhì)量分析該學會自學，善于獨立思考，即重視藥物質(zhì)量分析的基礎(chǔ)理論知識的學習，重視基本實驗技能的嚴謹?shù)幕A(chǔ)理論知識的學習，重視基本實驗技能的嚴謹訓練，從而能不斷提高獨立解決問題的能力。訓練，從而能不斷提高獨立解決問題的能力。小貼士小貼士愛因斯坦講過：愛因斯坦講過：“發(fā)展獨立思考，要把