淺談干擾素在血液病中臨床應用

1、                      淺談干擾素在血液病中臨床應用    摘要：干擾素是是細胞對病毒、RNA、抗體、有絲分裂原及腫瘤細胞反應產生的一族蛋白質，其可以通過調節(jié)機體的免疫功能，抑制腫瘤血管增生而間接發(fā)揮抗腫活性，也可直接抑制腫瘤細胞的增殖與分化殺傷腫瘤細胞，還可以誘導多種腫瘤細胞發(fā)生凋亡而發(fā)揮其抗腫瘤作用，被廣泛應用于CML、MM、HCL、重型地中海貧血等血液

2、系統(tǒng)急性疾病的治療，并取得了一定的療效，且副作用相對較少。    關鍵詞：干擾素；   慢性髓性白血??；   多發(fā)性骨髓瘤；  毛細胞白血病； 重癥地中海貧血； 副作用    干擾素（IFN）是由Isaacs 和Lindenmann在1957年發(fā)現的，它們是細胞對病毒、RNA、抗體、有絲分裂原及腫瘤細胞反應產生的一族蛋白質。干擾素可以被分為三群、-干擾素、-干擾素和r-干擾素，a-干擾素由B淋巴細胞和巨噬細胞產生，-干擾素由成纖維細胞、上皮細胞及巨噬細胞產生，r-干擾素由T淋巴細胞產生

3、。和干擾素許多特性很相似，二者統(tǒng)稱型干擾素，而r-干擾素不論是在生物學及生物化學特性上都與和干擾素完全不相同，稱型干擾素1。目前應用的大多數干擾素是通過DNA重組技術制造的。    干擾素可以通過調節(jié)機體的免疫功能，抑制腫瘤血管增生，激活體內的多種腫瘤殺傷細胞和細胞毒性T淋巴細胞及自然殺傷細胞等間接發(fā)揮抗腫瘤活性。此外，干擾素也可直接抑制腫瘤細胞的增殖與分化殺傷腫瘤細胞，這種作用機制可通過瘤體內直接注射干擾素而得以證實，干擾素可以通過誘導多種腫瘤細胞發(fā)生凋亡而發(fā)揮其抗腫瘤作用，另外干擾素可以通過調節(jié)凋亡調控因子的變化，以促進腫瘤壞死因子活性，激活Caspase系統(tǒng)

4、，調節(jié)白細胞介素活性及改變凋亡調控基因的表達等多種途徑而誘導腫瘤細胞凋亡2。    干擾素是血液系統(tǒng)腫瘤的常用治療手段之一，現對干擾素在血液病中應用及干擾素的副作用綜述如下：    1慢性髓性白血?。–ML）    干擾素（IFN-）用于治療慢性髓性白血病（CML）已有10余年歷史，它不僅可使70%左右的初治CML病人取得血液學緩解。而且能使得20%病人獲得完全細胞遺傳學緩解。目前IFN-已成為CLM的一種標準的初治療措施。眾多臨床實驗表明，IFN-是通過以下4種方式發(fā)揮抗白血病作用：（1）調節(jié)骨髓細胞與

5、基質細胞的粘附。（2）調節(jié)細胞因子的釋放。（3）對白血病克隆選擇性毒性作用。(4)增強免疫調節(jié)3。Talpaz報導51例Ph（+）CML慢性期患者，應用 干擾素治療，劑量為300-900萬單位，每日一次或隔日一次皮下注射，治療結果36例（71%）完全緩解，5例（10%）部分緩解，無效10例（20%），-干擾素治療劑量與療效有一定關系，以長期應用為佳。r-干擾素治療CML也取得一定療效，r-干擾素治療無效的CML患者對a-干擾素仍有反應，與之相類似，-干擾素治療無效者可試用r干擾素。目前有和r干擾素聯(lián)合交替應用，干擾素與化療藥物（馬利蘭及羥基脲）聯(lián)合應用4。   

6、2多發(fā)性骨髓瘤（MM）    多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞的一種惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人，臨床表現多樣化，易誤診或漏診。MM目前主要的治療方法仍是聯(lián)合化療，有MP、VAD、M2化療方案，盡管VAD方案療效相對高些。但總的緩解率5%，中位生存期24-36個月，目前使用-干擾素300-600萬單位和聯(lián)合化療后，可使獲得完全緩解和有3年半以上的緩解時間的病例數明顯增加，提示干擾素加聯(lián)合化療，可以增加療效并延長生存期。    3毛細胞白血?。℉CL）    國外報導以-干擾素治療17例毛細胞白血?。℉CL），劑量

7、為100-500萬單位，每天或隔天皮下注射，療程4-24周，全部患者用藥后2-14周血中毛細胞消失，血象改善2例脾臟縮小至不能觸及，因而干擾素可作為HCL治療的首選5。    4重型地中海貧血    Donohne報導12例有多次輸血史重型地中海貧血患者且有由HCV引起血慢性肝炎，用-干擾素治療，300萬單位，皮下注射，每周三次，總療程為6個月，有效率83%，無效率17%，有效者在IFN-治療開始后24小時NK細胞活性較無效者有明顯增強，5/12例血清HCVRNA轉陰，均能耐受IFN治療，且研究表明干擾素對多次輸血史及重型地中海貧血合

8、并有HCV感染者的療效與沒有多次輸血患者相同6。    5干擾素目前還應用于原發(fā)性嗜酸粒細胞增多綜合征患者    在用強的松、羥基脲、環(huán)磷酰胺治療無效時，300萬單位/周，3-7次后血象恢復，獲得特久緩解，對蕈樣肉芽腫，濾泡性小裂細胞為主及彌漫性大細胞型的惡性淋巴瘤有部分緩解作用。    6干擾素的常用副作用及對策6    干擾素是一類比較完全，相對無害的生物制劑，隨著其應用范圍擴大，逐漸發(fā)現了一些毒副作用。    61流感樣癥狀此為應用IFN1

9、周以內的主要副作用。如發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、食欲不振、全身倦怠感、惡心、嘔吐等，體溫多在39-400C，這種情況幾乎發(fā)生在所有患者，且與使用IFN品種，途徑和劑量有關，一般上述癥狀在7-10天內多可自行消失。對策：癥狀明顯者可給予解熱鎮(zhèn)痛劑，前列腺素合成抑制劑。如撲熱息痛、消炎痛等口服可減輕癥狀。    6.2 IFN引起的檢驗值異常    IFN治療過程中出現檢驗值異常主要有白細胞和血小板減少，特別是中性粒細胞減少更顯著，而且與劑量有關，紅細胞多無變化。另外，約15-20%患者可出現一過性蛋白尿，程度較輕，上述改變停藥后可恢復

10、。    6.3脫發(fā)為晚期（療程2月）的主要副作用之一發(fā)生時間與劑量有關，如劑量小發(fā)生在3個月左右，劑量大發(fā)生在1.5個月。另外，脫發(fā)在應用IFN-a劑型時多，而應用IFN-劑型相對較少，脫發(fā)屬一過性，不需積極處理。    參考文獻    1魏建冬，譯，當代治療，干擾素的本質，1994，3（1）：7。    2申加英，等，臨床血液學雜志，干擾素僅對U937細胞的誘導調亡及其作用機制探討，2005，18（1）：37-39。    3余壽益，等，臨床

11、血液學雜志 干擾素對慢性髓性白血病的作用機制，1997，10（3）：136-138。    4楊子文，譯 國外醫(yī)學  輸血與血液學分冊，1994，17（1）：54。    5梁錦華 譯 國外醫(yī)學 內科手冊 1992，20（9）。432    6杜軍，等，臨床薈萃  干擾素的副作用及對策1995 10（4） 145-146。