皮質(zhì)紋狀體脊髓變性

1、病理報(bào)告（第一例） 病理取材：右側(cè)額葉活檢組織 鏡下：可見(jiàn)皮質(zhì)和白質(zhì)結(jié)構(gòu)，皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)量減少伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)氈內(nèi)可見(jiàn)多量空泡融合形成典型的海綿狀改變，白質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞增生，以血管旁更明顯。 病理診斷：神經(jīng)組織海綿狀改變，提示CJD. 綜合臨床考慮Creutzfelt-Jacob Disease（皮質(zhì)紋狀體脊髓變性） 附隨訪結(jié)果：患者2003年12月開(kāi)始出現(xiàn)明顯肌陣攣、行走不穩(wěn)、智能持續(xù)下降、最后臥床、尿便失禁、無(wú)動(dòng)緘默，2004年3月5日死亡。病理報(bào)告（第二例） 病理取材：左側(cè)腦室旁活檢組織 鏡下：可見(jiàn)皮質(zhì)及白質(zhì)結(jié)構(gòu)，腦皮質(zhì)未見(jiàn)顯著改變，白質(zhì)內(nèi)局部髓鞘脫失，多量格子細(xì)胞浸潤(rùn)，血管周圍可見(jiàn)套袖狀

2、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并見(jiàn)反應(yīng)性星形細(xì)胞增生。 病理診斷：脫髓鞘性疾病。 結(jié)合臨床考慮多發(fā)性硬化。Creutzfelt-Jacob DiseaseCJD皮質(zhì)紋狀體脊髓變性 是指由朊蛋白感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現(xiàn)、共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、肌肉萎縮為特點(diǎn)的可傳染性、慢性、進(jìn)行性、致死性疾病。Creutzfelt-Jacob Disease背景 1920 年：Creutzfelt提出 1921年： Jacob提出 1968年：命名為CJD流行病學(xué)發(fā)病率：1/100萬(wàn) 國(guó)內(nèi)：0.03/100萬(wàn)，國(guó)內(nèi)多為散發(fā)病例 猶太人：31/100萬(wàn)病因及發(fā)病機(jī)制病原體：傳染性朊蛋白。 傳染性朊蛋白為朊蛋

3、白的一種變異型（PrPres），可導(dǎo)致 腦組織的海綿樣變性。 PrPres沉積在腦組織中，會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞退行性改變 ，導(dǎo)致海綿樣腦病。PrPres可以在哺乳類動(dòng)物之間傳播，也可以由遺傳及基因突變 產(chǎn)生，它們與PrPc結(jié)合以后，可以促進(jìn)PrPc發(fā)生結(jié)構(gòu)改變而轉(zhuǎn)化為PrPres，從而達(dá) 到復(fù)制、傳染的目的。 病因與發(fā)病機(jī)制外源性感染 接觸性傳染 消化道傳染 移植性傳染 注射性傳染遺傳性突變 家族性，PrP基因突變臨床分型 從病史上，CJD可以分為以下三類： 1 ：家族性家族性CJD （1012）有家族史，通過(guò)遺傳獲得突 變的PrP基因。常見(jiàn)于 5565歲的病人，平均病程不超過(guò)1年。可以橫 向傳染給

4、其他人。 臨床分型2 獲得性獲得性CJD：人與人或動(dòng)物與人之間的橫向傳播所致。尚未發(fā)現(xiàn)垂 直傳播的病例。 傳染途徑傳染途徑 食物鏈：進(jìn)食感染瘋牛病的牛 組織及其制品 醫(yī)源性途徑。有角膜移植、硬腦膜移植、注射人生長(zhǎng)因子及促性腺激素以及使用被污 染的深部電極。臨床分型3 散發(fā)性散發(fā)性CJD：85發(fā)病率約為0.5百萬(wàn) 1百萬(wàn)。往往找不到明確的發(fā)病原因，一般認(rèn)為與橫向傳播、PrP基 因的體細(xì)胞突變及PrPc自發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPres有關(guān)。 臨床分型4 變異性變異性1996年英國(guó)報(bào)道了20例vCJD病例，此后，法國(guó)也發(fā)現(xiàn)1例。vCJD 與CJD在臨床表現(xiàn)及組織學(xué)上有明顯不同。目前在vCJD患者中，尚未發(fā)現(xiàn)P

5、rP基因 突變，也未發(fā)現(xiàn)醫(yī)源性感染因素，也沒(méi)有vCJD患者是同類相食者，vCJD屬 于散發(fā)性朊蛋白疾病。 病理特點(diǎn)腦組織的海綿樣變，淀粉樣斑塊形成，神經(jīng)元丟 失及反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。這些改變局限在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。海綿 樣變?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)最具特征性的病理改變，遍布整個(gè)腦及脊髓內(nèi)的灰質(zhì)結(jié)構(gòu)，主要累及 大腦皮層、基底節(jié)、丘腦及小腦皮層，其中大腦皮層最為明顯。病程較長(zhǎng)的患者上 述結(jié)構(gòu)內(nèi)可見(jiàn)明顯的神經(jīng)元丟失及反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。PrP免疫組化可發(fā)現(xiàn) 灰質(zhì)內(nèi)廣泛的PrP沉積，主要分布在大腦皮層、基底節(jié)、丘腦及小腦。 病理特點(diǎn)vCJD的病理學(xué)特點(diǎn)與CJD有明顯不同。kuru型PrP淀粉樣斑塊 ，其周圍圍繞

6、一圈海綿樣變暈。海綿樣變及星形膠質(zhì)細(xì)胞增生主要發(fā)生在基底節(jié) 。有明顯的丘腦膠質(zhì)細(xì)胞增生及小腦分子層的融合性海綿樣變。 臨床特點(diǎn)發(fā)病年齡多為4080歲。潛伏期很長(zhǎng)，可超過(guò)10年，病程3 12個(gè)月。主要表現(xiàn)：精神衰退、記憶力障礙、肌陣攣、小腦性共濟(jì)失調(diào)、失語(yǔ)、無(wú) 動(dòng)性緘默，晚期有癡呆、中樞性癱瘓、錐體外系體征及尿便失禁，少見(jiàn)的體征有感 覺(jué)障礙、眩暈、聽(tīng)力減退及眼球偏斜。vCJD的臨床表現(xiàn)與CJD有以下 不同：發(fā)病年齡較年輕，平均年齡27歲，病程較長(zhǎng)，平均14個(gè)月，小腦性共濟(jì)失調(diào) 出現(xiàn)較早。 輔助檢查腦脊液（腦脊液（CSF）檢查）檢查：多數(shù)患者CSF常規(guī)及生化檢查正常，部分患者蛋白輕度升 高，一般不

7、超過(guò)1gL，白細(xì)胞數(shù)均正常。1986年Harrington等發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)蛋白質(zhì) 130和131，對(duì)CJD的診斷具有較高的敏感性和特異性。1996年他們通過(guò)對(duì)這兩個(gè)蛋白質(zhì)氨基酸序列的分析發(fā)現(xiàn)它們與1433腦蛋白序 列相同，并建立了特異性的免疫測(cè)定法，其敏感性為96，特異性為88，輔助檢查腦電圖改變腦電圖改變：約60的患者腦電圖具有典型的周期性高幅棘慢綜合波（PSW C），其敏感性為67，特異性為86。部分患者在病情晚期PSWC會(huì)消失，代之以 、活動(dòng)。發(fā)病早期往往不出現(xiàn)PSWC，而是表現(xiàn)為額葉間歇性無(wú)尖波 的節(jié)律性活動(dòng)（FIRDA），幾乎所有CJD患者發(fā)病早期都有這種改變，但特異性 不高。vCJD患

8、者的腦電圖則無(wú)典型的PSWC。 輔助檢查肌電圖肌電圖 神經(jīng)源性損害輔助檢查影像學(xué)改變：影像學(xué)改變：CJD及vCJD患者沒(méi)有特征性的影像學(xué)改變。早期：CT及MRI大 多正常。中期：大腦半球側(cè)腦室旁可出現(xiàn)較淡的云霧狀的片狀長(zhǎng)T2信號(hào)；腦萎縮改變。晚期：云霧狀異常信號(hào)更明顯，并伴有大腦、腦干萎縮，三、四腦室擴(kuò)大更明顯。輔助檢查PrP檢測(cè)檢測(cè)： 血液、腦脊液、腦組織散發(fā)性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)肯定的 CJD：通過(guò)尸檢或腦活檢采用神經(jīng)病理學(xué)檢查方法做出。散發(fā)性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)很可能的很可能的 CJD進(jìn)行性癡呆典型的腦電圖改變，即每秒出現(xiàn)的三項(xiàng)波。至少具有以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)：肌陣 攣、視覺(jué)或小腦障礙、錐體系或錐體外系功能障礙、無(wú)動(dòng)性緘默。散發(fā)性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)可疑的可疑的CJD可以 沒(méi)有或者有不典型腦電圖改變，病程不超過(guò)2年，其他標(biāo)準(zhǔn)與可能的CJD相同。家族性CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)具備上述很可能診斷標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)親屬中已確診或已很可能患有CJD具有神經(jīng)精神病患者出現(xiàn)PrP基因突變鑒別診斷Alzheimer病