血清胃蛋白酶原異常居民胃粘膜變化的隨訪觀察

1、血清胃蛋白酶原異常居民胃粘膜變化的隨訪觀察摘要目的：探討血清胃蛋白酶原(PG)水平變化與我國胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌發(fā)生的關(guān)系及PG異常在人群胃癌篩查中的價值。方法：在對贊皇縣1 504名農(nóng)村居民進(jìn)行血清PG和HP抗體檢測的基礎(chǔ)上，對受檢居民進(jìn)行了隨訪，并分析了受檢后1630個月胃粘膜病理形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果：贊皇縣居民血清PG水平具有明顯的性別差異，男性居民PG、PG和PG/PG比值明顯高于女性居民，但男女居民中血清PG異常者檢出率無明顯差異(11.7%9.6%，P0.05)。隨訪期內(nèi)PG異常居民胃癌死亡率(0.64%)高于正常居民(0.007%)，但統(tǒng)計學(xué)意義不明顯。血清PG異常組居民胃粘膜腺體萎縮

2、和腺上皮不典型增生的發(fā)生率均達(dá)到70%以上，腸上皮化生的發(fā)生率也超過50%，明顯高于血清PG正常居民(P0.01)。血清PG異常伴HP抗體陽性者腺體萎縮、腸上皮化生及腺上皮不典型增生發(fā)生率均明顯高于HP抗體陰性者。結(jié)論：血清PG異常居民胃粘膜多有明顯的癌前病變，是胃癌的高危人群。關(guān)鍵詞胃蛋白酶原檢測胃癌隨訪胃粘膜癌前病變 Follow up Observation of Gastrc Mucosal Changes in Subjects with Abnormal PG Levels.Zhang XianghongBu YuhuaWang Junlinget al(Department of

3、 Pathology Hebei Medical University,Shijiazhuang)AbstractObjective：To elucidate the relationship between changes in serum pepsinogen levels and carcinogenesis of gastric cancer in high risk area of stomach cancer and the significance of serum PG abnormality in the screen of gastric cancer.Method：On

4、the bases of serum PG and anti-HP antibody detection,1504 rural residents in Zanhuang County were follow-uped for 16 to 30 months and pathological changes in gastric mucosa were examined in 63 PG abnormal cases and 25 PG normal cases with endoscopic and pathological methods.Results：Sex differences w

5、ere found in serum PG levels of residents in Zanhuang County.PG and PG levels in male were all higher than those of female.While no differences were found in PG abnormal rate(11.7% vs 9.6%,P0.05).Gastric cancer death rate for PG abnormal residents (PG-AR) washigher than that of PG normal residents (

6、PG-NR),yet no significant statistical significance was found.Glandular atrophy and dysplasia were found in over 70% and intistinal metaplasia over 50% cases in PG-AR group,which were dramtically higher than those in PG-NR group.Within PG-AR group,the incidences of glandular atrophy,dysplasia and int

7、estinal metaplasia in serum anti-HP antibody positive subjects were significantly higher than those inserum anti-HP negative subjects.Conclusion：Most of the serum PG level abnormality adult residents were accompanied with precancerous lesions (intestinal metaplasia and epithelia dysplasia) in gastri

8、c mucosa.Key WordsPepsinogendetectiongastric cancerfollow upgastric mucosaprecancerous lesion為進(jìn)一步探討血清胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)水平變化與我國胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌發(fā)生的關(guān)系及PG異常在人群胃癌篩查中的價值,本研究在對河北省贊皇縣1 504名30歲以上農(nóng)村居民進(jìn)行血清PG和HP抗體檢測的基礎(chǔ)上,對受檢居民進(jìn)行了隨訪觀察。同時,以內(nèi)窺鏡檢查和病理形態(tài)學(xué)方法觀察了63例血清PG水平異常的居民和25例血清PG正常居民在接受PG檢測后1630個月胃粘膜病理變化。另外還探討了幽門螺桿菌感染和胃粘

9、膜病變的關(guān)系。1材料與方法1.1血清PG的檢測和血清PG異常人群的判定選取河北省贊皇縣三個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的1 504名30歲以上的居民,對其飲食飲水習(xí)慣、現(xiàn)病史、既往史和家族史等進(jìn)行問卷調(diào)查后,空腹采取靜脈血,以放免方法檢測血清PG與PG水平,并計算出PG/PG比值1,2。以血清PG70g/L,同時PG/PG比值3.0作為血清PG異常標(biāo)準(zhǔn)。1.2血清抗幽門螺桿菌抗體檢測據(jù)血清抗HP抗體水平判斷HP感染狀況,以ELISA方法進(jìn)行血清抗幽門螺桿菌抗體(抗HP IgG)測定3。1.3受檢人群的隨訪觀察對所有受檢居民進(jìn)行觀察隨訪,在當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門的配合下,每6個月深入現(xiàn)場各個自然村了解登記受檢對象患病及死亡情況。

10、在血清檢測后第16、22和30個月分批對部分血清PG異常居民和部分血清PG正常居民進(jìn)行纖維胃鏡檢查,并在胃底近賁門處、胃體大彎處、胃竇及可疑病變處咬取胃粘膜組織進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查。1.4胃粘膜病理形態(tài)學(xué)觀察活檢組織均以福爾馬林固定,石蠟包埋,制備5m切片,HE染色,在雙盲條件下,由病理醫(yī)師進(jìn)行胃粘膜病變的病理形態(tài)學(xué)觀察,分析腺體萎縮、腸上皮化生和腺上皮不典型增生的發(fā)生情況。1.5數(shù)據(jù)處理將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入計算機(jī),以POMS軟件分別以2檢驗(yàn)、精確概率法及二項分布理論進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。2結(jié)果2.1贊皇縣居民血清PG、PG檢測結(jié)果及PG異常人群檢出情況贊皇縣居民血清PG、PG檢測結(jié)果表明,當(dāng)?shù)鼐用裱錚G

11、和PG值變異范圍非常大,明顯偏離正態(tài)分布,血清 PG 、 PG 和PG/PG比值的中位數(shù)分別為56.30g/L、12.50g/L和4.60。居民血清PG水平具有明顯的性別差異,男性居民PG、PG和PG/PG比值的中位數(shù)均明顯高于女性居民。受檢居民中共檢出血清PG異常者居民156名,檢出率為10.4%。男女居民血清PG異常檢出率無明顯差異(表1)。2.2受檢人群隨訪情況表1贊皇縣居民血清PG、PG、PG/PG水平和PG異常檢出情況性別檢測人數(shù)PG(g/L)中位數(shù)PG(g/L)中位數(shù)PG/PG中位數(shù)PG異常檢出情況例數(shù)(%)男558*65(11.7)*女94691(9.6)總?cè)巳? 504156(

12、10.4)男女PG檢查結(jié)果比較:*P0.05)。2.3病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果胃粘膜活檢組織病理形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),63例血清PG異常居民和25例血清PG正常居民胃粘膜均有不同程度的慢性炎細(xì)胞浸潤,部分病例出現(xiàn)腺體萎縮、腸上皮化生及腺上皮不典型增生等病理形態(tài)學(xué)變化。血清PG正常和異常兩組居民隨訪1630個月，胃粘膜病理形態(tài)學(xué)對比觀察可見,血清PG異常組居民胃粘膜病變較為嚴(yán)重,其腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發(fā)生率均達(dá)到70%以上,腸上皮化生的發(fā)生率也超過50%,明顯高于血清PG正常居民(P0.01,表2)。表明PG異常人群是胃癌發(fā)生的高危人群。 表2血清PG正常和異常居民胃粘膜病理變化情況例(%)組別病例

13、數(shù)腺體萎縮腸上皮化生不典型增生正常組255(20.0)*3(12.0)*9(36.0)*異常組6346(73.0)32(50.8)48(76.2)* 兩組比較:P0012.4血清PG異常居民隨訪時間與胃粘膜病理變化的關(guān)系由表3可見,隨訪時間的延長,胃粘膜病變也有一定程度的變化,表現(xiàn)為腺體萎縮發(fā)生率有加重的趨勢(P0.05)。 表3血清PG異常居民隨訪不同時間胃粘膜病理變化情況例(%)組別病例數(shù)腺體萎縮腸上皮化生不典型增生16個月117(63.6)8(72.7)8(72.7)22個月104(40.0)2(20.0)8(80.0)30個月4235(83.3)*22(52.4)31(73.8)*30

14、個月組與22個月及16個月組比較:P均0.05)。 表4不同性別血清PG異常居民胃粘膜病理變化例(%)組別病例數(shù)腺體萎縮腸上皮化生不典型增生男性2819(67.9)13(46.4)22(78.6)女性3527(77.1)19(54.3)26(74.3)兩組比較:P0.05 表5不同年齡血清PG異常居民胃粘膜病理變化例(%)年齡(歲)病例數(shù)腺體萎縮腸上皮化生不典型增生6085(62.5)5(62.5)6(75.0)P0.052.6血清PG異常居民胃粘膜病變和HP感染關(guān)系的研究血清抗HP抗體檢測結(jié)果表明,贊皇縣居民HP感染較為普遍,30歲以上受檢人群血清HP抗體陽性率達(dá)66.4%。PG異常居民血清

15、抗HP抗體陽性率為75.7%,明顯高于血清PG正常居民(65.9%)。血清PG異常居民胃粘膜病變和HP感染關(guān)系見表6?？梢?HP抗體陽性組居民腺體萎縮、腸上皮化生及腺上皮不典型增生發(fā)生率均明顯高于HP抗體陰性組居民。 表6血清PG異常居民胃粘膜病變和HP感染關(guān)系的研究例(%)病理變化病例數(shù)HP+HPHP-腺體萎縮4633(71.7)2(4.4)11(23.9)*腸上皮化生3225(78.1)1(3.1)6(18.8)*不典型增生4838(79.2)2(4.2)8(16.6)* 與HP+組比較P0.05 3討論近年來,血清胃蛋白同工酶原PG、PG水平變化與胃癌的關(guān)系及其在胃癌篩查中的價值引起了學(xué)

16、術(shù)界的重視。國外學(xué)者嘗試以血清PG和PG/PG比值的下降作為胃癌大規(guī)模人群篩查的標(biāo)志,并對其可行性進(jìn)行了研究,認(rèn)為其價值與X線篩查方法相當(dāng)46。本研究對河北省贊皇縣境內(nèi)胃癌死亡率不同的三個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的1 504名30歲以上居民血清PG、PG、PG/PG比值進(jìn)行了定量檢測,發(fā)現(xiàn)盡管當(dāng)?shù)鼐用裱錚G水平具有明顯的性別差異,男性居民PG、PG和PG/PG比值均明顯高于女性居民。但男女居民血清PG異常者的檢出率均為10%左右。男女居民血清PG異常檢出率無明顯差異。對受檢居民進(jìn)行了1633個月的隨訪觀察,發(fā)現(xiàn)隨訪期內(nèi)血清PG異常組胃癌死亡率(0.64%)高于PG正常組(0.07%),但兩組間居民胃癌死亡率差異

17、的統(tǒng)計學(xué)意義不明顯,有待對受檢人群進(jìn)行進(jìn)一步隨訪。PG水平和PG/PG水平下降是萎縮性胃炎的標(biāo)志,本組病理隨訪結(jié)果表明,在受檢后1630個月的范圍內(nèi),PG異常居民胃粘膜50%以上可見不同程度腺體萎縮,且腺體萎縮有隨隨訪時間延長而加重的趨勢。值得注意的是,PG異常居民在出現(xiàn)胃粘膜萎縮的同時多伴癌前病變,其發(fā)生率達(dá)到70%以上,在30個月的隨訪期內(nèi)癌前病變的發(fā)生率未見明顯變化。表明胃癌高發(fā)區(qū)PG異常居民是胃癌發(fā)生的高危人群。因此,在人群普查中應(yīng)將PG異常作為癌前病變的診斷標(biāo)志。幽門螺桿菌感染可導(dǎo)致各種慢性胃炎,最終引起慢性萎縮性胃炎。許多學(xué)者將幽門螺桿菌感染作為胃癌的一級致癌因素7,8。但也有許多

18、學(xué)者提出了不同的觀點(diǎn),認(rèn)為胃癌發(fā)生的危險度與HP感染缺乏明顯關(guān)聯(lián)9,10。本研究結(jié)果表明,贊皇縣居民HP感染較為普遍,30歲以上受檢人群血清HP抗體陽性率達(dá)66.4%。PG異常居民血清抗HP抗體陽性率為75.7%,明顯高于血清PG正常居民(65.9%)。PG異常組HP抗體陽性居民腺體萎縮、腸上皮化生及腺上皮不典型增生發(fā)生率均明顯高于HP抗體陰性組居民?？梢?HP感染可能是當(dāng)?shù)鼐用裱錚G異常和癌前病變發(fā)生的重要因素之一。本文課題受河北省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)研究項目基金及日本文部省科研基金資助張祥宏(河北醫(yī)科大學(xué)病理研究室石家莊市050017)卜玉華(河北省贊皇縣醫(yī)院)王俊靈(河北醫(yī)科大學(xué)病理研究室石家莊市

19、050017)嚴(yán)霞(河北醫(yī)科大學(xué)病理研究室石家莊市050017)米建民(河北省贊皇縣醫(yī)院)趙文元(河北醫(yī)科大學(xué)病理研究室石家莊市050017)張振國(河北省贊皇縣醫(yī)院)楊永濱(河北醫(yī)科大學(xué)病理研究室石家莊市050017)三角順一(日本大分醫(yī)科大學(xué))青木一雄(日本大分醫(yī)科大學(xué))參考文獻(xiàn)1，張祥宏,趙文元,嚴(yán)霞,等.河北省贊皇縣胃癌高、低發(fā)區(qū)居民血清胃蛋白酶原、胃泌素和幽門螺桿菌抗體檢測.中華消化雜志,1999;19:188902，張祥宏,張振國,趙文元,等.河北省贊皇縣胃癌高發(fā)區(qū)和相對低發(fā)區(qū)居民飲食問卷調(diào)查.中國公共衛(wèi)生學(xué)報,1998;17:24683，張祥宏,孫旭明,趙文元,等.農(nóng)村成年居民幽

20、門螺桿菌感染的血清流行病學(xué)調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志,1999;20(4):21244，Aoki K and Misumi J.Statistical analysis of serum pepsinogen I(PG I) and II(PG II) levels,PG I/PG II ratios and serum gastrin levels in a general population.Envir Health and Prev Med,1996; 1:136435，Miki K,Ichinose M,Ishikawa KB,et al.Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer.Jpn J Cancer Res,1993 ;84:1086906，Kodoi A,Yoshihara M,Sumii K,et al.Serum pepsinogen in sreening for gastric cancer.J Gastroenterol,1995;30: 452607，Kuipers EJ,Pals G,Pena AS,et al.Helicobacter pylori,