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1、 原發(fā)性閉經(jīng)患者骨代謝及其骨調(diào)節(jié) 因素水平的觀察 摘要目的了解低雌激素性原發(fā)閉經(jīng)患者骨代謝及其骨調(diào)節(jié)因素水平與正常同齡婦女之差異。方法對(duì)10例原發(fā)性閉經(jīng)患者進(jìn)行橈骨骨礦含量(BMC)和血清降鈣素(CT)、甲狀旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、堿性磷酸酶(ALP)以及空腹尿鈣與肌酐(Ca/Cr)、羥脯氨酸與肌酐(OHPr/Cr)比值的測(cè)定。 結(jié)果原發(fā)性閉經(jīng)組婦女BMC的水平低于正常對(duì)照組,血清PTH的水平高于對(duì)照組,但均未見(jiàn)顯著性差異(P>
2、0.05),空腹尿(Ca/Cr)、OHPr/Cr比值和ALP的水平高于對(duì)照組、血清E2和CT的水平低于對(duì)照組,并均有顯著性差異(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。 結(jié)論低雌激素性原發(fā)閉經(jīng)患者骨礦含量的水平較正常同齡婦女降低。其骨代謝已呈高轉(zhuǎn)換失鈣狀態(tài),顯示嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松易患傾向,故應(yīng)及時(shí)予以防治。關(guān)鍵詞低雌激素原發(fā)性閉經(jīng)骨代謝預(yù)防及治療 Bone metabolism and level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrheaHao Yanhua, Yao Jilong, Yan
3、g Xiaowei,et al.Bao'an People's Hospital,Shenzhen 518101,ChinaShanghai Medical University,Shanghai 200032,ChinaAbstract Objective To observe the bone metabolism and the level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrhea. Methods The forearm bone mineral density(BMD),fasting
4、 urinary calcium/creatinine ratio(Ca/Cr),hydroxyproline/creatinine ratio(OHPr/Cr),serum estradiol(E2),calcitonin(CT),parathyroid hormone(PTH) and alkaline phosphatase(ALP) were determined in 10 cases of primary amenorrhea.Results The BMD values and the serum PTH values in these patients were not dif
5、ferent from those in control groups(p>0.05),but the values of serum CT and E2 in these patients were significantly lower than those in control groups(P<0.05,P<0.01,respectively).The values of Ca/Cr ratio、OHPr/Cr ratio and serun ALP were significantly higher than those in control groups(P<
6、;0.05,P<0.01,respectively).Conclusion The values of BMD in patients with primany amenorrhea are lower than those in control groups.The bone metabolism is in a state of negative calcium balance;hence,there exists a tendency towards earlier occurrence of osteoporosis.It is necessary for these patie
7、nts to prevent ostoporosis promptly.Key words Hypoestrogenism Primary amenorrhea Bone metabolism Prevention Treatment低雌激素性原發(fā)閉經(jīng)為婦科內(nèi)分泌失調(diào)疾病中較常見(jiàn)之疾患。病人年紀(jì)較輕但均已有顯著的雌激素缺乏,故有類似絕經(jīng)后婦女因雌激素缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險(xiǎn)性1-3。本文就此對(duì)該類患者骨代謝及其骨調(diào)節(jié)因素水平與正常同齡婦女存有何種相同或不同之處作了較為全面系統(tǒng)的觀察與分析。1材料和方法1.1對(duì)象(1)原發(fā)性閉經(jīng)組:年齡在2035歲,平均28.4±1.4歲,無(wú)自然月經(jīng)
8、來(lái)潮,經(jīng)血E2及FSH、LH等測(cè)定確診為低雌激素原發(fā)性閉經(jīng)者,共10例。(2)正常對(duì)照組:身體健康,月經(jīng)正常,其年齡、體重和生活習(xí)慣均同原發(fā)性閉經(jīng)組相似者,年齡為2839歲,平均35.2±1.8歲,共10例。正常對(duì)照組婦女血尿標(biāo)本的收集均在早期卵泡期進(jìn)行,而且所有上述觀察對(duì)象均除外任何影響骨代謝的疾病,近半年內(nèi)未用過(guò)任何影響骨代謝的藥物。1.2測(cè)定指標(biāo)及方法(1)標(biāo)本收集:受試者前3天食素,于收取血尿標(biāo)本的前8PM開(kāi)始禁食,次晨6AM棄去首次尿液,于上午810AM留尿,同時(shí)取靜脈血分離出血清,置于-20冰箱保存待測(cè)。(2)橈骨骨礦含量(BMC)的測(cè)定:采用GMY-1型骨密度儀,利用2
9、41Am輻射的射線,經(jīng)準(zhǔn)直成窄射束后透過(guò)橈尺骨,測(cè)量出骨礦物對(duì)線吸收的強(qiáng)度,計(jì)算機(jī)定量算出骨礦物質(zhì)的含量(g/cm2)。(3)血清CT、PTH和E2的測(cè)定均采用放射免疫法(藥盒由美國(guó)DPC公司提供)。血清ALP采用對(duì)硝基酚磷酸鹽;尿鈣采用鄰甲酚酞絡(luò)合酮終點(diǎn)法;尿OHPr采用天津醫(yī)科大學(xué)鄭少雄改良血尿羥脯氨酸測(cè)定法,尿肌酐采用苦味酸法。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:各項(xiàng)觀察指標(biāo)均采用樣本均數(shù)的t檢驗(yàn),批內(nèi)誤差均<10%,批間誤差均<15%。2結(jié)果2.1橈骨骨礦含量及骨代謝指標(biāo)的水平(見(jiàn)表1)。表1各組骨代謝指標(biāo)及BMC的水平(±s)組別例數(shù)BMC/(g/cm2)尿Ca/Cr(mg/mg
10、)尿OHPr/Cr(mg/mg)血清ALP(IU/L)原發(fā)閉經(jīng)組100.654±0.0290.102±0.0140.021±0.00970.495±4.229正常對(duì)照組100.725±0.0290.086±0.004*0.008±0.002*52.668±6.628注:兩組比較*P<0.05*P<0.012.2骨調(diào)節(jié)因素血清CT、PTH和E2的水平見(jiàn)表2。表2各組骨調(diào)節(jié)因素血清CT、PTH和E2的水平(±s)組別例數(shù)CT/(pg/ml)PTH(ng/dl)E2(pmol/L)原發(fā)閉經(jīng)組1030
11、.426±14.50917.348±3.71835.825±23.388正常對(duì)照組1056.073±13.915*16.456±4.01856.073±13.951*注:兩組比較*P<0.05*P<0.0013討論已知絕經(jīng)后婦女因雌激素缺乏導(dǎo)致骨礦物質(zhì)的加速丟失使骨質(zhì)疏松乃至骨折的發(fā)生率均較絕經(jīng)前顯著增加4-6。低雌激素性原發(fā)閉經(jīng)患者年紀(jì)尚輕但均有顯著雌激素缺乏,其骨代謝是否出現(xiàn)與絕經(jīng)后婦女類似的改變以及與同齡婦女之間的異同之處。本研究為此作了較為全面系統(tǒng)的觀察與分析。研究結(jié)果顯示:原發(fā)閉經(jīng)組患者血清E2以及CT的水平低于
12、對(duì)照組均有顯著性意義(P<0.05及P<0.01),空腹尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值以及血清ALP的水平高于對(duì)照組均出現(xiàn)顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。故此說(shuō)明原發(fā)閉經(jīng)患者體內(nèi)CT水平低于正常健康婦女導(dǎo)致CT對(duì)骨的保護(hù)作用減弱,骨鈣釋放增加。從尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值較正常對(duì)照組增加說(shuō)明該類患者骨鈣的丟失相對(duì)顯著,骨吸收的作用相對(duì)較強(qiáng),而血清ALP的水平高于對(duì)照組提示骨質(zhì)吸收的同時(shí),其骨形成也相應(yīng)活躍,骨轉(zhuǎn)換率加快,結(jié)合患者BMC的水平低于正常對(duì)照組婦女。說(shuō)明其骨質(zhì)吸收的速度大于其相應(yīng)生成的速度,久之,原發(fā)閉經(jīng)患者骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性較同齡正常婦女顯著
13、增加。此外,本研究結(jié)果還顯示原發(fā)閉經(jīng)組患者血清PTH的水平高于正常對(duì)照組但未出現(xiàn)顯著性差異,說(shuō)明該類患者骨調(diào)節(jié)激素CT和PTH的水平與絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)類似的情況,即骨代謝對(duì)PTH的放鈣反應(yīng)的敏感性增加,破骨作用相對(duì)顯著。由于原發(fā)閉經(jīng)患者年齡較輕,因此,外源性雌激素的補(bǔ)充對(duì)維持該類患者骨礦含量的相對(duì)穩(wěn)定同樣具有十分重要的意義。作者簡(jiǎn)介:郝艷華,女,醫(yī)師。1969年11月15日出生,1994年7月畢業(yè)于山東省濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系(五年制本科),大學(xué)畢業(yè)后被分配到山東煙臺(tái)開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科工作,于1998年調(diào)入深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科?,F(xiàn)參與本科室所承擔(dān)的廣東省科委立項(xiàng)的課題研究工作,并先后發(fā)表或參加
14、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流論文5篇。作者單位:518101深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(郝艷華、姚吉龍、楊曉薇、陳慶芬);上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院(鄭懷美、王洪復(fù))參考文獻(xiàn)1Milas L,et al.Rate of bone loss in normal women:evidence of accelerated trabecular bone loss after the menopause.Eur J Clin,1988,18:529.2Horsman A,et al.The relation between bone loss and calcium balance in postmenopause.Clin Science,1994,59:137.3 Pogrund H,et al.Osteoporosis in patients with fractured femoral neck in Jerusalem.Clin Orthop,1987,124:165.4Steinberg KK,et al.Sex steroid and bone density in premenopausal and perimenopausal women.J Clin Endocrinol Metab,1989;69(3):533.5Aloia JE,et al.Risk f
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