關(guān)于降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療老年單純收縮期高血壓療效及對其生

1、關(guān)于降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療老年單純收縮期高血壓療效及對其生活質(zhì)量的影響    論文既是探討問題進(jìn)行科學(xué)研究的一種手段，又是描述科研成果進(jìn)行學(xué)術(shù)交流的一種工具.  Knowledge will not be aquired without pain and application.                作者：李浩,劉宇,于振宣,劉劍剛,劉麗【摘要】  目的 

2、觀察降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對老年單純收縮期高血壓(EISH)患者的降壓療效以及生活質(zhì)量的改善情況。方法 采用隨機、雙盲、對照的試驗設(shè)計方法,將120例EISH患者隨機分為2組：降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療組(治療組)60例,脫落6例,有54例進(jìn)入統(tǒng)計；尼莫地平對照組(對照組)60例,脫落13例,有47例進(jìn)入統(tǒng)計。治療組口服降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊,對照組口服尼莫地平膠囊聯(lián)合降壓膠囊模擬藥,療程為4周。觀察患者治療前后血壓及生活質(zhì)量變化()。結(jié)果 治療組對收縮壓的療效優(yōu)于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組對舒張壓的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組降壓總有效率為

3、81.5%,對照組總有效率為51.1%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組改善患者24 h平均收縮壓、白天平均收縮壓、夜間平均收縮壓均優(yōu)于對照組(P<0.05)；而2組舒張壓變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組改善陰虛陽亢證中醫(yī)癥狀積分明顯優(yōu)于本組非陰虛陽亢證及對照組(P<0.05)。治療組生活質(zhì)量的改善也明顯優(yōu)于對照組(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論 降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對EISH患者有較好的降壓療效,明顯改善患者的臨床癥狀,提高EISH患者生活質(zhì)量。 Silence in times of su

4、ffering is the best.  【關(guān)鍵詞】  降壓膠囊；尼莫地平；高血壓；生活質(zhì)量；陰虛陽亢證    Key words：Jiangya Capsule；Nimodipine；hypertension；quality of life；yin deficiency and yang hyperactivity syndromeThe farmers are the founders of civilization and pr

5、osperity.      老年單純收縮期高血壓(elderly isolated systolic hypertension,EISH)是老年高血壓最常見的類型,在WHO/ISH及中國高血壓聯(lián)盟指南的推動下,高血壓的防治有了長足進(jìn)展,血壓的控制模式也逐漸發(fā)生著變化。從對舒張壓治療的重視逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷Ω哐獕夯颊呤湛s壓控制的關(guān)注,美國也強調(diào)50歲以上成人收縮壓140 mm Hg(1 mm Hg0.133 kPa)是比舒張壓更重要的心血管疾病危險因素1。EISH患者有較

6、高的發(fā)生心腦血管事件的危險性,預(yù)后差于單純舒張期高血壓患者(醫(yī)藥學(xué)/臨床醫(yī)學(xué)論文 )。因此,對EISH的防治與研究愈來愈被關(guān)注。本研究觀察中藥制劑降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對老年單純收縮期高血壓患者的降壓療效及生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)總結(jié)如下。  1  臨床資料1.1  病例選擇標(biāo)準(zhǔn)    診斷標(biāo)準(zhǔn)：老年單純收縮期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“2004年中國高血壓防治指南(實用本)”2的診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)。辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年“中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則”3及中醫(yī)診斷學(xué)教材有關(guān)內(nèi)容擬定中醫(yī)不同證型。其中,以眩暈或

7、頭痛,腰酸膝軟,五心煩熱,心悸失眠,舌質(zhì)紅,苔薄白或少苔,脈弦細(xì)而數(shù)等常見癥為陰虛陽亢證。A thing is bigger for being shared.  1.2  納入與排除標(biāo)準(zhǔn)    納入標(biāo)準(zhǔn)：符合單純收縮期高血壓1級、2級診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓140179 mm Hg者；年齡在6080歲之間；自愿接受本項研究并簽署知情同意書者。    排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年有心肌梗死或明顯腦卒中史；心功能、級或有嚴(yán)重心律失常等心臟嚴(yán)重疾患者；繼發(fā)性高血壓者；合并有肝腎和造血系統(tǒng)等

8、嚴(yán)重疾患者(ALT或血肌酐大于正常的50%者)；合并其他精神疾患者；正在參加其他臨床試驗者；對多種藥物過敏者。1.3  一般資料If you run after two heares, you will ca.      選擇2005年12月2007年3月中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院住院和門診患者,以及北京延慶縣舊縣鎮(zhèn)社區(qū)的患者共120例,采用SAS8.02產(chǎn)生隨機數(shù)字表,區(qū)組隨機雙盲對照。治療組60例(因失訪脫落6例),有54例進(jìn)入統(tǒng)計,其中男21例,女33例；年齡6178歲,平均年齡(67.00±5.60)歲；伴隨危

9、險分層中低?；颊?3例,中危患者26例,高?；颊?2例,很高?；颊?例；平均病程(67.60±7.97)年。對照組60例(因失訪8例、未按規(guī)定用藥3例及自動終止用藥2例,共脫落13例),有47例進(jìn)入統(tǒng)計,其中男15例,女32例；年齡6077歲,平均年齡(66.26±5.51)歲；伴隨危險分層中低?；颊?例,中危患者24例,高?；颊?3,很高?；颊?例；平均病程(7.82±7.33)年。2組性別、年齡、病程及危險分層等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。Children and fools cannot lie.  2 

10、60;方法2.1  安慰劑洗脫期治療You never know what you can do till you.      過去未服用過降壓治療的或者正在服用其他降壓藥物的高血壓患者,在保護(hù)受試者的前提下,停止使用所有的抗高血壓藥,在此期間開始服用降壓膠囊安慰劑,每日3次,每次3粒。1周后上午測坐位血壓,收縮壓未達(dá)到140179 mmHg,則繼續(xù)服用安慰劑,1周后再復(fù)查血壓,收縮壓未達(dá)到140179 mm Hg者,退出臨床試驗。Great winds blow upon high hills

11、.  2.2  試驗用藥治療    安慰劑洗脫期12周后,治療組口服降壓膠囊0.5 g/次, 3次/d,尼莫地平膠囊20 mg/次,3次/d；對照組口服尼莫地平膠囊20 mg/次,3次/d,降壓膠囊模擬藥0.5 g/次,3次/d。降壓膠囊由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研藥廠提供,每粒膠囊0.5 g,含原藥材0.2 g,制劑批號：99京衛(wèi)藥制字087第F-1886號,主要藥物組成為川牛膝、懷牛膝、地龍、海藻、天麻、川芎等。尼莫地平膠囊由北京沃華生物股份有限公司生

12、產(chǎn),每粒膠囊0.5 g,含尼莫地平20 mg,批號：國藥準(zhǔn)字XF(1999)0036號。降壓膠囊模擬藥由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院制劑室提供,其外形、顏色等與降壓膠囊治療藥均保持一致。治療組與對照組藥物均由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制盲,專人保留盲底。療程為4周。2.3  觀察指標(biāo)與方法    血壓值觀察：分別于治療前和治療4周后上午810時靜坐10 min后,用水銀柱血壓計取坐位測右上臂肱動脈血壓3次,取其平均值。中醫(yī)癥狀積分：觀察2組治療前后的中醫(yī)癥狀積分值。測定動態(tài)血壓：隨機40例病例于治療前后動

13、態(tài)血壓監(jiān)測,使用Meditech(美菱)公司ABPM-04動態(tài)血壓監(jiān)測儀,袖帶固定于右上肢,6：0022：00,測定間隔時間為30 min；22:00至次日6:00,測定間隔時間為60 min,記錄時間不少于24 h,治療前后兩次測定時的生活狀態(tài)相同。生活質(zhì)量評定：采用健康狀況調(diào)查問卷(SF-36量表),由研究者詢問患者填寫。不良反應(yīng)觀察。 論文教育信息網(wǎng)  Every man has his hobby-horse.  2.4  統(tǒng)計學(xué)方法    所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.

14、0軟件進(jìn)行處理。計量資料用t檢驗,多組計量資料用方差分析,計數(shù)資料用2檢驗,有序等級資料用秩和檢驗。3  結(jié)果He that runs fastest gets the ring.  3.1  療效標(biāo)準(zhǔn)論文包括學(xué)年論文、畢業(yè)論文、學(xué)位論文、科技論文、成果論文等.      中醫(yī)癥狀積分療效判定(參照尼莫地平法)：癥狀積分減少95%為臨床控制；70%癥狀積分減少<95%為顯效；30%癥狀積分減少<70%為有效；癥狀積分減少<30%為無效。生存質(zhì)量評價：按照SF-36量表的評分標(biāo)準(zhǔn)

15、對所有調(diào)查對象的8個維度生理功能(PF)、生理職能(RP)、身體疼痛(BP)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)分別進(jìn)行評分。為便于比較,將各個維度的原始分按量表轉(zhuǎn)換公式：各維度最終得分(原始分理論最低評分)/ (理論最高評分理論最低評分)×100,經(jīng)轉(zhuǎn)換后量表各維度最高分為100分,最低分為0分,分值越低,說明患者該維度損傷越嚴(yán)重。3.2  2組降壓療效比較(見表1)表1  2組患者降壓療效比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.01；與對照組治療后比較,P<0.05G

16、od defend me from my friends; form my enemy I can defend myself.  3.3  2組癥狀積分療效比較    治療4周后,治療組陰虛陽亢證臨床控制1例,顯效5例,有效18例,無效4例,總有效率85.7%；治療組非陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效2例,有效10例,無效14例,總有效率46.2%。對照組陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效1例,有效8例,無效13例,總有效率40.9%；對照組非陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效2例,有效9例,無效11例,總有效率44.0%?？傆行时容^,

17、治療組陰虛陽亢證癥狀積分療效明顯優(yōu)于其他各證型組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。3.4  2組不同證型患者收縮壓療效比較(見表2) 表2  2組患者不同證型間收縮壓療效比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.01；與治療后各組間比較,P<0.01    由表2可見,治療前4個亞組間收縮壓水平無明顯差異(P>0.05)；治療后4個亞組均較治療前收縮壓有所下降,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,P<0.05)；但治療后各證型間比較,治療組陰虛陽亢證亞組降低

18、收縮期壓血壓值作用明顯優(yōu)于其他亞型組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),而治療組非陰虛陽亢證亞組、對照組陰虛陽亢證亞組及對照組非陰虛陽亢證亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3.5  2組治療前后杓型與非杓型血壓例數(shù)比較    2組治療前杓型與非杓型血壓例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組杓型血壓由10例(55.6%)變?yōu)?4例(77.8%),非杓型血壓由8例(44.4%)變?yōu)?例(22.2%)；對照組杓型血壓由9例(52.9%)變?yōu)?0例(58.8%),非杓型血壓由8例(47.1%)變?yōu)?例

19、(41.2%)。經(jīng)2檢驗,2組杓型與非杓型血壓例數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3.6  2組動態(tài)血壓變化情況(見表3)表3  動態(tài)血壓變化情況2組治療前后比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.01；與對照組治療后比較,P<0.053.7  2組治療前后生活質(zhì)量積分比較(見表4)表4  SF-36量表各維度積分2組治療前后比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.01；與對照組治療后比較,P<0.05,P<0.01

20、0;3.8  不良反應(yīng)及安全性   2組均具有良好的安全性。對照組中1例出現(xiàn)顏面潮紅、頭暈,自行停藥而退出試驗；治療組中2例出現(xiàn)一過性頭暈,短時后緩解消除,繼續(xù)服藥。服藥前后均對2組患者血、尿常規(guī)、心電圖、肝功能和腎功能監(jiān)測,均無明顯改變。4  討論    降壓膠囊是我們長期從事老年高血壓治療過程中,根據(jù)老年患者的中醫(yī)臨床特點,結(jié)合臨床經(jīng)驗的總結(jié)而開發(fā)研制出的用于老年高血壓病治療的純中藥制劑,主要由川牛膝、懷牛膝、地龍、海藻、天麻、川芎等組成。懷牛膝重于補肝腎、逐瘀通經(jīng),本草經(jīng)疏謂其“

21、走而能補,性善下行,故入肝腎”；川牛膝有逐瘀通經(jīng)之效,兩者合用,一補一活,一收一散,既能滋補肝腎,斂其亢陽,又能化瘀通經(jīng)。取地龍通經(jīng)活絡(luò),海藻軟堅散結(jié)、消痰之效,針對老年患者久病多兼有“干血、頑痰”而設(shè)；天麻平肝熄風(fēng),滋陰潛陽,正如本草正義所說“其主虛風(fēng)眩暈頭痛,則平肝息風(fēng)”,一則平其亢上之陽,一則防其陽亢化風(fēng)之變；川芎活血行氣,統(tǒng)領(lǐng)諸藥直入血分。諸藥合用,共奏滋補肝腎、平肝潛陽,兼顧活血祛瘀、化痰散結(jié)之功。我們臨床中發(fā)現(xiàn),老年EISH患者以陰虛陽亢為主,往往兼有不同程度的血瘀痰濁貫穿病程的始終,切合老年患者的中醫(yī)病機特點。故本研究采用中藥制劑降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療EISH,病證結(jié)合以觀察其

22、降壓療效和生存質(zhì)量的改善情況。    動態(tài)血壓不僅真實地反應(yīng)了各時間點的血壓情況,而且揭示了高血壓患者血壓波動特點及晝夜變化規(guī)律。通過動態(tài)血壓監(jiān)測可獲得3種信息：血壓的平均水平、晝夜變化和血壓變異。正常人的血壓晝夜波動曲線呈雙峰一谷的長柄勺形狀,夜間23時血壓最低,清晨起床活動后血壓迅速升高,在上午610時及下午48時各有一高峰,繼之緩慢下降,夜間血壓均值下降大于日間血壓均值的10%,即夜間血壓下降率>10%,形成杓型血壓。高血壓患者雖然也有此晝夜節(jié)律變化,但變化的程度明顯低于正常人,甚至血壓晝夜節(jié)律消失,夜間血壓下降率<10%,形成非構(gòu)型血

23、壓。大量研究表明,非杓型血壓與高血壓靶器官損害相關(guān)4。動態(tài)血壓還可以避免測量者人為測量偏差,并能發(fā)現(xiàn)潛在的過度降壓。本研究結(jié)果表明,降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平,不但能改善患者癥狀、降低患者血壓,而且可顯著降低24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓、夜間平均收縮壓,而對平均舒張壓無顯著降壓作用,療效優(yōu)于西藥組。對于雖然治療后治療組杓型血壓由10例(55.6%)變?yōu)?4例(77.8%),對照組杓型血壓由9例(52.9%)變?yōu)?0例(58.8%),而治療后杓型血壓例數(shù)治療組與對照組統(tǒng)計學(xué)上無差異,考慮與樣本量有限有關(guān)。所以,降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平可改善夜間血壓下降率,有使非杓形血壓轉(zhuǎn)化為杓形血壓的明顯趨勢力,但尚須大樣本量的進(jìn)一步研究。   健康狀況調(diào)查問卷SF-36(The Short Form-36 Health Survey)是為人群調(diào)查或健康政策的評價性研究中而設(shè)計的一般健康狀況參數(shù)。他也被用于臨床實踐和研究與某類疾病關(guān)聯(lián)的結(jié)局測量,具有很好的信度和效度,是目前國際上最為常用的生命質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化測量工具之一。SF-36共有8個維度和36個條目5-6,我們分別從不同維度來評價生活質(zhì)量改善的情況,結(jié)果表明,治療組與