轉(zhuǎn)化毒理學(xué)課件

1、一、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)概念一、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)概念 轉(zhuǎn)化毒理轉(zhuǎn)化毒理學(xué)（學(xué)（）指將毒理學(xué)基礎(chǔ)指將毒理學(xué)基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為能應(yīng)用于環(huán)境與人群監(jiān)測(cè)、環(huán)境相關(guān)疾病研究成果轉(zhuǎn)化為能應(yīng)用于環(huán)境與人群監(jiān)測(cè)、環(huán)境相關(guān)疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療與預(yù)防、安全性評(píng)價(jià)、的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療與預(yù)防、安全性評(píng)價(jià)、危險(xiǎn)度評(píng)定和危險(xiǎn)性管理中的理論、方法、技術(shù)和產(chǎn)品以危險(xiǎn)度評(píng)定和危險(xiǎn)性管理中的理論、方法、技術(shù)和產(chǎn)品以及防控措施的一門新興的毒理學(xué)分支學(xué)科。及防控措施的一門新興的毒理學(xué)分支學(xué)科。 實(shí)際上是理論聯(lián)系實(shí)際的毒理學(xué)研究，即以實(shí)際應(yīng)用實(shí)際上是理論聯(lián)系實(shí)際的毒理學(xué)研究，即以實(shí)際應(yīng)用為導(dǎo)向，注重研究?jī)?nèi)容的實(shí)用性和社會(huì)性。

2、為導(dǎo)向，注重研究?jī)?nèi)容的實(shí)用性和社會(huì)性。二、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容二、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容 毒理學(xué)既是基礎(chǔ)科學(xué)又是應(yīng)用科學(xué)。毒理學(xué)既是基礎(chǔ)科學(xué)又是應(yīng)用科學(xué)。 最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究有：最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究有： 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)研制衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)研制 生物拮抗劑（抗毒劑）研究生物拮抗劑（抗毒劑）研究 生物標(biāo)志研究等生物標(biāo)志研究等 - -是生物體受到嚴(yán)重?fù)p害之前，由于外源有害是生物體受到嚴(yán)重?fù)p害之前，由于外源有害因素的影響，在不同生物學(xué)水平（細(xì)胞、分子、生化、基因素的影響，在不同生物學(xué)水平（細(xì)胞、分子、生化、基因）出現(xiàn)變化的信號(hào)指示。因）出現(xiàn)變化的信號(hào)指示。 生物標(biāo)志分類：生物標(biāo)志分類： 暴露生物標(biāo)志暴露生物標(biāo)志 效

3、應(yīng)生物標(biāo)志效應(yīng)生物標(biāo)志 易感生物標(biāo)志易感生物標(biāo)志三、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究方法三、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究方法 毒理學(xué)方法與技術(shù)：毒理學(xué)方法與技術(shù)： 1.1.新的動(dòng)物模型新的動(dòng)物模型 如：基因剔除、條件性基因剔除、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等。如：基因剔除、條件性基因剔除、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等。 2.2.新的體外模型（如報(bào)告基因細(xì)胞測(cè)試模型）新的體外模型（如報(bào)告基因細(xì)胞測(cè)試模型） 3.3.血清生物學(xué)標(biāo)志血清生物學(xué)標(biāo)志 如：高通量芯片如：高通量芯片( (如細(xì)胞因子芯片如細(xì)胞因子芯片) )、二維電泳、二維電泳- -質(zhì)譜質(zhì)譜分析法、高效液相色譜分析法、高效液相色譜- -質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等。 4.4.遺傳生物標(biāo)志（如：基因表達(dá)改變

4、）遺傳生物標(biāo)志（如：基因表達(dá)改變） 5.5.新的影像技術(shù)新的影像技術(shù) 如：活體熒光分析技術(shù)、顯微如：活體熒光分析技術(shù)、顯微CTCT、顯微核共振等技術(shù)、顯微核共振等技術(shù) 6.6.其他新的轉(zhuǎn)化方法研究等。其他新的轉(zhuǎn)化方法研究等。毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)基本要求：毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)基本要求： 1.1.組織機(jī)構(gòu)與工作組織機(jī)構(gòu)與工作職責(zé)明確化職責(zé)明確化 質(zhì)量管理文件；程序性文件。質(zhì)量管理文件；程序性文件。 2.2.試驗(yàn)操作規(guī)程試驗(yàn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)(SOP)：如受試物與對(duì)照物管理：如受試物與對(duì)照物管理 3. 3.試驗(yàn)按計(jì)劃與操作規(guī)程實(shí)施（試驗(yàn)按計(jì)劃與操作規(guī)程實(shí)施（工作程序化工作程

5、序化） 4.4.受試樣品、試驗(yàn)標(biāo)本、原始記錄、儀器分析記錄、受試樣品、試驗(yàn)標(biāo)本、原始記錄、儀器分析記錄、數(shù)據(jù)處理（包括電子版資料）等均必須歸檔保存。數(shù)據(jù)處理（包括電子版資料）等均必須歸檔保存。 5.5.實(shí)驗(yàn)報(bào)告客觀、客觀性保證實(shí)驗(yàn)報(bào)告客觀、客觀性保證 （機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、（機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證人質(zhì)量保證人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、試驗(yàn)人員、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、試驗(yàn)人員均要簽名）均要簽名） 6.6.實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備（儀器）、環(huán)境要資質(zhì)認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、設(shè)備（儀器）、環(huán)境要資質(zhì)認(rèn)證 如：如：GLPGLP實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證；計(jì)量認(rèn)證（儀器設(shè)備檢定）、動(dòng)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證；計(jì)量認(rèn)證（儀器設(shè)備檢定）、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境認(rèn)證等。物實(shí)驗(yàn)環(huán)境認(rèn)證等。 HCC

6、HCC病例尿中病例尿中“黃曲霉毒素黃曲霉毒素-N-N7 7鳥苷加合物鳥苷加合物”者，其者，其相對(duì)危險(xiǎn)性增加相對(duì)危險(xiǎn)性增加3.43.4倍；倍； 男性尿中僅僅男性尿中僅僅血清血清HBsAg陽(yáng)性者相對(duì)危險(xiǎn)性為陽(yáng)性者相對(duì)危險(xiǎn)性為7.07.0；而而“黃曲霉毒素暴露標(biāo)志黃曲霉毒素暴露標(biāo)志+ +血清血清HBsAg陽(yáng)性者相對(duì)危險(xiǎn)性陽(yáng)性者相對(duì)危險(xiǎn)性為為5959，比僅只有，比僅只有血清血清HBsAg陽(yáng)性者的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了陽(yáng)性者的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了8.48.4倍。倍。 尿中高黃曲霉毒素代謝產(chǎn)物者尿中高黃曲霉毒素代謝產(chǎn)物者OROR是尿中低代謝物者是尿中低代謝物者的的5.55.5倍（倍（HCCHCC危險(xiǎn)性）。危險(xiǎn)性）。黃曲霉毒素黃曲霉毒素全世界全世界5 5億人暴露于沒(méi)有控制的的黃曲霉毒素環(huán)境；億人暴露于沒(méi)有控制的的黃曲霉毒素環(huán)境；每年大約每年大約55-6055-60萬(wàn)新發(fā)萬(wàn)新發(fā)HCCHCC病例，其中有病例，其中有4.6-28.2%4.6-28.2%是由單是由單獨(dú)暴露黃曲霉毒素所致。