生物制劑在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用進(jìn)展_圖文

1、生物制劑在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用進(jìn)展蕈文類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA是一種以滑膜炎癥和骨質(zhì)破壞為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性自身免疫疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),近50%的患者在確診本病后10年內(nèi)喪失勞動(dòng)能力。盡管緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物(DMARDs可改善患者的臨床癥狀,但仍有部分患者對(duì)傳統(tǒng)DMARDs反應(yīng)欠佳。近年來(lái)隨著分子生物及免疫學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,靶向治療已成為RA治療的新方法?，F(xiàn)本文就生物制劑在RA治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。1以細(xì)胞因子為靶點(diǎn)的生物制劑細(xì)胞因子是機(jī)體的多種細(xì)胞合成分泌的小分子多肽類(lèi)因子,是引起RA炎癥與關(guān)節(jié)損傷的重要介質(zhì),與炎癥遷延、滑膜細(xì)胞活化、增殖及骨質(zhì)破壞有關(guān)。其中TNFd和ILlB是RA發(fā)病機(jī)制

2、中居中心地位的促炎癥細(xì)胞因子,可參與RA的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。1.1TNF一僅拮抗劑1.1.1依那西普(ETNETN是由II型TNF受體P75的細(xì)胞外部分和人類(lèi)IgGl的Fc段形成的融合蛋白,與循環(huán)中可溶性TNF結(jié)合,可減少與組織細(xì)胞表面TNF 受體結(jié)合的TNF,從而減少組織的損傷。TEMP0研究曾對(duì)686例RA患者單用或聯(lián)合使用ETN和甲氨蝶呤(MTX,2年后發(fā)現(xiàn),ETN與MTX聯(lián)用組達(dá)到ACR50和ACR70患者的比例(分別為8l%和58%均較單用MTX組、ETN組(分別為57%、31%和7l%、38%顯著增高,提示:ETN與MTX的聯(lián)合治療在進(jìn)一步改善臨床療效、關(guān)節(jié)功能和減慢放射學(xué)進(jìn)展方面的

3、作用均優(yōu)于其單一用藥,而其中單用ETN上述方面的療效則優(yōu)于MTx,且聯(lián)合治療并未顯著增加其總不良反應(yīng)的發(fā)牛率【2|。1.1.2英利昔單抗(IFxIFx是人鼠嵌合的抗TNIgGlK同型鏈單克隆抗體,其可與細(xì)胞膜表面的TNF0【高親和結(jié)合,從而使TNFd喪失生物活性。cla而等f(wàn)3】將1049例早期活動(dòng)性RA患者隨機(jī)分為:M7一安慰劑、MTX3mg,l(g聯(lián)合IFx、MTX6mg/kg聯(lián)合IFx治療組作者單位:315010寧波市第一醫(yī)院風(fēng)濕科(IFx一0,2,6,每隔8周,第54周時(shí),兩聯(lián)合治療組達(dá)到ACR改善的比率(分別為38.9%和46.7%明顯高于單用安慰劑組(26.4%,同時(shí)兩聯(lián)合治療組在

4、放射學(xué)改變及關(guān)節(jié)功能方面的療效均優(yōu)于單用安慰劑組,但聯(lián)合治療組的感染發(fā)生率高于安慰劑組。而另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn),即使臨床癥狀無(wú)改善,lFx聯(lián)合MTx治療在減緩RA患者骨質(zhì)破壞方面也是有益處的【4J。1.1.3阿達(dá)木單抗(ADAADA是完全人源化的TNF單克隆抗體。PREMIER研究15】對(duì)799例活動(dòng)性RA患者單用或聯(lián)用ADA和MTx,治療第一年后發(fā)現(xiàn),聯(lián)用組達(dá)到AcR50的比例(62%明顯高于單用MTx組或ADA組(分別為46%和4l%,治療第二年,聯(lián)用組關(guān)節(jié)SHARP評(píng)分(1.9明顯低于兩單用組(分別為10.4和5.5,提示:上述3種用藥方式均可改善RA患者的癥狀體征,且均町抑制其放射學(xué)進(jìn)展,

5、但聯(lián)用組療效更好。另一項(xiàng)研究納入了27l例對(duì)MTx治療應(yīng)答不良的RA患者,發(fā)現(xiàn)ADA與MTx聯(lián)用治療RA4年后,達(dá)到AcR20、50、70患者的比例分別為78%、57%、3l%,其中43%的患者達(dá)臨床緩解(DAS282.6,藥物減量并不影響其長(zhǎng)期療效,且聯(lián)合治療者其嚴(yán)重感染發(fā)生率在雙肓期(2.3%與開(kāi)放期(2.03%的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義嘲。1.1.4Cenolizumab pegol(CzPCzP是由人源化抗TNF0【抗體的Fab段與兩個(gè)聚乙二醇(PEG分子連接而成,PEG不影響czP與TNF僅的結(jié)合,但可增加其代謝半衰期,從而減少注射次數(shù)。因其無(wú)Fc段結(jié)構(gòu),因此不能形成免疫復(fù)合物或激活補(bǔ)體和

6、啟動(dòng)抗體或補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用,從而殺死帶有膜結(jié)合型TNF僅的細(xì)胞。其III期臨床研究結(jié)果證實(shí),對(duì)于MTx應(yīng)答不良的RA 患者,治療24周后的CzI200mg組、400mg組(0、2、4/周達(dá)到ACR20的比例(分別為58.8%和60.8%均較安慰劑組(13.6%顯著增高,且CzP各劑量組在改善患者軀體功能和關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞方面均明顯優(yōu)于安慰劑組,且該藥的不良反應(yīng)多較輕微m。1.1.5Golimumab(GLMGI.M是一種全人源化抗TNF僅單抗,一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)比較了MT(+安慰劑、446GLM(100mg,月+安慰劑、GLM(50m月+MTX、GI.M (100mg/月+MTX治療組對(duì)MTx耐藥

7、的活動(dòng)期RA患者的療效,治療14周時(shí)各組達(dá)到AcR20患者的比例分別為33.1%、44.4%、55.1%和56.2%,且各組嚴(yán)重副作用的發(fā)生率分別為2.3%、3.8%、5.6%和9.0%,各組嚴(yán)重感染發(fā)生率分別為0.8%、0.8%、2.2%和5.6%閻。1.2以TNF超家族(TNFSF成員為靶點(diǎn)的生物制劑1.2.1Baminercep卜儀(BG9924淋巴細(xì)胞毒素(LT是一類(lèi)與炎癥性疾病相關(guān)的細(xì)胞因子,屬于TNFSF。baminercept一僅(BG9924是由LTB受體與人Igc1Fc 段形成的融合蛋白?？膳c活化的淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的LT0【.B:和LlG HT(LTB受體配基結(jié)合,阻斷它們

8、與抗原提呈細(xì)胞(APC結(jié)合,從而減少T細(xì)胞活性。BaIdassare等網(wǎng)進(jìn)行的IIA期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示, bamine卜cept一僅(3mKg,周組治療4周后,達(dá)ACR20、50、70比例分別為:67%、50%、33%,且最常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭痛,同時(shí)其安全耐受性良好。1.2.2Briobacept(BR3一FcBriobacept(BR3一Fc是B 細(xì)胞激活因子(BAFF受體BR3的細(xì)胞外段與人IgGFc 的融合蛋白;BAFF是B細(xì)胞存活岡子,屬于TNFSF; Briobacept可通過(guò)阻斷BAFF調(diào)節(jié)B細(xì)胞活性。saIliot等【10哈布了一項(xiàng)關(guān)于Briobacept的研究結(jié)果,共35例患者使

9、用不同劑量的Bnobacept治療2月后,CD。9+下降55% (不呈劑量依耐,且出現(xiàn)了RF和抗CCP抗體的下降;提示:這種B細(xì)胞調(diào)節(jié)劑有望成為RA治療的新靶點(diǎn)。1.3白細(xì)胞介素一l(IL1受體拮抗劑阿那白滯素(Anakinra一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)評(píng)估了Anakinm治療活動(dòng)性RA的療效,經(jīng)用藥24周后, Anakinra組(150mg,d達(dá)到ACR20的比側(cè)為42.6%,而安慰劑組僅為26.6%,Anakinra組在改善放射學(xué)進(jìn)展方面也于安慰劑組1;且Anakinra與MTx聯(lián)用,療效可優(yōu)于單一用藥1121。但目前,尚缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)的證據(jù)比較Anakinra與TNF一僅拮抗劑的療效,且對(duì)于

10、TNF一僅拮抗劑治療失敗的RA患者是否可使用Anakinra治療尚未達(dá)成一致。Anakinra最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為與劑量相關(guān)的注射部位反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì),Anakinm與TNF一僅拮抗劑聯(lián)用時(shí)嚴(yán)重細(xì)菌感染的發(fā)生率將會(huì)增高,因此不推薦兩種生物制劑聯(lián)合使用113J。1.4IL一6受體拮抗劑Tocilizumab,其商品名是actemra(MRA,是完全人化的抗IL一6受體單克隆抗體。Emery等114】進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)24周的臨床試驗(yàn),共對(duì)499例TNFd拮抗劑應(yīng)答不良的RA患者接受靜注MRA8m以g聯(lián)用M7rx、MRA4mg,I【g聯(lián)用MTx或安慰劑,每4周治療1次;治療24周時(shí),8mg,lcg、4mg,

11、I(g MRA組達(dá)到AcR20的比例(分別為50.8%和30.4%明顯高于對(duì)照組(10.1%;且各組DAs282.6的百分率分別為30.1%(8mg,l(g給藥組、7.6%和1.6%;且其不良反應(yīng)均為輕至中度,各組總發(fā)生率分別為84.0%、87.1%和80.6%。另一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)也表明,幼年型RA患者對(duì)MRA治療反應(yīng)良好,用藥48周后達(dá)到美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)兒科30、50、70的比率分別為98%、94%和90%舊?？梢?jiàn),IL.6受體拈抗劑在RA的治療中具有良好前景。2以T細(xì)胞為靶點(diǎn)的生物制劑阿巴西普(ABAAPc表面的cD和CD晰分子與T 細(xì)胞表面的cD麓分子結(jié)合是T細(xì)胞活化的第二信使,細(xì)胞毒T

12、細(xì)胞相關(guān)抗原4(C11LA4與cD舳和CD黼具有更的親和力,可傳導(dǎo)抑制信號(hào)。ABA則是一種將CTLA4的胞外區(qū)與IgGl的Fc段融合構(gòu)建的可溶性蛋白,它可通過(guò)選擇性調(diào)節(jié)CD踟,CD硒:CD駕協(xié)調(diào)刺激信號(hào),阻止T 淋巴細(xì)胞活化,從而抑制免疫反應(yīng)。Kremer等f(wàn)16將652例對(duì)MTX應(yīng)答不良的活動(dòng)性RA患者隨機(jī)分為ABA 組(約10mg,l(咖z和對(duì)照組(安慰劑,用藥1年后ABA 組達(dá)到ACR20的比率(73.1%明顯高于對(duì)照組(39.7%,同時(shí)ABA組達(dá)到ACR50的比率(48.3%明顯高于對(duì)照組(18.2%,且ABA組達(dá)到ACR70的比率(28.1%明顯高于對(duì)照組(6.1%;提示:ABA治療

13、組在改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,且兩組間總不良事件的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)研究顯示, ABA可用于治療幼年型RA患兒,且其不良事件發(fā)生率(62%與安慰劑組(55%的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【m。3針對(duì)B細(xì)胞及其表面靶位為靶點(diǎn)的生物制劑3.1抗CD加單克隆抗體3.1.1利妥昔單抗(RTx,美羅華RT(是人鼠嵌合單克隆抗體,2006年FDA批準(zhǔn)將其用于治療TNF一0【拮抗劑治療無(wú)效的難治性RA,該藥可單用或與MTx聯(lián)用,聯(lián)用療效優(yōu)于單用118l。Keystone等【19l進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),將620例至少接受過(guò)1次抗TNF一僅治療無(wú)效的活動(dòng)性長(zhǎng)病程RA患者,分為RTX組(19,

14、第1、15天輸注和對(duì)照組(安慰劑,且兩組均加用MTX,治療24周后兩組間達(dá)到ACR20(分別為51%和18%、ACR50(27%和5%、ACR70(12%和1%比例的差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且RTX組在改善患者疲勞感和延緩關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)學(xué)進(jìn)展,并提高患者生活質(zhì)量方面447均明顯優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí),在RTX治療RA的各項(xiàng)研究中,其不良反應(yīng)的總發(fā)生率均不高于MTX,其中以首次輸液反應(yīng)最為常見(jiàn),多為發(fā)熱、惡心嘔吐、皮疹、暫時(shí)性低血壓或高血壓等。3.1.2Ocrelizuma該藥是一種人源化的cD單抗。一項(xiàng)大規(guī)模的II期I臨床試驗(yàn),納入了237例對(duì)MTx應(yīng)答不良的,且RF陽(yáng)性的RA患者,采用不同劑量的Ocr

15、elizuma治療,各劑量組均加用MTx,研究結(jié)果顯示: 200mg及以上劑量組的臨床療效較好,且各組均可出現(xiàn)血清IgM水平下降,同時(shí)治療72周后,Ocrelizuma嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑組(分別為17.9%和14.6%的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示:Ocrelizuma其整體耐受性良好,免疫原性較低嘞。3.1.3Ofatumumab和RU一015Ofatumumab是完全人源化的c%單克隆抗體,其II期臨床試驗(yàn)將200例RA患者采用不用劑量的ofalumumab治療,24周后所有不同劑量組的治療療效均優(yōu)于安慰機(jī)組12lJ;同時(shí),Ru一015是另一種針對(duì)cD的小分子藥物,在其I期臨床試驗(yàn)中

16、觀察發(fā)現(xiàn),該藥治療后出現(xiàn)劑量依耐性B細(xì)胞減少,但其耐受性良好閻。3.2針對(duì)B淋巴細(xì)胞刺激物的生物制劑Belimumab業(yè)已證實(shí),B淋巴細(xì)胞刺激物(BLvS是決定RA患者的血清和滑膜液中B細(xì)胞水平高低及活性的重要因子,而B(niǎo)elimumab是一種可特異性識(shí)別和抑制BlvS的生物活性的人類(lèi)單克隆抗體。一項(xiàng)II期I臨床研究結(jié)果顯示,Belimumab可改善RA患者臨床癥狀和降低RF水平,尤其是在對(duì)于RF陽(yáng)性,疾病呈高度活動(dòng)性及未接受過(guò)TNF一0【拮抗劑治療的患者中療效更為明顯吲。4針對(duì)滑膜中破骨細(xì)胞形成的生物制劑Denosumab核因子kB受體活化因子配基(RANKL是一種型跨膜蛋白,RA患者的滑膜組

17、織可產(chǎn)生RANKL,其可促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化、活化,并提高破骨細(xì)胞的骨吸收能力,從而引起關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞。阻斷RANKLRANK通路,可阻斷滑膜中破骨細(xì)胞形成的源頭,從而可達(dá)到治療并預(yù)防骨質(zhì)破壞的目的。Denosumab是完全人源化的抑制RANKL的單克隆抗體;在一項(xiàng)臨床研究中,通過(guò)MRI和放射學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)。Denosumab可增加RA患者手關(guān)節(jié)的骨礦物質(zhì)沉積,增加骨礦質(zhì)密度和降低骨侵蝕進(jìn)展的發(fā)生率例。5酶抑制劑一般的生物制劑均為重組基岡技術(shù)的產(chǎn)物,其分子量較大,均需通過(guò)注射發(fā)揮作用,下面提到的一些小分子口服藥物,可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)激酶達(dá)到調(diào)節(jié)免疫,從而治療RA的目的。5.1JAK(一類(lèi)非受體酪氨

18、酸激酶抑制劑JAK一3是一種存在于胞內(nèi)的蛋白酪氨酸激酶,在支配淋巴細(xì)胞生存、繁殖、分化和調(diào)亡的細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用?？诜腏AK一3抑制劑(CP一690,550已被用于RA 病人的臨床研究中;有研究發(fā)現(xiàn),JAK抑制劑用藥第六周時(shí),接受10mg,d、30md和60mg/d劑量治療的患者的ACR20應(yīng)答率分別為70%、81%和77%,而安慰劑組僅為29%【矧。另外,Eular2008年還公布了一種選擇性抑制JAKl&2的抑制劑(INCB018424治療RA的Iia期臨床試驗(yàn)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)12名RA患者用藥28天后的,治療組達(dá)到ACR20、50、70、90的比例分別為:75%、50%、25%、

19、l%,而對(duì)照組儀為為:50%、0、0、0閉。5.2脾臟酪氨酸激酶(Svk抑制劑SKY抑制劑R788 (t砌atinib fosdium也在RA治療的臨床研究當(dāng)中, tamatinib fosdium的II期臨床研究發(fā)現(xiàn),有超過(guò)60%的RA患者可達(dá)ACR20閉。5.3ARRY162ARRY一162是一種促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK抑制劑,可明濕抑制ILlB、IL一6及TNF一僅產(chǎn)生,從而達(dá)到抗炎治療的目的。其I期臨床研究結(jié)果表明,40mg/d組的RA患者在服藥28d后,其ILlB、IL一6及TNFd分別減少90%、95%、95%,且其耐受性良好閻。目前數(shù)量眾多的生物制劑的出現(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)藥物治

20、療RA產(chǎn)生了極大的沖擊;與傳統(tǒng)DMARDs比較,生物制劑起效迅速,且療效較好。但其安全和耐受性仍有待大規(guī)模的臨床試驗(yàn)評(píng)估,且其昂貴的治療費(fèi)用限制了生物制劑在RA患者中的使用。但總體而青,生物制劑的出現(xiàn)為RA患者帶來(lái)了希望,尤其是傳統(tǒng)DMARDs治療無(wú)效的患者,其應(yīng)用前景良好。6參考文獻(xiàn)【1】Gabriel S E。Crowson C S,Faon W M.et aI.Mortality in rheumatoid arthr.tis:have we made an impact in4decades【J】.RheumatOlogy,1999.26:25292533.【2】Desiree V D

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33、idjopathic arthrs:a randomised.doubIeblind。pIacebocontrolIed withdrawaI triaI【J】.L.ancet.2008.372: 383391.18】Cohen S B.Emery P,GreenwaId M W,et aI.Rituximab for rheumatoid arthmjs refractOry to an玎一tumOr necrOsjs factOr therapy:ResuIls Of a muIticenter.randOmized。doubIebIind,pIaceb0一cOntrOed.phase|I

34、I trial eVaIuating primary efficacy and safely al twentyfour weeks【J】.Arthritis Rheum,2006。54: 27932806.【19】Keystone E.Emery P.Peterfy C G,el aI Rituximab inhibits structuraI joinl damage in patients w.th rheumatoid anhritis withan inadequate respOnse tO tumOur necrosis factor inhibitOr therapies【J】

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36、aslund B.Rigby W.et aI.Ofatumumab,a human CDmOnocIOnaI ant.bOdy.n the treatment of rheumatOidanhrItis:early resuIts frOm an Ongoing,doubIebIInd, randomized,pIacebo controed cIinicaI triaI【J】.Arthritis Rheum。2007。56:793794.【22】Burge D J,Bookbinder S A,Kivitz A J,et aI.Pharmacokinetic and pharmacodyna

37、mic prOpenies Of TRU一015,a CD20一directed smamOdular immunOpharmaceuticaI prOlein lherapeutic,in palients with rheumatOid arthritis:a Phase I,openIabeI,doseescalation c JjnicaI studyfJ】.Cn Ther,2008, 30:18061816.【23】Ding C,BeIimumab.An antiBLyS human monocIonaI antibody for potenliaI treatment of in制

38、ammatory autoimmune djseases【J】.Expert Opin BioI Ther,2008.8:18051814.【24】Cohen S B.VaIen P,Ritch|in C T,et aI.RANKL inhibition with denosumab reduces prOgressiOn Of bOne erOsiOns in patients with rheumatojd anhritis:month6MRI resuIts【J】.Arthritis Rheum,2006.54:831.【25】BreedveId F C.BIoom B J,Coombs

39、 J,et a1.Siweeks of treatment of active rheumatoid anh州s with an Orav active449【261【27】inhibitor of janus kinase3。CP一690.550.Is associated withdOsedependent.ncreases in remissiOn rates and imprOVementin the CDAl and SDAI【J】.Ann Rheum Dis,2007.66:441.Wif|lam W,Peggy S.Jack S,et aI.InjtiaI Efficacy of

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41、a1.ARRY一162,a noVefinhibitOr Of MEK kinase:phaSe1A一1B pharmacokinetjc andpharmacodynamic results【J】.Ann Rheum Dis.2008.87:335344.(收稿日期:2009一0830(本文編輯:李航(上接第366頁(yè)者由于氣道阻塞也會(huì)導(dǎo)致習(xí)慣性打鼾、夜間憋氣/窒息與高血壓等表現(xiàn),而這種氣道阻塞也與肥胖密切相關(guān),其原因可能是肥胖型OSAHs患者較同等肥胖程度正常人頸部含有更多的脂肪,上氣道橫截面積減小造成了上氣道狹窄。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)OsAHs患者BMI與ERv、VcMAx、FVc、MVV、MV

42、呈負(fù)相關(guān),證實(shí)肥胖程度可以影響肺通氣功能,而且與呼吸紊亂的發(fā)生呈正相關(guān)。相關(guān)文獻(xiàn)曾報(bào)道,OsAHS伴肥胖患者體重減輕后夜間睡眠呼吸暫停間歇缺氧得以改善,肺功能也隨之改善【loI。因此,對(duì)于OSAHs伴肥胖者適當(dāng)減輕體重對(duì)于改善肺功能非常有利。f日需要注意的是,臨床上常以實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值達(dá)80%以上作為正常標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)OsAHs患者病情未達(dá)一定的嚴(yán)重程度時(shí),肺部強(qiáng)大的代償能力會(huì)掩蓋OSAHS對(duì)肺通氣功能的損害,因此行肺功能檢查時(shí)也不能單純以上述標(biāo)準(zhǔn)判斷肺功能是否存在損害。綜上所述,我們認(rèn)為0sAHs患者存在一定程度的肺功能損害,應(yīng)引起臨床重視。部分肺功能指標(biāo)與呼吸紊亂程度關(guān)系密切,對(duì)于臨床考慮診斷和已

43、確診的OsAHS患者進(jìn)行肺功能檢測(cè),有助于初步篩查和對(duì)其病情程度的判斷。由于肥胖者尤其是體重指數(shù)較大的患者,其肺功能多存在一定程度下降,因此減輕體重可以改善OSAHS伴肥胖患者的肺功能。4參考文獻(xiàn)【1】中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)陽(yáng)塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案.中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,2(4:195197.21Francoise Z,Freder;c L,et a1.PredicliVe vaIue of puImonary function parameters for sIeep apnea syndromeJ】.Am J Respire Crit Care Med,2000,162:22082212.【3】譚海.張錦.中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者肺功能的研究【J】.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(3:167169【4】梁大華,劉建紅.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征的肺功能變化及其臨床意義【J】.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2002,19(5:634637.【5】王瑋.康健.王秋月,等.體位對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停患者肺功能影響的初步研究【J】.中華結(jié)核和