中醫(yī)中藥歷史悠久

1、中醫(yī)中藥歷史悠久，因其療效較好，毒副作用相對(duì)較小而應(yīng)用廣泛，但不少患者甚至有些醫(yī)務(wù)人員卻忽視了中藥的毒副作用，還有些患者輕信偏方、秘方而過(guò)量服用有毒中藥導(dǎo)致急慢性藥物中毒。礦物類中藥有些是天然的或粗制的金屬礦物結(jié)晶，有些是經(jīng)冶煉、升華的精制品。一些常見(jiàn)含有汞、砷、鉛、銅等重金屬成分的單味中藥或與其他中藥配制的復(fù)方中成藥，廣泛用于治療皮膚病、癲癇、腫瘤、關(guān)節(jié)炎等疑難雜癥，若使用不當(dāng)，可引起重金屬中毒?，F(xiàn)對(duì)含鉛、汞、砷等重金屬礦物類中藥的毒性、中毒臨床表現(xiàn)及救治作一概述。! 含鉛類中藥常見(jiàn)的含鉛類中藥有黃丹（ 別名鉛丹、鉛黃、陶丹）、密陀僧（ 別名金陀僧），樟丹（ 紅丹）、黑錫丹等，主要成分分別為

2、一氧化鉛、粗制氧化鉛、四氧化三鉛、氧化亞鉛等。臨床上這類中藥制劑常用于癲癇鎮(zhèn)驚、關(guān)節(jié)炎消腫和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等治療。中成藥如加味愈癇丸、龍馬關(guān)節(jié)炎丸和秘方配制的癲癇丸等，組方中均有含鉛化合物的礦物類中藥，這類中藥在大劑量短期使用或小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致鉛化合物中毒1。如鉛丹人一次口服15 g 時(shí)， 可出現(xiàn)急性中毒， 每天口服<2 mg，連服數(shù)周可出現(xiàn)慢性中毒，中毒量為0.04 g2。鉛中毒可造成卟啉代謝紊亂，阻礙血紅蛋白合成，且可直接破壞紅細(xì)胞和抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致貧血、溶血；可引起胃腸炎性改變，并通過(guò)神經(jīng)反射引起平滑肌和血管痙攣而致腸絞痛。鉛入人體后迅速分布到骨骼、肝、腎、大腦等重要

3、器官，可導(dǎo)致多系統(tǒng)損害，引起中毒性肝、腎損害及中毒性腦病3。!"! 中毒的臨床表現(xiàn)!"!"! 急性或亞急性中毒中毒者口腔內(nèi)有金屬味，惡心、嘔吐、腹脹、陣發(fā)性腹絞痛（ 鉛絞痛）、便秘或腹瀉、麻痹性不全腸梗阻。伴有頭痛、血壓升高、蒼白面容（ 鉛容），肝、腎損害。嚴(yán)重者導(dǎo)致急性中毒性腦病，可出現(xiàn)抽搐、譫妄、高熱、昏迷。!"!"# 慢性中毒(1)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常見(jiàn)頭痛、乏力、失眠、多夢(mèng)、記憶力減退等。部分患者出現(xiàn)焦慮、抑郁、動(dòng)作反應(yīng)遲緩。嚴(yán)重的鉛中毒腦病已屬罕見(jiàn)，表現(xiàn)為頑固性頭痛、嘔吐、視力模糊甚至失明4、智力減退、嗜睡與譫妄、癲癇樣抽

4、搐。鉛中毒性周圍神經(jīng)病常見(jiàn)受累部位是橈神經(jīng)支配的手指和手腕伸肌。早期握力減退，進(jìn)一步發(fā)展為背伸無(wú)力、肌肉疼痛和痙攣，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)麻痹性垂腕。部分患者表現(xiàn)為肢端麻木和感覺(jué)障礙；(2)消化系統(tǒng)癥狀：食欲不振、惡心、腹脹、便秘。常在頑固性便秘基礎(chǔ)上突發(fā)腹絞痛?？谇徊粷嵳呖梢?jiàn)齒齦鉛線；(3)造血系統(tǒng)癥狀：輕度貧血貌，多為低色素正細(xì)胞性貧血，白細(xì)胞和血小板無(wú)異常，外周血點(diǎn)彩紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。!"# 治療一旦患者出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)并有服藥史時(shí)，應(yīng)及早采集患者血、尿標(biāo)本測(cè)定血鉛、尿鉛。對(duì)中毒患者應(yīng)及早給予螯合劑驅(qū)排治療，并同時(shí)給予對(duì)癥支持治療。含重金屬礦物類中藥中毒的臨床表現(xiàn)及治療$%&

5、%(&() %* +,-.&+&%(-/ 01&(22 3&(2,-/ 32.&4&(2 4%(+-&(&() 12-56 32+-/：4/&(&4-/ 7,282(+-+&%( -(. 3-(-)232(+王滌新朱曉莉（ 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學(xué)科，北京!"""#"）摘要礦物類中藥中可含有鉛、汞、砷等重金屬成分，過(guò)量應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致藥源性鉛、汞和砷等重金屬中毒。臨床上對(duì)重金屬中毒的誤診率較高，應(yīng)引起高度重視。通過(guò)仔細(xì)采集病史，拓寬臨床思維，認(rèn)識(shí)

6、礦物類中藥重金屬中毒的臨床表現(xiàn)，結(jié)合毒物化學(xué)成分的檢測(cè)結(jié)果，可正確診斷藥源性重金屬中毒，并及時(shí)采取特效解毒劑驅(qū)排治療。關(guān)鍵詞礦物類中藥； 重金屬； 中毒中圖分類號(hào)：$%&!() 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：* 文章編號(hào)：!""#$%&(（)""&）!$""($"藥物不良反應(yīng)雜志2007 年2 月第9 卷第1 期!"#$，%&()*(+ ,-./ 0123 4/ 513 6 - 43 -!"#"! 驅(qū)鉛治療依地酸二鈉鈣（ CaNa2EDTA）1.0 g，靜脈滴注或靜脈推注或肌內(nèi)注射

7、，1 次/d，連續(xù)3 d 停藥4 d 為1 療程。二巰丁二鈉（ Na2DMS）1.0 g，靜脈滴注或靜脈推注，1 次/d，二巰丁二酸（ DMSA）0.5 g，口服，3 次/d，連續(xù)3 d 停藥4 d為1 療程。!"#"# 對(duì)癥治療鉛絞痛時(shí)可用葡萄糖酸鈣、阿托品、654!2 等治療，驅(qū)鉛同時(shí)補(bǔ)充多種維生素、谷維素、鋅等微量元素。# 含汞類中藥常見(jiàn)的含汞類中藥有水銀、朱砂、輕粉（ 別名汞粉、銀粉、硝粉）、紅粉（ 別名紅升）等，其主要成分分別為金屬汞、硫化汞、氯化亞汞、氧化汞等。臨床上這類中藥制劑常用于治療疥癬、失眠、驅(qū)斑排毒、腦血管病后遺癥、性病等。紅粉可有橙紅、橙黃色配制成紅

8、升丹、黃升丹。朱砂還廣泛用于中成藥配方中，如牛黃清腦丸、天王補(bǔ)心丸、龍虎丹、安宮牛黃丸、蛤蚧定喘丸、回天再造丸、七厘散等。汞化合物進(jìn)入人體后，汞離子與酶蛋白的巰基結(jié)合，使酶失活，阻礙了細(xì)胞呼吸與正常代謝，高濃度的汞可穿過(guò)血!腦脊液屏障直接損害中樞神經(jīng)，出現(xiàn)汞中毒性震顫2。#"! 中毒臨床表現(xiàn)急、慢性中毒的靶器官不同、臨床表現(xiàn)也不同。#"!"! 急性或亞急性中毒(1)全身癥狀：有些秘方讓患者用加熱或點(diǎn)燃的方法熏吸含汞中藥，在大量吸入含汞蒸氣后3"5 h 可出現(xiàn)頭痛、乏力、惡心、口內(nèi)金屬味、腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。皮膚創(chuàng)面涂用含汞藥也可造成汞吸收中毒；(2)呼吸系

9、統(tǒng)癥狀：咳嗽、胸痛、肺部濕啰音；(3)消化道癥狀：汞性口腔炎表現(xiàn)為口干、口腔黏膜潰瘍、出血、灼痛、牙齦腫痛。重者有肝功能異常?？诜}者出現(xiàn)急性腐蝕性胃腸炎，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉（ 水樣便、血便），可引起脫水、休克；(4)腎損害表現(xiàn)：中毒后2"3 d 尿中出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞，嚴(yán)重者發(fā)生急性腎衰竭。對(duì)汞過(guò)敏者可出現(xiàn)急性過(guò)敏性腎炎，出現(xiàn)血尿、嗜酸粒細(xì)胞尿，部分人繼而出現(xiàn)大量蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀；(5)汞中毒性皮炎：中毒后1!3 d 皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹。輕粉還可引起出血性紫癜樣皮炎。#"!"# 慢性中毒(1)神經(jīng)精神障礙：常見(jiàn)有神經(jīng)衰弱癥狀，表現(xiàn)為頭痛、多夢(mèng)、失

10、眠、記憶力減退，進(jìn)而出現(xiàn)情緒、性格改變，表現(xiàn)急躁、易激動(dòng)、好哭、性格孤僻。神經(jīng)系統(tǒng)損害早期表現(xiàn)為四肢腱反射亢進(jìn)，眼瞼、舌、手指出現(xiàn)意向性細(xì)震顫，進(jìn)而出現(xiàn)四肢粗大震顫，嚴(yán)重者書寫、進(jìn)食、行走均受影響，吐字發(fā)音也有障礙；(2)口腔炎：牙齦腫脹、易出血、可有汞線，牙齦萎縮。牙齒松動(dòng)、脫落；(3)腎損害：中毒早期常因腎小管受損害出現(xiàn)低分子蛋白尿、糖尿。也可因腎小球基底膜的免疫性損傷出現(xiàn)蛋白尿，甚至腎病綜合征；(4)其他：可能引起生殖功能異常、免疫功能障礙。#"# 治療患者若有過(guò)量?jī)?nèi)服或外用含汞中藥史5，并有上述臨床表現(xiàn)者可行血汞、尿汞檢查。一旦確診為汞中毒應(yīng)立即給予驅(qū)汞治療及對(duì)癥支持治療。對(duì)

11、一次大量口服含汞藥物致急性中毒者應(yīng)立即洗胃，給予活性炭吸附，硫酸鎂導(dǎo)瀉及鎮(zhèn)靜保暖支持治療。#"#"! 驅(qū)汞治療二巰基丙磺酸鈉!0.5 g，肌注，1!2 次/d?；蚨€丁二鈉1 g，溶于葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1!2 次/d。3!5 d 為一療程。#"#"# 對(duì)癥治療補(bǔ)液利尿，糖皮質(zhì)激素，保護(hù)肝、腎治療。并給予鎮(zhèn)靜、安眠、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等。$ 含砷類中藥常見(jiàn)的含砷類中藥有砒霜（ 別名砒石、信石、紅礬、白砒）、雄黃（ 別名石黃、天陽(yáng)石、雞冠石）等，主要成分分別為三氧化二砷、二硫化二砷等。劣質(zhì)的代赭石、冰片可混含砷雜質(zhì)。含砷藥物可用來(lái)治療疥癬、腋臭、癰疽、白血病

12、等。中成藥化風(fēng)丹、龍虎丹、安宮牛黃丸、牛黃解毒片、克癇靈等同時(shí)含有雄黃、朱砂等成分，長(zhǎng)期服用可同時(shí)發(fā)生汞中毒、砷中毒。砷化合物具有原漿毒作用，可與含巰基的酶結(jié)合，從而抑制酶的活性，嚴(yán)重干擾組織代謝，麻痹毛細(xì)血管引起心、肝、腎和腸充血，可造成肝小葉中心壞死，上皮細(xì)胞壞死、毛細(xì)血管擴(kuò)張等中毒現(xiàn)象3。雄黃含二硫化二砷，遇熱易分解變成有劇毒的三氧化二砷。$"! 中毒臨床表現(xiàn)臨床已有口服牛黃解毒片致砷中毒的報(bào)道6。根據(jù)接觸劑量和接觸時(shí)間及臨床表現(xiàn)的不同可分為急性（ 或亞急性）砷中毒和慢性砷中毒。$"!"! 急性中毒一次性攝入大量砷化物后30min 至數(shù)小時(shí)可出現(xiàn)腹痛、惡心、

13、劇烈嘔吐、腹瀉、水樣便或血便，可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周。導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、心律不齊、休克。嚴(yán)重者出現(xiàn)譫妄、抽搐、昏迷、急性肝腎衰竭、橫紋肌溶解癥等導(dǎo)致死亡。急性中毒后1!3 周常出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)雜志2007 年2 月第9 卷第1 期!"#$，%&()*(+ - 44 - ,-./ 0123 4/ 513 6感覺(jué)型或感覺(jué)運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，先出現(xiàn)四肢痛覺(jué)過(guò)敏，數(shù)周后轉(zhuǎn)為對(duì)稱性感覺(jué)減退，肌力減退、肌肉萎縮。4!6 周后指甲內(nèi)有白色米氏紋。!"#"$ 慢性中毒(1)皮膚損害：出現(xiàn)砷性黑變病，表現(xiàn)為皮膚色素沉著與色素脫失相間存在，呈雨點(diǎn)樣改變；掌跖皮膚過(guò)度角化

14、、疣狀增生、潰瘍、甚至導(dǎo)致皮膚癌；(2)周圍神經(jīng)?。核闹h(yuǎn)端“ 手套”、“ 襪套”樣感覺(jué)減退，嚴(yán)重者伴運(yùn)動(dòng)障礙。臨床應(yīng)用砷劑治療皮膚病致周圍神經(jīng)損害的病例已有報(bào)道7；(3)肝、腎損害：肝臟腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，尿中出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞、管型。!"$ 治療當(dāng)患者服用或外用含砷類藥物后，出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)，并伴有尿砷、發(fā)砷含量升高時(shí)可以明確診斷。一旦確診尤其是急性患者應(yīng)立即給予治療。!"$"# 急性砷中毒可迅速危及生命，早期特別要注意抗休克和抗心律失常治療，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)，保證呼吸、循環(huán)功能，并給予洗胃及透析治療。!"$"$ 特效解毒劑二巰基丙磺酸鈉

15、0.25 g，肌注。二巰丁二鈉0.5 g，靜注。3!5 d 為一療程，間歇3!4 d。!"$"! 其他對(duì)癥支持治療慢性中毒時(shí)對(duì)砷性皮膚角化病及砷性黑變病必要時(shí)采取驅(qū)砷治療。應(yīng)用特效解毒劑同時(shí)可給予含巰基的還原型谷胱甘肽、硫代硫酸鈉靜滴及維生素C、維生素E 等治療或口服甲硫氨酸片。砷性皮膚癌應(yīng)進(jìn)行局部病灶手術(shù)切除。% 其他礦物類中藥%"# 膽礬含有硫酸銅等成分。硫酸銅的毒性較大，刺激消化道黏膜并有溶血作用。過(guò)量攝入膽礬后可引起銅中毒。輕者可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、醬油色尿（ 血紅蛋白尿），重者出現(xiàn)血壓下降、尿閉、酸中毒、黃疸、肝損害、腎損害等表現(xiàn)。血清銅及銅藍(lán)蛋白均明

16、顯升高。一旦明確診斷后應(yīng)給予洗胃、輸液、堿化尿液、糖皮質(zhì)激素及其他對(duì)癥處理。經(jīng)上述處理若尿銅仍明顯升高，可考慮用二巰丁二鈉驅(qū)銅治療。銅綠的成分為堿式碳酸銅，也有較大毒性。外用于祛腐、斂瘡，過(guò)量攝入也會(huì)引起銅中毒。%"$ 明礬（別名礬石）含有堿性硫酸鋁鉀等成分。堿性硫酸鋁鉀有刺激黏膜、增強(qiáng)腸蠕動(dòng)等作用。過(guò)量應(yīng)用含有此成分的中藥可出現(xiàn)口腔灼傷、胃痛、嘔吐、腹瀉、水樣便、脫水、酸中毒、休克等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭而死亡。一旦明確診斷后應(yīng)立即給予洗胃、維持水、電解質(zhì)平衡、抗休克等治療。因患銀屑病、癲癇病、各種白血病等而采用中藥秘方、偏方或過(guò)量使用中藥成藥而致藥源性中毒者國(guó)內(nèi)已屢見(jiàn)報(bào)道

17、。但臨床上發(fā)生誤診率仍很高，應(yīng)引起高度重視。這類患者因長(zhǎng)期受到原發(fā)痼疾的困擾，就診時(shí)常忽視用藥不當(dāng)問(wèn)題。而醫(yī)務(wù)工作者也常缺乏對(duì)中藥的不良反應(yīng)及中毒表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)，造成誤診。如將藥源性鉛中毒的貧血、血及骨髓中點(diǎn)彩紅細(xì)胞的增多疑為“ 卟啉病”；將惡心、嘔吐、肝酶升高、腹絞痛、臍周壓痛等表現(xiàn)誤診為肝炎、急性闌尾炎等；將汞中毒誤診為神經(jīng)衰弱征、肝炎、腎炎；將砷中毒誤診為急性胃腸炎、肝炎、骨髓增生異常綜合征等。由于礦物類中藥中毒的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，涉及多器官系統(tǒng)，為避免誤診，臨床醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)采集病史，并拓寬臨床思維，綜合認(rèn)識(shí)中西藥的特點(diǎn)，結(jié)合毒物化學(xué)檢測(cè)結(jié)果，方可正確診斷藥源性重金屬中毒。若能及時(shí)采取特效解毒劑驅(qū)排及對(duì)癥治療，多數(shù)患者能取得良好療效。參考文獻(xiàn) 1 王滌新. 服癲癇丸引起重度亞急性鉛中毒1 例報(bào)告.中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 1990, 3(3):57-58. 2 王本祥. 現(xiàn)代中藥藥理與臨床M. 天津:天津科技翻譯出版公司, 2004:1264, 606. 3 楊倉(cāng)良. 毒藥本草M. 第2 版. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 1995:1032-1034. 4 王滌新, 張薇. 鉛中毒致視神經(jīng)損傷2 例J. 中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志, 2006, 24(10):612-622. 5 朱鈞, 李素彥, 王滌新. 升華硫氯化氨基汞洗劑致汞中毒J.