HPLC-性能確認(rèn)

1、美國FDA認(rèn)證與申辦高級培訓(xùn)系列驗證方案樣本：高效液相色譜儀性能確認(rèn)(PQ)中國 . 北京驗證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期QC部門工程師(吳XX)QC部門工程師(劉XX)方案審核簽名日期工程部經(jīng)理(XX)QC主管(XX)質(zhì)量部門經(jīng)理(XX)方案批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量總監(jiān)：(X)目 錄序號 題目 頁數(shù)1.0目的2.0系統(tǒng)及儀器描述3.0責(zé)任4.0文件控制5.0性能確認(rèn)6.0最終確認(rèn)7.0驗證結(jié)論及評價8.0附件 1.0目的通過對樣品的測試，確認(rèn)在儀器運行的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。2.0系統(tǒng)及儀器描述本儀器為HP1100型高效液相色譜儀，配有四元梯度泵、自動進樣器、柱溫箱及紫外檢測器，數(shù)據(jù)處

2、理采用XX型工作站。儀器室有獨立的空調(diào)系統(tǒng)，電器線路3.0責(zé)任3.1質(zhì)控部門Mr. XX- - QC 主管Ø 為QC部門工程師書寫方案提供指導(dǎo)、管理安排執(zhí)行方案的時間表。包括：驗證測試設(shè)備、所需人員數(shù)，所需時長，采樣類型。Ø 書寫指定SOPs。Ø 指派相關(guān)人員為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、取樣和操作。Ø 審批驗證方案，并證實所需的SOPs和SOPs可用以及所需培訓(xùn)圓滿完成。Ø .對審閱驗證文件的生產(chǎn)制造部門進行監(jiān)督。Ø 審批最終驗證報告確保全部驗收標(biāo)準(zhǔn)均得到滿足。Ø 維護全部受控的法規(guī)符合文件，包括驗證方案。3.2

3、質(zhì)控部門Mr. XX- - 儀器操作員Ø 實施具體確認(rèn)工作。Ø 參與書寫指定SOPs。3. 3工程部門 XXXX 設(shè)備工程師 Ø 書寫或修改指定的SOPs。保證對與驗證方案相關(guān)的運行部門人員進行適當(dāng)培訓(xùn)，并維護培訓(xùn)記錄。Ø 方案中包括工程部門的職責(zé)。例如，對設(shè)備或者系統(tǒng)進行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)和維護，備件可用等等。 Ø 指派相關(guān)人員為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對儀器和設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助，以確保安裝確認(rèn)、運行及性能特性滿足規(guī)范的要求。3.4 QA部門Mr. XXX 驗證&培訓(xùn)組織者 

4、16; 支持驗證方案Ø 寫指定的SOPs。Ø 建立和通過驗證方案的書寫格式。Ø 為QC書寫方案的人員提供指南，提供為執(zhí)行方案提供時間表。包括：必須人員的大概數(shù)量，所要求的時間長度，采樣的類型，所需設(shè)備。Ø 對相關(guān)人員提供的完成驗證工作的步驟提供審閱、幫助和支持，以在實行驗證過程中對取樣和操作設(shè)備和設(shè)備體系提供幫助Ø 審閱和批準(zhǔn)驗證方案和檢驗必要的SOPs和SOPS。完成必需的和可提供的培訓(xùn)。Ø 對審閱驗證文件的工程和質(zhì)量部門進行監(jiān)督。Ø 審批最終驗證報告確保全部驗收標(biāo)準(zhǔn)均得到滿足。4.0文件控制Ø 所有的確認(rèn)工作均

5、按照經(jīng)批準(zhǔn)后方案的規(guī)定進行，所有的記錄均應(yīng)在現(xiàn)場工作的同時完成 ，表格中沒有用到的空格均畫上單道線 并表明姓名日期，在與本儀器/系統(tǒng)不適用的空白表格處填上 “N/A” 。.Ø 與測試方法或接受標(biāo)準(zhǔn)不符之處，或在實施方案的過程中觀察到的異常之處都應(yīng)記錄在偏差報告內(nèi)。最后所有的文件（批準(zhǔn)后的方案、填寫完的表格，采購單的復(fù)印件）均應(yīng)裝訂在確認(rèn)文件夾內(nèi)。Ø 在完成確認(rèn)工作后，應(yīng)出具一份實施該方案的驗證報告 ，驗證報告應(yīng)經(jīng)過起初審閱和批準(zhǔn)本方案的人員審閱和批準(zhǔn)。在確認(rèn)工作完成后所有文件均應(yīng)存放在公司內(nèi)的一個專門的地方。5.0性能確認(rèn)：5.1系統(tǒng)適應(yīng)性試驗儀器名稱HP1100型高效液相

6、色譜儀ID編號測試題目:系統(tǒng)適應(yīng)性試驗?zāi)康?系統(tǒng)適應(yīng)性符合要求方法:流動相制備取水630mL、乙腈370ml置于1000ml容器內(nèi)，混勻，經(jīng)過0.45um的濾膜過濾，使用前脫氣，得流動相：水：乙腈（63：37）。內(nèi)標(biāo)溶液制備：精密稱取對羥基苯甲酸25mg，置100ml容量瓶中，用適量乙醇溶解，并稀釋至刻度，得每錯誤！鏈接無效。含0.25mg對羥基苯甲酸的溶液。標(biāo)準(zhǔn)溶液制備：精密稱取倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品20mg，置100ml容量瓶中,用適量乙醇溶解，并稀釋至刻度。移取該溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各10，置20 ml容量瓶中，搖勻，得每ml分別含倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品0.1mg和對羥基苯甲酸0.125mg的標(biāo)準(zhǔn)溶液，備用。

7、HPLC檢測條件：色譜柱：ODSL1 250mm×4.6mm×5um檢測波長：240nm 流速：約1.0ml/min進樣量：20ul檢測：用流動相平衡色譜柱，至少30分鐘后，開始檢測。將流動相或溶解溶劑進樣一次（20ul），主要觀察色譜柱及溶劑的出峰檢測情況。將倍他米松標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進樣5次，按平均峰面積計算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。接受標(biāo)準(zhǔn):（RSD）2.0%。倍他米松主峰和內(nèi)標(biāo)物主峰的分離度3.0。按倍他米松主峰計算理論塔板數(shù)應(yīng)>2500。拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。倍他米松主峰的保留時間與內(nèi)標(biāo)物主峰保留時間之比為1：1.4確認(rèn)參數(shù): 次第項目12345RSD%倍他米松主

8、峰峰面積保留時間理論塔板數(shù)拖尾因子內(nèi)標(biāo)物主峰峰面積保留時間拖尾因子倍他米松主峰與內(nèi)標(biāo)物主峰分離度保留時間比結(jié)論： 評價： 日期： 15.2系統(tǒng)穩(wěn)定性儀器名稱HP1100型高效液相色譜儀ID編號測試題目:系統(tǒng)穩(wěn)定性試驗?zāi)康?系統(tǒng)穩(wěn)定性符合要求方法:按系統(tǒng)適應(yīng)性項下，每隔1小時重復(fù)一次實驗，共進行5次。接受標(biāo)準(zhǔn):（RSD）2.0%。倍他米松主峰和內(nèi)標(biāo)物主峰的分離度3.0。按倍他米松主峰計算理論塔板數(shù)應(yīng)>2500。拖尾因子應(yīng)在0.951.05之間。倍他米松主峰的保留時間與內(nèi)標(biāo)物主峰保留時間之比為1：1.4確認(rèn)參數(shù): 次第項目0小時2小時4小時6小時8小時RSD%倍他米松主峰峰面積保留時間理論塔

9、板數(shù)拖尾因子內(nèi)標(biāo)物主峰峰面積保留時間拖尾因子倍他米松主峰與內(nèi)標(biāo)物主峰分離度保留時間比注：按實際情況通過與否標(biāo)注Yes、 No。結(jié)論： 評價： 日期： 15.3系統(tǒng)重現(xiàn)性頁：7此重現(xiàn)性非彼重現(xiàn)性, 與分析方法驗證中的”重現(xiàn)性”不是一個概念.儀器名稱HP1100型高效液相色譜儀ID編號測試題目:系統(tǒng)重現(xiàn)性目的:系統(tǒng)重現(xiàn)性符合要求方法:流動相制備取水630mL、乙腈370ml置于1000ml容器內(nèi)，混勻，經(jīng)過0.45um的濾膜過濾，使用前脫氣，得流動相：水：乙腈（63：37）。內(nèi)標(biāo)溶液制備：精密稱取對羥基苯甲酸25mg，置100ml容量瓶中，用適量乙醇溶解，并稀釋至刻度，得每ml含0.25mg對羥基

10、苯甲酸的溶液。標(biāo)準(zhǔn)溶液制備：精密稱取倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品20mg，置100ml容量瓶中,用適量乙醇溶解，并稀釋至刻度。移取該溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各10ml，置20 ml容量瓶中，搖勻，得每ml分別含倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品0.1mg和對羥基苯甲酸0.125mg的標(biāo)準(zhǔn)溶液，備用。供試品溶液制備：精密倍他米松供試品約80mg，置100ml量瓶中，用乙醇溶解，并稀釋至刻度,再精密移取25ml該溶液置100ml量瓶中，用乙醇溶解，并稀釋至刻度。移取該溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各10ml，置20 ml容量瓶中，搖勻，得每ml分別含倍他米松約0.1mg和對羥基苯甲酸0.125mg的標(biāo)準(zhǔn)溶液，備用。HPLC檢測條件：色譜柱：ODSL1 25

11、0mm×4.6mm×5m檢測波長：240nm 流速：約1.0ml/min 進樣量：20l供試品溶液檢測：待上述系統(tǒng)適應(yīng)性試驗完成后，將供試品和標(biāo)準(zhǔn)液分別各進樣二次，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算含量。計算：式中：C 標(biāo)準(zhǔn)溶液中倍他米松的濃度，以mg/ml計算Ru 供試品溶液中倍他米松與內(nèi)標(biāo)物的峰面積之比Rs 標(biāo)準(zhǔn)溶液中倍他米松與內(nèi)標(biāo)物的峰面積之比在一周內(nèi)不同的日期由不同的人重復(fù)一次該批供試品檢測，共進行5次。接受標(biāo)準(zhǔn):（RSD）2.0%。確認(rèn)參數(shù): 次第項目1日2日3日4日5日RSD%倍他米松平均結(jié)論： 評價： 日期： 15.4數(shù)據(jù)安全性部件名稱軟件系統(tǒng)測試目的:確認(rèn)軟件系統(tǒng)中測試數(shù)據(jù)的安全性符合要求版本:制造商:序列號:方法:在完成上述“系統(tǒng)重現(xiàn)性” 實驗后，由操作人員打開離線數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，對樣品批號，檢驗日期等進行修改。接受標(biāo)準(zhǔn):原始數(shù)據(jù)無法更改。確認(rèn)結(jié)果:結(jié)論： 評價： 日期： 1