比較分析肝寧顆粒和大黃利膽抗炎作用

1、比較分析肝寧顆粒和大黃利膽抗炎作用【摘要】目的通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究肝寧顆粒和大黃利膽抗炎的作用，進(jìn)一步探討肝寧顆粒的組方合理性。方法采用膽管引流法分別收集并計(jì)量給藥后0.5，1，1.5，2，2.5h的膽汁的方法觀察肝寧顆粒和大黃對(duì)肝臟分泌膽汁的影響；采用測(cè)定小鼠膽囊重量的方法觀察肝寧顆粒和大黃對(duì)膽囊的影響；采用小鼠耳腫脹、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性、小鼠瓊脂肉芽腫、羧甲基纖維素鈉致小鼠腹腔白細(xì)胞游走、大鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎等炎癥模型觀察肝寧顆粒和大黃的抗炎作用。結(jié)果肝寧顆粒和大黃均能明顯增強(qiáng)膽汁分泌量；促進(jìn)膽囊收縮，降低膽囊重量；抑制二甲苯、蛋清所致急性炎癥，降低腹腔炎癥小鼠的毛細(xì)血管通透性，抑制腹腔白細(xì)胞

2、游走，抑制肉芽組織增生。但肝寧顆粒的利膽抗炎作用均比大黃強(qiáng)。結(jié)論肝寧顆粒組方合理，利膽抗炎作用明顯。【關(guān)鍵詞】肝寧顆粒大黃利膽作用抗炎作用比較Abstract:ObjectiveTostudythecholagogicandanti-inflammatoryeffectofGanninggranuleandtodiscusstherationalityofGanninggranuleinformulation.MethodsBiliaryductcannulabileat0.5，1，1.5，2，2.5hafterintraduodenaladministrationinratswascolle

3、ctedandcountedtoobservetheeffectofGanninggranuleandRhubarbonbiliarysecretion;theweightofcholecystinmicewascountedtoobservetheeffectofGanninggranuleandRhubarbonthecholecystofmice.Anti-inflammatoryeffectofGanninggranuleandRhubarbwasobservedonthemodelsofdimethylbenzene-inducedauricularswellinginmice,ce

4、liaccapillarypermeabilityinmice,agaragar-inducedgranulomainmice,chemotaxisofWBCinducedbyCMC-Nainmiceandhindpawedemainducedbyfresheggwhiteinrats.ResultsGanninggranuleandRhubarbcouldsignificantlyincreasethebiliarysecretion,decreasetheweightofcholecystinmice，inhibittheacuteinflammationinducedbyalbumand

5、xylene，decreasetheceliaccapillarypermeability，inhibitchemotaxisofleucocyteinducedbyCMC-Naandinhibittheproliferationofgranuloma.Moreover,thecholagogicandanti-inflammatoryeffectofGanninggranulewasbetterthanthatofRhubarb.ConclusionTheformulationofGanninggranuleisreasonable;Ganninggranulehasconsiderable

6、cholereticandanti-inflammatoryeffect.Keywords:Ganninggranule;Rhubarb;Cholagogiceffect;Anti-inflammatoryeffect;Comparativestudy肝寧顆粒是由經(jīng)典利膽驗(yàn)方中常用藥物大黃，結(jié)合活血化淤理論，輔以川芎制成的復(fù)方制劑。其組方簡(jiǎn)單、合理，臨床應(yīng)用多年，對(duì)膽囊炎等疾患具有顯著療效。為了進(jìn)一步闡明其藥效機(jī)制，我們利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察了該方藥利膽消炎的藥理作用，并與單味中藥大黃作了對(duì)比。1器材1.1動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重1822g。Wistar大鼠，250300g，雄性。均購自河南省實(shí)驗(yàn)

7、動(dòng)物中心。1.2實(shí)驗(yàn)用藥與試劑肝寧顆粒，由河南大學(xué)藥學(xué)院中藥藥理實(shí)驗(yàn)室提供；大黃浸膏，由河南大學(xué)藥學(xué)院中藥藥理實(shí)驗(yàn)室提供；地塞米松，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：050127。伊文思蘭，F(xiàn)luka公司，批號(hào)050905；二甲苯，上海試劑三廠，批號(hào)051013；醋酸，廣州新成化工廠，批號(hào)050728。1.3儀器AG135型電子天平，梅特勒托利多；UV-265FW型紫外分光光度計(jì)，日本島津；LDZ4型臺(tái)式自動(dòng)平衡離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠。1.4統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果均以(s)表示，組間差異性比較采用單因素方差分析，SPSS11.5自動(dòng)處理，P0.05為有顯著性差異，P0.01為有非常顯著性差異。2方法2.

8、1對(duì)大鼠膽汁分泌的影響1雄性Wistar大鼠30只，體重250290g。隨機(jī)分為3組，每組10只。分別為：空白對(duì)照組；肝寧組（3g/kg）；大黃組（2g/kg）。藥物用蒸餾水配制，給藥量均為10ml/kg,ig1次/d，連續(xù)給藥7d。末次給藥前12h禁食不禁水，實(shí)驗(yàn)以20%烏拉坦（0.5ml/100g）腹腔麻醉后，打開腹腔。找到胃幽門部，翻轉(zhuǎn)十二指腸。對(duì)著亮處在十二指腸降部腸系膜中可清晰看到有韌性、里面流著黃色液體的膽管。用眼科鑷將覆蓋在表面的被膜連續(xù)剝離2cm，以暴露出膽總管。在其下穿2根絲線，結(jié)扎乳頭部，用5號(hào)靜脈輸液針頭向肝臟方向做膽管穿刺，然后拔掉針頭（該操作避免了傳統(tǒng)用眼科剪作“V”

9、形切口所易導(dǎo)致的膽管斷裂現(xiàn)象，提高了實(shí)驗(yàn)成功率），從開口處向肝臟方向插入外徑1mm左右的塑料管（外科硬脊膜外麻醉導(dǎo)管在電爐上方加熱拉細(xì)而成），結(jié)扎固定，收集膽汁（實(shí)驗(yàn)過程中創(chuàng)面用生理鹽水紗布覆蓋，并保持濕潤）。待膽汁流量穩(wěn)定后，按表1中分組及劑量從十二指腸進(jìn)行末次給藥（1ml/100g）。給藥后每隔30min收集膽汁1次，共5次。記錄每30min膽汁流量，并計(jì)算5次膽汁的總流量。2.2抗炎作用研究2.2.1對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響2取體重1822g雄性小鼠40只，隨機(jī)均分成4組，按表2中分組及劑量連續(xù)口服給藥（0.2ml/10g）7d，最后一次給藥30min后，各鼠左耳兩面涂二甲苯50l致腫

10、,右耳不涂為正常耳。4h后脫頸椎處死小鼠，用7mm打孔器取左耳和右耳同一部位的圓片，于電子天平上稱重。左耳重量減去右耳重量為腫脹度。腫脹抑制百分率（%）=(空白對(duì)照組平均腫脹度用藥組平均腫脹度)/空白對(duì)照組平均腫脹度100%。求算腫脹度及給藥組的炎癥抑制率。2.2.2對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響1，3取體重1822g雄性小鼠40只，隨機(jī)均分成4組，按表3中分組及劑量連續(xù)口服給藥（0.2ml/10g）7d，最后一次給藥后1h，各鼠尾靜脈注射0.5%伊文思蘭0.1ml/10g，并立即腹腔注射0.7%醋酸溶液0.1ml/10g。30min后脫頸處死小鼠。剪開腹腔用6ml生理鹽水分?jǐn)?shù)次沖洗腹腔，用吸管吸出沖洗液，合并后加生理鹽水，稀釋至10ml，混勻，3000r/min離心15min，取上清液用UV-265FW型紫外分光光度計(jì)于590nm處測(cè)吸收度。2.2.3對(duì)蛋清致大鼠足腫脹的影響4取體重220250g雄性大鼠40只，隨機(jī)