醫(yī)學(xué)生化答疑庫

1、醫(yī)學(xué)生化答疑庫問：乙酰CoA是由哪些物質(zhì)代謝產(chǎn)生的？它有哪些代謝去路？ 答：或 乙酰CoA糖原TAC蛋白質(zhì)脂肪乙酰CoA的來源和去路AAG甘油脂肪酸膽固醇酮體脂肪酸問：血漿脂蛋白分為哪幾類?各類脂蛋白在組成上和功能上各有何特點? 答：采用電泳的方法將脂蛋白分為、前、及乳糜微粒（CM）四類；或采用超速離心法分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等四類。組成特點：各類血漿脂蛋白均含蛋白質(zhì)及TG、PL、Ch、CE等脂質(zhì)，但其組成比例及含量卻不同。其中CM顆粒最大，含TG可達80%-95%，含蛋白質(zhì)最少，密度最小，血漿靜置即可漂浮；VLDL含T

2、G達50%-70%，蛋白質(zhì)含量高于CM，密度較CM大；LDL含Ch及CE最多，達40%-50%； HDL含蛋白質(zhì)最多，可達50%，密度最高，顆粒最小。功能：CM是運輸外源性TG及CE的主要形式。VLDL是運輸內(nèi)源性TG的主要形式。LDL是運輸內(nèi)源性Ch的主要形式。HDL將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝臟進行代謝(膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運)。問：試從模板、原料、聚合酶、產(chǎn)物、引物、方式(特點)、意義等方面比較復(fù)制和轉(zhuǎn)錄不同。答：不同：復(fù)制轉(zhuǎn)錄模板兩股鏈均復(fù)制模板鏈轉(zhuǎn)錄方式半保留復(fù)制不對稱轉(zhuǎn)錄原料dNTPNTP引物需要不需要酶DDDPDDRP產(chǎn)物子代雙鏈DNAmRNA, tRNA, rRNA意義基因傳代基因表達

3、問：何謂蛋白質(zhì)的變性作用？試述其在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。答：在某些物理和化學(xué)因素(如加熱，強酸，強堿，有機溶劑，重金屬離子及生物堿等)作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失，稱為蛋白質(zhì)的變性。臨床上用酒精、煮沸、紫外線照射等消毒滅菌；臨床化驗室用加熱凝固反應(yīng)檢查尿中的蛋白。當(dāng)制備或保存蛋白制劑，如酶、疫苗、免疫血清等，應(yīng)避免變性以防失去活性。問：試述血氨的來源、運輸形式和去路。答：來源：1）代謝產(chǎn)生氨：氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生氨是體內(nèi)氨的主要來源。其他內(nèi)源性氨還可來自胺類的氧化分解、嘌呤及嘧啶代謝產(chǎn)生的氨。2）腸道吸收的氨 主要來自兩方面：（1）腸菌作用于氨基酸產(chǎn)生氨

4、腸道內(nèi)未被消化的蛋白質(zhì)以及未被吸收的氨基酸在腸菌酶的作用下脫氨產(chǎn)生有機酸及氨。（2）尿素在腸菌尿素酶作用下產(chǎn)生氨 3）腎臟泌氨：在腎小管上皮細胞中的谷氨酰胺酶催化下，谷氨酰胺可水解產(chǎn)生氨和谷氨酸。 轉(zhuǎn)運：1）谷氨酰胺的運氨作用 2）丙氨酸葡萄糖循環(huán) 為丙氨酸在體內(nèi)的運氨作用。去路：1）合成尿素 是氨的主要去路2）銨鹽的生成與排泄：有一部分氨以谷氨酰胺的形式運至腎臟后，水解釋放的氨與H+結(jié)合，以銨鹽形式隨尿排出。3）合成新的氨基酸：氨可通過聯(lián)合脫氨基的逆過程及轉(zhuǎn)氨基作用合成非必需氨基酸。4）參與核酸中嘧啶堿的合成問：什么是遺傳密碼？簡述其基本特點。答：遺傳密碼是指在mRNA開放閱讀框架內(nèi)，每三個

5、相鄰核苷酸組成一個三聯(lián)體，用于編碼相應(yīng)氨基酸，此三聯(lián)體稱為遺傳密碼，共有64個遺傳密碼子。遺傳密碼的特點：通用性（普遍性）、方向性、連續(xù)性、簡并性、擺動性。問：簡述三羧酸循環(huán)基本過程（或特點）及生理意義。答：（1）三羧酸循環(huán)的特點：三羧酸循環(huán)是乙酰輔酶A的徹底氧化過程。草酰乙酸在反應(yīng)前后并無量的變化。三羧酸循環(huán)中的草酰乙酸主要來自丙酮酸的直接羧化。三羧酸循環(huán)是能量的產(chǎn)生過程，1分子乙酰CoA通過TCA經(jīng)歷了4次脫氫（3次脫氫生成NADH+H+，1次脫氫生成FADH2）、2次脫羧生成CO2，1次底物水平磷酸化，共產(chǎn)生12分子ATP。三羧酸循環(huán)中檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體是

6、反應(yīng)的關(guān)鍵酶，是反應(yīng)的調(diào)節(jié)點。（或為整個過程）（2）三羧酸循環(huán)的生理意義：三羧酸循環(huán)是糖、脂和蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的最終代謝通路。糖、脂和蛋白質(zhì)在體內(nèi)代謝都最終生成乙酰輔酶A，然后進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解成水、CO2和產(chǎn)生能量。三羧酸循環(huán)是糖、脂和蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的樞紐。問：試述體內(nèi)呼吸鏈種類、各種酶復(fù)合物的排列順序及 ATP 的生成部位。答：（1）NADH氧化呼吸鏈NADH 復(fù)合體Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O2琥珀酸氧化呼吸鏈 琥珀酸 復(fù)合體 Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體Cyt c （2）ATP 的生成部位：復(fù)合體、（或NDAH Q Q Cyt c Cytaa3 Cyt c ） 問：試述

7、饑餓（包括短、長期饑餓）時，機體在整體水平調(diào)節(jié)下的物質(zhì)代謝改變。答：代謝短期饑餓長期饑餓肌肉蛋白質(zhì)分解糖異生肝 腎肝 腎脂肪動員肌主要能源酮體腦主要能源對G攝去。利用問：試述重組DNA技術(shù)的概念及常用的分子生物學(xué)技術(shù)答：（1）將體外分離純化的或人工合成的DNA與載體DNA連接，形成重組DNA，然后轉(zhuǎn)化細菌或轉(zhuǎn)染真核細胞宿主，并通過篩選，得到能表達重組DNA的活細胞，純化后，穩(wěn)定地擴增、傳代和表達。基因工程也稱為基因克?。╣ene cloning）或重組DNA技術(shù)（2）常用的分子生物學(xué)技術(shù)有：核酸分子雜交技術(shù)、印跡技術(shù)、DNA序列分析技術(shù)、生物芯片技術(shù)、RNA干擾技術(shù)轉(zhuǎn)基因技術(shù)等問：什么是蛋白質(zhì)

8、的變性作用？舉例說明實際工作中應(yīng)用和避免蛋白質(zhì)變性的例子答：（1）在某些物理或化學(xué)因素作用下，其特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞，從而導(dǎo)致理化性質(zhì)改變和生物學(xué)活性的喪失，如酶失去催化活力，激素喪失活性稱之為蛋白質(zhì)的變性作用。（2）變性蛋白質(zhì)只有空間構(gòu)象的破壞，一般認為蛋白質(zhì)變性本質(zhì)是次級鍵，二硫鍵的破壞，并不涉及一級結(jié)構(gòu)的變化。（3）變性的應(yīng)用：消毒滅菌、化驗室檢測、制備或保存蛋白質(zhì)制劑問：何謂酶的競爭性抑制作用？其特點是什么？了解酶的競爭性抑制在醫(yī)學(xué)實踐中有何意義？ 試舉例說明。答：概念：抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似,共同競爭酶的活性中心，從而阻礙底物與酶的結(jié)合，影響酶活性，這種抑制作用稱為酶的競爭性抑制作用。

9、 特點： (1) 抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物結(jié)構(gòu)相似 (2) 抑制劑和底物競爭與酶的活性中心的必需基團相結(jié)合 (3) 抑制的程度取決于抑制劑濃度與底物濃度的相對比例 ，增加底物濃度可減弱抑制劑的抑制作用(4) 酶的動力學(xué)改變?yōu)?Km增大，Vmax不變。 意義： 例如 磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與某些細菌的二氫葉酸合成酶的底物 對-氨基苯甲酸相似，可競爭性地抑制細菌的二氫葉酸合成酶，從而阻礙了二氫葉酸的合成。二氫葉酸是四氫葉酸的前身，四氫葉酸為核酸合成過程的輔酶之一，由于磺胺類藥物可造成四氫葉酸的缺乏而影響核酸的合成，影響細菌的生長繁殖。用磺胺藥物時，必須保持血液中藥物濃度遠高于對氨基苯甲酸濃度，才能發(fā)揮有效抑菌

10、作用。 問：試列表比較糖酵解與有氧氧化進行的部位、反應(yīng)條件、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物、能量生成及主要生理意義。答：糖酵解糖的有氧氧化反應(yīng)部位胞液胞液、線粒體需氧條件無氧或缺氧有氧底物、產(chǎn)物糖原、葡萄糖乳酸糖原、葡萄糖H2O+CO2產(chǎn)能1mol葡萄糖凈生成2molATP1mol葡萄糖凈生成3638molATP關(guān)鍵酶6-磷酸果糖激-1,己糖激酶,丙酮酸激酶糖酵解關(guān)鍵酶加上丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶，-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體生理意義迅速供能機體產(chǎn)能的主要方式問：試述由Watson和Crick提出的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點？ 若雙鏈DNA中有一條鏈的局部序列是5TCGACTAG3，請問另一條鏈

11、中的對應(yīng)序列是什么?答：（1）要點：由兩條平行方向相反的多脫氧核糖核苷酸鏈組成，以右旋的方式圍繞一個共同的中心軸旋繞。其外側(cè)為脫氧核糖長鏈，內(nèi)側(cè)為嘌呤堿核嘧啶堿配對，AT、GC是互補堿基。其維持的力量為氫鍵和堿基對堆積力量 （2）其互補鏈為：5-CTAGTCGA-3， 問：何謂糖酵解？影響其反應(yīng)速度的限速酶有哪幾個？意義?答：（1）糖酵解：在供氧不足的情況下，葡萄糖或糖原的葡萄糖單位分解成為乳酸的過程，又稱無氧分解。（2）己糖激酶 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶（3）意義：機體在無氧或缺氧狀態(tài)獲得能量的一種有效方法，尤其是在應(yīng)急狀態(tài)時產(chǎn)生能量，如劇烈運動、進入高原、呼吸循環(huán)障礙等。是紅細胞供能的主要

12、方式某些組織細胞（視網(wǎng)膜、睪丸等）即使在有氧條件下仍以糖酵解功能。問：試述乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)及工作原理答：（1）乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)：乳糖操縱子含z、y及A 3個結(jié)構(gòu)基因，分別編碼-半乳糖苷酶、透酶和乙?；D(zhuǎn)移酶，此外還有一個操縱序列O、一個啟動序列P及一個調(diào)節(jié)基因i。i基因編碼一種阻遏蛋白，后者與O序列結(jié)合，操縱子受阻遏而處于關(guān)閉狀態(tài)。在啟動序列P上游還有一個分解代謝基因激活蛋白（CAP）結(jié)合位點。有P序列、O序列和CAP結(jié)合位點共同構(gòu)成乳糖操縱子的調(diào)控區(qū)。（2）阻遏蛋白的負性調(diào)節(jié)：在沒有乳糖存在時，乳糖操縱子處于阻遏狀態(tài)。此時，i基因在Pi啟動基因操作下表達一種阻遏蛋白，此阻遏蛋白與O序列結(jié)合，

13、阻礙RNA聚合酶與P序列結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄啟動。當(dāng)有乳糖存在時，乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)閯e乳糖，后者結(jié)合阻遏蛋白，使構(gòu)象變化，阻遏蛋白與O序列解離。在CAP蛋白協(xié)作下發(fā)生轉(zhuǎn)錄。（3）CAP的正性調(diào)節(jié)：分解代謝基因激活蛋白（CAP）分子內(nèi)有DNA結(jié)合區(qū)及cAMP結(jié)合位點。當(dāng)沒有葡萄糖及cAMP濃度高時，cAMP與CAP結(jié)合，這時CAP結(jié)合在乳糖啟動序列附近的CAP結(jié)合位點，可刺激RNA轉(zhuǎn)錄活性提高；當(dāng)有葡萄糖存在時，cAMP濃度降低，cAMP與CAP結(jié)合受阻，因此乳糖操縱子表達下降。問：簡述酮體生成的部位，原料，基本過程，限速酶以及酮體代謝的生理意義。答：（1）部位：肝臟（線粒體） （2）原料：乙酰CoA （3）

14、基本過程：乙酰CoA乙酰乙酰CoA（乙酰乙酰CoA硫解酶） 乙酰乙酰CoAHMGCoA（HMGCoA合成酶） HMGCoA乙酰乙酸（HMGCoA裂解酶） （4）限速酶：HMGCoA合成酶 （5）酮體生成的生理意義：酮體是肝輸出能源的一種形式 酮體是肌肉、腦的重要能源 問：述轉(zhuǎn)錄后加工修飾的過程及意義。答：轉(zhuǎn)錄后可生成mRNA. rRNA. tRNA.（1） mRNA在轉(zhuǎn)錄合成后，是以hnRNA形式存在的。要在它的5P端加上7m5GpppG的帽子結(jié)構(gòu)，并且在3OH加上polyA尾結(jié)構(gòu)。mRNA在轉(zhuǎn)錄后的加工修飾有利于mRNA的穩(wěn)定，減少被酶的水解，延長其壽命，并且有利于mRNA從細胞核轉(zhuǎn)運到細胞

15、質(zhì)中。（2） tRNA轉(zhuǎn)錄后，單鏈RNA經(jīng)過自身的堿基配對形成“三葉草”型結(jié)構(gòu)。由一個帶有CCAOH 的氨基酸臂，形成三個環(huán)、一個附加叉。其中包括反密碼區(qū)。tRNA的這種加工修飾為其轉(zhuǎn)運AA做準(zhǔn)備，并且反密碼子的形成可識別密碼子，因此它可以將AA與mRNA上的密碼子匹配起來，進而合成蛋白質(zhì)。（3） 大多數(shù)真核生物核內(nèi)為一種45S的原始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，它是5.8SrRNA、28SrRNA、18SrRNA三種rRNA的共同前體。45S經(jīng)過rRNA經(jīng)剪接后，先分出屬于核蛋白體小亞基的18SrRNA，余下的部分再剪切產(chǎn)生成5.8SrRNA及28SrRNA。RRNA在成熟過程中還需要進行甲基化修飾的過程，主要

16、是在百忙之28S及18S中，甲基化作用多發(fā)生在核糖體上，較少在堿基上。5SrRNA的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，無需加工就轉(zhuǎn)移到核仁，和5.8SrRNA、28SrRNA及多種蛋白質(zhì)裝配成大亞基，18SrRNA與蛋白質(zhì)裝配成小亞基，共同組成核蛋白體由核內(nèi)轉(zhuǎn)運到胞液中。問：兩種DNA分子的胸腺嘧啶含量，甲為30，乙為23，哪種DNA的Tm值較高并說明原因。答：含有胸腺嘧啶量為23的乙Tm值比甲的Tm值較高。因為AT之間只有兩個氫鍵而GC之間有三個氫鍵，Tm值大小與DNA分子中G+C含量的百分數(shù)成正比，所以AT含量高的DNA甲穩(wěn)定性較差，容易變性；GC含量較高的DNA乙穩(wěn)定性較好，Tm值也較高。問：簡述血糖的來源與去路答：問：參與蛋白質(zhì)生物合成的酶和RNA有哪些，各有何作用？答：mRNA是蛋