GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、整理ppt1第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證GMP部部2011年年7月月整理整理ppt2本章包含的各小節(jié)本章包含的各小節(jié)v第一節(jié)第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理v第二節(jié)第二節(jié)物料與產(chǎn)品放行物料與產(chǎn)品放行v第三節(jié)第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察v第四節(jié)第四節(jié)變更控制變更控制v第五節(jié)第五節(jié)偏差控制偏差控制v第六節(jié)第六節(jié)糾正措施與預(yù)防措施糾正措施與預(yù)防措施v第七節(jié)第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)v第八節(jié)第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析v第九節(jié)第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告投訴與不良反應(yīng)報(bào)告整理整理ppt3質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證主要內(nèi)容主要內(nèi)容v

2、企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)密的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)，確保檢測(cè)數(shù)據(jù)企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)密的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)，確保檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)客觀、準(zhǔn)確可靠和可追溯的真實(shí)客觀、準(zhǔn)確可靠和可追溯v 物料和產(chǎn)品的放行應(yīng)確保上市產(chǎn)品符合藥品注冊(cè)和物料和產(chǎn)品的放行應(yīng)確保上市產(chǎn)品符合藥品注冊(cè)和GMP要求要求v 企業(yè)應(yīng)對(duì)上市產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控其質(zhì)量企業(yè)應(yīng)對(duì)上市產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控其質(zhì)量v 企業(yè)應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估企業(yè)應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估v 任何偏差都應(yīng)得到恰當(dāng)處理任何偏差都應(yīng)得到恰當(dāng)處理v 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝v 企業(yè)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)，

3、確保物料的穩(wěn)定供應(yīng)企業(yè)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)，確保物料的穩(wěn)定供應(yīng)v 企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析v 應(yīng)對(duì)上市后產(chǎn)品的質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)進(jìn)行處理和收集應(yīng)對(duì)上市后產(chǎn)品的質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)進(jìn)行處理和收集整理整理ppt4質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證修訂內(nèi)容修訂內(nèi)容v物料與產(chǎn)品放行物料與產(chǎn)品放行v持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察v變更控制變更控制v偏差控制偏差控制v糾正措施與預(yù)防措施糾正措施與預(yù)防措施v產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析細(xì)化內(nèi)容細(xì)化內(nèi)容v質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理v供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)v投訴與不良反應(yīng)報(bào)告投訴與不良反應(yīng)報(bào)告新增

4、內(nèi)容新增內(nèi)容整理ppt5質(zhì)量控制部分質(zhì)量控制部分第一節(jié)第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理整理整理ppt6可能性可能性高高中中低低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性 x 嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)要素風(fēng)險(xiǎn)要素整理整理ppt7風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)= 可能性可能性 X R=P X S低可檢測(cè)性低可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測(cè)性高可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)整理整理ppt8質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理主要內(nèi)容主要內(nèi)容v質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、工具書和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)工具書和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)v質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)的文件（包括記錄）質(zhì)量

5、控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)的文件（包括記錄）v取樣應(yīng)科學(xué)、合理，樣品應(yīng)有代表性取樣應(yīng)科學(xué)、合理，樣品應(yīng)有代表性v檢驗(yàn)操作應(yīng)規(guī)范，檢驗(yàn)記錄應(yīng)有可追溯性，檢驗(yàn)結(jié)檢驗(yàn)操作應(yīng)規(guī)范，檢驗(yàn)記錄應(yīng)有可追溯性，檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)應(yīng)調(diào)查果超標(biāo)應(yīng)調(diào)查v應(yīng)有物料和產(chǎn)品的留樣應(yīng)有物料和產(chǎn)品的留樣v應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)相關(guān)的物品規(guī)范管理應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)相關(guān)的物品規(guī)范管理人、機(jī)、料、法、環(huán)人、機(jī)、料、法、環(huán)整理整理ppt9重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐

6、培訓(xùn)實(shí)踐培訓(xùn)且且通過考核通過考核。v明確了檢驗(yàn)人員的最低學(xué)歷明確了檢驗(yàn)人員的最低學(xué)歷v強(qiáng)調(diào)了要經(jīng)過實(shí)踐培訓(xùn)并通過考核強(qiáng)調(diào)了要經(jīng)過實(shí)踐培訓(xùn)并通過考核整理整理ppt10重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：第八章的原則，并符合下列要求：（三）宜采用便于（三）宜采用便于趨勢(shì)分析趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）v趨勢(shì)分析是良好的質(zhì)量管理工具，便于評(píng)價(jià)或發(fā)趨勢(shì)分析是良好的質(zhì)量管理工具，便于評(píng)價(jià)或

7、發(fā)現(xiàn)問題，企業(yè)應(yīng)學(xué)會(huì)使用現(xiàn)問題，企業(yè)應(yīng)學(xué)會(huì)使用v工藝性能的評(píng)價(jià)應(yīng)用工藝性能的評(píng)價(jià)應(yīng)用Cpk，而不是趨勢(shì)分析，而不是趨勢(shì)分析整理整理ppt11重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：細(xì)規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法取樣方法；3.所用器具；所用器具；4.樣品量；樣品量；5.分樣的方法分樣的方

8、法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)標(biāo)識(shí)；整理整理ppt12重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款8.取樣取樣注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；9.貯存條件；貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理科學(xué)、合理，以保證，以保證樣

9、品的代表性樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；開始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求規(guī)定的貯存要求保存。保存。整理整理ppt13重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款v每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程每一種物料

10、、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程v操作規(guī)程應(yīng)細(xì)化，不能籠統(tǒng)操作規(guī)程應(yīng)細(xì)化，不能籠統(tǒng)v應(yīng)確保樣品的代表性應(yīng)確保樣品的代表性 物料 生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品 應(yīng)考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)v用于鑒別的樣品不能混樣用于鑒別的樣品不能混樣v建議參考建議參考WHO的的“取樣取樣操作操作藥品及相關(guān)材料藥品及相關(guān)材料的取樣的取樣”整理整理ppt14重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方

11、法進(jìn)行驗(yàn)證：（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；檢驗(yàn)方法需變更的；3.采用中華人民共和國藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的采用中華人民共和國藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對(duì)（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)進(jìn)行確認(rèn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；整理整理ppt15重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款v外企應(yīng)注意自查現(xiàn)行的成品檢驗(yàn)方法是否與注冊(cè)外企應(yīng)注意自查現(xiàn)行的

12、成品檢驗(yàn)方法是否與注冊(cè)批準(zhǔn)的方法一致批準(zhǔn)的方法一致v所有的檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)所有的檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)v檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證應(yīng)參照檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證應(yīng)參照中國藥典附錄中國藥典附錄v“法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法”是指微是指微生物限度和無菌檢查生物限度和無菌檢查整理整理ppt16重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十三條第二百二十三條（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；v 檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)具體，明

13、確每個(gè)檢驗(yàn)方法適用哪檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)具體，明確每個(gè)檢驗(yàn)方法適用哪些樣品些樣品v 完全照抄藥典附錄的檢驗(yàn)操作規(guī)程是不正確的做完全照抄藥典附錄的檢驗(yàn)操作規(guī)程是不正確的做法，如：法，如： 微生物限度和無菌檢查的檢驗(yàn)操作規(guī)程完全抄錄藥典附錄中相應(yīng)的全部?jī)?nèi)容，對(duì)一個(gè)具體的物料或產(chǎn)品而言，不明確樣品檢驗(yàn)量、樣品處理方式和適用的檢驗(yàn)方法（如直接接種法或薄膜過濾法）整理整理ppt17重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十三條第二百二十三條（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： 7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告

14、編號(hào)依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；v檢驗(yàn)記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性檢驗(yàn)記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性v如有項(xiàng)目是委托檢驗(yàn)或供應(yīng)商檢驗(yàn)、企業(yè)自己不如有項(xiàng)目是委托檢驗(yàn)或供應(yīng)商檢驗(yàn)、企業(yè)自己不檢的，則直接引用他人的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢的，則直接引用他人的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)）整理整理ppt18重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)?shù)诙俣臈l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按都必須按照操作規(guī)程照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。，并有相應(yīng)的記錄。v 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)

15、果超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形v 超標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果不一定意味著樣品檢驗(yàn)不合格超標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果不一定意味著樣品檢驗(yàn)不合格v 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程應(yīng)有調(diào)查的流程圖應(yīng)有調(diào)查的流程圖v 調(diào)查流程不應(yīng)有調(diào)查流程不應(yīng)有“死循環(huán)死循環(huán)”，如無限制的復(fù)驗(yàn)，如無限制的復(fù)驗(yàn) 整理整理ppt19重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣穩(wěn)定性考察的樣品不屬

16、于留樣。v明確了留樣的目的明確了留樣的目的v沒有重點(diǎn)留樣的說法沒有重點(diǎn)留樣的說法整理整理ppt20重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十五條留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：第二百二十五條留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （三）成品的留樣：（三）成品的留樣：1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝裝，則，則每次包裝每次包裝至少應(yīng)當(dāng)至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品保留一件最小市售包裝的成品；3.每批藥品的每批藥品的留樣數(shù)量留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）完成兩

17、次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）4.如果如果不影響留樣的包裝完整性不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查徹底調(diào)查并采取并采取相應(yīng)的處理措施相應(yīng)的處理措施；7.如如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存位保存，并，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。時(shí)取得留樣。整理整理ppt21重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款v 明確了成品留樣的要求明確了成品留樣的要求v 分次包裝的

18、產(chǎn)品，每次保留一件分次包裝的產(chǎn)品，每次保留一件最小市售包裝的最小市售包裝的成品成品，確保留樣有代表性，確保留樣有代表性v 明確了留樣觀察的要求明確了留樣觀察的要求v 對(duì)終止生產(chǎn)或關(guān)閉的企業(yè)，明確了留樣的存放地對(duì)終止生產(chǎn)或關(guān)閉的企業(yè)，明確了留樣的存放地點(diǎn)，目的是為了確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量點(diǎn)，目的是為了確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量整理整理ppt22重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款 （四）物料的留樣：（四）物料的留樣：1.與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，已有留樣，可不必單獨(dú)留樣可不必單獨(dú)留樣；2.物料的留樣量物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要滿足鑒別的需要

19、；3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料原輔料（不（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接與藥品直接接觸的包裝材料的留樣接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年保存至產(chǎn)品放行后二年。如果。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；v明確了不同物料的留樣要求明確了不同物料的留樣要求v中藥材和中藥飲片的留樣量可參照第中藥材和中藥飲片的留樣量可參照第2款款整理整理ppt23重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合

20、以下第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：要求： （三）企業(yè)如需（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌纷灾乒ぷ鳂?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工，應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化標(biāo)化，并，并確定有效期確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相

21、應(yīng)的記錄。內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。v 考慮到市場(chǎng)供應(yīng)問題，明確了自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返目紤]到市場(chǎng)供應(yīng)問題，明確了自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返牡墓芾硪蟮墓芾硪髒 企業(yè)應(yīng)對(duì)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穱?yán)格管理，確保檢驗(yàn)數(shù)企業(yè)應(yīng)對(duì)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穱?yán)格管理，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確據(jù)準(zhǔn)確v 標(biāo)化時(shí)應(yīng)考慮不同儀器、不同操作人員的因素標(biāo)化時(shí)應(yīng)考慮不同儀器、不同操作人員的因素整理ppt24第二節(jié)第二節(jié) 物料與產(chǎn)品放行物料與產(chǎn)品放行質(zhì)量控制部分質(zhì)量控制部分整理整理ppt25重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）（一）

22、物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果；（二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、（二）物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；不合格或其他決定；（三）物料應(yīng)當(dāng)由（三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員指定人員簽名批準(zhǔn)放行。簽名批準(zhǔn)放行。v物料的檢驗(yàn)結(jié)果僅是質(zhì)量評(píng)價(jià)的內(nèi)容之一，僅有企業(yè)自己物料的檢驗(yàn)結(jié)果僅是質(zhì)量評(píng)價(jià)的內(nèi)容之一，僅有企業(yè)自己的檢驗(yàn)結(jié)果不能放行物料的檢驗(yàn)結(jié)果不能放行物料v指定人員可以不同質(zhì)量受權(quán)人指定人員可以不同質(zhì)量受權(quán)人整理整

23、理ppt26重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：各項(xiàng)內(nèi)容：1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；2.已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；條件和生產(chǎn)記錄；3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人所有必需的生產(chǎn)和

24、質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；員簽名；4.變更變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；5.對(duì)對(duì)變更或偏差變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；審核；整理整理ppt27重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款 6. 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差偏差均已有明確的解釋或說均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。 （二）藥品的質(zhì)量評(píng)

25、價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放（二）藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行；（三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行； （四）（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品品放行前還應(yīng)當(dāng)取得放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明批簽發(fā)合格證明。v 產(chǎn)品放行的首要原則是產(chǎn)品放行的首要原則是藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)和GMP要要求求v 通過放行審核確保批記錄

26、內(nèi)容完整、產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定、通過放行審核確保批記錄內(nèi)容完整、產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定、符合預(yù)定用途符合預(yù)定用途整理整理ppt28實(shí)施實(shí)施GMP的目的的目的v確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品 適用于預(yù)定用途適用于預(yù)定用途 符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)v最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染污染 交叉污染交叉污染 混淆和差錯(cuò)混淆和差錯(cuò)整理ppt29第三節(jié)第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量控制部分質(zhì)量控制部分整理整理ppt30重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效

27、期內(nèi)監(jiān)控在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量已上市藥品的質(zhì)量，以，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。v持續(xù)穩(wěn)定性考察是持續(xù)穩(wěn)定性考察是2010版版GMP的亮點(diǎn)之一的亮點(diǎn)之一v目的是監(jiān)控上市后產(chǎn)品的質(zhì)量，是企業(yè)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量目的是監(jiān)控上市后產(chǎn)品的質(zhì)量，是企業(yè)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題的手段之一問題的手段之一v條款中例舉的穩(wěn)定性問題都與產(chǎn)品的安全性和有效性相關(guān)條款中例舉的穩(wěn)定性問題都與產(chǎn)品的安全性和

28、有效性相關(guān)v持續(xù)穩(wěn)定性考察可參考持續(xù)穩(wěn)定性考察可參考ICH的的Q1A-Q1F整理整理ppt31重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： （一）（一）每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法； （三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)； （四）合格標(biāo)準(zhǔn)；

29、（四）合格標(biāo)準(zhǔn)； （五）（五）容器密封系統(tǒng)的描述容器密封系統(tǒng)的描述； （六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；（六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）； （七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)（七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的中華人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條的中華人民共和國藥典規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；件）； （八）（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。整理整理ppt32重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款v每次考察都要有方案，不能以每次考察都要有方案，不能以SOP替代考察方案替代考察方案

30、v考察方案應(yīng)盡可能考慮周全考察方案應(yīng)盡可能考慮周全 同品種不同規(guī)格、不同生產(chǎn)批量應(yīng)分別考察 每個(gè)產(chǎn)品的考察方案應(yīng)考慮產(chǎn)品本身的特性和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法可以不同于成品的檢驗(yàn)方法 不同的容器密封系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性影響不同v考察方案應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)考察方案應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)整理整理ppt33重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百三十八條應(yīng)當(dāng)對(duì)第二百三十八條應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何已確認(rèn)的不符已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響

31、對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)當(dāng)實(shí)施召回實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。v考察過程中，對(duì)每次檢驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)及時(shí)進(jìn)行趨勢(shì)考察過程中，對(duì)每次檢驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)及時(shí)進(jìn)行趨勢(shì)分析，以便必要時(shí)及時(shí)采取措施，避免患者和企分析，以便必要時(shí)及時(shí)采取措施，避免患者和企業(yè)承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn)業(yè)承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn)整理ppt34第四節(jié)第四節(jié) 變更控制變更控制質(zhì)量保證部分質(zhì)量保證部分整理整理ppt35重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行

32、評(píng)估和管理。需要經(jīng)進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。方可實(shí)施。v明確了變更控制的范圍明確了變更控制的范圍v明確了有些變更必須得到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)方可實(shí)施明確了有些變更必須得到藥監(jiān)部門批準(zhǔn)方可實(shí)施v變更控制應(yīng)由質(zhì)量管理部門指定專人負(fù)責(zé)變更控制應(yīng)由質(zhì)量管理部門指定專人負(fù)責(zé)整理整理ppt36重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)?shù)诙偎氖l變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將品質(zhì)量潛在影響的程度將變更

33、分類變更分類（如主要、次要（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)科學(xué)依據(jù)。v明確了變更評(píng)估的目的明確了變更評(píng)估的目的v可根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)大小對(duì)變更分類管理可根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)大小對(duì)變更分類管理v評(píng)估應(yīng)有科學(xué)依據(jù)評(píng)估應(yīng)有科學(xué)依據(jù)整理整理ppt37重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)變更實(shí)施后最

34、初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果如果變更可能影響藥品的有效期變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定穩(wěn)定性考察性考察。v 變更評(píng)估應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮周全變更評(píng)估應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮周全 v 僅僅依據(jù)原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估可能是不僅僅依據(jù)原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估可能是不夠的，還應(yīng)關(guān)注患者可能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)夠的，還應(yīng)關(guān)注患者可能承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)v 生物制品的工藝變更可參考生物制品的工藝變更可參考ICH的的Q5 E整理ppt38第五節(jié)第五節(jié) 偏差控制偏差控制質(zhì)量保證部分質(zhì)量保證部分整理整理ppt

35、39重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百四十七條第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保應(yīng)當(dāng)確保所有人員所有人員正確執(zhí)行正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。v 不能因?yàn)榻⒘似羁刂葡到y(tǒng)，就可以隨意發(fā)生不能因?yàn)榻⒘似羁刂葡到y(tǒng)，就可以隨意發(fā)生偏差偏差v 偏差控制首先要防止偏差的產(chǎn)生偏差控制首

36、先要防止偏差的產(chǎn)生v 企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)員工主動(dòng)報(bào)告偏差，不得隱瞞不報(bào)企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)員工主動(dòng)報(bào)告偏差，不得隱瞞不報(bào)整理整理ppt40重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏

37、差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。察。v 偏差可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分類管理偏差可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分類管理v 偏差的分類應(yīng)有恰當(dāng)偏差的分類應(yīng)有恰當(dāng)v 重大偏差的評(píng)估應(yīng)慎重重大偏差的評(píng)估應(yīng)慎重整理整理ppt41重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并

38、有調(diào)查應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。有效防止類似偏差的再次發(fā)生。v重大偏差務(wù)必要徹底調(diào)查，找到根本原因重大偏差務(wù)必要徹底調(diào)查，找到根本原因 美國FDA規(guī)定，對(duì)重大偏差不進(jìn)行調(diào)查的，則做出該決定的人應(yīng)簽名負(fù)責(zé)，承擔(dān)法律后果v預(yù)防措施不是糾正措施，應(yīng)評(píng)估預(yù)防措施的有效性預(yù)防措施不是糾正措施，應(yīng)評(píng)估預(yù)防措施的有效性整理整理ppt42偏差處理的流程偏差處理的流程整理整理ppt43偏差處理偏差處

39、理v常見方法常見方法 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理 輕微偏差輕微偏差 重大偏差重大偏差 進(jìn)行必要的調(diào)查進(jìn)行必要的調(diào)查 找到根本原因找到根本原因 采取整改措施采取整改措施 采取預(yù)防措施采取預(yù)防措施整理ppt44第六節(jié)第六節(jié) 糾正措施與預(yù)防措施糾正措施與預(yù)防措施質(zhì)量保證部分質(zhì)量保證部分整理整理ppt45重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施

40、。正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。v糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)有助于企業(yè)有助于企業(yè) 持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝 持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系整理整理ppt46重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：少包括： （一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量（一）對(duì)投訴、召回、偏

41、差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； （三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更

42、應(yīng)當(dāng)予以記錄；（五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄； （六）（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人； （七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審v企業(yè)要積極主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題企業(yè)要積極主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題v糾正措施和預(yù)防措施糾正措施和預(yù)防措施的合理性、有效性、充分性應(yīng)進(jìn)行評(píng)估的合理性、有效性、充分性應(yīng)進(jìn)行評(píng)估v責(zé)任落實(shí)到人責(zé)任落實(shí)到人整理ppt47第七節(jié)第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)質(zhì)量保證部分質(zhì)量保證部分整

43、理整理ppt48重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量第二百五十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門會(huì)同有關(guān)部門對(duì)對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)否決權(quán)。主要物料的確定主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)企業(yè)法定代

44、表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商管理部門對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估作出質(zhì)量評(píng)估v明確了質(zhì)量管理部門對(duì)供應(yīng)商獨(dú)立明確了質(zhì)量管理部門對(duì)供應(yīng)商獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估的職責(zé)的職責(zé)v明確了質(zhì)量管理部門對(duì)明確了質(zhì)量管理部門對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商有否決權(quán)有否決權(quán)v主要物料主要物料由企業(yè)自行確定由企業(yè)自行確定 通常構(gòu)成產(chǎn)品的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料為主要物料v物料供應(yīng)商管理的重點(diǎn)是生產(chǎn)商物料供應(yīng)商管理的重點(diǎn)是生產(chǎn)商整理整理ppt49重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十六條應(yīng)當(dāng)

45、建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)第二百五十六條應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。如質(zhì)量評(píng)估需采用如質(zhì)量評(píng)估需采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量樣品小批量試生產(chǎn)試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。、穩(wěn)定性考察方案。v對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)

46、量評(píng)估方式有多種對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估方式有多種 對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行問卷調(diào)查 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì) 樣品小批量試生產(chǎn)整理整理ppt50重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商第二百五十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有，具有足夠的足夠的質(zhì)量質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第二百六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向第二百六十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管

47、理部門物料管理部門分發(fā)經(jīng)批分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時(shí)更新。時(shí)更新。v經(jīng)批準(zhǔn)的經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單合格供應(yīng)商名單應(yīng)應(yīng) 控制版本 及時(shí)更新 分發(fā)到物料采購、倉庫、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室等部門整理整理ppt51重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百五十八條現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)?shù)诙傥迨藯l現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)

48、當(dāng)對(duì)其。應(yīng)當(dāng)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以查，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng)全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告v核實(shí)核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性、是否具備檢驗(yàn)條件是否具備檢驗(yàn)條件可可 防止供應(yīng)商偽造檢驗(yàn)報(bào)告 確認(rèn)供應(yīng)商的檢驗(yàn)方法和條件與企業(yè)的檢驗(yàn)方法和條件是否一致v需核實(shí)需核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性、是否具備檢驗(yàn)條件是否具備檢驗(yàn)條件的情況的情況 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中

49、，部分檢驗(yàn)項(xiàng)目企業(yè)自身不具備檢驗(yàn)條件的 企業(yè)依據(jù)物料供應(yīng)商的部分檢驗(yàn)數(shù)據(jù)出具自己的檢驗(yàn)報(bào)告整理整理ppt52重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十一條改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對(duì)新的供第二百六十一條改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估；應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估；改變主要物料供應(yīng)商改變主要物料供應(yīng)商的，還需的，還需要對(duì)要對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。v主要物料的供應(yīng)商宜穩(wěn)定，不宜經(jīng)常改變主要物料的供應(yīng)商宜穩(wěn)定，不宜經(jīng)常改變v改變主要物料的供應(yīng)商應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估改變主要物料的供應(yīng)商應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估 評(píng)估不是經(jīng)檢驗(yàn)符合原定產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就結(jié)束了 評(píng)估還要從產(chǎn)品的預(yù)定用途去考慮整理整理ppt53重

50、點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十三條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)?shù)诙倭龡l質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。的質(zhì)量責(zé)任。v簽訂質(zhì)量協(xié)議的好處簽訂質(zhì)量協(xié)議的好處 對(duì)供應(yīng)商有制約，確保穩(wěn)定供貨 形成有效的質(zhì)量鏈 萬一發(fā)生質(zhì)量問題，如經(jīng)確定是由供應(yīng)商造成的，可根據(jù)協(xié)議約定由供應(yīng)商承擔(dān)部分或全部損失整理整理ppt54重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十四條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對(duì)物料供第二百六十四條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧分析回顧分析物料質(zhì)量物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量

51、投訴和不合格處理記錄。如物料出檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。v明確了供應(yīng)商批準(zhǔn)后的管理要求明確了供應(yīng)商批準(zhǔn)后的管理要求 常規(guī) 發(fā)生變更時(shí)整理整理ppt55重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)第二百六十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)每家物料供應(yīng)商每家物料供應(yīng)商建立建立質(zhì)量檔案質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)

52、量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。v 質(zhì)量檔案是對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行管理的文件、記錄和報(bào)質(zhì)量檔案是對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行管理的文件、記錄和報(bào)告告整理ppt56第八節(jié)第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析質(zhì)量保證部分質(zhì)量保證部分整理整理ppt57重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年每年對(duì)對(duì)所有生產(chǎn)的藥品所有生產(chǎn)的藥品按品種按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)

53、進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠工藝穩(wěn)定可靠，以及，以及原原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性有效性進(jìn)行自檢。進(jìn)行自檢。當(dāng)當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等?；仡櫍绻腆w制劑、液體制劑和無菌制劑等。v明確了明確了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的目的、頻次

54、、產(chǎn)品范圍的目的、頻次、產(chǎn)品范圍v通常按品種進(jìn)行，有通常按品種進(jìn)行，有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)也可按劑型分類進(jìn)行也可按劑型分類進(jìn)行v是企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理的良好工具是企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理的良好工具v是是GMP檢查員開展檢查的良好切入點(diǎn)檢查員開展檢查的良好切入點(diǎn)整理整理ppt58重點(diǎn)條款重點(diǎn)條款第二百六十六條企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：第二百六十六條企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）（四）所有重大偏差所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更所有變更；（七）（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；（八）（八）所有所有因因質(zhì)量原因質(zhì)量原因造