克林霉素臨床應(yīng)用教材

1、克林霉素的臨床應(yīng)用克林霉素屬林可霉素類抗生素， 是由Magerlein等以氯離子取代林可霉素分子中第7位的羥基而得的半合成衍生物，其抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4倍8倍，在臨床上已逐步取代了林可霉素的位置。目前市面上的克林霉素制劑品種繁多，包括注射劑、片劑、膠囊、顆粒劑、陰道栓劑、陰道霜、搽劑、藥膜、乳膏、凝膠、糊劑、漱口液、滴耳液、滴眼液、載藥珊瑚人工骨、復(fù)合蓋髓劑等，應(yīng)用廣泛。本文擬就克林霉素的臨床應(yīng)用及耐藥現(xiàn)狀做一綜述，以為臨床用藥提供參考。1克林霉素的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀1.1肺部感染克林霉素治療金黃色葡萄球菌及肺炎球菌引起的肺部感染的效果與青霉素相似，且治療厭氧菌引起的肺部感染及肺膿腫、吸入性肺炎、

2、壞死性肺炎等的療效較高。石永剛等將78例接受肺部放射治療后肺部繼發(fā)厭氧菌感染的惡性腫瘤患者隨機(jī)分為克林霉素磷酸醋治療組（試驗(yàn)組）和甲硝嘎治療組（對(duì)照組）。結(jié)果，痊愈率試驗(yàn)組為68.3%,對(duì)照組為45.9%;有效率2組分別為80.5、59.5%;致病菌清除率2組分別為75.6%、54.1%;不良反應(yīng)發(fā)生率2組分別為22%45.9%?？梢?，克林霉素磷酸酚對(duì)治療肺部放療后繼發(fā)肺部厭氧菌感染的療效好，副作用小。1.2骨關(guān)節(jié)感染克林霉素在骨關(guān)節(jié)組織中濃度較高，故常用于治療敏感菌引起的急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)炎。丁浩等隨機(jī)選擇31例骨感染的患者，用克林霉素磷酸酯治療的總有效率為91.30%,細(xì)菌清除率為83.

3、33%。由此可見，克林霉素對(duì)骨科感染性疾病有較高療效。感染近年來，克林霉素在口腔科的應(yīng)用日益廣泛，除治療口腔感染外，預(yù)防第三磨牙拔出術(shù)后干燥性疼痛性牙槽炎（ASD的發(fā)生亦有良效。劉念邦等給予1509例穩(wěn)固下頜第三磨牙拔除術(shù)后患者口服克林霉素3d,并與口服乙酰螺旋霉素+甲硝嘎組、 甲硝嘎組進(jìn)行對(duì)照。 結(jié)果， 克林霉素組生率為0.55%,其余2對(duì)照組分別為7.92%、7.36%,拔牙方法及手術(shù)時(shí)間與ASD勺發(fā)生無必然聯(lián)ASD發(fā)系。由此可見，口服克林霉素給藥方便，短期使用安全性大，對(duì)厭氧菌作用明顯，可作為預(yù)防ASD的首選口服藥物。感染克林霉素用于預(yù)防婦科術(shù)后感染以及治療細(xì)菌性陰道炎方面的報(bào)道日益增多

4、。美國(guó)學(xué)者EdwardsRK等做了一項(xiàng)292名婦女參加的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于有免疫力婦女產(chǎn)后給予單劑量克林霉素(900m可預(yù)防絨毛膜羊膜炎。黃學(xué)惠等將160例細(xì)菌性陰道炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組(各80例)，試驗(yàn)組口服克林霉素片，同時(shí)給予陰道用2%克林霉素軟膏涂布；對(duì)照組口服甲硝嚏片，同時(shí)給予陰道用甲硝嚏片。治療后1wk及4wk,試驗(yàn)組有效率為95%、92%,顯著高于對(duì)照組的83.75%、65%(P3.13mg/L。我國(guó)國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)了全國(guó)51家醫(yī)院的細(xì)菌耐藥性情況。2000年，新型的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率為74.0%和5

5、2.7,而甲氧西林敏感的凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率為24.4%;甲氧西林耐藥凝固酶陰性新生霉素敏感的葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率為51.9%甲氧西林敏感凝固酶陰性新生霉素敏感的葡萄球菌對(duì)克林霉素有較好的敏感性，耐藥率為23.9%。2001年，從兒科住院患者中分離的金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率為29.3%,顯著低于內(nèi)、外科和重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)分離菌株的耐藥率， 而內(nèi)、 外科住院患者分離的金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率又低于ICU分離菌株的耐藥率。通過對(duì)內(nèi)、外、兒科、ICU和門診患者分離的表皮葡萄球菌耐藥性的分析，發(fā)現(xiàn)來自兒科的菌株對(duì)慶大霉素、克林霉素、環(huán)丙沙星的耐藥率明顯低于內(nèi)、

6、外科和CU的分離菌株；從門診患者中分離的表皮葡萄球菌對(duì)克林霉素的耐藥率低于內(nèi)科和ICU的分離菌株;從內(nèi)、外科住院患者中分離的表皮葡萄球菌對(duì)慶大霉素和克林霉素的耐藥率明顯低于ICU的分離菌株。2.12菌屬：國(guó)內(nèi)鏈球菌，尤其是肺炎鏈球菌對(duì)克林霉素耐藥情況嚴(yán)重，并且與紅霉素耐藥密切相關(guān)。該情況在兒科表現(xiàn)尤為顯著。2003年，ShenX等研究了北京、上海、廣州、西安4個(gè)城市中 V5歲兒童中肺炎鏈球菌的耐藥性， 發(fā)現(xiàn)647株肺炎鏈球菌中83.6%對(duì)紅霉素耐藥， 而耐紅霉素肺炎鏈球菌對(duì)克林霉素耐藥率達(dá)96.6%。國(guó)外鏈球菌屬耐藥率較國(guó)內(nèi)低，但也有逐年上升的趨勢(shì)。加拿大呼吸協(xié)會(huì)ZhanelGG等研究了199

7、7年2002年呼吸道肺炎鏈:菌的耐藥性，9個(gè)省市28所醫(yī)療中心獲得的菌株對(duì)克林霉素的耐藥率為3.8%,且在最后5年里，肺炎鏈球菌多藥耐藥率從2.7%上升到8.8%。BetriuC等在馬德里某醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，無乳鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率分別從1993年的4.2%、0.8%上升到2001年的17.4%、12.1%。各方面的報(bào)道表明，腸球菌耐藥尤其多重耐藥嚴(yán)重。3菌屬：軍團(tuán)菌病已發(fā)現(xiàn)20多年，在我國(guó)各地均有病例報(bào)道。丹麥學(xué)者NielsenK等對(duì)哥本哈根市56株嗜肺性軍團(tuán)病桿菌（38株來自患者，3株來自環(huán)境，15株為參照株）及37株其它軍團(tuán)病桿菌（7株來自患者，2株來自環(huán)境，28株為參照株），采用氨

8、基己酸系統(tǒng)CYEx瓊脂平板法測(cè)定，研究軍團(tuán)病桿菌屬的耐藥趨勢(shì)，結(jié)果57%的菌株對(duì)克林霉素高度耐藥（MIO4mg/mD。厭氧菌據(jù)報(bào)道，國(guó)外厭氧菌中約50%的脆弱類擬桿菌、40%的難辨梭狀桿菌、80%勺黃桿菌屬對(duì)克林霉素而t藥。Oteo-IglesiasJ等1998年2001年做的一項(xiàng)研究表明，2001年，脆弱類擬桿菌對(duì)克林霉素的而t藥率為56%。德國(guó)學(xué)者AckermannG等研究了1986年2001年間難辨梭狀芽抱桿菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及莫西沙星的耐藥趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)192株難辨梭狀桿菌對(duì)克林霉素的耐藥率為36%,高度耐藥菌占25%（MIC128mg/L）。美國(guó)學(xué)者KarenCB等對(duì)Moffit

9、t-long醫(yī)院過去10年間的15例血培養(yǎng)陽性和6例因免疫功能缺陷所致腦膜炎敗血黃桿菌感染的病例進(jìn)行的藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，腦膜炎敗血黃桿菌對(duì)萬古霉素（100耐藥或最多中度敏感）、紅霉素（100%）、克林霉素（86%）表現(xiàn)出耐藥性。上述結(jié)果對(duì)國(guó)內(nèi)臨床治療厭氧菌感染選擇經(jīng)驗(yàn)抗生素治療具有參考意義。支原體和衣原體沙眼衣原體對(duì)克林霉素呈敏感性，0.51.Omg/L的克林霉素可殺滅90%100的衣原體。徐昆等采用IES試劑盒對(duì)416例患者進(jìn)行支原體培養(yǎng)和藥敏分析，結(jié)果表明，支原體對(duì)交沙霉素、美滿霉素及司巴沙星較敏感，對(duì)羅紅霉素、阿齊霉素、氧氟沙星及克林霉素耐藥性較高。3結(jié)語克林霉素以其對(duì)厭氧菌及革蘭陽性需

10、氧菌較強(qiáng)的抗菌活性以及組織分布廣、劑型多且無須做皮試等特點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用于治療肺部感染、骨關(guān)節(jié)感染、口腔感染、婦科感染、糖尿病合并感染以及原蟲感染等。經(jīng)過30多年的臨床應(yīng)用，其耐藥菌株日益增加。調(diào)查表明，國(guó)內(nèi)金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、肺炎鏈球菌對(duì)其高度耐藥（70%）,支原體對(duì)其耐藥率亦較高；國(guó)外腦膜炎敗血黃桿菌對(duì)其高度耐藥（80%）,軍團(tuán)菌、脆弱類擬桿菌、難辨梭狀桿菌對(duì)其中度耐藥（40%50%）。國(guó)內(nèi)表皮葡萄球菌、B組鏈球菌、糞腸球菌、難辨梭狀桿菌、脆弱類擬桿菌、偶然分枝桿菌、座瘡桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、牙齦葉咻單胞菌、其它黃桿菌屬、瘧原蟲及沙眼衣原體等對(duì)克林霉素仍保持較高的敏感度。克林霉素一般對(duì)大腸桿菌、多數(shù)變形桿菌、克雷