I期臨床試驗的規(guī)范化管理

1、I期臨床試驗的規(guī)范化管理1 1、I I 期臨床試驗研究人員的技能準備參加 I I 期臨床試驗的研究人員須熟練掌握 CFDCFD 頌布的藥品注冊管理辦法、藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCPGCP、化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則、化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則以及人體耐受性試驗方面的專家共識。參加 I I 期臨床試驗的研究人員包括醫(yī)師、研究護士、藥師等需取得相關執(zhí)業(yè)資格證書且參加新藥臨床試驗的相關培訓并取得 CFDAACFDAA 可的院級 GCPWGCPW 訓證書。2 2、項目的倫理審查與啟動中辦方準備開展新的臨床試驗項目前，首先要把試驗藥品和臨床前相關研究的資料遞交CF

2、DACFDA 經(jīng) CFDACFDA 比準后頒發(fā)新藥臨床研究批件。然后將新藥臨床研究批件、臨床前研究資料、初步的試驗研究方案、研究人員組成、招募受試者的類型、藥檢報告以及申辦方的一系列經(jīng)營許可證等資料送交醫(yī)院倫理委員會審查，通過倫理委員會評估合格后方可召開項目啟動會.項目啟動會要求所有參與該項研究的人員全部出席，詳細解讀試驗方案，明確人員分工，對方案有疑問或認為不合理的地方及時糾正，確定最終試驗方案.研究課題組成員應在啟動會上熟悉方案，掌握實驗流程，明確受試者的入組、出組標準，藥物不良反應（ADRADR 片不良事件（AESAEAESAE 的界定范圍及呈報原則，以便更好地開展試驗。其中，護士和藥師

3、在臨床試驗的開展中擔當重要的角色。研究護士和臨床護士參加項目啟動會主要掌握受試者用藥原則及護理注意事項、訪視周期與藥代動力學采血點，更好地管理受試者。藥師在啟動會上要明確方案流程及藥品發(fā)放原則，加深對試驗藥品的藥理、毒理、藥動學和藥效學等專業(yè)知識的掌握，以便深入理解項目實施的意義，從而在受試者用藥過程中更加規(guī)范地管理試驗用藥品.3 3、I I 期臨床試驗受試者的管理與病房監(jiān)護3.13.1 受試者的招募與入組我院屬于月中瘤專科醫(yī)院，在抗月中瘤藥 I I 期臨床試驗的受試者招募方面，有別于其他非抗月中瘤藥品的受試者招募。出于倫理考慮，抗月中瘤藥物招募的受試者范圍為：一部分是本院患者接受抗月中瘤藥物

4、一線治療，標準治療后失敗或復發(fā)的患者。這類受試者入選的優(yōu)勢在于醫(yī)生熟悉患者住院期間所接受的治療、使用的藥物及病情的發(fā)展，篩選時成功率比較高；另有一部分為其他醫(yī)院推薦或通過網(wǎng)站廣告招募的患者.這類病人在入組前需完成一系列的體格檢查，包括生命體征的評估和實驗室檢查（血液，尿液，月中瘤標志物評估等）,最后由研究人員評估該受試者是否符合入組標準。鑒于臨床試驗所用的部分新藥是初次應用于人體，療效和安全性未知，所以要求研究者在每位受試者參加所有與試驗有關的項目之前，必須將試驗相關的內(nèi)容以及試驗的益處、可控及不可控的風險全部告知受試者，研究者要確保每位參加實驗的受試者能夠理解試驗目的、風險和受益等各項內(nèi)容，

5、同時要求每位受試者在一式兩份的知情同意書上簽署姓名和日期（知情同意書在簽署之前需遞交有關的倫理委員會審批）。受試者篩查入組的標準必須嚴格按照方案執(zhí)行，各項指標合格后方可入組。關于隨機雙盲試驗，研究者不得在試驗進行中向受試者泄露用藥組別，研究者不得隨意更改試驗方案。在后續(xù)試驗進行過程中如發(fā)現(xiàn)該實驗方案有缺陷或需要改進的地方，中辦方要提前在倫理委員會備案，然后召開研究課題組會議，共同討論修改方案的可行性。3 3。2 2 受試者的病房監(jiān)護I I 期病房的成立極大地提高了我院開展 I I 期臨床試驗的質量， 病房配有專業(yè)化的設備及經(jīng)過GCRWGCRW 訓合格的護師，并根據(jù)病房管理的實際情況，制定了一系

6、列的規(guī)章制度和標準操作規(guī)程（SOPSOP）。由于部分新藥屬于首次從動物試驗到人體試驗，存在很多未知的風險，為了防止嚴重的毒副作用發(fā)生， 保障受試者的生命安全,1,1 期病房須配備急救藥品和搶救設施.病房實行臨床護士與受試者一對一的管理，臨床護士全程監(jiān)護受試者入院期間的用藥采血及不良反應。為了提高受試者的依從性，病房實行兩人間管理，配備家屬看護床、衛(wèi)生間及淋浴、電視機等設備；為了避免受試者進食辛辣刺激的食物，由醫(yī)院膳食科統(tǒng)一配備專門的病人營養(yǎng)餐，保證病人入住期間的合理膳食；用藥期間禁止吸煙飲酒，避免劇烈運動，保證充足睡眠，保持心情舒暢，提高患者的依從性，從而使受試藥物能發(fā)揮出更好的效果.3 3。

7、3 3 受試者的用藥與采血受試者的用藥與采血取決于試驗目的，目的不同，受試者用藥前后的觀察指標和采血時間也不同。通常試驗方案設定分為主要研究目的和次要研究目的。I I 期抗月中瘤藥物臨床試驗的主要研究目的，是當一種藥物單次給藥或聯(lián)合多次給藥后評價月中瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PKK和藥效學（PDPD）等指標的研究。其中耐受性試驗不需要進行血樣的采集，只要觀察受試者用藥后的生命體征（如體溫、血壓及心率監(jiān)測等）；而藥代動力學和生物等效性研究，則要在用藥前后不同時間點采集受試者的血樣和尿樣，采集點比較密集。為了方便臨床護士采集血樣和尿樣，同時也為了能夠實時觀察受試者初次用藥后的各種反應，受

8、試者需要入住 I I 期病房。對于在 I I 期病房住院的受試者，用藥必須嚴格按照流程進行。首先研究醫(yī)生查房，檢查受試者的身體各項指標和心理狀況，評估受試者是否符合用藥標準。對于符合標準的開具處方，交給臨床護士審核后去臨床試驗 GCGC 喲房取藥（某些項目需要研究護士登錄中辦方預先設置的系統(tǒng)進行隨機取藥物編號）.期間藥物的配置依據(jù)種類不同而采取不同的方案，抗體類和口服的試驗藥品直接拿到病房由護士配置或直接監(jiān)督受試者口服，而其余所有化療藥物統(tǒng)一送到配置中心配置，空瓶和余液在配置完成后由醫(yī)院統(tǒng)一銷毀，不得留作其他用途。完成實驗藥品的配置后，由護士送到 I I 期病房與管床護士完成交接，管床護士拿到

9、藥品后首先按“四查十對原則核對無誤后給受試者用藥?；颊哂盟幒?，及時進行血標本的采集，記錄患者服藥后的藥代動力學指標。血標本的采集是新藥臨床試驗的關鍵環(huán)節(jié)，直接反應藥物在患者體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況，護士作為血標本采集的執(zhí)行者，采集血標本的正確與否直接影響實驗結果的客觀評價.鑒于此，護士長必須安排臨床操作技能和理論知識較扎實的護士進行血標本采集.護士采血樣后，立即將采集的血標本靜置離心，將分離的血清或血漿按規(guī)定的溫度進行儲藏。護士除了準備采血前所需實驗物品、埋置靜脈預留針及按照時間節(jié)點采集血標本外，還應觀察受試者用藥后的生命體征及出現(xiàn)的不良反應，及時書寫病例報告表(CRFCRF 許采取處

10、理措施。3 3。4 4 受試者的出組受試者出組有以下幾種情況：(1)(1)研究者綜合受試者情況，判定受試者原有腫瘤增大或出現(xiàn)新發(fā)月中瘤，已沒有繼續(xù)參加該臨床試驗的必要；(2)(2)受試者因為不能耐受副作用而中途要求退出本臨床試驗；(3)(3)發(fā)生嚴重違背倫理的醫(yī)療差錯(例如開錯處方或藥師調配錯誤導致受試者用藥出錯)；(4)(4)試驗研究過程中受試者意外妊娠. .不管出于何種原因導致的退組，都應使受試者的合法權益得到保護。4 4、試驗藥品的管理試驗藥品的管理主要包括：試驗藥品運輸、接收、存儲、發(fā)放、回收等環(huán)節(jié)。其中藥師在藥品管理過程中擔當重要的角色，熟練的實驗技能和扎實的理論基礎是藥物管理的重要

11、保障.在藥物管理的每個節(jié)點，藥師都應盡最大努力保障臨床實驗的順利運行。I I 期臨床試驗藥品統(tǒng)一存放在 GCGC 喲房，由兩名專職的藥師管理，藥品的運輸、接收、存儲、發(fā)放、回收等環(huán)節(jié)嚴格按照臨床試驗標準 SOPSOP執(zhí)行。特別是在藥品的發(fā)放環(huán)節(jié)，我院經(jīng)過不斷摸索制定了一套符合 I I 期臨床試驗的管理流程。試驗藥品的發(fā)放嚴格按照方案執(zhí)行，藥物管理員要熟記方案，及時發(fā)現(xiàn)不合格處方，避免造成受試者用藥錯誤而延緩試驗的進度。嚴格按照“四查十對”原則，發(fā)放藥師和領藥人核對無誤后，雙方在處方單上簽署姓名及日期。對于口服試驗藥品，中辦方要制定相應的受試者服藥日志卡，發(fā)放時連藥品一同發(fā)放給受試者，交代受試者

12、將服藥時間和服藥后出現(xiàn)的不良反應及時登記，返院時連同回收藥品一并交給研究護士。研究護士仔細清點核對回收藥品和服藥日志卡，評估受試者的依從性后，把受試者在服藥過程中出現(xiàn)的不適反應及時反饋給研究者.冷藏藥品對外界溫度比較敏感，為了避免溫度變化對藥效產(chǎn)生影響，護士需要配備藥品保溫箱、溫度記錄儀和藥品交接記錄表到藥房取藥，每個環(huán)節(jié)都應詳細記錄藥品存放的溫度和交接人的簽名，所有記錄都要做到有據(jù)可查。見表 1.1.臨床試驗研究屬于人體生物醫(yī)學范疇，是新藥研發(fā)過程中不可缺少且極其重要的階段，新藥能否成功上市，最終還需要人體試驗其有效性和安全性。研究人員應抱著謹慎及負責的態(tài)度對待臨床試驗，做好試驗的每個環(huán)節(jié)，保證所有的試驗數(shù)據(jù)真實可靠。I I 期臨床試驗的管理