腫瘤的多學科治療

1、腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件1腫腫 瘤瘤 多多 學學 科科 綜綜 合合 治治 療療上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院腫瘤中心上 海 交 通 大 學 胰 腺 癌 診 治 中 心上 海 市 胰 腺 疾 病 重 點 實 驗 室王理偉腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件2腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件3Global Cancer Statistics2012世界估計新發(fā)腫瘤病例世界估計新發(fā)腫瘤病例腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件4腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件52005年年5月月13-17日美國日美國臨床腫瘤協(xié)會臨床腫瘤協(xié)會

2、（ASCO）年）年會在奧蘭多召會在奧蘭多召開。全世界開。全世界25，000多名多名腫瘤學家及相腫瘤學家及相關(guān)專業(yè)的專家關(guān)專業(yè)的專家出席了會議出席了會議,主要議題主要議題腫瘤多學科綜腫瘤多學科綜合治療和分子合治療和分子藥物靶向治療藥物靶向治療2006 年年6月月27日美國臨日美國臨床腫瘤協(xié)會床腫瘤協(xié)會（ASCO ） 主題主題提高病提高病人的生活質(zhì)量、人的生活質(zhì)量、多個分子靶向多個分子靶向藥物聯(lián)合及多藥物聯(lián)合及多靶點分子藥物靶點分子藥物的應用的應用2006年年8月月1215日我們主辦了日我們主辦了“腫瘤多學科腫瘤多學科綜合治療暨首綜合治療暨首屆腫瘤靶向治屆腫瘤靶向治療東方國際論療東方國際論壇壇”

3、2008年年5月月31日日6月月3日日ASCO大會主題大會主題One Community, Innovating Patient Care腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件6 “I want the country that eliminated polio and mapped the human genome to lead a new era of medicineone that delivers the right treatment at the right time. In some patients with cystic fibrosis, this appro

4、ach has reversed a disease once thought unstoppable. Tonight, Im launching a new Precision Medicine Initiative to bring us closer to curing diseases like cancer and diabetesand to give all of us access to the personalized information we need to keep ourselves and our families healthier.”Jan. 20, 201

5、5精準醫(yī)療更需要多精準醫(yī)療更需要多學科綜合診治學科綜合診治腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件7WHO認為腫瘤認為腫瘤1/3可以預防可以預防1/3通過早期發(fā)現(xiàn)通過早期發(fā)現(xiàn)早期診斷早期治療治早期診斷早期治療治愈愈1/3目前治療困難目前治療困難需要采用姑息性治療需要采用姑息性治療WHO 將腫瘤的將腫瘤的病因預防病因預防早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷根治性綜合治療根治性綜合治療控制癌癥疼痛和姑息治療控制癌癥疼痛和姑息治療 列為世界范圍內(nèi)解決腫瘤問題的四個列為世界范圍內(nèi)解決腫瘤問題的四個重點，建議通過各種可能的途徑最大限度重點，建議通過各種可能的途徑最大限度地應用已有的條件開展合理的

6、治療地應用已有的條件開展合理的治療腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件8綜合治療組的組成綜合治療組的組成 一個理想的腫瘤綜合治療組需要很多學科的介入，一個理想的腫瘤綜合治療組需要很多學科的介入，包括診斷、病理、臨床醫(yī)生和護士以及康復部門等包括診斷、病理、臨床醫(yī)生和護士以及康復部門等其他專業(yè)人員其他專業(yè)人員護士（腫瘤學或一護士（腫瘤學或一般）般）社會工作者社會工作者營養(yǎng)師營養(yǎng)師心理學家心理學家藥師藥師職業(yè)病職業(yè)病/物理治療物理治療語言治療語言治療非腫瘤學醫(yī)生非腫瘤學醫(yī)生病理學家病理學家內(nèi)科學家內(nèi)科學家/家家庭醫(yī)生庭醫(yī)生精神病學家精神病學家臨床腫瘤醫(yī)生臨床腫瘤醫(yī)生外科（一般外外科（一般

7、外科或腫瘤科）科或腫瘤科）內(nèi)科腫瘤學家內(nèi)科腫瘤學家/兒科腫瘤學家兒科腫瘤學家放射腫瘤學家放射腫瘤學家1 12 23 3腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件9 概概 念念 根據(jù)病人的根據(jù)病人的身心身心狀況，腫瘤的具體狀況，腫瘤的具體部位部位、病理類型病理類型、侵犯范侵犯范圍（分期圍（分期）和）和發(fā)展趨向發(fā)展趨向，結(jié)合細胞分子生物學的改變，有計劃，結(jié)合細胞分子生物學的改變，有計劃地、合理地應用現(xiàn)有的多學科各種有效治療手段，以期較大幅地、合理地應用現(xiàn)有的多學科各種有效治療手段，以期較大幅度地度地提高治愈率提高治愈率和和改善病人的生活質(zhì)量改善病人的生活質(zhì)量。腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床

8、重點?？凭庉嬚n件10原則原則:明確目的明確目的病人病人機體狀況與腫瘤負荷機體狀況與腫瘤負荷之間的比例之間的比例局部和播散局部和播散哪一個是主要矛盾哪一個是主要矛盾(如皮膚癌和如皮膚癌和 SCLC)腫瘤的腫瘤的病理類型、分化程度、受體情況和基因表達病理類型、分化程度、受體情況和基因表達情況等情況等治療給病人帶來的治療給病人帶來的益處和負擔益處和負擔.(小手術(shù)加放化療逐漸代替根治小手術(shù)加放化療逐漸代替根治手術(shù)手術(shù)) 合理安排合理安排 根據(jù)以上情況制定根據(jù)以上情況制定合理化、個性化合理化、個性化的綜合治療方案的綜合治療方案-需要需要多學科的醫(yī)生充分討論多學科的醫(yī)生充分討論腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家

9、臨床重點專科編輯課件11Case現(xiàn)病史現(xiàn)病史患者，男，64歲，2013.12因“咳嗽、痰中帶血1月”就診PET-CT（我院）：左肺門腫塊，伴肺門、肝、骨多發(fā)轉(zhuǎn)移2014.1.10 CT定位下經(jīng)皮肺穿活檢病理：肺腺癌2014.1.12 GP方案一線化療*2周期，具體：吉西他濱1.6 d1、8+順鉑120mg d1，每3周2014.2.23疾病進展，療效評價PD（出現(xiàn)頸椎轉(zhuǎn)移伴頸背痛及上肢放射痛）腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件12Case化療后進展行頸椎放療2014.2.24靶向治療：特羅凱150mg qd口服左肺門腫塊明顯縮小，2014.3.24療效評價PR腫瘤國家臨床重點?？?/p>

10、腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件13Case2014.2.24靶向治療：特羅凱150mg qd口服，肝右葉轉(zhuǎn)移瘤明顯縮小腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件14治療方法治療方法手術(shù)治療手術(shù)治療:局部切除術(shù)、根治切除術(shù)、擴大根治切除術(shù)、姑息切除術(shù)放射治療放射治療:根治性放療、姑息性放療等?；瘜W治療化學治療:根治性化療、姑息性化療-一級動力學生物治療生物治療:分子靶向藥物、基因治療、免疫治療-0 級動力學微創(chuàng)治療微創(chuàng)治療:冷凝射頻技術(shù)、放射性粒子計劃和植入系統(tǒng)、氬氦刀等輔助治療輔助治療: 中醫(yī)中藥治療、熱療、超聲聚焦治療、聚焦超技術(shù)、同位素治療等腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉?/p>

11、課件15國內(nèi)在腫瘤臨床診斷、治療存在的共性問題國內(nèi)在腫瘤臨床診斷、治療存在的共性問題 受限國內(nèi)傳統(tǒng)分科體制受限國內(nèi)傳統(tǒng)分科體制，腫瘤病人的診斷和治療取決于當時首，腫瘤病人的診斷和治療取決于當時首診的?？漆t(yī)師的業(yè)務和特長診的專科醫(yī)師的業(yè)務和特長 首診醫(yī)生首診醫(yī)生缺乏腫瘤學專門訓練缺乏腫瘤學專門訓練,對各種腫瘤的規(guī)范化治療和新的對各種腫瘤的規(guī)范化治療和新的治療理念認識不足，治療上不夠科學治療理念認識不足，治療上不夠科學 臨床治療上臨床治療上缺乏多學科合作缺乏多學科合作，病人未能得到綜合的以及個性化，病人未能得到綜合的以及個性化的治療的治療 其結(jié)果影響了病人的治愈率和生存質(zhì)量其結(jié)果影響了病人的治愈率

12、和生存質(zhì)量 腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件16手術(shù)手術(shù)+化療化療+放療放療手術(shù)手術(shù)+化療化療手術(shù)手術(shù)大腸癌大腸癌化放療化放療+手術(shù)手術(shù)+化放療化放療+/-BRM手術(shù)手術(shù)+化療化療手術(shù)手術(shù)胃癌胃癌化療化療+手術(shù)手術(shù)+放療放療手術(shù)手術(shù)+放療放療手術(shù)手術(shù)食管癌食管癌化療化療+手術(shù)手術(shù)+放療放療手術(shù)手術(shù)+化療化療+BRM手術(shù)手術(shù)膀胱癌膀胱癌化療化療+手術(shù)手術(shù)+化療化療手術(shù)手術(shù)+化療化療手術(shù)手術(shù)卵巢癌卵巢癌化療化療+手術(shù)手術(shù)+放療放療手術(shù)手術(shù)+放療放療+化療化療手術(shù)手術(shù)頭頸部腫瘤頭頸部腫瘤化療化療+放療放療+BRM化療化療+放療放療放療或化療放療或化療惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤化療化療+手術(shù)

13、手術(shù)+化療化療(III A期期)手術(shù)手術(shù)+放療放療+化療化療手術(shù)或放療手術(shù)或放療非小細胞肺癌非小細胞肺癌化療化療+放療放療+手術(shù)手術(shù)手術(shù)或放療手術(shù)或放療小細胞肺癌小細胞肺癌化療化療+手術(shù)手術(shù)+放療放療(III )+內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療小手術(shù)放療小手術(shù)放療+抗雌激抗雌激( I )根治術(shù)根治術(shù)+化療化療+放療放療( II )根治術(shù)根治術(shù)(I ,II期期)乳腺癌乳腺癌2000年以后的新趨勢年以后的新趨勢2000年的常規(guī)治療年的常規(guī)治療1960年常規(guī)治療年常規(guī)治療 腫瘤腫瘤化療化療+放療放療+手術(shù)手術(shù)+BRM腫瘤治療的進展腫瘤治療的進展腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件17腫瘤傳統(tǒng)外科腫

14、瘤傳統(tǒng)外科(15-25%)如何提高根治手術(shù)率？如何降低殘留率？如何抑制局部復發(fā)？如何阻止術(shù)中轉(zhuǎn)移？如何抗遠處轉(zhuǎn)移？探索手術(shù)后綜合治療，局部與整體治療 A.輔助治療方案的選擇及應用時機 B.微小，殘余，轉(zhuǎn)移，復發(fā)病灶的診治腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件18腫瘤外科的新動向腫瘤外科的新動向(70-80%)腫瘤細胞外科 冷凍外科腫瘤免疫外科 射頻外科腫瘤分子外科 超聲外科腫瘤顯微外科 激光外科 腫瘤微創(chuàng)外科 機器人外科外科腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件19術(shù)中自動導航術(shù)中自動導航腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點專科編輯課件20影像技術(shù)進入手術(shù)室用于適時手術(shù)導航

15、影像技術(shù)進入手術(shù)室用于適時手術(shù)導航腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件21 腫瘤微創(chuàng)、無創(chuàng)治療技術(shù)腫瘤微創(chuàng)、無創(chuàng)治療技術(shù)射頻冷凍氬氦刀放射性粒子組織間植入術(shù)（體內(nèi)伽馬刀）B超刀熱療激光免疫治療系統(tǒng)納米刀腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件22放射性粒子組織間植入術(shù)（體內(nèi)伽馬刀）放射性粒子組織間植入術(shù)（體內(nèi)伽馬刀）腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件23 初級適形：形態(tài) 中級適形：運動 高級適形：時間適形適形良好的可重復性 初級調(diào)強：腫瘤組織學類型 中級調(diào)強：組織結(jié)構(gòu) 高級調(diào)強：治療反映調(diào)強調(diào)強體內(nèi)伽瑪?shù)扼w內(nèi)伽瑪?shù)对恚ㄔ恚?）粒子成為腫瘤的一部分，不受呼吸

16、和病變移動的影響，實現(xiàn)了真正意義的跟靶跟靶跟靶腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件24體內(nèi)伽瑪?shù)扼w內(nèi)伽瑪?shù)对恚ㄔ恚?）短暫性治療短暫性治療持續(xù)性治療持續(xù)性治療預防局部復發(fā)預防局部復發(fā) 持續(xù)性治療持續(xù)性治療 阻斷血管形成阻斷血管形成治療放治療放/化療抗拒的患者化療抗拒的患者 持續(xù)作用細胞各個增殖持續(xù)作用細胞各個增殖周期周期 促進乏氧細胞再氧化促進乏氧細胞再氧化 阻斷細胞再修復阻斷細胞再修復 基本條件基本條件常用粒子：常用粒子：198Au、103Pd、125ITPS計劃：確定靶區(qū)、中心平面、劑量計劃：確定靶區(qū)、中心平面、劑量植入方法植入方法B超導向下穿刺植入超導向下穿刺植入在術(shù)中直

17、視下或術(shù)中在術(shù)中直視下或術(shù)中B超引導下植超引導下植入粒子入粒子腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件25體內(nèi)伽瑪?shù)哆m應證體內(nèi)伽瑪?shù)哆m應證 未經(jīng)治療的原發(fā)腫瘤 中晚期無法行手術(shù)治療的患者 需保留重要功能性組織或手術(shù)將累及重要臟器的腫瘤 轉(zhuǎn)移性腫瘤病灶或術(shù)后孤立性腫瘤轉(zhuǎn)移灶失去手術(shù)價值者n 對放療敏感的病例對放療敏感的病例腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件261月后月后男，男，64歲歲肝癌術(shù)后肝癌術(shù)后1年復發(fā)年復發(fā) 腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件27腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件282月后月后肺癌胸壁轉(zhuǎn)移肺癌胸壁轉(zhuǎn)移腫瘤國家臨床重點?？颇[

18、瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件29射射 頻頻 消消 融融(Radiofrequency ablation, RFA)冷極射頻冷極射頻RFA最高水平的技術(shù)最高水平的技術(shù)射頻電極設(shè)計射頻電極設(shè)計 治療范圍治療范圍 優(yōu)缺點優(yōu)缺點 時間時間第一代：單束電極第一代：單束電極單極射頻消融單極射頻消融0.81.6cm治療范圍小治療范圍小第二代：多彈頭第二代：多彈頭多極射頻消融多極射頻消融3.04.0cm治療范圍大，治療范圍大，但易炭化，損但易炭化，損傷大、出血多傷大、出血多 第三代：單束電極、第三代：單束電極、冷循環(huán)、冷極射頻冷循環(huán)、冷極射頻3.04.0cm治療范圍大、治療范圍大、無炭化、損傷無炭化、損傷小、出

19、血少小、出血少10分鐘分鐘腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點專科編輯課件30穿刺探頭發(fā)出高頻率射頻波激發(fā)組織細胞產(chǎn)生等離子震蕩產(chǎn)生熱量，達到80100 ，有效殺死腫瘤組織周圍血管組織凝固形成反應帶，阻止供血和轉(zhuǎn)移原理原理多個病灶：如肝癌、肺癌、乳腺癌宮頸癌、前列腺癌、鼻咽癌等部分良性腫瘤：如子宮肌瘤等孤立可數(shù)的實體瘤癌等某些位置不佳、手術(shù)難度大的腫瘤不愿或不能手術(shù)者適應證適應證穿刺部位潰爛感染臟器功能衰竭的患者出凝血功能障礙禁忌證禁忌證RFA腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件311月后月后男性，男性，66歲歲原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件3

20、22周后周后女性，女性，71歲歲 肺癌肺癌 腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件33體外高頻熱療體外高頻熱療原理：高頻透熱： 腫瘤細胞死亡，正常組織無損傷正常組織正常組織 腫腫 瘤瘤加熱加熱腫瘤組織的溫度腫瘤組織的溫度高于正常組織高于正常組織510腫瘤細胞死亡腫瘤細胞死亡正常組織無損傷正常組織無損傷抑制DNA、RNA和蛋白的合成癌細胞增殖受到抑制癌細胞中溶酶體的活性升高，加速細胞死亡細胞糖酵解增加，引起乳酸增加增強正常細胞的免疫功能，促進癌細胞的死亡 非介入、無創(chuàng)傷、 輔助放療、化療，增敏增效 顯著減輕癌痛腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件34左肺癌，男，左肺癌，男，

21、55歲歲治療后治療后1個月個月CT治療后治療后6個月個月CT治療前治療前CT腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點專科編輯課件35n 納米刀-不可逆電穿孔，是基于分子生物學電轉(zhuǎn)染技術(shù)發(fā)展出來的n 納米刀可在不破壞正常組織結(jié)構(gòu)前提下消融腫瘤，可保護重要的血管神經(jīng)納米刀納米刀腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件36納米刀的工作原理是什么？納米刀的工作原理是什么？消融探針釋放微秒級高壓微秒級高壓脈沖脈沖擊破腫瘤細胞膜形成納米級不可逆電穿孔完整細胞完整細胞膜膜破壞細胞破壞細胞膜膜腫瘤細胞凋腫瘤細胞凋亡亡健健康康細細胞胞替替代代？為何納米刀可以擊穿腫瘤細胞的細胞膜，卻可以不傷害血管和神經(jīng)？因為

22、這些組織中含有更多膠原的結(jié)締組織和彈性纖維，其細胞膜缺少產(chǎn)生不可逆電穿孔的Lipid bilayerLipid bilayer，因此在進行納米刀治療的時候，不會傷及血管和神經(jīng)。免免疫疫胞胞吞吞噬噬碎碎片片腫瘤微創(chuàng)手術(shù)與分子生物學技術(shù)的腫瘤微創(chuàng)手術(shù)與分子生物學技術(shù)的完美結(jié)合完美結(jié)合腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件37納米刀可以解決的問題納米刀可以解決的問題納米刀可在不破壞正常組織結(jié)構(gòu)前提下納米刀可在不破壞正常組織結(jié)構(gòu)前提下消融腫瘤消融腫瘤血管血管神經(jīng)神經(jīng)膽囊膽管膽囊膽管胰管胰管輸尿管輸尿管組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)未被破壞未被破壞由于納米刀治療不會破壞血管、神經(jīng)等重要的組織結(jié)構(gòu)，因此對于局

23、部晚由于納米刀治療不會破壞血管、神經(jīng)等重要的組織結(jié)構(gòu)，因此對于局部晚期胰腺癌有其獨特的優(yōu)勢期胰腺癌有其獨特的優(yōu)勢納米刀治療后的組織納米刀治療后的組織腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件38滬上首例滬上首例“納米刀納米刀”治療胰腺癌治療胰腺癌上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院腫瘤中心完成上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院腫瘤中心完成腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件39腫瘤微創(chuàng)、無創(chuàng)治療的臨床進展促進了腫瘤外科的進展促進了腫瘤微創(chuàng)外科技術(shù)進展提高中晚期腫瘤綜合治療效果腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件40靶向放療技術(shù)分類靶向放療技術(shù)分類立體定向放射外科（-刀、X-刀）

24、三維適形放射治療調(diào)強放射治療質(zhì)子和重粒子放射治療粒子植入內(nèi)放療等生物適形調(diào)強生物適形調(diào)強 腫瘤功能顯像 細胞顯像 分子顯像腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件41靶向放療（靶向放療（Targeted Radiotherapy） 以腫瘤細胞,影響腫瘤細胞增殖的相關(guān)因子為攻擊靶區(qū) 電離輻射線高度聚集到靶區(qū) 實現(xiàn)有效控制腫瘤，減少周圍正常組織損傷真靶區(qū)肉眼腫瘤(GTV)浸潤范圍(CTV)內(nèi)靶區(qū)呼吸動度或臟器移動的范圍(ITV)計劃靶區(qū)真靶區(qū)內(nèi)靶區(qū)系統(tǒng)誤差(PTV)治療靶區(qū)處方劑量所覆蓋的范圍(TTV)GTVCTV(0.5-1.0cm)ITV(0.5-1.5cm)GTVPTV(0.5-1.

25、0cm)TTV腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件42分子靶向治療（分子靶向治療（Molecular Targeted Therapy ）Targeted anticancer therapies using antibody(抗體） Selected targeted anticancer using small molecules（小分子物質(zhì)）藥物分類藥物分類antibody(抗體）抗體） small molecules（小分子物質(zhì)）（小分子物質(zhì)）腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點專科編輯課件43信號傳導信號傳導至細胞核至細胞核細胞核細胞核接合部接合部酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性

26、部分活性部分細胞漿細胞漿細胞膜細胞膜生長因子生長因子癌基因活化癌基因活化細胞分裂細胞分裂 HER2 受體跨膜二聚體的信號傳導途徑與受體跨膜二聚體的信號傳導途徑與HER2過度表達過度表達1 = 1 = 基因拷貝數(shù)基因拷貝數(shù)2 = 2 = mRNA 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄3 = 3 = 細胞表面受體蛋白表達細胞表面受體蛋白表達4 = 4 = 細胞外受體功能域釋放細胞外受體功能域釋放A = HER2 DNAB = HER2 mRNAC = HER2 receptor protein正常正常擴增擴增/ /過度表達過度表達細胞核細胞核細胞質(zhì)細胞質(zhì)細胞膜細胞膜1234CBA腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n

27、件44如何篩選適合赫賽汀治療的患者？FISHFISH3+3+0/1+0/1+2+2+IHCIHCFISHFISH重新檢測重新檢測- -+ +赫賽汀赫賽汀治療治療赫賽汀赫賽汀治療治療- -+ +赫賽汀赫賽汀治療治療IHC: IHC: 免疫組織免疫組織化學化學FISHFISH：熒光原位：熒光原位雜交雜交腫瘤標本腫瘤標本（石蠟包埋）（石蠟包埋）HER2陽性的乳腺癌患者的生存陽性的乳腺癌患者的生存率降低率降低中位生存期中位生存期HER2 陽性陽性3 年年HER2 陰性陰性67 年年腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件45 大約25-30%的乳腺癌患者有HER2基因的擴增所致HER2受體的過

28、度表達 HER2陽性狀態(tài)與腫瘤的預后差無疾病生存期和總生存期短相關(guān)，是腫瘤復發(fā)和總生存期長短的獨立預后因素。 HER2陽性狀態(tài)能預示腫瘤對治療的反應情況 赫賽汀是針對HER2受體的人源化單克隆抗體，為HER2陽性的病人提供了靶向性治療腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件46利用臨床參數(shù)選擇易瑞沙作為一線治療的病人 高齡晚期病人 行為狀態(tài)積分差的病人 支氣管肺泡癌病人 (BAC) 有腦轉(zhuǎn)移者 非吸煙腺癌/女性腺癌/亞洲人腺癌腫瘤國家臨床重點專科腫瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件47女性，女性，45歲歲,原發(fā)性周圍型結(jié)節(jié)型細支氣管肺泡癌原發(fā)性周圍型結(jié)節(jié)型細支氣管肺泡癌,EGFR (+)TP方

29、案Iressa治療前Iressa治療后2005-8-25TP4次次2005-3-232005-7-25Iressa腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭庉嬚n件48根據(jù)根據(jù)EGFR突變情況選擇病人突變情況選擇病人 根據(jù)EGFR突變情況選擇病人的優(yōu)勢 強烈預示有效 降低間質(zhì)性肺炎的風險 EGFR突變的不足 無標準的實驗室檢查方法 組織的可利用程度 10%的亞洲有服用者無此突變 已知有2種以上的EGFR突變 EGFR突變參與非吸煙者肺腺癌的病理發(fā)生過程 下列人群中EGFR突變與腫瘤有效率更高 亞洲人 女性 非吸煙者 腺癌者EGFR突變用藥總結(jié)突變用藥總結(jié)腫瘤國家臨床重點?？颇[瘤國家臨床重點?？凭?/p>

30、輯課件49抗血管生成治療藥物抗血管生成治療藥物 AVASTIN（貝伐單抗，bevacizumab） VEGF受體拮抗劑在2005年ASCO年 會上已作為腸癌和非小細胞肺癌的一線治療藥物。 SU5416,Thalidomide,Endostatin,Angiostatin SU11248（sunitinib malate） ZD6474 具有抗EGFR和抗VEGFR雙重作用 BIBF1120 triple angiokinase inhibitor (VEGFRs,PDGFRs,FGFRs) VEGFBlebbing ofendothelial cellVEGF receptorRegressing