P-轉(zhuǎn)移因子原液制作崗位操作法

1、P-轉(zhuǎn)移因子原液制作崗位操作法目的：建立P-轉(zhuǎn)移因子原液制作崗位操作法，以達(dá)到操作的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，保證P-轉(zhuǎn)移因子 原液生產(chǎn)質(zhì)量。2 .范圍：適用于P-轉(zhuǎn)移因子的制備、過(guò)濾、超濾的操作。3 .職責(zé)：制作崗位的工序班長(zhǎng)、操作人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)，車間主任、QA檢查員負(fù)責(zé)監(jiān)督。4 .程序：4.1. 生產(chǎn)操作前準(zhǔn)備：4.1.1. 原液制備前的準(zhǔn)備與檢查：4.1.1.1. 操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程（SOP SC0009進(jìn)行更衣。4.1.1.2. 檢查工作間是否具有前批“清場(chǎng)合格證”并符于本批生產(chǎn)記錄內(nèi)。4.1.1.3. 檢查所用設(shè)備清潔情況。4.1.1.4. 檢查需用的容器、工具清潔情況。

2、4.1.1.5. 檢查天平、臺(tái)稱的靈敏度、準(zhǔn)確度，必要時(shí)按校正規(guī)程進(jìn)行校正。4.1.1.6. 按“批生產(chǎn)指令”填寫領(lǐng)料單，向倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取所需原輔料。4.1.1.7. 按物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（SOP SC0015去掉豬脾外包裝編織袋， 均勻攤放于潔凈方盤內(nèi)，室溫融化。4.1.2. 原液除菌過(guò)濾前準(zhǔn)備及檢查：4.1.2.1. 操作人員按進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程（SOP SC 0012進(jìn)行更衣及手部 消毒。4.1.2.2. 平板過(guò)濾系統(tǒng)按平板過(guò)濾系統(tǒng)操作規(guī)程（SOP SC0036 4.1.4.3.進(jìn)行操作。4.1.2.3. 將所需用容器、器具按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)容器、器具清潔消毒規(guī)程（ SOP SC0020

3、）進(jìn)行清潔、消毒。4.1.2.4. 除菌過(guò)濾室按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒規(guī)程（SOP SC0004進(jìn)行清潔、消毒。4.1.3. 超濾過(guò)程前準(zhǔn)備：4.1.3.1. 操作人員按進(jìn)出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程（SOP SC0012進(jìn)行更衣。4.1.3.2. 所用的容器具按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)容器、器具清潔消毒規(guī)程（SOP SC0020進(jìn)行清潔、 消毒。4.1.3.3. 超濾系統(tǒng)按超濾系統(tǒng)操作規(guī)程（SOP SC1036之操作前準(zhǔn)備程序操作。4.1.3.4. 超濾室按超濾室清潔消毒規(guī)程（SOP SC1020進(jìn)行清潔、消毒。4.2. 生產(chǎn)過(guò)程：4.2.1. 原液的制備過(guò)程：4.2.1.1. 剪摘：將融化的豬脾去掉外包裝，按其原料

4、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格挑選，并用銀子夾住脂肪用剪刀剪去。4.2.1.2. 稱量：精確稱量出原料的投料量、不合格原料量及廢料量，并使投料量 + 不合格原料量+廢料量=領(lǐng)取量，并由班長(zhǎng)復(fù)核原料的數(shù)量和新鮮度。4.2.1.3. 配試劑：4.2.1.3.1. 2mol/L NaOH溶液：精確稱量NaOH 80g置于量筒內(nèi)，加入注射用水溶解后 加至1000ml,搖晃均勻。4.2.1.3.2. 2mol/L HCl溶液：用量筒精確量取180ml HCl ,加入注射用水稀釋至1000ml 搖晃均勻。4.2.1.3.3. 0.9%NaCl溶液：精確稱量90g NaCl,加入注射用水溶解后加至 10000ml 搖晃均勻

5、。清洗：將剪摘后的原料，用0.9% NaCl溶液清洗23遍。4.2.1.5. 初絞：按絞肉機(jī)操作規(guī)程（SOP SC1026）將豬脾原料置于裝料斗內(nèi)，初絞 1 遍，并用潔凈的物料桶盛接。4.2.1.6. 精絞：將絞碎的豬脾與0.9%NaCl溶液按（1:1.5）的比例混合，置于裝料斗內(nèi)， 按膠體磨操作規(guī)程（SOP SC1028將其再次研磨2遍，制成勻漿，并用潔凈物料桶盛接。4.2.1.7. 裝瓶：將物料桶內(nèi)勻漿攪拌均勻后，通過(guò)潔凈漏斗，將勻漿 400ml450ml 灌入滅菌的500ml輸液瓶?jī)?nèi)，蓋上滅菌膠塞，用膠布封閉瓶口。4.2.1.8. 凍融：將裝有勻漿的輸液瓶放入低溫冷柜內(nèi)，進(jìn)行數(shù)小時(shí)的恒溫

6、冷凍，待勻漿 全部凝固成固體，將輸液瓶取出放入常水中融化數(shù)小時(shí)，其間應(yīng)經(jīng)常搖晃輸液瓶?jī)?nèi)勻漿，防 止溫度不均而變質(zhì)。待勻漿全部融為液態(tài)無(wú)硬心時(shí)，再次將輸液瓶放入低溫冷柜內(nèi)冷凍，如 此反復(fù)凍、融各8次，并分別記錄準(zhǔn)確的凍融時(shí)間、次數(shù)。4.2.1.9. 離心:4.2.1.9.1. 將勻漿倒入10000ml潔凈的光口印度瓶?jī)?nèi)，加入適量 2mol/L HCl溶液搖勻，調(diào)pH值為3.55.0,并分別裝入潔凈樣品瓶?jī)?nèi)ujiduj*55 匕白 p.tom好好學(xué)習(xí)天天向上4.2.1.9.2. 按低速大容量冷凍離心機(jī)操作規(guī)程（SOP SC1030進(jìn)行離心，將離心機(jī)的轉(zhuǎn) 速設(shè)置為4200轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間設(shè)置為50分鐘

7、，溫度設(shè)置為4C,速率選擇為1。4.2.1.9.3. 待離心結(jié)束后，將樣品瓶?jī)?nèi)分離后的上層分離液，倒入潔凈的光口印度瓶?jī)?nèi)，加入適量2mol/L NaOH溶液搖晃均勻，調(diào)pH值為7.0,并分別裝入潔凈的樣品瓶?jī)?nèi)。4.2.1.9.4. 按低速大容量冷凍離心機(jī)操作規(guī)程（SOP SC1030進(jìn)行離心，將離心機(jī) 的轉(zhuǎn)速設(shè)置為4200轉(zhuǎn)/分鐘；時(shí)間設(shè)置為35分鐘；溫度設(shè)置為4C；速率選擇為1。4.2.1.10. 真空抽濾：固定好潔凈的抽濾瓶及布氏漏斗，在漏斗內(nèi)平鋪 6300mm七層濾 紙，打開真空閥門，用少量蒸儲(chǔ)水倒入漏斗內(nèi)，用濾紙將布氏漏斗周邊封嚴(yán)，然后將樣品瓶 內(nèi)分離的上清液倒入漏斗內(nèi)，進(jìn)行真空抽濾。

8、抽濾結(jié)束后，將所得藥液倒入潔凈光口印度瓶?jī)?nèi)，封密瓶口，在瓶表面做狀態(tài)標(biāo)示，并按物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔消毒規(guī)程 （SOP SC0016）對(duì)瓶表面進(jìn)行清潔消毒后，送入除菌過(guò)濾室。原液除菌過(guò)濾過(guò)程：4.2.2.1. 核對(duì)原液的pH值，用pH試紙測(cè)試應(yīng)為7。4.2.2.2. 將平板過(guò)濾系統(tǒng)（內(nèi)裝0.45叩微孔濾膜）的入藥管插入待過(guò)濾的 P-轉(zhuǎn)移 因子原液內(nèi)，出藥口用經(jīng)干熱滅菌的光口印度瓶盛接。4.2.2.3. 按平板過(guò)濾系統(tǒng)操作規(guī)程（SOP SC0036進(jìn)行除菌過(guò)濾操作（工作壓力一般在2、 11.5kg/cm ）。4.2.2.4. 待P-轉(zhuǎn)移因子原液除菌過(guò)濾完畢后，用滅菌膠塞封閉除菌過(guò)濾的原液瓶瓶口， 并

9、在瓶表面明顯處做狀態(tài)標(biāo)示。4.2.2.5. 按物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔、消毒規(guī)程（SOP SC0016用消毒液對(duì)藥瓶表面清潔消 毒后，送入超濾室。4.2.3. 超濾過(guò)程：4.2.3.1. 將滅菌的引流管、回流管放入原液瓶?jī)?nèi)，封閉瓶口；將濾液管放入光口印 度瓶?jī)?nèi)，封密瓶口。4.2.3.2. 按超濾系統(tǒng)操作規(guī)程（SOP SC1036進(jìn)行超濾操作：24.2.3.2.1. 打開電源開關(guān)，調(diào)節(jié)泵速，將進(jìn)減壓力一般控制在1.52 kg/cm ,回流壓力一般控制在0.51 kg/cm2。4.2.3.2.2. 超濾完畢取樣送QC處待測(cè)含量及熱原。4.2.3.3. 將超濾后的P-轉(zhuǎn)移因子原液瓶蓋滅菌膠塞，并用硫酸紙包

10、裹瓶口、用膠布封嚴(yán)，在瓶表面貼上狀態(tài)標(biāo)示，標(biāo)明：品名、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、制作崗位等。送至 4c低溫 冷庫(kù)內(nèi)指定地點(diǎn)存放。4.3. 清場(chǎng)：4.3.1, 原液制備后的清場(chǎng)：4.3.1.1, 將不合格的豬脾原料裝入塑料袋內(nèi)，標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)示，返回倉(cāng)庫(kù)。4.3.1.2, 將待凍溶或待離心的勻漿玻璃瓶，應(yīng)在冷柜內(nèi)分區(qū)存放，并在貨位明顯處掛狀態(tài)標(biāo)示卡。4.3.1.3, 使用后的容器、器具按一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔消毒規(guī)程（ SOP SC0017 進(jìn)行清潔。使用后的絞肉機(jī)按絞肉機(jī)清潔規(guī)程（SOP SC1027進(jìn)行清潔。4.3.1.5, 使用后的膠體磨按膠體磨清潔規(guī)程（SOP SC1029進(jìn)行清潔。4.3.1

11、.6, 使用后的離心機(jī)按低速大容量冷凍離心機(jī)清潔規(guī)程（SOP SC1031進(jìn)行清潔。4.3.1.7, 工作區(qū)內(nèi)環(huán)境按一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程（SOP SC0001進(jìn)行清潔。4.3.1.8, 將廢物收集入廢物貯器內(nèi)并按生產(chǎn)廢棄物處理規(guī)程（SMP SC0037M行處理并對(duì)廢物貯器進(jìn)行清潔。4.3.2, 過(guò)濾、超濾后的清場(chǎng)：4.3.2.1, 將操作臺(tái)上的廢物收集入廢物貯器內(nèi)。4.3.2.2, 使用后的容器、器具按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)容器、器具清潔消毒規(guī)程（SOP SC0020進(jìn) 行清潔、滅菌。4.3.2.3, 使用后的蠕動(dòng)泵按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒規(guī)程（SOP SC0008進(jìn)行清 潔消毒。4.3.2.4, 使用后的

12、平板過(guò)濾器按平板過(guò)濾器清潔消毒規(guī)程（SOP SC0037進(jìn)行清 潔、滅菌。4.3.2.5, 使用后的超濾器按超濾器清潔消毒規(guī)程（SOP SC1037進(jìn)行清潔、滅菌。4.3.2.6, 除菌過(guò)濾室按萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒規(guī)程（SOP SC 0004進(jìn)行清潔消毒。4.3.2.7, 超濾室、過(guò)濾室按超濾室清潔消毒規(guī)程（SOP SC1020進(jìn)行清潔、消毒。4.3.2.8, 將廢物貯器密封后傳出潔凈區(qū)，按生產(chǎn)中廢棄物處理規(guī)程（SMP SC0037）進(jìn)行處理，并將廢物貯器進(jìn)行清潔消毒。4.3.3, 清場(chǎng)結(jié)束后，詳細(xì)填寫清場(chǎng)記錄。并由QA檢查員檢查清場(chǎng)情況，確認(rèn)合格ujiduj*55 匕白 p.tom 好好學(xué)習(xí)天

13、天向上后，簽字并貼掛“己清潔”標(biāo)示及“清場(chǎng)合格證”。4.3.4, 清潔工具按清潔工具清潔規(guī)程（SOP SC0023進(jìn)行清潔、消毒并分區(qū)存放。4.4. 量標(biāo)準(zhǔn)：4.4.2, 原料性狀:新鮮的豬脾成粟紅色，顏色均勻，表面光潔、柔軟、無(wú)異味、 無(wú)異物污染。4.4.3, 原液性狀:無(wú)色或淡黃色的澄清、透明的液體。含量:多肽不應(yīng)少于3.0mg/ml 熱原:符合標(biāo)準(zhǔn)鑒別:在波長(zhǎng)260nm與280nm處吸收度2蛋白質(zhì):應(yīng)無(wú)沉淀或混濁產(chǎn)生。核糖:應(yīng)不少于90回/ml檢驗(yàn)方法參閱檢驗(yàn)規(guī)程。pH 值:7.04.5. 質(zhì)量控制與復(fù)核：4.5.2, 采用天平、臺(tái)稱稱量原輔料時(shí)應(yīng)有第二人獨(dú)立復(fù)核。4.5.3, 凍融時(shí)勻

14、漿的冷凍與融化應(yīng)徹底。在融化時(shí)應(yīng)經(jīng)常搖動(dòng)瓶?jī)?nèi)勻漿，融化結(jié) 束后應(yīng)盡快放入冷柜內(nèi)冷凍，以防變質(zhì)。4.5.4, pH值的調(diào)試應(yīng)符合要求，并有第二人獨(dú)立復(fù)核。4.6. 注意事項(xiàng)：4.6.2, 某一操作完成后應(yīng)立即記錄數(shù)據(jù)，并由操作人、復(fù)核人簽名。4.6.3, 處理酸、堿、氯仿等腐蝕性物品時(shí)，應(yīng)帶橡膠手套等防護(hù)用具。4.6.4, 在潔凈區(qū)操作時(shí)，不得裸手直接接觸藥品，當(dāng)不可避免時(shí)，手部每隔1520分鐘用75%乙醇消毒。4.6.5, 潔凈區(qū)的雙側(cè)門、傳遞窗的二門，不能同時(shí)打開。4.6.6, 潔凈區(qū)內(nèi)的各種操作活動(dòng)要穩(wěn)、準(zhǔn)、輕。4.6.7, 操作平板過(guò)濾器、超濾器時(shí)，應(yīng)待壓力表回零之后，再等12分鐘開啟。4.6.8, 潔凈室內(nèi)的溫度一般控制在1826C,相對(duì)溫度一般控制在4565%04.7. 異常情況的處理：4.7.2, 所用的設(shè)備，不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，可能影響正常生產(chǎn)或影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫偏差及異常情況報(bào)告說(shuō)明發(fā)生的過(guò)程、可能的原因，交車間主任并通知QA檢查員，并請(qǐng)維修人員進(jìn)行修理。4.7.3, 工藝用水、清潔用水無(wú)供給時(shí)，應(yīng)通知水處理崗位人員按需及時(shí)給水。4.7.4, 原料發(fā)生變質(zhì)：填寫偏差及異