連蘇止嘔膠囊的藥效學研究

1、連蘇止嘔膠囊的藥效學研究*摘要：連蘇止嘔膠囊消化道給藥能明顯減輕左旋多巴所致家犬嘔吐頻率，延長形成嘔吐的時間；明顯減輕硫酸銅所致家鴿嘔吐頻率，延長形成嘔吐的時間；促進大鼠胃排空，增強家兔在體胃運動，并有不同程度的抑菌作用。關鍵詞：連蘇止嘔膠囊；止嘔；藥效學；動物 Pharmacodynamical Study on Liansu Zhiou CapsuleLi Shimao(李士懋),Tian Shuxiao(田淑宵),Wang Siping(王四平),et al.(TCM College of Hebei Medical University, Hebei 050091)ABSTRACT:

2、Liansu Zhiou Capsule administered to the digestive cana l can reduce the vomiting frequency of Canis familiaris induced by L-Dopa and pr olong the vomiting formation time. It has the same effect on the columpa livia d omestica induced by copper sulfate. Also, it can promote the gastric emptying of r

3、at, and have bacteriostatic activity to some degree.KEY WORDS: Liansu Zhiou Capsule; Antiemetic; Pharmacodynamical; Anima l連蘇止嘔膠囊是由黃連、紫蘇葉等加工精制而成的中藥復方制劑，具有清熱燥濕、理氣開郁、降逆止嘔的功能，主治濕熱蘊阻、胃熱上涌、肺胃不和之嘔吐。臨床應用有較好的療效。為進一步證實該藥療效，我們進行了實驗研究。1材料與設備1.1藥物連蘇止嘔膠囊(每克干粉含生藥3g)；左旋多巴片(陽性藥)，上海福達制藥有限公司生產(chǎn)，批號960304；甲氧氯普胺片(5mg/片)，

4、張家口云峰制藥廠生產(chǎn)，批號951026；2%硫酸銅溶液；0.05%酚紅溶液，以1.5%羧甲基纖維素配制；標準菌株由衛(wèi)生部生物制品藥品檢驗所提供。1.2動物雜種犬，體重11.513kg，雌雄兼用；家兔，體重1.82.2kg，雌雄兼用；由中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院提供。家鴿，體重450520g，雌雄兼用；SD大鼠，體重180200g，雌雄各半；購于河北省實驗動物中心，合格證號，醫(yī)動字036號。1.3儀器LMS-2B型二道生理記錄儀，成都儀器廠制造；J2-BK型微控力換能器。2方法與結果2.1連蘇止嘔膠囊對左旋多巴所致狗嘔吐的影響健康雜種犬32只，隨機分為4組，每組8只，分為空白對照組、連蘇止

5、嘔膠囊小劑量組(0.092g/kg)、連蘇止嘔膠囊大劑量組(0.184g/kg)及陽性藥甲氧氯普胺片對照組(0.002g/kg)。試驗前各組動物饑餓24h。給藥組一次吞服藥物，空白對照組吞服等量淀粉，3h后，各組動物均分別吞服左旋多巴(80mg/kg)，立即啟動秒表記時，記錄每只狗出現(xiàn)第一次嘔吐的時間(嘔吐潛伏期)1和給左旋多巴后2h內(nèi)嘔吐次數(shù)，結果見表1。表1連蘇止嘔膠囊對左旋多巴所致家犬嘔吐的影響(n=8；s)組別劑量/g/kg嘔吐潛伏期/min1h內(nèi)嘔吐/次2h內(nèi)嘔吐次數(shù)/次空白對照組855.01.918.56.80連蘇止嘔膠囊組0.09217.04.1*3.51.8*0連蘇止嘔膠囊組0

6、.18226.718.9*2.01.3*0甲氧氯普胺片組0.00237.513.9*1.50.5*0 注：與空白對照組比*P0.01；與甲氧氯普胺組比P0.01；實驗結果表明，連蘇止嘔膠囊可明顯減輕左旋多巴所致狗嘔吐頻率，延長嘔吐潛伏期，證明連蘇止嘔膠囊有明顯止嘔作用。2.2連蘇止嘔膠囊對硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響取健康家鴿40只，隨機分為4組，分別為空白對照組、連蘇止嘔膠囊小劑量組(0.12g/kg)、連蘇止嘔膠囊大劑量組(0.24g/kg)及陽性對照藥甲氧氯普胺片組(0.002g/kg)，各給藥組連續(xù)3d灌胃給藥，容量為10mL/kg，空白對照組給予等量蒸餾水，末次給藥前禁食10h，給藥3h

7、后，分別灌胃給予2%硫酸銅溶液320mg/kg，立即啟動秒表記時，記錄每只家鴿出現(xiàn)第1次嘔吐的時間(嘔吐潛伏期)1和給予硫酸銅2h內(nèi)嘔吐次數(shù)。結果表明，連蘇止嘔膠囊可明顯減少硫酸銅所致家鴿嘔吐頻率，延長嘔吐潛伏期(見表2)。表2連蘇止嘔膠囊對硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響(n=10；s)組別劑量/g/kg嘔吐潛伏期/min1h內(nèi)嘔吐次數(shù)/次2h內(nèi)嘔吐次數(shù)/次空白對照組10.862.566.81.20連蘇止嘔膠囊組0.1213.682.08*4.31.0*0連蘇止嘔膠囊組0.2439.8810.98*2.71.0*0甲氧氯普胺組0.00243.338.57*2.21.5*0 注：與空白對照組比*P0.

8、05*P0.01；與甲氧氯普胺組比P0.01；連蘇止嘔膠囊兩劑量組比P0.01 2.3連蘇止嘔膠囊對大鼠胃排空的影響取大鼠40只，隨機分為4組，分別為空白對照組、連蘇止嘔膠囊小劑量組(0.3g/kg)、連蘇止嘔膠囊大劑量組(0.6g/kg)及陽性藥甲氧氯普胺組(0.002g/kg)。各給藥組動物連續(xù)3d灌胃給藥，空白對照組給予等量蒸餾水，末次給藥前禁食24h，給藥2h后，各組動物均灌胃給予酚紅液1.5mL/只，15min后將動物處死，立即取胃。將離體胃放入0.1mol/LNaOH溶液100mL中，剪碎混勻，靜置60min。取上清液5mL，加入20%三氯醋酸0.5mL，離心3000r/min，1

9、0min。取離心后上清液1.0mL加入0.5mol/LNaOH溶液4mL顯色，用721型分光光度計測定其光密度(560nm)，另取4只大鼠，灌酚紅液后立即處死取胃，同法處理，作為零點對照。胃排空率計算方法如下：結果見表3。表3連蘇止嘔膠囊對大鼠胃排空功能的影響(n=10；s)組別劑量/g/kg胃排空率/%空白對照組24.005.07連蘇止嘔膠囊組0.364.786.87*連蘇止嘔膠囊組0.668.5610.58*甲氧氯普胺組0.00269.2214.39* 注：與空白對照組比較*P0.01 2.4連蘇止嘔膠囊對家兔在體胃運動的影響取家兔48只，雌雄兼有，隨機分為4組，每組12只，分別為空白對照

10、組、連蘇止嘔膠囊小劑量組(0.08g/kg)，連蘇止嘔膠囊大劑量組(0.6g/kg)及陽性藥甲氧氯普胺片組(0.002g/kg)。將家兔用氨基甲酸乙酯1g/kg靜脈麻醉，固定，上腹正中切口，將自制胃內(nèi)減壓氣囊通過胃竇部切口導入胃底區(qū)，結扎固定，同時做十二指腸降段插管以備給藥。通過氣囊導管向囊內(nèi)注入2030mL氣體，將導管與馬力氏氣鼓相通，再經(jīng)微控力換能器與二道生理記錄儀相聯(lián)，描記胃運動曲線，待基本穩(wěn)定30min后，經(jīng)十二指腸插管給藥，容量為10mL/kg。持續(xù)觀察記錄2h，計算胃運動頻率(次/min)及胃運動幅度(mm)。結果見表4、表5。表4連蘇止嘔膠囊對家兔在體胃運動頻率的影響(次/min

11、;n=12；s)組別劑量/g/kg給藥前給藥后15min30min60min90min120min空白對照組8.51.28.51.28.51.28.51.69.01.69.51.6連蘇止嘔膠囊組0.089.01.39.01.39.81.1*13.02.3*14.20.9*14.20.9*連蘇止嘔膠囊組0.168.81.48.81.49.21.412.51.2*13.80.9*14.21.1*甲氧氯普胺組0.0028.80.98.80.99.20.9*12.21.5*13.50.5*13.10.8* 注：與空白對照組比*P0.05*P0.001 表5連蘇止嘔膠囊對家兔在體胃運動幅度的影響(mm;

12、n=12；s)組別劑量/g/kg給藥前給藥后15min30min60min90min120min空白對照組4.00.74.00.73.80.44.20.44.20.44.20.4連蘇止嘔膠囊0.083.80.93.80.95.20.9*5.51.2*5.51.2*4.51.2連蘇止嘔膠囊0.163.80.53.80.54.50.5*5.20.4*5.20.4*4.50.5甲氧氯普胺0.024.01.04.80.9*6.00.7*6.51.2*5.50.5*5.50.7* 注：與空白對照組比*P0.05*P0.001 2.5連蘇止嘔膠囊的抑菌試驗取滅菌有棉塞的試管60只，編號排列在試管架上。共分

13、為6排，于每管中先加入無菌含10%血清肉湯培養(yǎng)基1.0mL，然后于每排的第1管中加入滅菌受試物1.0mL(0.33g/mL)，混勻后取出1.0mL放入第2管中，依次倍比稀釋到第6管，第6管取出1.0mL棄去，成為12，14，18各種濃度。第7管不加藥物作為對照，第8管加入青霉素及鏈霉素成為每mL含青霉素100IU，鏈霉素100g，作為陽性對照。將肉湯培養(yǎng)8h的實驗菌液，用無菌肉湯稀釋成10-3濃度，取0.1mL分別加入上述18管中，混勻后一起放入37孵箱中培養(yǎng)24h，各管分別取0.2mL接種在營養(yǎng)瓊脂血平板上，37培養(yǎng)24h后，觀察結果，使用菌落計算器計數(shù)細菌數(shù)量。結果見表6。表6連蘇止嘔膠囊

14、的抑菌作用菌株藥物稀釋度最低抑菌濃度(MIC)/g/mL綠膿桿菌180.0412變形桿菌1160.0206痢疾桿菌1320.0103傷寒桿菌1160.0206大腸桿菌1640.0052金黃色葡萄球菌1160.0206 3討論連蘇止嘔膠囊是由連蘇飲加減化裁，經(jīng)加工制成的膠囊制劑。連蘇飲止嘔，首見于薛生白濕熱論第17條：“濕熱癥，嘔惡不止，晝夜不差，欲死者，肺胃不和，胃熱移肺，宜川連三四分，蘇葉二三分，兩味煎湯，呷下即止?！北咀C之?結在于濕熱蘊阻，胃氣不降，氣機滯塞，肺胃不和，故須宣暢氣機、清熱祛濕。方中黃連苦寒，清熱燥濕瀉火；蘇葉辛溫，發(fā)表散寒，行氣寬中。辛以開郁，苦以降濁，俾濕熱清，氣機暢，何患嘔惡不平。筆者在30多年的臨床實踐中，用連蘇飲廣泛治療胃腸病、肝膽病、腎病等引起的嘔吐，以及神經(jīng)性嘔吐、妊娠惡阻等，凡辨證屬于濕熱蘊阻或火熱上沖者，皆用之，療效顯著2。通過連蘇止嘔膠囊對左旋多巴所致狗嘔吐以及對硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響，表明連蘇止嘔膠囊可明顯延長形成嘔吐所需時間，減少嘔吐頻率。大劑量與甲氧氯普胺作用相當，P0.05。左旋多巴可刺激化學感受區(qū)引起中樞性嘔吐；硫酸銅刺激胃粘膜而引起反