強直性脊柱炎的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀及展望

1、強直性脊柱炎的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀及展望 09-09-10 09:07:00 作者：陸燕，金實編輯：studa20【摘要】 目的 探討強直性脊柱炎的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀，展望今后的研究方向。方法對近年來的相關文獻從病因病機、辨證論治、臨床及實驗研究方面進行總結、分析，提出進一步研究的方向。結果與結論中醫(yī)藥治療強直性脊栓炎具有肯定的療效，但仍存在一些問題與不足，需要進一步研究。 【關鍵詞】 強直性脊柱炎； 病因病機； 中醫(yī)療法； 動物實驗強直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS) 是以骶髂關節(jié)和脊柱關節(jié)慢性、進行性炎性病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊?。多發(fā)于青壯年,主要損害中軸關節(jié)，并可不同程

2、度地累及外周關節(jié)、內臟及其他組織。本病患病率較高，國內報道約為0.3%1。本病發(fā)病隱匿，病程長，晚期脊柱強直，關節(jié)畸形，以致功能嚴重受損。西醫(yī)認為AS發(fā)病與遺傳、免疫和感染有關，目前缺乏特異治療。近年來中醫(yī)藥在對本病的診治方面取得了較好療效，現(xiàn)將有關文獻綜述如下。1 病因病機 AS屬于祖國醫(yī)學“骨痹”“腎痹”“腰痛”等范疇，素問痹論云：“以冬遇此者為骨痹骨痹不已，復感于邪，內舍于腎腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭?！?證治準繩中說：“若因傷于寒濕，流注經(jīng)絡，結滯骨節(jié)，氣血不和，而致腰胯脊疼痛。” 醫(yī)學衷中參西錄說：“凡人之腰痛，皆脊梁處作痛，此實督脈主之腎虛者，其督脈必虛，是以腰疼?！爆F(xiàn)代醫(yī)家

3、多認為，腎督虧虛，肝腎不足，加之感受外邪，內外合邪是形成本病的病機。陳湘君2認為該病是由于先天腎陽虛衰，督脈失溫，外感寒邪，內寒與外寒相合，寒性凝滯，凝痰成淤，導致脊柱疼痛僵硬，強直變形。焦樹德3認為病因病機特點是腎、督不足為先，風寒濕邪深侵入腎、督，造成骨損、筋攣、腰脊僵痛。黃仰模4亦以腎督立論，先天稟賦不足，或后天失養(yǎng)，導致腎督虧虛,筋脈失濡,風寒濕熱之邪乘虛侵襲，深入骨骱脊髓，筋骨經(jīng)絡痹阻。吳生元5認為肝腎不足，氣血虧損是本病的內因，風寒濕邪外襲是本病的外因，內外相合，方成歷節(jié)。肝腎氣血不足，無力抗邪外出，邪氣久戀，進一步耗傷氣血、肝腎。正氣的日益耗傷，又易使風寒濕邪乘虛侵襲。路志正6認

4、為，本病病位多在筋骨，而筋骨有賴于氣血之溫煦和肝腎之濡養(yǎng)，若氣血不足或肝腎虧虛,內生寒濕或寒濕乘虛而入，痹阻筋骨，則易發(fā)本病。金明秀7將本病病機概括為本虛、邪盛、淤阻，腎氣虛損，督脈失溫，復又感受外邪，導致氣血運行不暢,形成痰濁淤血等病理產(chǎn)物，日久則損傷筋骨，發(fā)為骨痹。2 辨證論治 中醫(yī)之優(yōu)勢在于辨證論治，各醫(yī)家側重點不同，辨證分型證治不同，主要有兩類。一是依據(jù)痹證證候特點，主要從邪實、正虛、虛實夾雜等施治。如焦樹德8將AS辨證分為四型：腎虛督寒證。治以補腎強督、祛寒活絡、強壯筋骨。邪郁化熱證。治以補腎強督、清熱利濕。痹阻肢節(jié)證。治以補腎強督、祛寒濕、利關節(jié)。邪及肝肺證。治以補腎強督、調理肝肺

5、。另有關彤9報道，將AS辨證分為風濕痹阻證、寒濕痹阻證、濕熱痹阻證、淤血阻絡證、氣虛證和血虛證,分別給予經(jīng)方桂枝芍藥知母湯、烏頭湯、白虎加人參湯、大黃蟲丸、腎氣丸、防己黃芪湯、當歸芍藥散等為基礎方加減治療AS 33例,總有效率為84.8%。袁福林10報道將AS分為虛寒型、陰虛型、血淤型和濕熱型,分別給予桂枝湯、芍藥甘草湯、活絡效靈丹、四妙丸加減治療，臨床取得較好療效。 二是依據(jù)AS疾病各期特點，分期證治。如周翠英11根據(jù)疾病活動期和緩解期，分別辨證為濕熱痹阻證和腎虛督空證,分別給予清熱利濕、瀉火解毒和補肝腎、強筋骨之治法，藥用五味消毒飲或右歸丸加減。胡蔭奇12則把AS分為早期、活動期和緩解期3

6、期，分別辨證為腎督虧虛、寒濕痹阻證，肝腎陰虛、濕熱痹阻證和肝腎虧虛、痰淤痹阻證，分別以補腎益督、散寒通絡法,補益肝腎、清熱解毒、化濕通絡法，滋補肝腎、化痰祛淤通絡法立法組方用藥。潘中恒等13認為本病可分兩期治療?；顒悠谝院疅徨e雜證多見,治宜涼血解毒、清利濕熱,用加減木防己湯化裁；穩(wěn)定期多為虛實夾雜證,用獨活寄生湯為主,隨證加減;并配以手法治療，總有效率為97.36%。3 臨床研究 研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥不僅能改善AS患者的臨床癥狀、體征，還有調節(jié)免疫的作用。陳紀藩等14將69 例活動期強直性脊柱炎隨機分為通痹靈治療組和消炎痛對照組，結果通痹靈組控顯率優(yōu)于消炎痛組（ P0.01 ) ，通痹靈組改善腫脹積

7、分、晨僵時間、指地距離、整體功能和實驗指標（除 C 反應蛋白外）優(yōu)于消炎痛組（兩組治療后比較，P0.01或P0.05) ，通痹靈組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。邱聯(lián)群等15應用補腎活血法治療強直性脊柱炎50例，總有效率80%，觀察結果表明補腎活血方藥不僅能改善臨床癥狀、體征，而且能改善血沉、C反應蛋白、免疫指標等，說明該方不僅能消炎止痛,而且能調節(jié)免疫功能，對AS的治療有較好的療效。 張梅紅等16觀察強脊湯對強直性脊柱炎活動期的消炎、鎮(zhèn)痛和免疫調節(jié)作用。從臨床癥狀、體征、紅細胞沉降率、免疫球蛋白、血液流變學等多方面觀察對照研究，并設消炎痛對照組。結果治療組總有效率為 95.0%。臨床療效明顯優(yōu)于消炎痛對

8、照組（ P0.0 5）；治療組治療前后的紅細胞沉降率、免疫球蛋白的改善作用明顯優(yōu)于對照組（P 0.01 ）。認為強脊湯具有明顯的消炎、鎮(zhèn)痛和體液免疫調節(jié)作用，對活動期強直性脊柱炎具有高效、安全、療效確切的優(yōu)點。王炎焱，黃烽等17通過為期 6 個月的開放性試驗來觀察脊痛寧膠囊對強直性脊柱炎(AS)患者的臨床療效及安全性。結果表明，脊痛寧膠囊能有效減輕早、中期 AS 患者的臨床癥狀，安全性較好，但是對ESR和CRP炎性指標影響不明顯，可能與入組的患者均為早、中期 AS，病情活動不重，觀察的客觀炎性指標在治療前即有許多并不高有關。4 實驗研究4.1 動物模型由于AS的病因未明，所以迄今還無法建立同人

9、AS病變完全一致的動物模型，但近年AS的動物模型研究也有可喜的進展。近10年來,國外建立了很多脊柱性關節(jié)病(SpondyloarehropaehiesSPA)的動物模型18。最近Crew等19報道了一種能表達截短的TNT-基因的轉基鼠中出現(xiàn)的類似于人AS的疾病表型研究結果，該結果提示主要促炎細胞因子在病因中起重要作用。楊少鋒等20用顯微注射法建成HLA-B27轉基因大鼠，同樣有AS樣臨床表現(xiàn)。目前盡管HLA-B27在AS發(fā)病中的確切作用尚不清楚，但此動物模型的病理改變可以歸結為以下幾點：胃腸道炎癥；周圍關節(jié)炎；脊柱損害；不同的皮膚損害；睪丸炎與副睪炎；心臟炎。這些改變與人類AS有些相似，但轉基

10、因鼠最終不能表達出“竹節(jié)椎”，和AS臨床不符21。目前適用于中醫(yī)藥研究的病證結合的AS動物模型未見報道。4.2 中醫(yī)藥對炎性細胞因子的影響腫瘤壞死因子（TNF-）是一類由巨噬細胞和激活的淋巴細胞等分泌的多肽類細胞因子，它的表達增高在AS的發(fā)生發(fā)展,如骨質的破壞、骨贅的形成中起到一定的作用22。白細胞介素-2（IL-2）在細胞及體液免疫中有重要的調節(jié)作用。郭玉海等23用 SD 大鼠和昆明種小鼠造模，觀察強脊湯對機體免疫功能的影響，以TNF-、IL-2為指標進行了實驗觀察。結果顯示，該方藥對佐劑性關節(jié)炎模型大鼠體內TNF-水平具有明顯的降低作用，并可雙向調節(jié)免疫異常小鼠體內的IL-2水平。表明該方

11、藥對改善免疫紊亂狀態(tài)具有確切可靠的療效。張純武等24研究證實，人參皂苷可明顯降低大鼠血清中TNF-的水平， 雙向調節(jié)小鼠血清中IL-2的水平， 說明人參皂苷在細胞免疫中確具有雙向調節(jié)作用，可減緩自身免疫的發(fā)生及發(fā)展,從而控制病情。盧思儉25通過實驗研究證實骨痹飲對小鼠實驗性紙片肉芽腫、佐劑性關節(jié)炎以及大鼠腹腔巨噬細胞對產(chǎn)生白細胞介素-1(IL-1)、脾細胞產(chǎn)生IL-2均有抑制作用。4.3 中醫(yī)藥對AS成纖維細胞的影響成纖維細胞是關節(jié)周圍結締組織的主要細胞，AS成纖維細胞較正常人成纖維細胞增殖速率快,因而大量分泌膠原纖維等細胞外基質，因此推測AS病人的結締組織的纖維鈣化，是通過成纖維細胞過度增殖分泌而逐漸骨化的。故成纖維細胞增殖在AS的發(fā)病過程中作用不容忽視26。浙江中醫(yī)學院高根德等27率先在國內采用體外細胞培養(yǎng)技術，以AS髖關節(jié)囊成纖維細胞為研究對象，在成功建立AS成纖維細胞組織培養(yǎng)模型的基礎上，采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)檢測法、3H-TDR滲入法、流式細胞儀繪制成纖維細胞曲線等方法，觀察不同中藥濃縮液及含藥血清對成纖維細胞生長周期、增殖、DNA合成的影響。劉迅等26運用以上技術，觀察中藥通痹靈膠囊及含藥血清對體外培養(yǎng)的強直性脊柱炎成纖維細胞