ａ干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察

1、干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察作者：李如成， 龐立， 陸時(shí)間：2007-11-22 12:45:00 【摘要】 目的：觀察干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎的療效。方法：治療組予干擾素500萬(wàn)U單位，肌注，1次d30 d；后改為隔日1次，總療程為6個(gè)月，同時(shí)口服甘利欣膠囊150 mg，3次d，療程為6個(gè)月。對(duì)照組采用干擾素，劑量方法同前。治療前后分別檢測(cè)ALT、HBV-DNA、HBeAg、抗-HBc。一年后分別測(cè)定兩組的HBV-DNA、HBeAg復(fù)陽(yáng)率。結(jié)果：治療組治愈率和顯效率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc 轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組明顯增高；治療1年后治療組患者

2、血清HBeAg和HBV-DNA復(fù)陽(yáng)率較對(duì)照組明顯下降。結(jié)論：干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙肝近期和遠(yuǎn)期療效好，復(fù)發(fā)率低。 【關(guān)鍵詞】 干擾素； 甘利欣； 慢性乙型肝炎Observing Curative Effect of Interferon Combined with Ganlixin to Treat Chronic Hepatitis BAbstract： Objective: To observe curative effect of interferon combined with Ganlixin to treat chronic hepatitis B. Method: The t

3、reatment group was given interferon of 5 million U unit for muscle injection for one time/d for 30 days, and then one time every other day for 6 months as a period of treatment, also given Ganlixin capsule 150 mg，3 timesdays for 6 months orally taking as a period of treatment; The comparison group u

4、ses interferon as above method in same dosage method. The ALT, HBV DNA, HBeAg and anti-HBc are tested for two groups of patients before and after the treatment; the positive recovery rate of HBV DNA、HBeAg is tested in one year separately. Result: The curing rate, evident effect rate, ALT recovery ra

5、te, HBV DNA, HBeAg negative changing rate and anti-positive HBc negative changing rate are higher than that of the comparison group; the positive changing rate of serum HBeAg and HBV DNA is evident lower than the comparison group. Conclusion: The curative effect of treatment for interferon combined

6、with Ganlixin to treat chronic hepatitis B is better for recent and long period, which is lover recovery rate.Key words: Interferon； Ganlixin； Chronic hepatitis B 乙型肝炎病毒是一種高變異病毒，容易形成變異株，從而給治療方面帶來(lái)很大的困難，因而需要積極探討和尋求一種能提高臨床治療效果的方法和手段。我們自2003年1月至2006年3月應(yīng)用干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎122例，取得理想的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法 11 一般

7、資料：依據(jù)全國(guó)第五次傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案1，選擇2O03年1月至2006年3月本院傳染科患者l22例，其中男88例，女34例，年齡1852(31.38.9)歲，病程平均3.6年。隨機(jī)分為2組，所有病人均為HBeAg和HBV DNA雙陽(yáng)性，并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及酒精性肝炎，自身免疫性肝炎，藥物中毒性肝損傷等其它肝病,所有病例未用過(guò)其它抗病毒藥物，6個(gè)月內(nèi)未使用其它免疫制劑。隨機(jī)分成治療組61例，其中男50例，女11例；對(duì)照組61例，其中男49例，女12例。組間年齡、性別、病程、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及HBV DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。12

8、治療方法：治療組予干擾素(運(yùn)德素，IFN1b，由北京三元藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn))500萬(wàn)U單位，肌注，1次d30 d，后改為隔日1次，總療程為6個(gè)月，在干擾素治療基礎(chǔ)上口服甘利欣膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司50mg粒)150mg次，3次d，療程為6個(gè)月。對(duì)照組予干擾素500萬(wàn)U單位，肌注，1次d30 d；后改為隔日1次，總療程為6個(gè)月。1.3 療效判斷指標(biāo)觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：肝功能：采用日本奧林巴斯AU-2700全自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海申能公司提供。HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc采用意大利全自動(dòng)酶免疫分析儀，試劑由華美生物制品工程公司提供。HBV DNA采用美國(guó)BIORAD熒光

9、PCR檢測(cè)儀，試劑由深圳匹基生物股份有限公司提供。14 療效判定：參照衛(wèi)生部藥政局修定的病毒性肝炎臨床研究指導(dǎo)原則中新藥療效綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：臨床治愈：主要癥狀消失，肝脾腫大消失或回縮，肝區(qū)無(wú)明顯叩痛及壓痛，肝功能復(fù)常，HBeAg，HBVDNA 陰轉(zhuǎn)1年以上。顯效：主要癥狀基本消失，肝脾回縮且無(wú)明顯壓痛，檢查肝功能各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，HBVM 無(wú)變化。有效：主要癥狀改善或消失，肝脾腫大回縮，肝功能ALT、AST 下降50。無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改變或惡化，臨床癥狀無(wú)改變或加重。15 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SAS軟件包對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行2及t檢驗(yàn)。2 結(jié) 果21 兩組患者療效比較：治療組治愈率和顯效率較對(duì)照組明

10、顯提高。兩組比較差異有顯著性(005) ，見(jiàn)表1。表1 兩組患者治療后療效情況比較 (略)2.2 兩組患者治療前后ALT結(jié)果變化比較：治療組患者治療前后ALT較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(* 001，)， 見(jiàn)表2。表2 兩組患者治療前后ALT變化情況比較略2.3 兩組患者治療前后ALT及HBVM測(cè)定結(jié)果比較：治療組患者治療前后ALT復(fù)常率及HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(* 005，*001)， 見(jiàn)表3。表3 兩組患者治療前后ALT復(fù)常率、HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較 (略)2.4 隨訪結(jié)果：治療1年后治療組患者血清HBe

11、Ag和HBVDNA 復(fù)陽(yáng)率較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*001) 見(jiàn)表4。表4 治療1年后治療組患者血清HBeAg和HBV-DNA 復(fù)陽(yáng)率比較略25 不良反應(yīng)：治療期間兩組均未出現(xiàn)心、肝、腎、造血系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。部分患者出現(xiàn)過(guò)一過(guò)性發(fā)熱反應(yīng)(T：38239.4)，同時(shí)伴有頭痛、關(guān)節(jié)痛不適等流感樣癥狀，未經(jīng)特殊處理，均于1周內(nèi)自行消失。3 討 論慢性乙型肝炎的治療目前在臨床上仍是一個(gè)十分棘手和亟待解決的難題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理主要與乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制及機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)2。慢性乙型肝炎易反復(fù)發(fā)作，其主要原因是乙型肝炎病毒是一種高變異病毒，容易形成變異株導(dǎo)致HBV

12、難以根除，因此探索不同作用機(jī)制抗HBV的藥物一起使用的聯(lián)合治療或先后使用的序貫療法等新型抗病毒治療方案將是抗HBV治療研究的方向，而抗病毒和免疫聯(lián)合治療是目前治療的重要手段。自從1976年美國(guó)斯坦福大學(xué)Greender首次報(bào)告人白細(xì)胞干擾素，用于治療慢性乙型肝炎取得一定療效以來(lái)，干擾素(IFN)作為一種抗病毒藥物尤其是對(duì)乙型肝炎病毒的治療已廣泛用于臨床 ，并被國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)。其機(jī)理是：IFN需通過(guò)和靶細(xì)胞受體結(jié)合啟動(dòng)干擾素反應(yīng)基因成分(ISKE)，產(chǎn)生抗病毒蛋白及多種免疫調(diào)節(jié)因子3，以達(dá)到抑制HBV復(fù)制的目的。因干擾素的療效受到HBV 基因變異及干擾素受體異質(zhì)性等因素的影響，單用療效尚不滿意，

13、且復(fù)陽(yáng)率也較高。甘利欣的主要成分為甘草酸二銨具有以下生物活性4，5：通過(guò)甘利欣的水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒效力；直接和間接的抗病毒作用；免疫調(diào)節(jié)作用，能誘生干擾素、降低白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子水平、抑制經(jīng)典和旁路補(bǔ)體激活途徑；減少慢性反應(yīng)物質(zhì)的產(chǎn)生，誘生前列腺素E；抑制磷脂酶A2的活性而具有膜保護(hù)作用；通過(guò)抑制皮質(zhì)激素代謝酶的表達(dá)和活性如11-羥脫氫酶等而具有潛在的皮質(zhì)激素樣作用；抗氧自由基作用，通過(guò)誘生肝臟氧自由基清除劑或脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑而抑制氧自由基損傷；通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡，清除病毒感染的肝細(xì)胞。由于這些藥理功能，甘利欣能夠減少毒素誘導(dǎo)的肝損傷，對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用，并具有增加機(jī)體

14、免疫力的作用。 通過(guò)使用干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察顯示，治療組治愈率和顯效率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及抗-HBc轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組明顯增高，說(shuō)明干擾素聯(lián)合甘利欣應(yīng)用，有良好的協(xié)同抗病毒作用。既提高了療效，又克服了單用干擾素效果較差的缺點(diǎn)。追蹤隨訪1年后提示治療組患者血清HBeAg和HBV-DNA復(fù)陽(yáng)率較對(duì)照組明顯下降，表明聯(lián)合治療可以持久抑制HBV復(fù)制，促進(jìn)HBV抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)陰，具有保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能的作用。因此干擾素聯(lián)合甘利欣治療慢性乙型肝炎具有協(xié)同作用，不僅能提高近期療效，而且降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。【參考文獻(xiàn)】 1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)病毒性肝炎防治方案中華肝臟病雜志，2000，8：324-3292 陳焱生，黃水香，嚴(yán)斌，等磷甲酸鈉聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察J中華中西醫(yī)雜志，2001，2(13)：74-75 鄔祥惠干擾素在乙型和丙型肝炎治療中的合理應(yīng)用J中華傳染病雜志，l998，16(1)：4-4 Peters MActions of cytopires on the immuneresponse and viral interaction an overviewJHepatology，1996，23：90-9