二十八篇甲狀腺激素及抗甲狀腺藥PPT課件

1、 復習提問 1、糖皮質激素的臨床應用及不良反應。 2、請試述你了解的甲狀腺激素的作用。甲亢的癥狀。第1頁/共30頁 學習目標 1、掌握抗甲狀腺藥的作用、臨床應用、不良反應。 2、熟悉甲狀腺激素及其制劑的作用與應用。第2頁/共30頁甲狀腺激素 維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素 甲狀腺激素包括 甲狀腺素 T4 三碘甲狀腺原氨酸 T3第3頁/共30頁 正常人T4的每日釋放量為75ug；T3的每日釋放量為25ug。分泌過多或過少均可引起相應的疾病。 甲低 呆小病和粘液性水腫 甲亢 慢性彌漫性甲狀腺腫或毒性結節(jié)性甲狀腺腫第4頁/共30頁第一節(jié) 甲狀腺激素類藥第5頁/共30頁甲狀腺激素的合成、貯

2、存、分泌與調節(jié) 碘的攝?。?甲狀腺腺泡細胞主動攝碘，濃集碘（碘泵） 甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍第6頁/共30頁 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物經(jīng)過氧化酶的作用 活性碘 與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結合 生成MIT，DIT 縮合（耦聯(lián)）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （過氧化酶） 釋放： 在TSH作用下，濾泡細胞將TG吞入細胞內與溶酶體結合，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放入血。 調節(jié)： 下丘腦分泌TRH 垂體前葉分泌TSH T3 、T4 合成，甲狀腺增生第7頁/共30頁體內過程 生物利用度： T4為50%-75%， T3為 90%-95%, T3與蛋白質的親和力

3、低于T4 ，其游離量為T4的10倍，在外周組織中35% T4轉化為T3才有效 口服易吸收，T3吸收快，作用強而快，消除慢； T4作用慢而弱，維持時間長 t1/2: T3為2天， T4為5天 主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結合而排泄 可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意第8頁/共30頁藥理作用 維持正常生長發(fā)育 適量甲狀腺激素能促進蛋白質合成，促進骨骼的生長發(fā)育，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育尤為重要。 作用機制： T3與甲狀腺受體結合，啟動基因轉錄機制，增加mRNA和特異蛋白質的合成。 第9頁/共30頁 促進代謝和增加產熱 促進物質（糖、蛋白質、脂肪）代謝，增加耗氧量，基礎代謝率升高，

4、產熱增加。 作用機制：與Na+-K+-ATP酶活性有關。當甲狀腺激素增多時Na+-K+-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP濃度上升，ADP可刺激線粒體呼吸增強，從而使耗氧和產熱增加。第10頁/共30頁 提高交感 神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性。 甲狀腺激素能提高機體對兒茶酚胺的反應性。 神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高等。 作用機制：與腎上腺素受體數(shù)目上調有關。第11頁/共30頁臨床應用 呆小?。褐卦陬A防和及早治療 粘液性水腫： 從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病 垂體功能低下時宜先用皮質激素, 否則可導致急性腎上腺皮質功能不全 急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T4或T3 單純性甲狀腺腫：取決

5、于病因(補碘或甲狀腺激素) T3抑制試驗：用于診斷甲亢、大脖子病第12頁/共30頁不良反應 劑量過大可引起甲亢的癥狀，如心悸、多汗、失眠、手震顫、體重減輕等。 老年人和心臟病患者可致心絞痛和心肌梗死，應立刻停藥。 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。第13頁/共30頁 第二節(jié) 抗甲狀腺藥第14頁/共30頁 通過抑制甲狀腺激素的合成和釋放，消除甲狀腺功能亢進癥狀的藥物。 常用藥物： 硫脲類藥物 碘和碘化物 放射性碘 受體阻斷藥第15頁/共30頁一、硫脲類 硫氧嘧啶類 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑類 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）第16頁/共30頁(一). 體內過程 口服易吸收，生物利

6、用度 約為80% ； 血漿蛋白結合率約為75%； t1/2: 硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時； 主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄； 可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。第17頁/共30頁(二)、藥理作用機制 抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應 對已經(jīng)生成的T3 、T4無作用，療效需2 3周起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周組織內T4轉化為T3(重癥甲亢，甲亢危象） 免疫抑制作用 使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 第18頁/共30頁(三)、臨床應用 1、 甲亢的內科治療 輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量，抑制甲狀

7、腺素合成，1-3月后視病情減量 2、甲亢術前準備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術； 使甲狀腺增生充血，術前2周加服碘劑 3、甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 誘因使T3 、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂第19頁/共30頁( (四).).不良反應 過敏反應 消化道反應 粒細胞缺乏癥 嚴重不良反應(監(jiān)測) 甲狀腺腫 長期用藥后，甲狀腺代償增大第20頁/共30頁二. 碘和碘化物(KI, NaI及復方碘溶液)第21頁/共30頁藥理作用 小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫 大劑量 抑制T3、T4釋放 抑制甲狀腺蛋白水解酶 影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成 拮抗TSH促進腺體增生的

8、作用，使腺體縮小，血管增生減輕第22頁/共30頁臨床應用 單純性甲狀腺腫（大脖子?。?甲亢危象 合用硫脲類，危象消除即停藥 甲亢術前第23頁/共30頁不良反應 急性反應 過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫 慢性碘中毒 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第24頁/共30頁三. 放射性碘 藥理作用機制 輻射（ 射線等）損傷甲狀腺實質 臨床應用 甲狀腺攝碘功能測定： 甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移 甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后 甲狀腺功能亢進治療第25頁/共30頁四. 腎上腺素受體阻斷藥 臨床應用 甲亢、甲亢危象輔助治療 藥理作用機制 控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀 1 受體阻斷 - 心率下降 中樞受體阻斷 減輕焦慮 阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜2 受體，減少NA釋放，對抗CA的作用 適當減少T3、T4分泌第26頁/共30頁 復習鞏固 1、甲狀腺激素的作用及應用。 2、抗甲狀腺藥物硫脲類的作用特點