潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識ppt課件

1、1 2016年年7月月28日日2 一、名詞術(shù)語；一、名詞術(shù)語； 二、潔凈區(qū)布局；二、潔凈區(qū)布局； 三、潔凈區(qū)空氣凈化；三、潔凈區(qū)空氣凈化； 四四 、潔凈區(qū)域日常監(jiān)控項目及標(biāo)準(zhǔn)；、潔凈區(qū)域日常監(jiān)控項目及標(biāo)準(zhǔn)； 五五 、潔凈區(qū)行為規(guī)范、潔凈區(qū)行為規(guī)范 3l潔凈室（區(qū)）潔凈室（區(qū)）: :對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入，產(chǎn)生和滯留的功能,其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。l空氣潔凈度：空氣潔凈度：是指環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。l懸浮粒子：懸浮粒子： 可懸浮在空

2、氣中的尺寸一般在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子 。l菌落菌落 ： 細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個或幾個細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌集落，簡稱CFU。4l空調(diào)凈化：空調(diào)凈化： 是指對空氣潔凈度、靜壓等為主要目的進行控制的空氣調(diào)節(jié)技術(shù)，是為去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。 l氣鎖（氣鎖（Air LockAir Lock）：）：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。 l換氣次數(shù)：換氣次數(shù)：1小時內(nèi)房間風(fēng)量（體積流量）更換次數(shù)。l

3、單向流：單向流：指在潔凈室中空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流；l非單向流：非單向流：指具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。 5l1.制藥企業(yè)的基本構(gòu)成l2.GMP對藥品生產(chǎn)廠房的要求67891011121314Air Lock倉庫or外包間潔凈區(qū)走廊潔凈區(qū)走廊Or DISP高效過濾器高效過濾器高效過濾器高效過濾器氣流15 控制空氣對流，減少外界臟空氣中的控制空氣對流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進入車間。微粒、灰塵進入車間。 必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時開啟。開啟。1617l為什么要凈化空氣l凈化方案l空

4、氣凈化的主要過程18 我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的產(chǎn)過程中，不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的安全有效，需要對其進行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以安全有效，需要對其進行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，芽孢形式懸浮中于空氣中，1m1m以下者處于懸浮狀態(tài)，以下者處于懸浮狀

5、態(tài)，10m10m以上者會逐以上者會逐漸 沉 下 來 而 形 成 菌 塵 。 所 以 也 要 對 塵 粒 進 行 控 制 。漸 沉 下 來 而 形 成 菌 塵 。 所 以 也 要 對 塵 粒 進 行 控 制 。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了712m712m的塵的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染性感染19

6、l凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、全室凈化與局全室凈化與局部凈化相結(jié)合部凈化相結(jié)合 。l全室凈化：全室凈化：以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場所。但是這種方式投資大、運行管理相同潔凈度的場所。但是這種方式投資大、運行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長。復(fù)雜、建設(shè)周期長。l局部凈化：局部凈化：以凈化空調(diào)器或局部凈化設(shè)備（如潔凈工以凈化空調(diào)器或

7、局部凈化設(shè)備（如潔凈工作臺、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)作臺、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小處理方式叫局部凈化。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進行技術(shù)改造的場所?；蚶迷袕S房進行技術(shù)改造的場所。 2021l一、是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌；l空氣凈化過濾器按其效率可分初效、中效、高效過濾器三類。l 粗效過濾器：粗效過濾器：用于過濾10m以上大塵粒和異物；

8、一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。粗效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過濾效率一般在20一30。l 中效過濾器：中效過濾器：用以濾除110m的懸浮塵粒；一般由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在3050。 l 高效過濾器（HEPA）：用以濾除1m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量，主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材。22 23l二、是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風(fēng)口進入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進一步過濾后又進入室內(nèi)，通過

9、反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；l氣流組織：層流和亂流24252627l三、是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于10帕（包括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。282930l潔凈區(qū)劃分l潔凈區(qū)測試狀態(tài)l潔凈區(qū)監(jiān)測要素31藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別，即為四個級別，即A級、級、B級、級、C級、級、D級。級。 l A級：凍干車間灌裝功能區(qū)、軋蓋功能區(qū)lB級：灌裝室輔助區(qū)、中心化驗室無菌區(qū)lC級：配制、洗瓶、軋蓋等支持區(qū)、動物實驗室、庫房

10、取樣室lD級：固體制劑車間、生化提取車間、提取合成車間32 l靜態(tài)靜態(tài)a潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。l靜態(tài)靜態(tài)b潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。自凈后。 l動態(tài)測試動態(tài)測試l潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下，設(shè)備在潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下，設(shè)備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規(guī)指定的方式下

11、進行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作的測試。范操作的測試。 l空態(tài)測試空態(tài)測試 潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒有生已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)進行的測試。產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)進行的測試。 33溫濕度溫濕度微生物微生物風(fēng)速風(fēng)速照度照度壓差壓差懸浮粒子懸浮粒子潔凈區(qū)潔凈區(qū)3435l采樣量:2.83L/min36l潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?-中國新版GMP l相鄰潔凈區(qū)房間之

12、間的壓差應(yīng)為12.5帕斯卡 -FDA37l 平 均 斷 面 風(fēng) 速（ms）A級0.360.54lB級0.36 C級0.36 D級0.36l 單項流罩風(fēng)速測量位置應(yīng)在過濾器正面下方0.3m位置處。l風(fēng)量=風(fēng)速高效面積3600l 換氣次數(shù)=風(fēng)量房間體積（房間面積房間高度）38v設(shè)高效過濾器的面積為設(shè)高效過濾器的面積為1米米2，從送風(fēng)口，從送風(fēng)口到被保護面的距離為到被保護面的距離為2.5米，按送風(fēng)速米，按送風(fēng)速度度0.45米米/秒計秒計v每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)： 0.45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）= 648次次/小時

13、小時v亂流亂流100級，一般級，一般30-50次次/小時小時v層流百級層流百級-亂流百級：天壤之別亂流百級：天壤之別v以高效送風(fēng)替代層流是沒有理由的以高效送風(fēng)替代層流是沒有理由的vSVP灌裝隨意取消層流也是不安全的灌裝隨意取消層流也是不安全的1米米2.5米米工作面工作面0.45米米/秒秒return39l主要工作室的照度宜為300LX，有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。40l本規(guī)范對潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度要求應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18260C，相對濕度控制在 4565。41潔凈區(qū)微生物的要求？潔凈區(qū)微生物的要求？42l1.采樣流量： 50L/min 2.采樣

14、周期：199min,可任意設(shè)定 4344l全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。l在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h。lc . 每次測試時選定3只培養(yǎng)皿作空白對照培養(yǎng)，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染。45l 級別 項目A級（含灌裝室B級）B級（含軋蓋室）C級D級沉降菌1次/班1次/月1次/季1次/季浮游菌1次/周1次/月1次/季表面菌1次/周1次/月懸浮粒子2次/周2次/月1次/季1次/季風(fēng)速1次/月1次/月1次/季1次/季照度1次/季1次/季1次/季1次/季FFU掃漏1次/季1次/季46l為什么規(guī)范人的行為l衛(wèi)生管理l潔凈區(qū)人員規(guī)范47顆粒無處不在顆粒無處不在 人眼可見最小顆粒為人眼

15、可見最小顆粒為30微米微米坐著不動能產(chǎn)生坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒個顆粒行走能產(chǎn)生行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒個顆粒跑跑動能產(chǎn)生動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒個顆粒微生物在空氣和人體內(nèi)外表面微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習(xí)慣的人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習(xí)慣的不通因人而異不通因人而異l人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范48l當(dāng)人們說話、咳嗽、打噴嚏時，大量的塵粒被釋放出來，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會釋放大量塵粒。

16、491.1.了解污染源了解污染源 對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進行深入的了解對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進行深入的了解研究，從而設(shè)計一個完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)研究，從而設(shè)計一個完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及物污染，使產(chǎn)品達到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。各種微生物參數(shù)。2.2.進行微生物監(jiān)測進行微生物監(jiān)測 在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按GMPGMP要求不斷進行各項微生物衛(wèi)生要求不斷進行各

17、項微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測。例如：對潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測；學(xué)監(jiān)測。例如：對潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測；對無菌設(shè)備清潔滅菌的驗證；對非無菌藥品進行細(xì)菌和活對無菌設(shè)備清潔滅菌的驗證；對非無菌藥品進行細(xì)菌和活菌數(shù)測定和病原菌的限制性檢查等。菌數(shù)測定和病原菌的限制性檢查等。503.3.定期進行環(huán)境衛(wèi)生清潔定期進行環(huán)境衛(wèi)生清潔4.4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理新進人員的健康檢查：新進人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新員工不患有急性或慢性傳染病。確保新員工不患有急

18、性或慢性傳染病。建立生產(chǎn)人員健康檔案：建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對職工藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對職工建立個人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至建立個人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不得進入潔凈室。得進入潔凈室。 51l潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進入潔凈室必須更換潔潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進入潔凈室必須更換潔凈服；并按照規(guī)定程序進出潔凈室；在潔凈區(qū)凈服；并按照規(guī)定程序進出潔凈室；在潔凈區(qū)生產(chǎn)操作動作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要生產(chǎn)操作動作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要的談話和活動；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進行微生物基的談話和活動；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進行微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)格按照相應(yīng)的礎(chǔ)知識培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)格按照相應(yīng)的sop進行各崗位的操作規(guī)程進行操作。進行各崗位的操作規(guī)程進行操作。l嚴(yán)格遵守嚴(yán)格遵守QA18條條52脫拖鞋脫拖鞋 轉(zhuǎn)身