肺動脈高壓及右心

1、肺動脈高壓與右心功能不全首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院劉雙劉雙肺動脈高壓肺動脈高壓（PAH）概述概述n因肺小動脈增生性病變引起肺血管阻力增加,逐漸加重，導致右心衰竭甚至死亡的疾病 n肺動脈高壓可以累及各個年齡段的人群，剛出生的嬰兒至80-90歲的老人都會發(fā)生n女性多見，2040年齡段人群多見概述概述n右心功能不全是肺動脈高壓的主要并發(fā)癥n只要肺動脈高壓持續(xù)存在，右心衰竭遲早會發(fā)生，并隨著肺動脈高壓的發(fā)展而進展 nPAH的嚴重程度與右心功能的受損程度相關(guān)n正確評估右心功能，早期治療右心功能不全是改善患者預后的關(guān)鍵肺動脈高壓的發(fā)展過程肺動脈高壓診斷標準在海平面狀態(tài)下靜息時

2、，右心導管檢查：n 肺動脈平均壓（mPAP)25mmHgn 或運動時肺動脈平均壓（mPAP)30mmHgn 肺毛細血管嵌頓壓（PCWP）3 WOOD單位肺高壓分類（Dana Point 2008） 1動脈性PH 1.1特發(fā)性PH 1.2遺傳性PH 1.2.1BMPR2相關(guān) 1.2.2 ALK1, endoglin相關(guān) 1.2.3 機制不明 1.3藥物所致和毒物所致PH 1.4疾病相關(guān)性PH 1.4.1結(jié)締組織疾病 1.4.2H IV感染 1.4.3門脈高壓 1.4.4先天性心臟病 1.4.5血吸蟲病 1.4.6慢性溶血性貧血 1.5新生兒持續(xù)性PH1肺靜脈閉塞病和肺靜脈閉塞病和(或或)肺毛細血

3、管瘤肺毛細血管瘤樣增生癥樣增生癥2左心疾病所致PH 2.1收縮性心功能不全 2.2舒張性心功能不全 2.3心臟瓣膜病3肺部疾病和(或)低氧所致PH 3.1慢性阻塞性肺疾病 3.2間質(zhì)性肺疾病 3.3其他限制性與阻塞性通氣障礙混合性 肺疾病 3.4睡眠呼吸障礙 3.5肺泡低通氣綜合征 3.6長期居住高原環(huán)境 3.7肺發(fā)育異常4慢性血栓栓塞性PH5未明確及多因素所致的PH 5.1血液系統(tǒng)疾病:骨髓增生異常,脾切除 5.2系統(tǒng)性疾病:結(jié)節(jié)病,肺朗格罕斯組織細 胞增多癥,淋巴管平滑肌瘤病,神經(jīng)纖維 瘤,血管炎 5.3代謝性疾病:糖原累積癥,高雪病,甲狀腺 疾病 5.4其他:腫瘤壓迫,纖維化性縱隔炎,慢

4、性腎 功能不全透析治療肺動脈高壓的診斷n右心導管測量：PAP、PVR，鑒別肺動脈高壓病因和評估右心功能n超聲心動圖（UCG）是最常用的無創(chuàng)檢查方法，可間接測量PAP，如根據(jù)三尖瓣反流速度推算肺動脈收縮壓，根據(jù)肺動脈反流舒張早期速度估算mPAP，肺動脈反流舒張晚期速度估算舒張壓等nUCG評估右室、右房的大小，通過左心室偏心指數(shù)衡量PAH的嚴重程度，如在胸骨旁左室短軸觀，左室受增大右室擠壓變?yōu)镈形，左室長徑D2與左室短徑D1比值1.2提示右心功能受累嚴重肺動脈高壓的發(fā)展是一個漸進的過程nPAH早期，隨著PAP逐漸升高，PVR也中等程度增高，此時右心功能維持在一定水平n隨著PAP和PVR進一步升高，

5、右心逐漸不能克服增高的阻力，心排量減少，患者出現(xiàn)癥狀n晚期，右心功能進一步減退，PAP反而下降，就像終末期心力衰竭時血壓維持不住一樣n反映預后的血流動力學指標不是PAP，而是右室功能指數(shù)，如PVR、右房壓和心指數(shù)等肺動脈高壓：一種進行性加重的疾病長期以來右心功能一直被人們所忽視 n一方面對右心功能缺乏足夠正確的認識n另一方面是右心室特殊的位置和解剖形態(tài)學特點，對其功能檢測比較困難 正常右室功能特點n正常右室搏血量與左室相等n右室壁較左室薄且順應性高n右室腔幾何形狀復雜n右室射血主要由長軸縮短而不是短軸縮短完成n右室游離壁主要由右冠狀動脈供血，供血不受收縮期和舒張期的影響正常右室與IPAH右室比

6、較o右心功能不全時，心臟幾何形狀改變：右心功能不全時，心臟幾何形狀改變： 右室變成球形，左室變?yōu)樾略滦?，室間隔左移，右室肥厚右室變成球形，左室變?yōu)樾略滦?，室間隔左移，右室肥厚徐希奇徐希奇 荊志成，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)荊志成，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院院右室重構(gòu)n持續(xù)PAH導致右室擴張、肥厚，室間隔擺動，室間隔向左室移動，右室形狀接近球形，左室受壓縮小1n右室重構(gòu)與心肌細胞肥厚和凋亡變化、心肌纖維和收縮蛋白改變、鉀通道和鈣通道失衡、基因表達異常和細胞外基質(zhì)重構(gòu)等因素有關(guān)21徐希奇徐希奇 荊志成，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院荊志成，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院2王健，廣州呼吸疾病研究所王健，廣州呼

7、吸疾病研究所與右室功能相關(guān)的參數(shù)n血流動力學右房壓右室舒張末壓心指數(shù)肺動脈壓力混和靜脈血氧飽和度n運動耐量6分鐘步行距離心肺運動試驗n血清標志物n超聲心動圖（UCG）三尖瓣反流速度心包積液右室射血時間Tei指數(shù)右房大小右室大小超聲估測心排血量n心臟MRI射血分數(shù)右室容積紐約Presbyterian醫(yī)院(1994-2002) (N=84)成人原發(fā)性/家族性/食欲減退相關(guān)的肺動脈高壓資料平均年齡: 42 (14) 歲女性: 68 (81%)西班牙人: 9 (11%) 黑人: 6 (7%) 亞裔: 9 (11%)特發(fā)性: 66 (78%) 家族性: 14 (17%) 食欲減退相關(guān): 4 (5%)肺肺

8、動動脈高脈高壓壓患者右心室射血分數(shù)影響因素患者右心室射血分數(shù)影響因素(Kawut, Chest 2009)(Kawut, Chest 2009)肺肺動動脈高脈高壓壓患者右心室射血分數(shù)影響因素患者右心室射血分數(shù)影響因素右心室射血分數(shù)右心室射血分數(shù)頻頻數(shù)數(shù)(Kawut, Chest 2009)肺血管阻力指數(shù)右右心心室室射射血血分分數(shù)數(shù)肺肺動動脈高脈高壓壓患者右心室射血分數(shù)影響因素患者右心室射血分數(shù)影響因素(Kawut, Chest 2009)Adjusted for age, pulmonary vascular resistance index, LV ejection fraction.*P

9、0.001肺肺動動脈高脈高壓壓患者右心室射血分數(shù)影響因素患者右心室射血分數(shù)影響因素矯矯正年正年齡齡、肺血管阻力指數(shù)、肺血管阻力指數(shù)、左心射血分數(shù)左心射血分數(shù)右右心心室室射射血血分分數(shù)數(shù)VW因子因子 (N=54)(Kawut, Chest 2009)*P = 0.01矯正年齡、肺血管阻力指數(shù)、左心射血分數(shù)右右心心室室射射血血分分數(shù)數(shù)結(jié)論結(jié)論正常和患有肺動脈高壓的男性比女性有相應低的右心室射血分數(shù)使用激素替代治療的女性，高水平的雌二醇與高水平的右心室射血分數(shù)有關(guān) (Ventetuolo, AJRCCM 2011)肺動脈高壓的動物研究表明，雌激素改善右心室功能，而睪酮惡化右心室功能(Hemnes,

10、Pulmonary Circulation 2012)更高的VW因子水平/更多的內(nèi)皮損傷與右心室射血分數(shù)低有關(guān)疾病機制的探討可以為疾病的臨床預后和治療提供依據(jù)金標準-心導管檢查 王健，廣州呼吸疾病研究所王健，廣州呼吸疾病研究所運動耐量是評價肺動脈高壓的客觀指標n目前最常用的評價運動耐量的指標是6-分鐘步行距離（6-MWD）和心肺運動試驗六分鐘步行距離 （6-MWD）曾有研究表明6MWD可以客觀地評價各種肺動脈高壓患者的運動耐量1,與肺動脈高壓患者的預后密切相關(guān)26分鐘步行試驗（6MWT）一直是大部分治療PAH藥物研究的主要終點2012.9.對已發(fā)表的22項PAH藥物臨床研究進行Meta分析發(fā)現(xiàn)

11、有3112例PAH的患者，6MWD的結(jié)果與患者死亡率、心肺移植率、因PAH再住院情況,以及增加降低肺動脈壓力的藥物治療情況等多種惡化因素并無直接相關(guān)性1.Diller GP, Dimopoulos K, Okonko D, et al. Exercise intolerance in adult congenital heart disease: comparative severity, correlates, and prognostic implication. Circulation, 2005, 112:828-835.2.Wensel R, Opitz CF, Anker SD,

12、et al. Assessment of survival in patients with primary pulmonary hypertension: importance of cardiopulmonary exercise testing. Circulation, 2002, 106:319-324Savarese G， et al. Do Changes of 6-Minute Walk Distance Predict Clinical Events in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension?: A Meta-Analy

13、sis of 22 Randomized Trials，Am Coll Cardiol. 2012;60(13):1192-1201. 6分鐘步行距離是評估危險因素 Miyamoto S, Nagaya N, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:4874926分鐘步行距離是死亡預測因素6MWD作為實驗終點在PAH試驗的驗證Validation of Six-Minute-Walk Distance as a Surrogate Endpoint in Pulmonary Arterial Hypertension Trialsn對10項隨機、雙盲

14、、安慰劑對照臨床研究進行了Meta分析Gabler N B et al. Circulation 2012;126:349-356多元回歸分析的結(jié)果顯示出6分鐘步行距離變化與藥物/劑量水平之間的關(guān)系基線和隨訪12周,研究臨床事件的概率Gabler N B et al. Circulation 2012;126:349-356Copyright American Heart Association結(jié)果n6MWD與臨床事件發(fā)生相一致的病例僅有22.1% （95CI：12.1至31.1，P 2.0cm, TAPSE1.5cm 或1.8cm, 提示右室功能受損,預后不佳研究發(fā)現(xiàn)：研究發(fā)現(xiàn)：Tei指數(shù)為

15、反映指數(shù)為反映PAH預后的一個重預后的一個重要指標：要指標：Tei指數(shù)指數(shù)0.88提示預后不佳提示預后不佳PAH右室流出道血流頻譜與右心功能的關(guān)系右室流出道血流頻譜與右心功能的關(guān)系 n目的：探討PAH患者右心室流出道血流頻譜收縮期切跡與右心室收縮功能的關(guān)系n方法：收集88例不同原因?qū)е碌腜AH患者的臨床、血流動力學及UCG資料。根據(jù)右心室流出道血流頻譜形態(tài)分為無切跡組（NN）、收縮晚期切跡組（LSN）、收縮中期切跡組（MSN）。以M型超聲在心尖四腔心切面三尖瓣環(huán)收縮期位移（TAPSE）數(shù)值表示右心室收縮功能n結(jié)果： 1、肺血管阻力（PVR）在MSN組（9.23.5）WU,P0.001, LSN

16、組為（5.73.1）WU,NN組為（3.32.4）WU 與LSN組和NN組相比,MSN組TAPSE明顯縮短 MSN=（1.60.5）cm, LSN=（1.90.6）cm,NN=（2.20.6）cm,P0.05 2、右心室流出道多普勒加速時間（AT）在MSN組最短 MSN=6721,LSN=7918,NN=11329; MSN vs.NN,P0.01;MSN vs.LSN,P0.01;LSN vs.NN,P0.05）n結(jié)論：右室流出道血流多普勒頻譜收縮期切跡可能提示嚴重的結(jié)論：右室流出道血流多普勒頻譜收縮期切跡可能提示嚴重的PAH和右心功能和右心功能不全不全 劉彤，劉雙*等，心肺血管病雜志，20

17、11，2：129-132其他評價右室功能指標其他評價右室功能指標n組織多普勒顯像（Tissue Doppler Image，TDI）也可以間接衡量右心室功能n通過檢測三尖瓣環(huán)側(cè)面和間膈面的平均收縮期速度TASV（TDI）與核磁共振（MRI）測得右室射血分數(shù)(RVEF)高度相關(guān) (r= 0.74; P .001)n斑點追蹤法（speckle tracking (ST)）也可用來檢測右室功能減退 :Pirat B 及Matias C等認為ST不受取樣角度影響，可早于肺動脈壓力升高，TDI和TAPSE發(fā)現(xiàn)早期右室功能減退，其中右室側(cè)壁基底段的縱向strain rate最敏感，右室側(cè)壁基底段收縮期速度

18、/Strain/Strain Rate與SPAP、PVR和右室大小負相關(guān)，將右室側(cè)壁收縮期峰值strain rate =-1.67s-1 預測SPAP50mmHg的敏感性約80，特異性78其他評價右室功能指標n心血管磁共振（CMR）已經(jīng)成為評估右心室形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的理想工具n相對于二維UCG對幾何假設的限制，CMR對右室容積和功能的分析則是量身定做（patient-tailored）,加之磁共振成像磁共振成像空間和時間分辨率高，掃描視野大和軟組織分辨率高，因此被認為是無創(chuàng)性無創(chuàng)性檢查“金標準金標準”心臟核磁共振（MRI）n評估右室功能具有良好的圖像，可以測定右室大小，功能，活動度及與左室關(guān)系n

19、可評價肺血管結(jié)構(gòu)和功能，及與周圍解剖結(jié)構(gòu)的關(guān)系n在 PAH方面應用處于新興階段，有良好的應用前景，只是MRI較心臟超聲費時、昂貴肺動脈高壓發(fā)展至右心衰竭nPAH患者，由于右心室長期超負荷工作而導致收縮力逐漸減退n進而右心室內(nèi)徑擴大，右心室舒張末壓增高，最后導致右房壓增高n體循環(huán)靜脈血回流障礙n引起典型右心衰竭癥狀右心功能不全的表現(xiàn)n右心功能不全是指右心室不能將足夠的血液泵至肺循環(huán)，導致患者體循環(huán)動脈系統(tǒng)血容量不足，而靜脈系統(tǒng)回流受阻n表現(xiàn)為低血壓，心、腦、腎等重要臟器血液灌注不足，尤其腎臟，出現(xiàn)尿素氮、肌酐及尿酸等增高n體循環(huán)淤血表現(xiàn)為腹脹、納差、下肢凹陷性浮腫，甚至腹水 n 血清標志物與肺動

20、脈高壓BNP參與右室重構(gòu)nBNP在肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用尚不明確nBNP是右心功能衰竭的生化標志物，水平升高提示預后不良，治療后下降提示預后較好n壓力和容量負荷可刺激BNP分泌增加，導致室壁張力增加nBNP可導致心律失常，并與體內(nèi)糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、ET-1和血管緊張素II產(chǎn)生協(xié)同作用，促進肺血管和右室重構(gòu)Nagaya, JACC, 1998BNP水平與水平與PAH患者存活率患者存活率Nagaya N, circulation,2000,102BNP 在PAH中的臨床意義nBNP或NT-proBNP已作為急性肺栓塞和PAH危險分層的重要指標之一 nBNP的水平與PAH及右心功能不全的程

21、度相關(guān)聯(lián)nNT-proBNP（160pg/ml）的水平在溶血性貧血患者中是一個判斷病情嚴重程度的 重要指標。46.6%的PNH患者NT-proBNP160pg/ml*Hill A, Rother RP, Wang XD, et al. Effect of eculizumab on haemolysis-associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. British

22、Journal of Haematology,2010, 149:414425.Date of download: 4/5/2013Copyright American College of Chest Physicians. All rights reserved.Serum N-Terminal Brain Natriuretic Peptide as a Prognostic Parameter in Patients With Pulmonary Hypertension*Chest. 2006;129(5):1313-1321. doi:10.1378/chest.129.5.131

23、3Cumulative survival estimated by Kaplan-Meier curves was significantly worse at 36 months with initial NT-proBNP levels of 1,400 pg/mL (dotted line) than NT-proBNP levels of 1400 pg/ml的的PAH患者預后較差患者預后較差ET-1參與右室重構(gòu)nET-1可促進心肌細胞收縮和有絲分裂，導致心肌細胞肥厚n實驗研究發(fā)現(xiàn)PAH大鼠模型ET水平明顯升高，選擇性內(nèi)皮素受體A拮抗劑可延長生存時間，降低肺動脈壓力，鈣轉(zhuǎn)運恢復，降低室

24、壁張力，逆轉(zhuǎn)右室肥厚ET-1與PAH右室功能相關(guān)關(guān)系的研究n目的 :探討內(nèi)皮素 1(ET-1)在PH右室功能損害、右室重 塑病理生理過程中的作用和相關(guān)關(guān)系n方法 :PH組 5 8例 ,非PH組 2 3例 ,對照組 2 0例。UCG 分別測量三尖瓣前向血流及反流頻譜、肺動脈前 向血流頻譜 ;ET 1的測定采用非平衡法n結(jié)果 :PH組與非PH組及正常對照組相比 ,E、E/A顯著 降低 ,A增加 ,PV顯著降低 ,IRT、ICT顯著延 長 ,Tei指數(shù)顯著增加 (P 0. 0 0 1) ;血漿ET-1濃度顯著增高 , 與sPAP相關(guān)。ET 1與E/A、PV負相關(guān) ,與A、IRT、ICT正相 關(guān)n結(jié)論

25、結(jié)論 :ET-1參與了肺動脈高壓及右室功能減退的病理生理過程參與了肺動脈高壓及右室功能減退的病理生理過程 辛培乾 等實用醫(yī)學雜志 2004年11期 細胞外基質(zhì)參與右室重構(gòu)n心室肌肉組織中膠原沉積和特異性基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)表達增多nRAS系統(tǒng)、生物活性肽和細胞因子如TNF-等可誘導MMP表達上調(diào)nMMP有望成為右心衰竭新的治療靶點Woodiwiss, Circulation, 2001先心病PAH血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP） ，尾加壓素（ U）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）濃度變化 表表 各組肺動脈血漿各組肺動脈血漿CGRP、U及及VEGF濃度的比較（濃度的比較（ ） 組別 樣本 CG

26、RP（pg/ml） U （ng/ml） VEGF（pg/ml） 無PH組 21 56.083.47 5.5050.828 25.153.73 輕中度PH組 20 44.262.84 5.8080.692 42.343.74 重度PH組 22 37.992.93 5.5190.614 45.635.40 p值 0.000 0.317 0.000 注：PH組與無PH組相比p0.05, p0.01,與輕中度PH組相比p0.05, p90%90%Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung di

27、sease: a clinical trial. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group.SO - Ann Intern Med 1980 Sep;93(3):391-8.降低前負荷：藥物治療（1）n利尿劑：有效減輕液體超負荷，但可降低血壓，利尿劑：有效減輕液體超負荷，但可降低血壓，影響冠狀動脈和腎臟灌注影響冠狀動脈和腎臟灌注n預防心律失常：對房性心律失常，如房撲應選擇預防心律失常：對房性心律失常，如房撲應選擇可達龍或射頻消融治療可達龍或射頻消融治療n治療左右心室收縮不同步：治療左右心室收縮不同步：PAH患者右心室提患者右心室提前收縮可導致室間隔向左室擺動，影

28、響左室充盈，前收縮可導致室間隔向左室擺動，影響左室充盈，同步化治療是終末期右心衰竭的新靶點同步化治療是終末期右心衰竭的新靶點Irene,EHJ,2007Irene,EHJ,2007降低前負荷：先天性心臟病矯治（2）n左向右分流先心病的右心衰竭患者，需評左向右分流先心病的右心衰竭患者，需評價介入封堵或手術(shù)矯治的可能性：價介入封堵或手術(shù)矯治的可能性：mPAP為為體循環(huán)平均血壓的體循環(huán)平均血壓的2/32/3以下，以下，PVR為體循環(huán)為體循環(huán)阻力的阻力的2/32/3以下；如以下；如PVR1.5可考慮完全封堵可考慮完全封堵n對肺動脈瓣狹窄的患者選擇球囊擴張治療對肺動脈瓣狹窄的患者選擇球囊擴張治療降低前負

29、荷：房間隔造瘺（3） n適應證：適應證：SaO2 90 %；Hct35%；左室左室EF45%；即使最；即使最大劑量利尿劑治療仍合并嚴重右心衰竭；左室充盈壓下降大劑量利尿劑治療仍合并嚴重右心衰竭；左室充盈壓下降產(chǎn)生體循環(huán)低血壓癥狀，如暈厥產(chǎn)生體循環(huán)低血壓癥狀，如暈厥n禁忌證：禁忌證：mRAP 20mmHg；PVRI 55 units/m；估計估計1 1年年生存率生存率 40 %；高齡及腎功能衰竭；高齡及腎功能衰竭n并發(fā)癥：造瘺可產(chǎn)生右向左分流；部分患者會發(fā)生暈厥甚并發(fā)癥：造瘺可產(chǎn)生右向左分流；部分患者會發(fā)生暈厥甚至嚴重右心衰竭；手術(shù)死亡率為至嚴重右心衰竭；手術(shù)死亡率為15-20 % Atrial

30、 septostomy in the treatment of severe pulmonary arterial hypertension.Reichenberger F; Pepke-Zaba J; McNeil K; Parameshwar J; Shapiro LM Thorax 2003 Sep;58(9):797-800 Usefulness of atrial septostomy as a treatment for primary pulmonary hypertension and guidelines for its application. Rich S; Dodin

31、E; McLaughlin VV Am J Cardiol 1997 Aug 1;80(3):369-71 降低后負荷：急性右心功能不全n急性右心功能不全：急性肺栓塞引起血流動力學變化n溶栓治療可降低急性肺栓塞死亡率和 縮短住院時間n介入治療n外科取栓治療降低后負荷：慢性右心功能不全n治療基礎疾?。郝匝ㄋㄈ苑胃邏簄肺動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)n介入治療n肺移植：5年生存率為48-58%地高辛n地高辛對右室功能不全有益，常規(guī)應用仍存在爭議n對COPD引起的肺動脈高壓，地高辛僅對合并左心功能衰竭的患者有益* Effect of digoxin on right ventricular function

32、in severe chronic airflow obstruction. A controlled clinical trial.Mathur PN; Powles P; Pugsley SO; McEwan MP; Campbell EJ Ann Intern Med 1981 Sep;95(3):283-8 RV/LV+S0.00.10.20.30.40.5* 01.0Digoxin (mg/kg/d)地高辛可以抑制低氧性肺動脈高壓的發(fā)展 Mean RV Pressure (mm Hg)051015202501.0*Digoxin (mg/kg/d) NHMethods: 實驗動實驗動

33、物按照體重每天物按照體重每天注射地高辛注射地高辛 模型模型動動物物飼飼養(yǎng)于養(yǎng)于10% O10% O2 2濃濃度的低氧度的低氧倉倉內(nèi)三周內(nèi)三周Conclusion: 地高辛可以地高辛可以有效降低模型有效降低模型組組的右心的右心室室壓壓，降低右心肥厚指，降低右心肥厚指數(shù)數(shù). .Abud et al, PNAS， ，2012SMA Positive Vessels (% of Total)NH*020406080100 01.0Digoxin (mg/kg/d)地高辛可以抑制低氧引起的肺血管的重構(gòu) Abud et al, PNAS， ，201250 m mmMethods: 肺肺組織組織病理切片后病

34、理切片后進進行行 a-a-actinactin免疫染色免疫染色 用激光共聚焦用激光共聚焦顯顯微微鏡對鏡對血管血管直徑直徑 100 mm 100 mm 的的進進行取相行取相分析分析ConclusionConclusion: : 地高辛可以抑制地高辛可以抑制低氧引起的肺小血管的重構(gòu)低氧引起的肺小血管的重構(gòu). .*Intracellular pH6.66.76.86.97.07.17.27.3 Ca2+i (nM)050100150200250NH* 01.0Digoxin (mg/kg/d)地高辛可以抑制低氧引起的細胞內(nèi)離子濃度的改變NH01.0Digoxin (mg/kg/d)Abud et al, PNAS， ，2012Methods: PASMCs PASMCs 用用 fura-2 fura-2 或者或者BCECFBCECF處處理理. . 測測量量細細胞基胞基礎鈣礎鈣離子離子濃濃度和度和pH.pH.ConclusionConclusion: : 地高辛地高辛可以抑制低氧引起的可以抑制低氧引起的細細胞內(nèi)基胞內(nèi)基礎鈣礎鈣和和PHPH的的升高升高. .應用血管擴張劑希望能達到：選擇性擴張肺血管；不引起通氣選擇性擴張肺血管