中藥注射劑開(kāi)發(fā)中藥劑輔料的選用

1、中藥注射劑開(kāi)發(fā)中藥劑輔料的選用 羅明生 四川樂(lè)山三民藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司 中藥注射劑的定義 中藥注射劑是指由中藥、天然藥物（植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥）經(jīng)提取純化，制成供注射給藥的現(xiàn)代制劑，可以是單方（單味藥）和復(fù)方注射劑，也可以是有效部位注射劑。中藥注射劑包括小針劑（一般每支220ml）、大輸液（一般每瓶50100ml）、凍干粉針劑（一般每瓶0.20.5g）。中藥注射劑的優(yōu)點(diǎn)是生物利用度高、起效快，適用于急重癥病人。 制備中藥注射劑的常見(jiàn)問(wèn)題及原因一、常見(jiàn)問(wèn)題 中藥注射劑最常出現(xiàn)的問(wèn)題是雜質(zhì)（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等）不合格 產(chǎn)生混濁或沉淀 溶液顏色加深等等二、原因 提取、純化工藝不當(dāng)（輔料選用不當(dāng)

2、） 成型工藝不當(dāng) （輔料選用不當(dāng)）一、中藥提取、分離純化輔料的選用一、中藥提取、分離純化輔料的選用 開(kāi)發(fā)中藥注射劑藥劑輔料的選用與開(kāi)發(fā)化學(xué)藥品注射劑輔料的選用差別較大，開(kāi)發(fā)中藥注射劑使用的輔料有自己的特點(diǎn)，首先要選擇適宜的溶劑提取有效成分或有效部位，然后要選用適宜的輔料和工藝進(jìn)行分離純化，得到較純的提取物（中間體），最后才選用適宜的輔料和工藝成型。因此，開(kāi)發(fā)中藥注射劑輔料的選用側(cè)重于中藥提取、分離純化時(shí)輔料的選用，涉及溶劑、浸出輔助劑，絮凝澄清劑、吸附劑、抗氧劑及抗氧增效劑等的選用。 1溶劑類輔料的選用 在中藥注射劑的研制中，中藥材中有效成分或有效部位的提取、分離純化工藝使用的溶劑有其特殊性。

3、中藥提取水溶性有效成分或有效部位，一般使用常水，少數(shù)情況使用純水，難溶或水溶性差的有效成分或有效部位，一般使用不同濃度的乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、石油醚等三類或四類溶劑，盡可能不用毒性大的苯、氯仿、甲醇、環(huán)己烷、正己烷等一類和二類溶劑。對(duì)粗提物進(jìn)行分離純化，亦應(yīng)遵循上述原則。 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 苷類（Glycosides）有效成分按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等多種，其親水性隨苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)、所接糖的種類和數(shù)目有較顯著的區(qū)別，但大多數(shù)苷類親水性強(qiáng)，可用水提取，也可用不同濃度的乙醇提取。用水或不同濃度的乙醇提取要進(jìn)行實(shí)地的篩選試驗(yàn)，不僅

4、要考慮提取率，還要考慮有利于下一步的分離純化，同時(shí)還要考慮藥材中除苷類有效成分外的其他有效成分，所選用的提取溶劑應(yīng)將其他有效成分一并提出。含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 我公司研制含人參藥材的注射劑和含黃芪藥材的注射劑，盡管兩種藥材均含苷類，人參含人參皂苷類，黃芪含黃芪皂苷類，經(jīng)篩選試驗(yàn)，人參采用75%乙醇回流提取3次，不但提取率在90%以上，為下一步水沉結(jié)合仲丁醇萃取分離純化提供了方便，使得到的人參皂苷提取物（中間體）含量高，藥渣再用水提取人參多糖，經(jīng)濃縮后醇沉并結(jié)合聚酰胺柱分離純化，人參多糖不但收得率高，為藥材量的56%，而且純度高，含量可達(dá)70%以上，外觀性狀為白色或類白色。

5、如果人參采用水提取，提取率僅能達(dá)到70%左右，而且在醇沉分離純化時(shí)，當(dāng)人參多糖等成分沉淀時(shí)，包裹不少皂苷，所得人參多糖純度較低，含量?jī)H為60%左右，色澤較深，為黃色或淺黃色，由于中間體色澤深，制的注射液色澤也較深。 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 黃芪用水提取，比用乙醇提取為佳。黃芪采用水煎煮3次，乙醇回流提取3次，以黃芪甲苷含量為考察依據(jù)，提取率均可達(dá)到70%以上，但水提醇沉?xí)r甲苷損失小，經(jīng)3次醇沉分離純化得黃芪苷提取物（中間體）純度高，制成的注射液非常澄明，久置不會(huì)產(chǎn)生沉淀，而醇提水沉?xí)r不但甲苷損失大，而且難以將脂溶性成分除盡，所得黃芪苷提取物（中間體）純度低，制成的注射液放置

6、后會(huì)產(chǎn)生沉淀；同時(shí)，黃芪采用水提醇沉分離純化，不但可同時(shí)將黃芪皂苷類、黃芪黃酮類和多糖有效成分一并提出，經(jīng)醇沉可將多糖與前述兩類有效成分分離，有利于后續(xù)的純化，而且縮短了工藝時(shí)間，降低了物耗，降低了成本。 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 紅景天藥材的注射劑，紅景天的主要有效成分為紅景天苷和紅景天黃酮，提取工藝與人參和黃芪的工藝則完全不同。經(jīng)篩選試驗(yàn)，如用乙醇回流提取，得提取液固形物很高，脂溶性成分多，難以采用醇提水沉進(jìn)行分離純化，所得紅景天苷提取物（中間體）純度低，用此中間體制成的注射液，不但達(dá)不到檢測(cè)指標(biāo)成分占總固體的25%，而且放置后會(huì)產(chǎn)生沉淀；采用水提醇沉分離純化，雖然能將紅

7、景天苷有效成分提出，但提取率低，僅在60%左右，而且醇沉分離純化困難，部分脂溶性成分難以除去，所得紅景天苷提取物純度低，作成的注射液與醇提水沉法相似，不符合要求。 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 我公司采用石油醚脫脂，用50%乙醇滲漉，提取率可達(dá)90%以上，滲漉液回收乙醇后，再經(jīng)水沉、仲丁醇萃取以及酸堿處理等分離純化工藝，可將紅景天苷提取物（中間體）的純度大大提高，紅景天苷等有效成分的含量可達(dá)25%以上，制成的注射液久置不會(huì)變色或沉淀。含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 以上實(shí)例表明，三種不同藥材雖然均含苷類有效成分，但不能采用同一的溶劑和工藝提取，應(yīng)進(jìn)行篩選試驗(yàn)，采用適宜

8、的溶劑和工藝提取，采用適宜的分離純化工藝，使所得提取物（中間體）最大限度地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)、樹(shù)脂等無(wú)效成分，盡可能提高中間體的純度，為注射劑的成型工藝奠定可靠的基礎(chǔ)。含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 黃酮類化合物（Flavonoides）的基本母核可認(rèn)為是無(wú)苯基色原酮，有的具有良好的心腦血管藥理活性，有的具有抗菌消炎作用，有的具有保肝作用。一般講，游離苷元難溶或不溶于水，易溶于乙醇，因此，常用不同濃度的乙醇提取，黃酮苷類一般可溶于水也可溶于醇，可用水或不同濃度的乙醇提取，用水煎煮提取，亦將蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)一同提出，常用醇沉法、丁醇萃取法、聚酰胺柱層析法

9、進(jìn)行分離純化；用乙醇回流提取，亦將樹(shù)脂、蠟質(zhì)、葉綠素、植物甾醇等脂溶性雜質(zhì)提出，常用水沉法、堿溶酸沉法、丁醇萃取法、聚酰胺吸附層析法、交聯(lián)PVP吸附層析法等分離純化。上述是一般情況，對(duì)某一含黃酮的具體藥材而言，應(yīng)根據(jù)所含黃酮的水溶性及其含量的多少，除黃酮外的其有效部分及其性質(zhì)、所含蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等雜質(zhì)的情況以及藥材所屬植物部位不同（全草、根、莖、葉）等具體情況設(shè)計(jì)出不同的溶劑提取和不同的分離純化工藝，經(jīng)篩選試驗(yàn)，最終才能獲得適宜的溶劑提取工藝和分離純化工藝。含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 例如，開(kāi)發(fā)含銀杏葉、淫羊霍、黃芩藥材的注射劑，盡管以上三位藥均含黃酮為主要有效成分，但

10、使用的提取溶劑和提取工藝是不同的，分離純化工藝亦是不同的。 銀杏葉使用的藥用部位是葉，淫羊霍為全草、黃芩為根莖 。含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 銀杏葉除含黃酮有效成分外，還含有難溶于水的萜類內(nèi)酯有效成分，銀杏葉既含有游離黃酮也含有黃酮苷，因此，不宜用水提取，經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取3次，黃酮的提取率僅為45%左右，而萜類內(nèi)酯僅為30%；用70%乙醇回流提取3次，黃酮提取率和內(nèi)酯提取率均可達(dá)90%，然后采用水沉、乙酸乙酯和丁醇萃取、聚酰胺吸附層析等分離純化，提得的銀杏葉提取物（中間體），質(zhì)量可達(dá)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，含黃酮醇苷大于24%，一般在28%左右，含總內(nèi)酯大于6%，一般在8%左右，雜質(zhì)

11、（包括銀杏酚酸類）均符合規(guī)定，烷基酚酸類限量，以氫化白果酸計(jì)，一般均在1ppm以下。 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 淫羊藿藥用部位為全草，所含黃酮類有效成分以黃酮苷類形式存在，此外還含有多糖類有效成分，這些成分均溶于水。因此，可設(shè)計(jì)用水煎煮提取。經(jīng)試驗(yàn)，用水煎煮提取3次，以總黃酮計(jì)，提取率可達(dá)90%以上，經(jīng)醇沉、丁醇萃取、聚酰胺吸附層析，所得淫羊藿提取物（中間體）總黃酮純度可達(dá)30%以上，用于制備注射液澄明度好，色度淺，久置不變色不析出沉淀；同時(shí)，用水煎者可同時(shí)將淫羊藿多糖提出，經(jīng)醇沉而可將黃酮與多糖分離，不但有利于后續(xù)對(duì)黃酮和多糖的純化，而且省時(shí)省事，降低成本。如果采用乙醇

12、回流提取，提取率與水基本一致，但水沉分離困難，即使冷藏，亦難以澄清，不但操作麻煩、費(fèi)時(shí)費(fèi)工，而所提取物（中間體）純度低，僅為15%左右，中間體制備的注射液，放置數(shù)周即產(chǎn)生混濁、沉淀；只用乙醇提取則不能將多糖提出，浪費(fèi)資源。含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的藥用部位為干燥根，主要有效成分為黃酮類化合物，主要以苷的形式存在，其抗菌消炎以黃芩苷（Baicalin）為主，其含量一般在45%。黃芩苷類可溶于水，黃芩苷接有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強(qiáng)的無(wú)機(jī)酸易析出。因此，黃芩苷的提取可采用水煎煮提取3次，提取轉(zhuǎn)移率

13、可達(dá)90%以上，然后采用酸堿處理，乙醇洗滌，得到的黃芩苷類提取物（中間體），以黃芩苷計(jì)，其純度可達(dá)80%以上。含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 在藥材中，大多數(shù)生物堿與有機(jī)酸結(jié)合成鹽的形式存在，少數(shù)與無(wú)機(jī)酸結(jié)合成鹽，有些生物堿堿性弱，以游離狀態(tài)存在，還有部分與糖結(jié)合成苷類的形式存在。因此，藥材中生物堿的提取，涉及到溶劑、浸出輔助劑等藥劑輔料。應(yīng)根據(jù)藥材藥用部位、所含生物存在的形式以及生物堿的溶解性，選擇適宜溶劑或同時(shí)使用浸出輔劑進(jìn)行提取。一般講，游離存在的生物常用乙醇等有機(jī)溶劑回流提??；必要時(shí)加入一定的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸作浸出輔助劑，使生物堿轉(zhuǎn)成鹽，用水作溶劑提??；以鹽的形式存在或以苷的形式存

14、在的生物既可用水提取亦可用稀醇提取，應(yīng)根據(jù)提取轉(zhuǎn)移率、與隨之提出雜質(zhì)的多少以及后續(xù)分離純化的難易選擇適宜的溶劑和工藝進(jìn)行提取。含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 人參四逆注射劑時(shí)，其中四逆湯中含有附片、甘草、干姜三位藥材，其中附片是君藥，主要有效成分為附子總生物堿，包括烏頭堿（Aconitine）、次烏頭堿（Hypaconitine）、塔拉烏頭胺（Talalisamine）、新烏頭堿（Mesaconitine）等多種生物堿，是強(qiáng)心、升壓、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、擴(kuò)張外周血管的主要有效成分。傳統(tǒng)的四逆湯，是將附子、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸氣蒸餾芳香油，姜渣用水煎煮提取后與芳香油合并

15、，再與附甘提取液合并。含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用參照傳統(tǒng)的四逆湯提取方法，設(shè)計(jì)四逆提取液（中間體）如下： a.首先將干姜進(jìn)行水蒸氣蒸餾，制備芳香水，再重蒸餾，收取重蒸餾的芳香水備用； b.取附片、甘草、姜渣和重蒸餾后的芳香水殘液，用水煎煮提取3次，以附片總生物堿為衡量指標(biāo)，結(jié)果附子總生物堿提取轉(zhuǎn)移率可達(dá)85%左右。附子和甘草合煎可達(dá)到減毒增效作用，烏頭堿轉(zhuǎn)為次烏頭堿，毒性大大降低，而藥效增強(qiáng)；與甘草合并煎煮，甘草酸類有利于與附子生物堿成鹽，增加水中溶解度，有利于附子生物堿的提出。 c.粗提物經(jīng)醇沉純化，所得提取物（中間體）與紅參提取物（中間體）制得的人參四類注射劑不僅透明度佳，久置不

16、沉淀，而藥理試驗(yàn)效果滿意，毒性很低。 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 又如從千金藤（Slophania sinica Diels）根提取生物堿1-四氫巴馬?。═elrahyro palamatine），使用2%硫酸作浸出輔助劑，經(jīng)滲漉工藝制得含生物堿硫酸鹽的水溶液，經(jīng)濃氨水調(diào)節(jié)pH值至10左右，讓生物堿沉淀，收集沉淀干燥后得粗生物堿，粗生物用乙醇回流，濃縮，冷藏即可得到較純的四氫巴馬丁。 再如從延胡素中提取延胡素總生物堿，是用14%氨水浸潤(rùn)延胡素粉末，使生物堿鹽全部轉(zhuǎn)成堿基，然后用乙醚-乙醇（80:20）復(fù)合溶劑滲漉，回收溶劑后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得較純的總生

17、物堿。含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 一般來(lái)說(shuō)，含多糖（Polysaccharides）中藥材的提取溶劑只能用水或30%以下濃度的稀醇提取。含多糖中藥材的提取，一般情況是用水作溶劑煎煮提取23次，但有時(shí)亦不盡然，當(dāng)含多糖的中藥還含有其他難以用水提出的有效成分或用較高濃度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，則首先用適宜濃度的乙醇將醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。 含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 例如人參含有人參皂苷，也含有多糖，但人參總皂苷更易溶于乙醇，故首先用75%乙醇回流提取人參總皂苷，藥渣再用水煎煮提取人參多糖。兩種溶劑分別提取，有利于人參總皂苷和人參多糖

18、的進(jìn)一步分離純化，人參總皂苷和人參多糖的提取轉(zhuǎn)移率均可達(dá)90%以上。黃芪、淫羊霍除含多糖外，還含苷類和黃酮，但黃芪苷類和黃酮以及淫羊霍苷類和黃酮均可溶于熱水，因此，這兩種藥材可用水作溶劑煎煮提取，提取液濃縮后采用醇沉法即可將多糖沉淀分離。醇沉溶液含苷類和黃酮，可采用進(jìn)一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱層析等工藝進(jìn)一步分離純化。含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 多糖的純化，一般采用多次醇沉法，常采用3次醇沉法即可達(dá)到純化目的，第一次醇沉后一定要干燥，使同時(shí)被沉淀的蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等雜質(zhì)變性固化，再用水溶解后冷藏或離心，除去水不溶性雜質(zhì)，濃縮后再用乙醇反復(fù)沉淀。使用的乙醇濃度，隨多糖的分子量而定，如黃

19、芪多糖的分子量高，可使用7580%乙醇沉淀，最后一次沉淀用無(wú)水乙醇浸洗12次即得。人參多糖、麥冬多糖、淫羊藿多糖的分子量相對(duì)較低，醇沉?xí)r的乙醇濃度應(yīng)高到8590%。含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 將第一次醇沉得到的粗多糖，干燥，溶解、冷藏、澄清或離心除去沉淀后，澄清濃縮后用葡聚糖凝膠柱層析或聚酰胺吸附、干燥，上柱，用水洗脫，洗脫液濃縮，再用乙醇沉淀，沉淀用無(wú)水乙醇浸洗12次，即得。這種葡聚糖凝膠或聚酰胺吸附除雜質(zhì)的工藝，所得多糖中間體純度比多次醇沉法高，可將蛋白質(zhì)、脂類等雜質(zhì)除盡，含量高58個(gè)百分點(diǎn)，顏色淺，為白色或類白色，易于過(guò)濾澄明。2浸出輔助劑類輔料的選用 有利于溶劑（主要是水或

20、乙醇）將藥材中有效成分或有效部位提出，增加其提取轉(zhuǎn)移率的輔料稱為浸出輔助劑，是研制某些中藥注射劑必不可少的一類輔料，包括酸類，如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；堿類，如濃氨溶液、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈣等；脫脂類，如石蠟、石油醚、乙醚、丙酮等。2浸出輔助劑類輔料的選用在中藥有效成分或有效部位的提取中，當(dāng)使用水或乙醇作溶劑均難以將其提出時(shí)，應(yīng)分析原因： 如果是由于藥材富含蠟質(zhì)、脂肪、樹(shù)脂，影響水或乙醇的浸潤(rùn)滲透，可采用石蠟、石油醚、乙醚脫脂后再用水或乙醇提取，或直接用乙酸乙酯或丙酮提?。?如果某些有效成分或有效部位成鹽后可增加溶解性，可加入適宜適量的酸或堿，使其成鹽，增

21、加其提取轉(zhuǎn)移率。 如果是由于在提取過(guò)程中，有效成分或有效部位不穩(wěn)定，可根據(jù)情況使用穩(wěn)定劑，如使用適宜適量的抗氧劑和抗氧增效劑或水解阻止劑。3絮凝澄清劑類輔料的選用 絮凝澄清劑在中藥提取液的分離純化工藝中得到廣泛的應(yīng)用，當(dāng)中藥提取液十分混濁，難用醇沉工藝、離心工藝或冷藏工藝澄清時(shí)，或者為了節(jié)省資源，可選用ZTC1+1、科陽(yáng)1+1、101果汁澄清劑，甲殼糖等天然澄清劑，這類澄清劑屬于天然多糖類，無(wú)毒安全，在中藥注射劑研制中，用于澄清藥液，除去淀粉、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂、鞣質(zhì)等雜質(zhì)非常有效，對(duì)有效成分或有效部位幾乎無(wú)影響，節(jié)省醇沉或減少醇沉次數(shù)。 4吸附劑類輔料的選用 欲研制成功一種中藥注射劑，需要最大限度

22、地保留有效成分，盡可能除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂等無(wú)效成分，即達(dá)到良好的分離純化，提高提取物（中間體）的純度，在中藥粗提物的分離純化工藝中，選用適宜適量的吸附劑進(jìn)行分離純化往往可達(dá)到預(yù)想的效果。在中藥粗提物的分離純化工藝中使用的吸附劑有活性炭、硅膠、氧化鋁、分子篩、凝膠聚酰胺、交聯(lián)聚維酮、大孔樹(shù)脂等。 4吸附劑類輔料的選用 聚酰胺（尼龍-6）也是經(jīng)常使用的優(yōu)良吸附劑，優(yōu)點(diǎn)是性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)有害殘留物，可重復(fù)使用多次。聚酰胺分子中存在眾多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、黃酮類等多種化合物形成氫鍵而吸附，在水中形成氫鍵的能力強(qiáng)，吸附強(qiáng)，在有機(jī)溶劑中則較弱，在酸性溶劑中強(qiáng)，堿性溶劑中最弱。利用上述性質(zhì)可采用不

23、同溶劑吸附，不同溶劑或不同pH值溶劑洗脫，即可達(dá)到分離純化目的。 4吸附劑類輔料的選用 大孔樹(shù)脂的優(yōu)點(diǎn)是品種多,比表面積大，吸附力強(qiáng)，選擇性高，可用于多種有效成分或有效部位的分離純化，其缺點(diǎn)是可帶進(jìn)毒性大的甲苯、二甲苯等殘留物。因此，大孔樹(shù)脂應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理，洗去殘留物檢查合格后方可使用。大孔樹(shù)脂型號(hào)不同，其極性不同，不同型號(hào)適用于不同有效成分或有效部位的分離純化。幾種常用的大孔樹(shù)脂型號(hào)及其主要用途見(jiàn)下表。 4吸附劑類輔料的選用 凝膠柱層析分離是被分離物質(zhì)的溶液流經(jīng)凝膠柱時(shí)，因分子量的大小不同而被分離的一種純化技術(shù)，其原理是可逆的分子篩作用，大分子物質(zhì)由于直徑較大，不易進(jìn)入凝膠顆粒的微孔中，只能分

24、布于凝膠顆粒間隙中，向下移動(dòng)的速度快，小分子則相反，在向下移動(dòng)的過(guò)程中，要等待它們從凝膠內(nèi)擴(kuò)散至顆粒間隙后才能進(jìn)入另一凝膠顆粒內(nèi)，如此不斷地進(jìn)入和擴(kuò)散的結(jié)果，使小分子物質(zhì)下移速度落后于大分子物質(zhì)，從而達(dá)到分離目的，在中藥分離純化中最常用的是葡聚糖凝膠，其次為聚丙烯酰胺凝膠、瓊脂糖凝膠。主要用于大分子有效成分和有效部位的分離純化。 二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用 中藥經(jīng)提取、分離純化，制得合格的提取物（中間體），方可進(jìn)行成型工藝研究。所謂合格提取物（或稱半成品或稱中間體），是指符合規(guī)定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：一是指雜質(zhì)檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)脂、草酸鹽、鉀離子）符合注

25、射用標(biāo)準(zhǔn)；二是檢查指標(biāo)成分總量占總固體的百分率應(yīng)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)，如為藥材投料，應(yīng)不得低于25%，越大表明純度趙高，如為有效部位投料，當(dāng)為非靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于70%，當(dāng)為靜脈給藥注射劑應(yīng)不得低于80% 。 二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用二、中藥注射劑成型工藝中輔料的選用 藥注射劑成型工藝所用輔料與化學(xué)藥品注射劑成型工藝所用輔料基本相同，化學(xué)藥品注射劑使用的溶劑、助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧增效劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透調(diào)節(jié)、膨松劑、局部疼痛減輕劑等。 在中藥注射劑成型工藝中均可能使用或必須使用，需要進(jìn)行篩選試驗(yàn)。上述幾類輔料中，助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧增效劑、局部疼痛減輕劑等幾大類，如

26、經(jīng)試驗(yàn)，不存在難溶或不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激時(shí)，就沒(méi)有必要使用，而溶劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等幾類輔料必須使用，但要根據(jù)具體中藥注射劑品種進(jìn)行品種和使用量的篩選試驗(yàn)。1溶劑、助溶劑和增溶劑的選用中藥注射劑溶劑、助溶劑和增溶劑的選用，一般有以下幾種情況： 以原生藥材投料的中藥單方和復(fù)方注射液，在一般情況下，均用注射用水作為溶劑，當(dāng)提取物（中）含有較難溶于水的有效成分時(shí)，常采用復(fù)合溶劑。 以有效部位投料的中藥注射劑，當(dāng)有效部位易溶于水，如人參多糖注射液選用注射用水作為溶劑，當(dāng)有效部位難溶或不溶于水，一是選用復(fù)合溶劑（潛溶劑）乙醇-甘油（4：6）或乙醇-丙二醇（4：6）直接制成注射液；二是可以選用尿素、PVP、聚乙二醇-6000、卡波姆等制成固體分散體后再用注射用水作溶劑制成注射液。1溶劑、助溶劑和增溶劑的選用 當(dāng)須制成凍干粉針劑時(shí)，則不能選用復(fù)合溶劑，而應(yīng)首先制成固體分散體，再用水作溶劑才能制成凍干粉針劑。 某些中藥注射劑有含揮發(fā)油的中藥，一般采用水蒸氣蒸餾提取芳香油或制備芳香水，然后將藥渣用水提醇