失笑散及其不同提取部位的藥效學(xué)研究

1、    失笑散及其不同提取部位的藥效學(xué)研究        摘要：失笑散以石油醚、乙酸乙酯、甲醇依次提取，將所得的各部位與失笑散原方分別進(jìn)行止痛、活血的藥效學(xué)研究。觀察了對醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)、高血脂大鼠血液流變性、小鼠凝血時間、大鼠頸動脈血栓形成時間的影響。結(jié)果表明：失笑散的石油醚、乙酸乙酯提取部位與失笑散同樣具有鎮(zhèn)痛、降低高血脂大鼠高切速下全血粘度、降低血漿粘度、降低RBC壓積值、延長凝血及血栓形成時間的作用。關(guān)鍵詞：失笑散； 活血化瘀； 鎮(zhèn)痛； 血液流變學(xué)； 抗血栓形成

2、A Pharmacodynamic Study on Shixiaosan and Its ExtractsLi qiang，Sun Jianning, Xia xiaohui, et al. (Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)ABSTRACT: To study the effects on blood circulation promoting and pain alleviating of Shixiaosan and its extracts respectively by petro

3、leum ether, acetic ether and methol. The results showed that the extracts by petroleum ether and acetic ether had the same effect with Shixiaosan, which alleviated pain, reduced the whole blood viscosity under high shearing velocity of hyperlipemia rats, reduced plasma viscosity, depressed packed ce

4、ll volume, prolonged the time of coagulation and thrombosis.KEY WORDS: Shixiaosan; Promoting blood circulation and removing blood stasis; Alleviating pain; Hemorrheology; Antithrombosis失笑散出自和劑局方，由五靈脂、蒲黃二味組成，功能活血化瘀、止痛。臨床應(yīng)用十分廣泛，是許多活血方劑的基礎(chǔ)方1。為進(jìn)一步研究其作用機(jī)理，尋找其有效部位，方便用藥，我們對失笑散及其不同提取部位進(jìn)行了藥效學(xué)研究，結(jié)果如下。1實驗材料1.1

5、藥物失笑散以石油醚、乙酸乙酯、甲醇依次滲漉，分別配制成溶液，另取失笑散(原方制法)水煎得到水煎液備用(藥量按生藥計算)。復(fù)方丹參片(廣州蘿崗制藥廠，批號：960402)。復(fù)方丹參注射液(上海第一生化藥業(yè)公司，批號：971020)。阿斯匹林(哈爾濱制藥四廠，批號：960401)。1.2儀器BT87-3型實驗性體內(nèi)血栓形成測定儀(包頭醫(yī)學(xué)院研制)。XT-2型血液流變儀(上海躍新儀表廠研制)。1.3動物昆明種小白鼠1822g，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。Wistar大白鼠，購自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心。2方法與結(jié)果2.1鎮(zhèn)痛作用2取體重1822 g的小鼠100只，雌雄兼用，隨機(jī)分成10組。

6、各給藥組及阿斯匹林組一次性灌胃給藥，空白對照組給水(劑量見表1)，1 h后腹腔注射0.6%的醋酸溶液，觀察20min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果見表1。表1對醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響(<".imagesessays412331914775522 (77 bytes)" src="/med/cano/201003/20100325163441175" 6 9>±s)組別劑量/g/kg扭體次數(shù)/次石油醚組1530.6±18.0*石油醚組540.5±26.6乙酸乙酯組1538.0±8.8*乙酸乙酯組541.6&#

7、177;11.2*甲醇組1540.9±15.7甲醇組551.4±11.5水煎組1536.6±17.3*水煎組540.4±18.6阿斯匹林組100mg/kg32.5±9.3*空白對照組20mL/kg45.7±16.5     注：與空白對照組比較*P0.05*P0.01 2.2活血作用32.2.1對血瘀大鼠血液流變性的影響取300350g大鼠110只，雌雄兼用，隨機(jī)分為11組?？瞻讓φ战M：每天灌胃給水20mL/kg，共7d，第7天禁食，次日取血檢測；模型組：連續(xù)灌胃給水7d，第7天皮下注射腎上腺素

8、(Adr)0.8mL/kg 2次，間隔4h，2次之間將大鼠浸入冰水5min。處置后停食，次日取血檢測。陽性對照組：復(fù)方丹參片以水化開，每日灌胃給藥0.73g/kg，共7d，同模型組方法造模，第8天取血檢測；各給藥組：高劑量組15g/kg、低劑量組5g/kg，灌胃給藥7d，同模型組方法造模，第8天取血檢測。結(jié)果見表2。表2對大鼠血液流變性的影響(n=10;<".imagesessays412331914775522 (77 bytes)" src="/med/cano/201003/20100325163441175" 6 9>±s)

9、組別劑量/g/kg全血比粘度血漿比粘度HCT/%高切(100s-1)低切(5s-1)石油醚組1512.09±3.0034.09±12.002.55±0.52*48.0±4.80石油醚組514.53±4.0325.53±6.932.79±0.2148.4±2.5乙酸乙酯組1510.02±2.0425.71±8.582.88±0.3444.4±2.60乙酸乙酯組511.65±3.9619.25±6.892.85±0.5147.1±3.4甲

10、醇 組1512.75±4.1422.14±7.082.90±0.6348.3±7.1甲 醇 組514.67±18.0827.12±10.973.04±0.7050.5±2.3水提物組159.46±3.0017.72±9.292.76±0.2949.3±4.1水提物組510.40±1.5121.71±6.282.22±0.3445.3±3.4復(fù)方丹參片組0.738.10±2.0013.80±4.842.46±

11、0.4746.0±7.8模 型 組20mL/kg16.20±4.94*26.19±10.43*3.01±0.3250.6±3.8*空白對照組20mL/kg12.32±3.0216.81±6.952.78±0.6947.1±2.5     注：與模型組比較P0.05P0.01；P0.001；與空白對照組比較*P0.05 4.2.2抗凝血作用取小鼠100只，隨機(jī)分組，連續(xù)2d灌胃給藥(空白對照組給水)，第2天晚上禁食，12h后灌胃給藥，給藥后1 h以毛細(xì)管從眼靜脈叢取血

12、，測定凝血時間，結(jié)果見表3。表3對小鼠凝血時間的作用 (s； n=10;<".imagesessays412331914775522 (77 bytes)" src="/med/cano/201003/20100325163441175" 6 9>±s)組別劑量/g/kg凝血時間石油醚組15108.0±25.4石油醚組5134.7±30.4*乙酸乙酯組15123.7±38.5乙酸乙酯組5168.2±47.2*甲 醇 組15114.9±23.7甲 醇 組593.2±20.9水

13、 煎 組15125.9±30.4*水 煎 組5129.1±41.5*丹參注射液組20mL/kg141.8±36.6*空白對照組20mL/kg88.8±27.6*     注：與空白對照組比較*P0.05*P0.01 2.2.3對大鼠頸動脈血栓形成的影響取大鼠60只，隨機(jī)分成6組，各組連續(xù)給藥(空白對照組給水)2d后，第2天晚上禁食，12h后第3次灌胃給藥，給藥后1h，以25%烏拉坦麻醉，剝離頸動脈，直流電刺激近心端7min，測定血栓形成時間，結(jié)果見表4。表4對大鼠頸動脈血栓形成時間的影響 (s；n=10; <

14、".imagesessays412331914775522 (77 bytes)" src="/med/cano/201003/20100325163441175" 6 9>±s)組別劑量/g/kg血栓形成時間石油醚組5834.13±79.15*乙酸乙酯組5846.63±124.39*甲醇組5728.57±74.85水 煎 組5789.75±40.73*丹參注射液組10mL/kg807.13±109.82*空白對照組20mL/kg692.88±32.09     注：與空白對照組比較 *P0.05*P0.01 3討論實驗結(jié)果表明：失笑散及其乙酸乙酯部位、石油醚部位具有鎮(zhèn)痛、降低腎上腺素冰水所致血瘀大鼠高切速下的全血比粘度、延長凝血和血栓形成時間的作用，乙酸乙酯部位可降低RBC壓積值，石油醚部位可降低血漿比粘度。說明失笑散的活血作用是不同提取部位綜合作用的結(jié)果。同時可以看出，甲醇提取部位與對照組相比無顯著差異，為我們進(jìn)一步研究其活性物質(zhì)基礎(chǔ)提供了比較科學(xué)