病理學(xué)損傷的修復(fù)

1、損傷的修復(fù)修復(fù)修復(fù)(repair)(repair)的概念：機(jī)體對(duì)損傷所形成的概念：機(jī)體對(duì)損傷所形成的組織、細(xì)胞缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。的組織、細(xì)胞缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。廣義的修復(fù)過(guò)程包括兩種形式：廣義的修復(fù)過(guò)程包括兩種形式：再生：由損傷周?chē)耐N細(xì)胞來(lái)修復(fù)，再生：由損傷周?chē)耐N細(xì)胞來(lái)修復(fù)，稱(chēng)為再生稱(chēng)為再生(regeneration)(regeneration)；纖維性修復(fù)：由纖維結(jié)締組織來(lái)修復(fù)，纖維性修復(fù)：由纖維結(jié)締組織來(lái)修復(fù)，纖維化（纖維化（fibroplasia)fibroplasia)以后形成瘢痕。以后形成瘢痕。損傷的修復(fù) 第一節(jié)第一節(jié) 再再 生生 再生可分為生理性再生與病理性再生。

2、再生可分為生理性再生與病理性再生。生理性再生是指正常生理狀態(tài)下，機(jī)體中生理性再生是指正常生理狀態(tài)下，機(jī)體中的細(xì)胞、組織不斷老化、消耗而由同種細(xì)的細(xì)胞、組織不斷老化、消耗而由同種細(xì)胞不斷新生補(bǔ)充，以保持原有的結(jié)構(gòu)和功胞不斷新生補(bǔ)充，以保持原有的結(jié)構(gòu)和功能。能。 本節(jié)主要闡述病理性再生。本節(jié)主要闡述病理性再生。損傷的修復(fù)一、不同類(lèi)型細(xì)胞的再生潛能一、不同類(lèi)型細(xì)胞的再生潛能 細(xì)胞周期細(xì)胞周期(cell cycle)(cell cycle)由間期和分由間期和分裂期裂期(M(M期期) )構(gòu)成。構(gòu)成。 間期又分為間期又分為G G1 1(DNA(DNA合成前期合成前期) )、S S期期(DNA(DNA合成期

3、合成期) )和和G G2 2期期( (分裂前期分裂前期) )。損傷的修復(fù)損傷的修復(fù) 不同種類(lèi)的細(xì)胞，其細(xì)胞周期不同種類(lèi)的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時(shí)程長(zhǎng)短不同，在單位時(shí)間里可的時(shí)程長(zhǎng)短不同，在單位時(shí)間里可進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖的細(xì)胞數(shù)也不相同，因此具有不同的再生能力。不相同，因此具有不同的再生能力。損傷的修復(fù) 人體再生細(xì)胞的種類(lèi)：人體再生細(xì)胞的種類(lèi)： 1 1不穩(wěn)定細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞(labile cells) (labile cells) 這類(lèi)這類(lèi)細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞。壞的細(xì)胞。 這類(lèi)細(xì)胞包括被覆上皮細(xì)胞（表皮這類(lèi)細(xì)胞包括

4、被覆上皮細(xì)胞（表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道）、細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道）、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。損傷的修復(fù)2 2穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) (stable cells) 在生理情況下，這類(lèi)細(xì)胞不增殖，但在生理情況下，這類(lèi)細(xì)胞不增殖，但受到組織損傷的刺激時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的受到組織損傷的刺激時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。再生能力。 這類(lèi)細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的這類(lèi)細(xì)胞包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺、纖維母細(xì)胞等。汗腺、皮脂腺、纖維母細(xì)胞等。損傷的修復(fù)3 3

5、永久性細(xì)胞永久性細(xì)胞(permanent cells) (permanent cells) 沒(méi)有再生能力。沒(méi)有再生能力。 這類(lèi)細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及這類(lèi)細(xì)胞有神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。心肌細(xì)胞。 一旦遭受破壞則成為永久性缺失。一旦遭受破壞則成為永久性缺失。損傷的修復(fù)二、各種組織的再生過(guò)程二、各種組織的再生過(guò)程 1 1、上皮的再生、上皮的再生 1)1)被覆上皮再生過(guò)程：被覆上皮再生過(guò)程： 損傷表面形成血栓和引發(fā)局部炎癥；損傷表面形成血栓和引發(fā)局部炎癥； 創(chuàng)緣或基底層細(xì)胞分裂增生并向缺損中創(chuàng)緣或基底層細(xì)胞分裂增生并向缺損中 心移動(dòng)。心移動(dòng)。損傷的修復(fù)（2 2）腺上皮的再生）腺上皮的再生

6、 當(dāng)腺體基底膜未被破壞時(shí)，可由殘存當(dāng)腺體基底膜未被破壞時(shí)，可由殘存細(xì)胞分裂增生，完全恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)，即完細(xì)胞分裂增生，完全恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)，即完全再生；全再生； 但當(dāng)腺體基底膜被破壞時(shí)，則難以恢但當(dāng)腺體基底膜被破壞時(shí)，則難以恢復(fù)原有的腺體結(jié)構(gòu)。復(fù)原有的腺體結(jié)構(gòu)。損傷的修復(fù)二）纖維組織的再生二）纖維組織的再生u在損傷的刺激下，受損處的成纖維細(xì)胞進(jìn)在損傷的刺激下，受損處的成纖維細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。行分裂、增生。u成纖維細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變成纖維細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來(lái)，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來(lái)。而來(lái)，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來(lái)。u當(dāng)成纖維細(xì)胞停止分裂后，開(kāi)始合成并分當(dāng)成纖維細(xì)胞

7、停止分裂后，開(kāi)始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周?chē)纬赡z原纖維，泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周?chē)纬赡z原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，成為纖維細(xì)胞。細(xì)胞逐漸成熟，成為纖維細(xì)胞。損傷的修復(fù)損傷的修復(fù)3.3.神經(jīng)組織的再生神經(jīng)組織的再生 神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。 外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生，主要由經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生，主要由斷端神經(jīng)殘干的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生連接。斷端神經(jīng)殘干的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生連接。損傷的修復(fù)神經(jīng)神經(jīng)纖維纖維再生再生模式模式圖圖損

8、傷的修復(fù) 若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)（若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)（2.5CM)2.5CM)，或者有血腫等，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再或者有血腫等，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再生的神經(jīng)纖維不能到達(dá)遠(yuǎn)端，而與增生的生的神經(jīng)纖維不能到達(dá)遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織纏雜在一起，可發(fā)生頑固性疼痛，結(jié)締組織纏雜在一起，可發(fā)生頑固性疼痛，稱(chēng)創(chuàng)傷性或截肢性神經(jīng)瘤。稱(chēng)創(chuàng)傷性或截肢性神經(jīng)瘤。損傷的修復(fù)4 4肌組織的再生肌組織的再生Regeneration of muscleRegeneration of muscle（1 1）骨骼肌的再生）骨骼肌的再生 根據(jù)肌膜是否存在及肌纖維根據(jù)肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同。是否完全斷裂而

9、有所不同。損傷較輕而肌膜未損傷較輕而肌膜未被破壞時(shí)，可恢復(fù)正常的橫紋肌結(jié)構(gòu)；被破壞時(shí)，可恢復(fù)正常的橫紋肌結(jié)構(gòu)；如果整如果整個(gè)肌纖維（包括肌膜）均被破壞，則難以再生，個(gè)肌纖維（包括肌膜）均被破壞，則難以再生，此時(shí)結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。此時(shí)結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。（2 2）平滑肌也有一定的分裂再生能力。）平滑肌也有一定的分裂再生能力。（3 3）心肌再生能力極弱，破壞后常常是瘢痕修復(fù)。）心肌再生能力極弱，破壞后常常是瘢痕修復(fù)。 損傷的修復(fù)5 5、血管的再生：、血管的再生：（1 1）毛細(xì)血管的再生）毛細(xì)血管的再生 主要包括：主要包括： 原血管基底膜的酶解；原血管基底膜的酶解； 內(nèi)皮細(xì)

10、胞的遷移；內(nèi)皮細(xì)胞的遷移； 內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；內(nèi)皮細(xì)胞的增殖； 新生毛細(xì)血管的成熟器官化構(gòu)建。新生毛細(xì)血管的成熟器官化構(gòu)建。（2 2）大血管斷裂后必須手術(shù)吻合）大血管斷裂后必須手術(shù)吻合損傷的修復(fù)毛細(xì)血管再生模式圖損傷的修復(fù) 6 6軟骨組織和骨組織的再生軟骨組織和骨組織的再生 軟骨再生起始于軟骨膜的增生，這些軟骨再生起始于軟骨膜的增生，這些增生的幼稚細(xì)胞形似成纖維細(xì)胞，以后逐增生的幼稚細(xì)胞形似成纖維細(xì)胞，以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣?xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)漸變?yōu)檐浌悄讣?xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞。軟骨再生能力弱，軟骨組織缺損較大胞。軟骨再

11、生能力弱，軟骨組織缺損較大時(shí)由纖維組織參與修補(bǔ)。時(shí)由纖維組織參與修補(bǔ)。 骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。復(fù)。 損傷的修復(fù)二、干細(xì)胞二、干細(xì)胞(stem cell)(stem cell)： 干細(xì)胞又叫做起源細(xì)胞、萬(wàn)用細(xì)胞，干細(xì)胞又叫做起源細(xì)胞、萬(wàn)用細(xì)胞，是一類(lèi)具有自我更新（是一類(lèi)具有自我更新（self-renewself-renew）和分）和分化潛能的細(xì)胞?；瘽撃艿募?xì)胞。 根據(jù)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的先后次序根據(jù)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的先后次序不同，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞和成體干不同，干細(xì)胞可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。細(xì)胞。 損傷的修復(fù) 1 1胚胎干細(xì)胞（胚胎干細(xì)胞

12、（Embryonic stem cellEmbryonic stem cell，ESCESC）u ESCESC是在人胚胎發(fā)育早期是在人胚胎發(fā)育早期囊胚（受精后囊胚（受精后約約5-75-7天）中未分化的細(xì)胞。囊胚含有約天）中未分化的細(xì)胞。囊胚含有約140140個(gè)個(gè)細(xì)胞，外表是一層扁平細(xì)胞，稱(chēng)滋養(yǎng)層，可發(fā)細(xì)胞，外表是一層扁平細(xì)胞，稱(chēng)滋養(yǎng)層，可發(fā)育成胚胎的支持組織如胎盤(pán)等。育成胚胎的支持組織如胎盤(pán)等。u中心的腔稱(chēng)為囊胚腔（中心的腔稱(chēng)為囊胚腔（blastocyst cavityblastocyst cavity），），腔內(nèi)一側(cè)的細(xì)胞群，稱(chēng)內(nèi)細(xì)胞群。當(dāng)內(nèi)細(xì)胞群腔內(nèi)一側(cè)的細(xì)胞群，稱(chēng)內(nèi)細(xì)胞群。當(dāng)內(nèi)細(xì)胞群在培

13、養(yǎng)皿中培養(yǎng)時(shí)，稱(chēng)為胚胎干細(xì)胞。在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)時(shí)，稱(chēng)為胚胎干細(xì)胞。 損傷的修復(fù)損傷的修復(fù)胚胎干細(xì)胞研究的意義：胚胎干細(xì)胞研究的意義：1 1）有可能闡明人類(lèi)正常胚胎的發(fā)生發(fā)育、非正）有可能闡明人類(lèi)正常胚胎的發(fā)生發(fā)育、非正常胚胎出現(xiàn)的調(diào)控機(jī)制；常胚胎出現(xiàn)的調(diào)控機(jī)制；2 2）人胚胎干細(xì)胞系的分離及體外培養(yǎng)的成功，）人胚胎干細(xì)胞系的分離及體外培養(yǎng)的成功，對(duì)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一系列重大研究，如致畸致對(duì)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一系列重大研究，如致畸致瘤實(shí)驗(yàn)、組織移植、細(xì)胞治療和基因治療等都瘤實(shí)驗(yàn)、組織移植、細(xì)胞治療和基因治療等都將產(chǎn)生重大影響；將產(chǎn)生重大影響；3 3）用來(lái)修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和器官；）用來(lái)修復(fù)甚至替

14、換喪失功能的組織和器官；4 4）為了基因治療和防止免疫排斥，還可對(duì)胚胎）為了基因治療和防止免疫排斥，還可對(duì)胚胎干細(xì)胞的基因做些修飾。干細(xì)胞的基因做些修飾。損傷的修復(fù) 2 2成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞 Adult-derived stem cellAdult-derived stem cell（ASCASC） 機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中普遍存機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中普遍存在在ASCASC，如造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞；，如造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞；神經(jīng)干細(xì)胞；表皮干細(xì)胞；角膜緣干細(xì)胞；神經(jīng)干細(xì)胞；表皮干細(xì)胞；角膜緣干細(xì)胞；肝臟干細(xì)胞；骨骼肌干細(xì)胞等。肝臟干細(xì)胞；骨骼肌干細(xì)胞等。 損傷的修復(fù) 3 3干細(xì)

15、胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用 當(dāng)組織損傷后，骨髓內(nèi)和組織內(nèi)的干當(dāng)組織損傷后，骨髓內(nèi)和組織內(nèi)的干細(xì)胞都可以進(jìn)入損傷部位，進(jìn)一步分化成熟細(xì)胞都可以進(jìn)入損傷部位，進(jìn)一步分化成熟來(lái)修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。來(lái)修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。 損傷的修復(fù)（1 1）骨髓組織中的干細(xì)胞）骨髓組織中的干細(xì)胞 1 1）造血干細(xì)胞是一切血細(xì)胞（其）造血干細(xì)胞是一切血細(xì)胞（其中大多數(shù)是免疫細(xì)胞）的原始細(xì)胞，中大多數(shù)是免疫細(xì)胞）的原始細(xì)胞，是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來(lái)源，主要是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來(lái)源，主要存在于骨髓、外周血和臍帶血中。存在于骨髓、外周血和臍帶血中。損傷的修復(fù) 在臨床治療中，

16、造血干細(xì)胞應(yīng)用在臨床治療中，造血干細(xì)胞應(yīng)用較早，如造血干細(xì)胞移植?？捎糜谥委熭^早，如造血干細(xì)胞移植?？捎糜谥委煱籽　⒃偕系K性貧血、地中海貧血、白血病、再生障礙性貧血、地中海貧血、惡性淋巴瘤等。惡性淋巴瘤等。損傷的修復(fù) 2 2）間充質(zhì)干細(xì)胞）間充質(zhì)干細(xì)胞 ( Mesenchymal stem cell,MSC( Mesenchymal stem cell,MSC） 屬于中胚層的一類(lèi)多能干細(xì)胞，屬于中胚層的一類(lèi)多能干細(xì)胞，主要存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)中，以主要存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)中，以骨髓組織中含量最為豐富。由于骨髓是骨髓組織中含量最為豐富。由于骨髓是其主要來(lái)源，因此統(tǒng)稱(chēng)為骨髓間充質(zhì)干其主

17、要來(lái)源，因此統(tǒng)稱(chēng)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。細(xì)胞。 損傷的修復(fù)（2 2）神經(jīng)干細(xì)胞）神經(jīng)干細(xì)胞 (Neural stem cell,NSC(Neural stem cell,NSC） 2020世紀(jì)世紀(jì)9090年代初，研究者在腦組織中分年代初，研究者在腦組織中分離出能夠不斷分裂增殖，具有多種分化潛離出能夠不斷分裂增殖，具有多種分化潛能的細(xì)胞群，由此正式提出了神經(jīng)干細(xì)胞能的細(xì)胞群，由此正式提出了神經(jīng)干細(xì)胞的概念：該細(xì)胞的特性為具有分化為神經(jīng)的概念：該細(xì)胞的特性為具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能自我更新并足以提供大量腦組織中的細(xì)能自我更新并足以提供

18、大量腦組織中的細(xì)胞。胞。 損傷的修復(fù) （3 3）表皮干細(xì)胞）表皮干細(xì)胞 Epidermal stem cell Epidermal stem cell 表皮干細(xì)胞是皮膚發(fā)生、修復(fù)、改表皮干細(xì)胞是皮膚發(fā)生、修復(fù)、改建的重要源泉。表皮干細(xì)胞可用于自體建的重要源泉。表皮干細(xì)胞可用于自體和異體移植治療重度燒傷、慢性潰瘍等。和異體移植治療重度燒傷、慢性潰瘍等。從鼠皮膚分離獲得的干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為神從鼠皮膚分離獲得的干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等。和脂肪細(xì)胞等。 損傷的修復(fù)（4 4）角膜緣干細(xì)胞）角膜緣干細(xì)胞 Cornea stem cell

19、Cornea stem cell 在角膜和結(jié)膜的移行區(qū)，即角膜緣的基底在角膜和結(jié)膜的移行區(qū)，即角膜緣的基底部存在角膜緣干細(xì)胞。角膜緣干細(xì)胞是角膜上皮部存在角膜緣干細(xì)胞。角膜緣干細(xì)胞是角膜上皮細(xì)胞再生的來(lái)源，終生不斷分化，并向角膜中心細(xì)胞再生的來(lái)源，終生不斷分化，并向角膜中心移行，以補(bǔ)充損傷及凋亡的上皮細(xì)胞，在保持角移行，以補(bǔ)充損傷及凋亡的上皮細(xì)胞，在保持角膜的生理生化環(huán)境、完整性、維持局部免疫反應(yīng)膜的生理生化環(huán)境、完整性、維持局部免疫反應(yīng)中占有重要地位。中占有重要地位。 角膜緣干細(xì)胞還能阻止結(jié)膜上皮細(xì)胞移行至角膜緣干細(xì)胞還能阻止結(jié)膜上皮細(xì)胞移行至角膜表面，對(duì)保持角膜的透明與正常生理功能有角膜表

20、面，對(duì)保持角膜的透明與正常生理功能有重要意義。重要意義。損傷的修復(fù)（5 5）肝臟卵圓細(xì)胞）肝臟卵圓細(xì)胞(Oval cell of liver)(Oval cell of liver) 目前已確認(rèn)在肝臟的赫伶管，即在肝目前已確認(rèn)在肝臟的赫伶管，即在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽管系統(tǒng)結(jié)合部位存在干細(xì)胞實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽管系統(tǒng)結(jié)合部位存在干細(xì)胞（卵圓細(xì)胞），具有分化成膽管上皮細(xì)胞和（卵圓細(xì)胞），具有分化成膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞的雙向潛能。在肝功能衰竭、肝癌、肝細(xì)胞的雙向潛能。在肝功能衰竭、肝癌、慢性肝炎和肝硬化時(shí)，可見(jiàn)此種細(xì)胞明顯增慢性肝炎和肝硬化時(shí)，可見(jiàn)此種細(xì)胞明顯增生，參與損傷肝臟的修復(fù)過(guò)程。生，參與損傷肝臟的修復(fù)過(guò)

21、程。 損傷的修復(fù)（6 6）骨骼肌干細(xì)胞）骨骼肌干細(xì)胞 骨骼肌細(xì)胞屬于永久性細(xì)胞，但骨骼肌細(xì)胞屬于永久性細(xì)胞，但損傷的骨骼肌的再生可由干細(xì)胞來(lái)完成，損傷的骨骼肌的再生可由干細(xì)胞來(lái)完成，后者位于骨骼肌細(xì)胞肌膜下，亦稱(chēng)為肌后者位于骨骼肌細(xì)胞肌膜下，亦稱(chēng)為肌衛(wèi)星細(xì)胞（衛(wèi)星細(xì)胞（muscle satellite cellmuscle satellite cell）。）。當(dāng)骨骼肌損傷后干細(xì)胞增殖分化形成肌當(dāng)骨骼肌損傷后干細(xì)胞增殖分化形成肌細(xì)胞。細(xì)胞。損傷的修復(fù) 干細(xì)胞在促進(jìn)組織修復(fù)和細(xì)胞再生干細(xì)胞在促進(jìn)組織修復(fù)和細(xì)胞再生中具有重要作用。利用干細(xì)胞修復(fù)或替代中具有重要作用。利用干細(xì)胞修復(fù)或替代因疾病、意外事

22、故或遺傳因素所造成的組因疾病、意外事故或遺傳因素所造成的組織、器官殘缺已成為可能。干細(xì)胞及其衍織、器官殘缺已成為可能。干細(xì)胞及其衍生組織器官的應(yīng)用在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)中前生組織器官的應(yīng)用在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)中前景廣闊，必將給人類(lèi)帶來(lái)全新的醫(yī)療理念景廣闊，必將給人類(lèi)帶來(lái)全新的醫(yī)療理念和醫(yī)療手段。和醫(yī)療手段。損傷的修復(fù)三、細(xì)胞再生的分子機(jī)制三、細(xì)胞再生的分子機(jī)制 目前已知影響細(xì)胞再生的因素可概括目前已知影響細(xì)胞再生的因素可概括為下列三個(gè)方面：為下列三個(gè)方面： 生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（Growth factorGrowth factor） 抑素與接觸抑制抑素與接觸抑制 （Chalone and contact

23、inhibitionChalone and contact inhibition） 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) （Extracellular matrixExtracellular matrix，ECMECM） 損傷的修復(fù)1 1、生長(zhǎng)因子：常見(jiàn)的類(lèi)型有：、生長(zhǎng)因子：常見(jiàn)的類(lèi)型有： 表皮生長(zhǎng)因子（表皮生長(zhǎng)因子（EGFEGF） 血小板源性生長(zhǎng)因子（血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGFPDGF） 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGFFGF） 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGFTGF） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGFVEGF） 白介素白介素-1 Interleukin-1 Interleuk

24、in（IL-1IL-1）和腫）和腫瘤壞死因子（瘤壞死因子（TNFTNF） 損傷的修復(fù)2 2、抑素與接觸抑制、抑素與接觸抑制 抑素：抑制細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)。抑素：抑制細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)。 接觸抑制：細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，增生接觸抑制：細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，增生 融合成片，相互接觸，則停止生長(zhǎng)的現(xiàn)融合成片，相互接觸，則停止生長(zhǎng)的現(xiàn)象，叫接觸抑制。象，叫接觸抑制。損傷的修復(fù)3 3、細(xì)胞外基質(zhì)：、細(xì)胞外基質(zhì)： 概念：概念： ECMECM是填充于細(xì)胞間的物質(zhì)，除水、是填充于細(xì)胞間的物質(zhì)，除水、電解質(zhì)外，主要含有膠原蛋白（纖維連電解質(zhì)外，主要含有膠原蛋白（纖維連接蛋白和層粘連蛋白）、粘連糖蛋白等接蛋白和層粘連蛋白）、

25、粘連糖蛋白等成分。成分。損傷的修復(fù) ECMECM可影響細(xì)胞的遷移、增殖和分化可影響細(xì)胞的遷移、增殖和分化, ,參與調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、參與調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的侵襲。創(chuàng)傷愈合、纖維化及腫瘤的侵襲。 細(xì)胞外蛋白與細(xì)胞表面的受體蛋白細(xì)胞外蛋白與細(xì)胞表面的受體蛋白的某些構(gòu)域相互作用，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的某些構(gòu)域相互作用，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而引起細(xì)胞的遷移、分化。轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而引起細(xì)胞的遷移、分化。損傷的修復(fù)損傷的修復(fù) 第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)締組織修復(fù)結(jié)締組織修復(fù) （Repair by Connective TissueRepair by Connective

26、Tissue） 主要通過(guò)肉芽組織和瘢痕組織主要通過(guò)肉芽組織和瘢痕組織進(jìn)行。進(jìn)行。損傷的修復(fù)一、肉芽組織一、肉芽組織(granulation tissue)(granulation tissue)概念：肉芽組織由新生薄壁的毛細(xì)血管概念：肉芽組織由新生薄壁的毛細(xì)血管以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎以及增生的成纖維細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。（鏡下觀）性細(xì)胞浸潤(rùn)。（鏡下觀） 肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤(rùn)，形似鮮嫩的肉芽。濕潤(rùn)，形似鮮嫩的肉芽。 損傷的修復(fù)肉芽組織肉芽組織鏡下結(jié)構(gòu)鏡下結(jié)構(gòu)模式圖模式圖損傷的修復(fù)損傷的修復(fù) Many newly formed cap

27、illaries, fibroblasts are seen in the background of macrophages, neutrophils and lymphocytes損傷的修復(fù)功能：功能：1)1)抗感染及保護(hù)創(chuàng)面抗感染及保護(hù)創(chuàng)面; ; 2) 2)填補(bǔ)傷口及其他組織缺損填補(bǔ)傷口及其他組織缺損; ; 3) 3)機(jī)化或包裹壞死組織、凝血機(jī)化或包裹壞死組織、凝血 塊、炎性滲出物及其它異物。塊、炎性滲出物及其它異物。 結(jié)局：轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。結(jié)局：轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。損傷的修復(fù)二、瘢痕組織二、瘢痕組織(scar)(scar) 瘢痕組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形瘢痕組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成

28、的纖維結(jié)締組織。成的纖維結(jié)締組織。形態(tài)：形態(tài)： 肉眼肉眼: : 灰白半透明灰白半透明, ,質(zhì)韌質(zhì)韌; ; 鏡下：大量平行或交錯(cuò)分布的膠原鏡下：大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成。纖維束組成。 損傷的修復(fù) 瘢痕組織：均質(zhì)紅染無(wú)結(jié)構(gòu)損傷的修復(fù)3 3、作用：、作用： 有利：有利： （1 1）填補(bǔ)創(chuàng)口，使器官組織保持完整；）填補(bǔ)創(chuàng)口，使器官組織保持完整； （2 2）抗拉力強(qiáng)，使器官組織保持堅(jiān)固性。）抗拉力強(qiáng)，使器官組織保持堅(jiān)固性。 不利：不利： （1 1）瘢痕收縮；）瘢痕收縮； （2 2）瘢痕粘連；）瘢痕粘連； （3 3）瘢痕組織增生過(guò)度，形成瘢痕疙瘩。）瘢痕組織增生過(guò)度，形成瘢痕疙瘩。損傷的修復(fù)三、

29、瘢痕重構(gòu)（三、瘢痕重構(gòu)（Scar remodeling Scar remodeling ）：）： 瘢痕組織內(nèi)的膠原纖維在膠原酶的作瘢痕組織內(nèi)的膠原纖維在膠原酶的作用下，可以逐漸分解、吸收，從而使瘢痕用下，可以逐漸分解、吸收，從而使瘢痕縮小、軟化。縮小、軟化。 膠原酶主要來(lái)自成纖維細(xì)胞、中性粒膠原酶主要來(lái)自成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。損傷的修復(fù) 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合（創(chuàng)傷愈合（wound healingwound healing） 組織遭受創(chuàng)傷后進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程叫創(chuàng)組織遭受創(chuàng)傷后進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程叫創(chuàng)傷愈合，包括各種組織的再生和肉芽組織傷愈合，包括各種組織的再生和肉芽組織增

30、生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過(guò)程的協(xié)同作用。過(guò)程的協(xié)同作用。損傷的修復(fù)一、一、( (皮膚）創(chuàng)口愈合的過(guò)程皮膚）創(chuàng)口愈合的過(guò)程 u傷口早期變化：出血壞死、炎癥反應(yīng)傷口早期變化：出血壞死、炎癥反應(yīng)u傷口收縮：傷口收縮：u肉芽組織形成肉芽組織形成: :u表皮及其他組織再生表皮及其他組織再生: :損傷的修復(fù)二、創(chuàng)傷愈合的類(lèi)型二、創(chuàng)傷愈合的類(lèi)型1 1一期愈合一期愈合(healing by first (healing by first intention) intention) 見(jiàn)于組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無(wú)感染、見(jiàn)于組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無(wú)感染、經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)

31、面對(duì)合嚴(yán)密的傷口。經(jīng)粘合或縫合后創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密的傷口。損傷的修復(fù)一期愈合的基本過(guò)程：一期愈合的基本過(guò)程： 早期變化：出血壞死、炎癥反應(yīng)早期變化：出血壞死、炎癥反應(yīng) 創(chuàng)傷創(chuàng)傷24h24h內(nèi)內(nèi): :表皮及其它組織再生，創(chuàng)口邊表皮及其它組織再生，創(chuàng)口邊 緣基底細(xì)胞增生緣基底細(xì)胞增生 第第3 3天天: :肉芽組織長(zhǎng)出肉芽組織長(zhǎng)出 5-75-7天：傷口兩側(cè)出現(xiàn)膠原纖維連接，可拆天：傷口兩側(cè)出現(xiàn)膠原纖維連接，可拆線。線。損傷的修復(fù)創(chuàng)傷一創(chuàng)傷一期愈合期愈合模式圖模式圖損傷的修復(fù)2 2二期愈合二期愈合 (healing by secondintention)(healing by secondintention

32、) 見(jiàn)于組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、無(wú)見(jiàn)于組織缺損較大、創(chuàng)緣不整、無(wú)法整齊對(duì)合，或伴有感染的傷口。法整齊對(duì)合，或伴有感染的傷口。損傷的修復(fù) 這種傷口的愈合和一期愈合比較有以下這種傷口的愈合和一期愈合比較有以下不同不同: :由于壞死組織多，或由于感染，繼由于壞死組織多，或由于感染，繼續(xù)引起局部組織變性、壞死，炎癥反應(yīng)明顯。續(xù)引起局部組織變性、壞死，炎癥反應(yīng)明顯。只有等到感染被控制，壞死組織被清除后，只有等到感染被控制，壞死組織被清除后，再生才能開(kāi)始；再生才能開(kāi)始； 傷口大，傷口收縮明顯，從傷口底部及傷口大，傷口收縮明顯，從傷口底部及邊緣長(zhǎng)出多量的肉芽組織將傷口填平；邊緣長(zhǎng)出多量的肉芽組織將傷口填平；

33、 愈合的時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕較大。愈合的時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕較大。 損傷的修復(fù)創(chuàng)傷二創(chuàng)傷二期愈合期愈合模式圖模式圖損傷的修復(fù)損傷的修復(fù)三、創(chuàng)傷愈合中的主要影響因素三、創(chuàng)傷愈合中的主要影響因素 一）全身因素一）全身因素 年齡年齡 個(gè)體的營(yíng)養(yǎng)狀況個(gè)體的營(yíng)養(yǎng)狀況 二）局部因素二）局部因素 感染與異物感染與異物 局部血液循環(huán)局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配神經(jīng)支配 電離輻射電離輻射 損傷的修復(fù) 第四節(jié)第四節(jié) 骨折愈合骨折愈合骨的連續(xù)性中斷稱(chēng)骨折（骨的連續(xù)性中斷稱(chēng)骨折（fracturefracture）。）。（一）基本過(guò)程：（一）基本過(guò)程： 血腫形成血腫形成 纖維性骨痂形成纖維性骨痂形成 骨性骨痂形成骨性骨痂形成 骨痂改建（重構(gòu)）骨痂改建（重構(gòu)）損傷的修復(fù)骨折愈合過(guò)程模式圖骨折愈合過(guò)程模式圖損傷的修復(fù)u骨折斷端及時(shí)正確的復(fù)位骨折斷端及時(shí)正確的復(fù)位；u骨折斷端及時(shí)牢固的固定；骨折斷端及時(shí)牢固的固定；u早日進(jìn)行全身和局部功