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文檔簡介

1、泓域咨詢/鶴壁RNA生物醫(yī)藥項(xiàng)目申請報(bào)告目錄第一章 項(xiàng)目概述7一、 項(xiàng)目概述7二、 項(xiàng)目提出的理由9三、 項(xiàng)目總投資及資金構(gòu)成10四、 資金籌措方案10五、 項(xiàng)目預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益規(guī)劃目標(biāo)11六、 項(xiàng)目建設(shè)進(jìn)度規(guī)劃11七、 環(huán)境影響11八、 報(bào)告編制依據(jù)和原則12九、 研究范圍13十、 研究結(jié)論14十一、 主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表14主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表14第二章 市場預(yù)測17一、 應(yīng)用范圍廣闊,傳染病、腫瘤、蛋白代替療法17二、 mRNA疫苗具備顯著優(yōu)勢,未來發(fā)展?jié)摿薮?7三、 關(guān)鍵技術(shù)的突破使得mRNA疫苗未來可期19第三章 背景及必要性20一、 mRNA是連接基因與蛋白質(zhì)的橋梁20二、 重點(diǎn)關(guān)注mR

2、NA疫苗的安全性、有效性與穩(wěn)定性21三、 RNA治療行業(yè)春風(fēng)已至,將迎藥物革命新浪潮23四、 積極融入新發(fā)展格局,拓展高質(zhì)量發(fā)展空間25五、 加快產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級,提高經(jīng)濟(jì)質(zhì)量效益和綜合競爭力27第四章 產(chǎn)品規(guī)劃方案32一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容32二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)32產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表33第五章 選址方案34一、 項(xiàng)目選址原則34二、 建設(shè)區(qū)基本情況34三、 項(xiàng)目選址綜合評價(jià)36第六章 法人治理37一、 股東權(quán)利及義務(wù)37二、 董事42三、 高級管理人員47四、 監(jiān)事50第七章 SWOT分析51一、 優(yōu)勢分析(S)51二、 劣勢分析(W)53三、 機(jī)會(huì)分析(O)53四、 威脅分析(

3、T)55第八章 運(yùn)營管理模式60一、 公司經(jīng)營宗旨60二、 公司的目標(biāo)、主要職責(zé)60三、 各部門職責(zé)及權(quán)限61四、 財(cái)務(wù)會(huì)計(jì)制度64第九章 環(huán)境保護(hù)分析72一、 環(huán)境保護(hù)綜述72二、 建設(shè)期大氣環(huán)境影響分析72三、 建設(shè)期水環(huán)境影響分析74四、 建設(shè)期固體廢棄物環(huán)境影響分析74五、 建設(shè)期聲環(huán)境影響分析74六、 環(huán)境影響綜合評價(jià)75第十章 項(xiàng)目節(jié)能說明77一、 項(xiàng)目節(jié)能概述77二、 能源消費(fèi)種類和數(shù)量分析78能耗分析一覽表79三、 項(xiàng)目節(jié)能措施79四、 節(jié)能綜合評價(jià)81第十一章 原輔材料供應(yīng)及成品管理82一、 項(xiàng)目建設(shè)期原輔材料供應(yīng)情況82二、 項(xiàng)目運(yùn)營期原輔材料供應(yīng)及質(zhì)量管理82第十二章 工

4、藝技術(shù)及設(shè)備選型83一、 企業(yè)技術(shù)研發(fā)分析83二、 項(xiàng)目技術(shù)工藝分析85三、 質(zhì)量管理86四、 設(shè)備選型方案87主要設(shè)備購置一覽表88第十三章 投資方案分析90一、 投資估算的編制說明90二、 建設(shè)投資估算90建設(shè)投資估算表92三、 建設(shè)期利息92建設(shè)期利息估算表93四、 流動(dòng)資金94流動(dòng)資金估算表94五、 項(xiàng)目總投資95總投資及構(gòu)成一覽表95六、 資金籌措與投資計(jì)劃96項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表97第十四章 經(jīng)濟(jì)效益評價(jià)99一、 經(jīng)濟(jì)評價(jià)財(cái)務(wù)測算99營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表99綜合總成本費(fèi)用估算表100固定資產(chǎn)折舊費(fèi)估算表101無形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表102利潤及利潤分配表1

5、04二、 項(xiàng)目盈利能力分析104項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表106三、 償債能力分析107借款還本付息計(jì)劃表108第十五章 招標(biāo)方案110一、 項(xiàng)目招標(biāo)依據(jù)110二、 項(xiàng)目招標(biāo)范圍110三、 招標(biāo)要求111四、 招標(biāo)組織方式113五、 招標(biāo)信息發(fā)布116第十六章 風(fēng)險(xiǎn)防范117一、 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析117二、 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)對策119第十七章 總結(jié)評價(jià)說明121第十八章 附表123主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表123建設(shè)投資估算表124建設(shè)期利息估算表125固定資產(chǎn)投資估算表126流動(dòng)資金估算表127總投資及構(gòu)成一覽表128項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表129營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表130綜合總成本費(fèi)用估算表130固

6、定資產(chǎn)折舊費(fèi)估算表131無形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表132利潤及利潤分配表133項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表134借款還本付息計(jì)劃表135建筑工程投資一覽表136項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃一覽表137主要設(shè)備購置一覽表138能耗分析一覽表138本報(bào)告基于可信的公開資料,參考行業(yè)研究模型,旨在對項(xiàng)目進(jìn)行合理的邏輯分析研究。本報(bào)告僅作為投資參考或作為參考范文模板用途。第一章 項(xiàng)目概述一、 項(xiàng)目概述(一)項(xiàng)目基本情況1、項(xiàng)目名稱:鶴壁RNA生物醫(yī)藥項(xiàng)目2、承辦單位名稱:xx(集團(tuán))有限公司3、項(xiàng)目性質(zhì):新建4、項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn):xxx5、項(xiàng)目聯(lián)系人:彭xx(二)主辦單位基本情況公司始終堅(jiān)持“人本、誠信、創(chuàng)新、共贏”的經(jīng)營理

7、念,以“市場為導(dǎo)向、顧客為中心”的企業(yè)服務(wù)宗旨,竭誠為國內(nèi)外客戶提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和一流服務(wù),歡迎各界人士光臨指導(dǎo)和洽談業(yè)務(wù)。公司在“政府引導(dǎo)、市場主導(dǎo)、社會(huì)參與”的總體原則基礎(chǔ)上,堅(jiān)持優(yōu)化結(jié)構(gòu),提質(zhì)增效。不斷促進(jìn)企業(yè)改變粗放型發(fā)展模式和管理方式,補(bǔ)齊生態(tài)環(huán)境保護(hù)不足和區(qū)域發(fā)展不協(xié)調(diào)的短板,走綠色、協(xié)調(diào)和可持續(xù)發(fā)展道路,不斷優(yōu)化供給結(jié)構(gòu),提高發(fā)展質(zhì)量和效益。牢固樹立并切實(shí)貫徹創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享的發(fā)展理念,以提質(zhì)增效為中心,以提升創(chuàng)新能力為主線,降成本、補(bǔ)短板,推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。公司滿懷信心,發(fā)揚(yáng)“正直、誠信、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新”的企業(yè)精神和“追求卓越,回報(bào)社會(huì)” 的企業(yè)宗旨,以優(yōu)良的產(chǎn)品服務(wù)、

8、可靠的質(zhì)量、一流的服務(wù)為客戶提供更多更好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品及服務(wù)。公司注重發(fā)揮員工民主管理、民主參與、民主監(jiān)督的作用,建立了工會(huì)組織,并通過明確職工代表大會(huì)各項(xiàng)職權(quán)、組織制度、工作制度,進(jìn)一步規(guī)范廠務(wù)公開的內(nèi)容、程序、形式,企業(yè)民主管理水平進(jìn)一步提升。圍繞公司戰(zhàn)略和高質(zhì)量發(fā)展,以提高全員思想政治素質(zhì)、業(yè)務(wù)素質(zhì)和履職能力為核心,堅(jiān)持戰(zhàn)略導(dǎo)向、問題導(dǎo)向和需求導(dǎo)向,持續(xù)深化教育培訓(xùn)改革,精準(zhǔn)實(shí)施培訓(xùn),努力實(shí)現(xiàn)員工成長與公司發(fā)展的良性互動(dòng)。(三)項(xiàng)目建設(shè)選址及用地規(guī)模本期項(xiàng)目選址位于xxx,占地面積約12.00畝。項(xiàng)目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越,交通便利,規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完備,非常適宜本期項(xiàng)

9、目建設(shè)。(四)產(chǎn)品規(guī)劃方案根據(jù)項(xiàng)目建設(shè)規(guī)劃,達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)品規(guī)劃設(shè)計(jì)方案為:xx套mRNA疫苗/年。二、 項(xiàng)目提出的理由“十四五”醫(yī)藥工業(yè)規(guī)劃出臺(tái)、相關(guān)在研管線不斷推進(jìn),看好mRNA疫苗及其上游供應(yīng)鏈相關(guān)產(chǎn)品需求放量?!笆奈濉贬t(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃明確指出:緊跟疫苗技術(shù)發(fā)展趨勢,支持建設(shè)mRNA疫苗,提高疫苗供應(yīng)鏈保障水平。支持疫苗企業(yè)和重要原輔料、耗材、生產(chǎn)設(shè)備、包裝材料企業(yè)協(xié)作,提高各類產(chǎn)品質(zhì)量技術(shù)水平。此外,隨著國產(chǎn)mRNA疫苗研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn),后續(xù)隨著相關(guān)產(chǎn)品的臨床和上市進(jìn)度推進(jìn),對上游供應(yīng)鏈的需求不斷增加。“十三五”時(shí)期,全面建成小康社會(huì)勝利在望。產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型全面提速,經(jīng)濟(jì)總量預(yù)計(jì)突破千億元,傳

10、統(tǒng)產(chǎn)業(yè)“三大改造”蹄疾步穩(wěn),以數(shù)字經(jīng)濟(jì)為引領(lǐng)的新興產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,京東、阿里、華為等“頭部”企業(yè)扎堆集聚,煤炭產(chǎn)值占工業(yè)比重降至10%以下,高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)占比提高到40%以上,科技創(chuàng)新能力全省第四,城市可持續(xù)發(fā)展度全省第五。城鄉(xiāng)建設(shè)全面提質(zhì),鶴壁東區(qū)建設(shè)獲省支持、勢頭迅猛,城市創(chuàng)建捷報(bào)頻傳,老舊小區(qū)改造、背街小巷整治、小城鎮(zhèn)和美麗鄉(xiāng)村建設(shè)、“四級路長制”管理模式等亮點(diǎn)紛呈,城鄉(xiāng)面貌日新月異,農(nóng)村全面小康社會(huì)建設(shè)綜合評比全省第一,鄉(xiāng)村振興現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)排名全省第二,城鎮(zhèn)化率保持全省第三。生態(tài)環(huán)境全面提標(biāo),“綠滿鶴壁”、“滿城櫻花”建設(shè)有力有效,國土空間規(guī)劃、海綿城市、節(jié)能減排、清潔取暖等形成“鶴壁模式”,

11、空氣質(zhì)量明顯改善,淇河水質(zhì)保持全省第一,農(nóng)用地污染耕地和建設(shè)用地污染地塊安全利用率保持100%。改革開放全面提效,黨政機(jī)構(gòu)改革、農(nóng)村綜合改革等走在全省乃至全國前列,累計(jì)創(chuàng)成國家級試點(diǎn)示范70多個(gè),引進(jìn)省外資金增幅連年保持全省前三。營商環(huán)境全面提升,在全省率先啟動(dòng)新時(shí)代民營經(jīng)濟(jì)“兩個(gè)健康”示范市創(chuàng)建,“服務(wù)管家”成為品牌,“五位一體”服務(wù)機(jī)制獲通報(bào)表揚(yáng),基于“一張藍(lán)圖”的網(wǎng)上審批模式在全國推廣,營商環(huán)境評價(jià)連續(xù)兩年排名全省第三。民生福祉全面提高,現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)下貧困人口全部脫貧,居民人均可支配收入較2010年翻了一番多,社會(huì)保障擴(kuò)面提質(zhì),公共服務(wù)短板加快補(bǔ)齊,新冠肺炎疫情防控取得重大成果,市域社會(huì)治理

12、現(xiàn)代化水平顯著提升,榮獲全國社會(huì)治安綜合治理最高獎(jiǎng)“長安杯”。三、 項(xiàng)目總投資及資金構(gòu)成本期項(xiàng)目總投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動(dòng)資金。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算,項(xiàng)目總投資5858.74萬元,其中:建設(shè)投資4358.73萬元,占項(xiàng)目總投資的74.40%;建設(shè)期利息58.68萬元,占項(xiàng)目總投資的1.00%;流動(dòng)資金1441.33萬元,占項(xiàng)目總投資的24.60%。四、 資金籌措方案(一)項(xiàng)目資本金籌措方案項(xiàng)目總投資5858.74萬元,根據(jù)資金籌措方案,xx(集團(tuán))有限公司計(jì)劃自籌資金(資本金)3463.47萬元。(二)申請銀行借款方案根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)測算,本期工程項(xiàng)目申請銀行借款總額2395.27萬元。五、

13、 項(xiàng)目預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益規(guī)劃目標(biāo)1、項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)年預(yù)期營業(yè)收入(SP):12200.00萬元。2、年綜合總成本費(fèi)用(TC):9514.35萬元。3、項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)年凈利潤(NP):1966.32萬元。4、財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率(FIRR):26.29%。5、全部投資回收期(Pt):5.18年(含建設(shè)期12個(gè)月)。6、達(dá)產(chǎn)年盈虧平衡點(diǎn)(BEP):4188.02萬元(產(chǎn)值)。六、 項(xiàng)目建設(shè)進(jìn)度規(guī)劃項(xiàng)目計(jì)劃從可行性研究報(bào)告的編制到工程竣工驗(yàn)收、投產(chǎn)運(yùn)營共需12個(gè)月的時(shí)間。七、 環(huán)境影響項(xiàng)目符合國家產(chǎn)業(yè)政策,符合城鄉(xiāng)規(guī)劃要求,符合國家土地供地政策,運(yùn)營期間產(chǎn)生的廢氣、廢水、噪聲、固體廢棄物等在采取相應(yīng)的治理措施后,均能達(dá)到相

14、應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)要求,對外環(huán)境影響較小。因此,該項(xiàng)目在認(rèn)真貫徹執(zhí)行國家的環(huán)保法律、法規(guī),認(rèn)真落實(shí)污染防治措施的基礎(chǔ)上,從環(huán)保角度分析,該項(xiàng)目的實(shí)施是可行的。八、 報(bào)告編制依據(jù)和原則(一)編制依據(jù)1、國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年計(jì)劃綱要;2、投資項(xiàng)目可行性研究指南;3、相關(guān)財(cái)務(wù)制度、會(huì)計(jì)制度;4、投資項(xiàng)目可行性研究指南;5、可行性研究開始前已經(jīng)形成的工作成果及文件;6、根據(jù)項(xiàng)目需要進(jìn)行調(diào)查和收集的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料;7、可行性研究與項(xiàng)目評價(jià);8、建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)評價(jià)方法與參數(shù);9、項(xiàng)目建設(shè)單位提供的有關(guān)本項(xiàng)目的各種技術(shù)資料、項(xiàng)目方案及基礎(chǔ)材料。(二)編制原則1、政策符合性原則:報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)符合國家產(chǎn)業(yè)政策、

15、技術(shù)政策和行業(yè)規(guī)劃。2、循環(huán)經(jīng)濟(jì)原則:樹立和落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀、構(gòu)建節(jié)約型社會(huì)。以當(dāng)?shù)氐馁Y源優(yōu)勢為基礎(chǔ),通過對本項(xiàng)目的工藝技術(shù)方案、產(chǎn)品方案、建設(shè)規(guī)模進(jìn)行合理規(guī)劃,提高資源利用率,減少生產(chǎn)過程的資源和能源消耗延長生產(chǎn)技術(shù)鏈,減少生產(chǎn)過程的污染排放,走出一條有市場、科技含量高、經(jīng)濟(jì)效益好、資源消耗低、環(huán)境污染少、資源優(yōu)勢得到充分發(fā)揮的新型工業(yè)化路子,實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。3、工藝先進(jìn)性原則:按照“工藝先進(jìn)、技術(shù)成熟、裝置可靠、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行合理”的原則,積極應(yīng)用當(dāng)今的各項(xiàng)先進(jìn)工藝技術(shù)、環(huán)境技術(shù)和安全技術(shù),能耗低、三廢排放少、產(chǎn)品質(zhì)量好、經(jīng)濟(jì)效益明顯。4、提高勞動(dòng)生產(chǎn)率原則:近一步提高信息化水平,切實(shí)達(dá)到提高產(chǎn)品

16、的質(zhì)量、降低成本、減輕工人勞動(dòng)強(qiáng)度、降低工廠定員、保證安全生產(chǎn)、提高勞動(dòng)生產(chǎn)率的目的。5、產(chǎn)品差異化原則:認(rèn)真分析市場需求、了解市場的區(qū)域性差別、針對產(chǎn)品的差異化要求、區(qū)異化的特點(diǎn),來設(shè)計(jì)不同品種、不同的規(guī)格、不同質(zhì)量的產(chǎn)品以滿足不同用戶的不同要求,以此來擴(kuò)大市場占有率,尋求經(jīng)濟(jì)效益最大化,提高企業(yè)在國內(nèi)外的知名度。九、 研究范圍1、對項(xiàng)目提出的背景、建設(shè)必要性、市場前景分析;2、對產(chǎn)品方案、工藝流程、技術(shù)水平進(jìn)行論述,確定建設(shè)規(guī)模;3、對項(xiàng)目建設(shè)條件、場地、原料供應(yīng)及交通運(yùn)輸條件的評價(jià);4、對項(xiàng)目的總圖運(yùn)輸、公用工程等技術(shù)方案進(jìn)行研究;5、對項(xiàng)目消防、環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全衛(wèi)生和節(jié)能措施的評價(jià);

17、6、對項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度和勞動(dòng)定員的確定;7、投資估算和資金籌措和經(jīng)濟(jì)效益評價(jià);8、提出本項(xiàng)目的研究工作結(jié)論。十、 研究結(jié)論本期項(xiàng)目技術(shù)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理,投資方向正確,資本結(jié)構(gòu)合理,技術(shù)方案設(shè)計(jì)優(yōu)良。本期項(xiàng)目的投資建設(shè)和實(shí)施無論是經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益等方面都是積極可行的。十一、 主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表序號(hào)項(xiàng)目單位指標(biāo)備注1占地面積8000.00約12.00畝1.1總建筑面積14306.851.2基底面積5120.001.3投資強(qiáng)度萬元/畝344.782總投資萬元5858.742.1建設(shè)投資萬元4358.732.1.1工程費(fèi)用萬元3763.642.1.2其他費(fèi)用萬元485.202.1.3

18、預(yù)備費(fèi)萬元109.892.2建設(shè)期利息萬元58.682.3流動(dòng)資金萬元1441.333資金籌措萬元5858.743.1自籌資金萬元3463.473.2銀行貸款萬元2395.274營業(yè)收入萬元12200.00正常運(yùn)營年份5總成本費(fèi)用萬元9514.35""6利潤總額萬元2621.76""7凈利潤萬元1966.32""8所得稅萬元655.44""9增值稅萬元532.39""10稅金及附加萬元63.89""11納稅總額萬元1251.72""12工業(yè)增加值萬元418

19、0.32""13盈虧平衡點(diǎn)萬元4188.02產(chǎn)值14回收期年5.1815內(nèi)部收益率26.29%所得稅后16財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值萬元2669.07所得稅后第二章 市場預(yù)測一、 應(yīng)用范圍廣闊,傳染病、腫瘤、蛋白代替療法mRNA作為疫苗,可以被廣泛應(yīng)用于傳染病、腫瘤以及蛋白替換療法等領(lǐng)域,應(yīng)用范圍較為廣闊。1)傳染病領(lǐng)域。針對傳染性病原體開發(fā)預(yù)防性疫苗是控制和阻止傳染性疾病大規(guī)模流行的關(guān)鍵。mRNA疫苗能夠靶定病毒的保守區(qū)域,直接在細(xì)胞中表達(dá)產(chǎn)生特定抗原,激活機(jī)體的免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體,從而達(dá)到預(yù)防傳染性疾病的目的。目前開發(fā)的傳染病mRNA疫苗主要針對流感、呼吸道合胞病毒、HIV等。2)抗腫瘤

20、領(lǐng)域??鼓[瘤mRNA疫苗根據(jù)作用機(jī)理一般分為兩類,基于樹突狀細(xì)胞(DC)給藥的mRNA疫苗和直接注射的mRNA疫苗。如:Moderna的針對實(shí)體瘤的mRNA-4157與BioNTech的針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的BNT122。3)蛋白替代療法領(lǐng)域。通過將人體變成自身蛋白加工廠,從而可以用來治療一些罕見病。如Moderna公司用于治療甲基丙二酸血癥(MMA)的mRNA-3704和治療丙酸血癥(PropionicAcidemia,PA)的mRNA-3927等。二、 mRNA疫苗具備顯著優(yōu)勢,未來發(fā)展?jié)摿薮髆RNA疫苗在研發(fā)和生產(chǎn)等方面具備顯著優(yōu)勢:1)研發(fā)周期短、抗原選擇范圍廣。與傳統(tǒng)疫苗相比,mRN

21、A疫苗的研發(fā)只需要在成熟技術(shù)平臺(tái)上更換抗原序列即可,因此研發(fā)周期較短,在防控突發(fā)傳染病等方面有巨大優(yōu)勢;在抗原序列方面,理論上任何可成蛋白的抗原序列均可被選擇(包括原先不可成藥的胞內(nèi)靶點(diǎn)),因此可選范圍廣闊,應(yīng)用范圍也更廣闊,如:蛋白替換療法、腫瘤免疫以及傳染病疫苗等,mRNA疫苗發(fā)展?jié)摿薮蟆?)安全性高。mRNA能夠被正常的細(xì)胞自然降解,半衰期與免疫原性等可通過修飾和遞送系統(tǒng)來人工調(diào)節(jié),因此mRNA疫苗安全性較高;此外,與DNA疫苗相比,mRNA不存在感染或插入突變的風(fēng)險(xiǎn)。3)有效性高且穩(wěn)定。多種修飾后的mRNA更穩(wěn)定,在細(xì)胞質(zhì)中被高效攝取和表達(dá);mRNA疫苗具備自我佐劑特點(diǎn),因此表現(xiàn)更強(qiáng)

22、的免疫原性,有效性更高;此外,mRNA是最小的遺傳載體,因此避免了抗載體免疫,可以重復(fù)接種mRNA疫苗。4)生產(chǎn)難度低、速度快且安全。mRNA疫苗不依賴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),現(xiàn)有的體外轉(zhuǎn)錄技術(shù)能夠非??焖?、廉價(jià)地大規(guī)模生產(chǎn)RNA疫苗;相比于傳統(tǒng)疫苗的5-6個(gè)月的生產(chǎn)周期,mRNA疫苗只要掌握了病毒基因序列就可以在40天內(nèi)完成疫苗樣品的生產(chǎn)制備;整個(gè)生產(chǎn)過程僅涉及生物化學(xué)合成,因此無病毒感染風(fēng)險(xiǎn),難度低且更安全。此外,mRNA作為疫苗可以同時(shí)激活體液免疫和細(xì)胞免疫,效果顯著。三、 關(guān)鍵技術(shù)的突破使得mRNA疫苗未來可期早期技術(shù)缺陷使mRNA疫苗研究進(jìn)展緩慢。1961年,首次發(fā)現(xiàn)mRNA;1990年,Wo

23、lff等人發(fā)現(xiàn)在小鼠肌肉組織中注射含有特定基因的質(zhì)粒DNA或mRNA,小鼠組織局部會(huì)產(chǎn)生該基因編碼的蛋白產(chǎn)物,此后多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)用核酸免疫動(dòng)物,可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對該核酸編碼抗原的免疫力。起初,mRNA因其高免疫原性、低穩(wěn)定性、在組織內(nèi)易被降解、細(xì)胞吸收率低以及生產(chǎn)制備的局限,發(fā)展較為緩慢。新技術(shù)發(fā)展使得mRNA疫苗重新得到重視。近年來隨著mRNA合成、化學(xué)修飾和遞送技術(shù)的發(fā)展,mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率大幅提高,免疫原性逐步可控,在腫瘤免疫治療領(lǐng)域和突發(fā)傳染病領(lǐng)域顯示出巨大的商業(yè)價(jià)值,因此mRNA疫苗重新受到重視。第三章 背景及必要性一、 mRNA是連接基因與蛋白質(zhì)的橋梁蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的承擔(dān)

24、者,mRNA是連接基因與蛋白質(zhì)的橋梁。1958年,克里克提出中心法則:遺傳信息從DNA傳遞到RNA,再傳遞到蛋白質(zhì),即轉(zhuǎn)錄和翻譯。mRNA(信使RNA)是一類單鏈核糖核酸,它由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來的、攜帶遺傳信息并且能指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。與長度小于60nt的小核酸藥物相比,mRNA的長度更長,一般約為500至5000nt。mRNA作為疫苗或者藥物,可在人體內(nèi)表達(dá)目標(biāo)蛋白。因?yàn)閙RNA在細(xì)胞內(nèi)翻譯且不進(jìn)入細(xì)胞核,所以無整合進(jìn)人體DNA的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),它也可作用于傳統(tǒng)小分子藥物以及抗體藥物等無法觸及的胞內(nèi)靶點(diǎn),因此具有更廣闊的應(yīng)用空間。mRNA疫苗主要分為兩類,均具有預(yù)防和治療疾病的作用。1

25、)病毒衍生的自我擴(kuò)增型mRNA疫苗(SAM):不僅可以編碼目標(biāo)抗原,還可以編碼病毒的復(fù)制機(jī)制。因此自我擴(kuò)增mRNA疫苗編碼的遺傳信息會(huì)被放大很多倍,從而使得相對低劑量的疫苗就可以產(chǎn)生較高水平的抗原表達(dá);但缺點(diǎn)是mRNA體積較大,生產(chǎn)過程復(fù)雜,而且編碼蛋白可能會(huì)誘導(dǎo)非預(yù)期的免疫反應(yīng),如復(fù)制機(jī)制產(chǎn)生的復(fù)制酶,理論上會(huì)限制其技術(shù)平臺(tái)在同一人體中的重復(fù)使用。2)非復(fù)制型mRNA疫苗(NRM):優(yōu)勢在于結(jié)構(gòu)簡單,mRNA體積小,對插入開放閱讀框(ORF)中目標(biāo)抗原轉(zhuǎn)錄本的大小限制更少。目前,非復(fù)制mRNA疫苗的研發(fā)進(jìn)展較快,已有多個(gè)品種處于臨床試驗(yàn)中;而自擴(kuò)增mRNA疫苗尚未在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證。mRN

26、A疫苗發(fā)揮作用需要經(jīng)過以下幾個(gè)步驟:1)mRNA被各種遞送載體包裹;2)注射進(jìn)入人體;3)包裹mRNA的脂質(zhì)體胞吞進(jìn)入細(xì)胞;4)mRNA在細(xì)胞內(nèi)釋放,利用人體的細(xì)胞器翻譯表達(dá)抗原蛋白,刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。二、 重點(diǎn)關(guān)注mRNA疫苗的安全性、有效性與穩(wěn)定性mRNA疫苗或藥物創(chuàng)新程度較高,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注mRNA疫苗的安全性、有效性與穩(wěn)定性。1)安全性:mRNA疫苗成分復(fù)雜、生產(chǎn)及制劑工藝難度高,所以對安全性有較高的要求。安全性風(fēng)險(xiǎn)主要來自于mRNA和遞送系統(tǒng)兩個(gè)方面,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注與脂質(zhì)相關(guān)的毒性問題,如:陽性聚合物材料自身的毒性或安全性、制劑及貯存期間產(chǎn)生的降解產(chǎn)物以及各類雜質(zhì)累積的安全性風(fēng)險(xiǎn)等;2)

27、有效性:mRNA疫苗的有效性主要由遞送效率、翻譯效率以及免疫原性等因素決定;3)穩(wěn)定性:mRNA穩(wěn)定性較弱,在人體內(nèi)極易被酶降解,半衰期僅有7小時(shí);此外,作為遞送系統(tǒng)的脂質(zhì)也應(yīng)保證一定的穩(wěn)定性,從而保證高效穩(wěn)定的遞送效率。從mRNA疫苗的研發(fā)生產(chǎn)流程來看,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注下列問題:1)序列選擇:應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注目標(biāo)抗原的選擇、序列的優(yōu)化、核苷酸的化學(xué)修飾、表達(dá)效率、免疫原性、二級結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性等。2)mRNA:應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注mRNA的修飾比例、加帽/尾效率、去磷酸化程度、mRNA降解片段、mRNA的完整性及序列的準(zhǔn)確性、dsRNA、mRNA含量等。3)遞送系統(tǒng):應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注遞送系統(tǒng)的組成成分、配比、來源、生產(chǎn)工藝

28、、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性、雜質(zhì)。以脂質(zhì)納米顆粒為例,應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注電荷、粒徑分布、pH值、納米顆粒對mRNA的包封率、包封后mRNA的完整性、功能性及含量、mRNA釋放效率等問題,電荷會(huì)影響納米粒的穩(wěn)定性、入胞效率、內(nèi)體逃逸及不良反應(yīng)等;pH值會(huì)影響遞送材料與mRNA復(fù)合的效率。4)雜質(zhì):應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注聚正電荷材料相關(guān)雜質(zhì),包括材料合成產(chǎn)生的雜質(zhì)及mRNA復(fù)合過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì);不飽和脂質(zhì)的氧化及相關(guān)降解產(chǎn)物;納米顆粒聚集產(chǎn)生的顆粒物也是潛在雜質(zhì);未組裝的脂質(zhì)分子、陽離子物質(zhì)、游離mRNA。其中,未組裝的脂質(zhì)分子會(huì)影響L NP的穩(wěn)定性;游離mRNA易降解,同時(shí)也可能引起非特異免疫刺激,影響產(chǎn)品的安全有效性

29、。5)生產(chǎn)工藝及質(zhì)量研究工藝:臨床樣品制備工藝應(yīng)具備一定規(guī)模、生產(chǎn)連續(xù)性和放大可行性;mRNA原液生產(chǎn)工藝應(yīng)關(guān)注mRNA序列完整性、加帽率、去磷酸化、PolyA尾長度、純度、mRNA序列生物活性表達(dá)、工藝相關(guān)雜質(zhì)的去除、產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)殘留等;納米顆粒生產(chǎn)工藝應(yīng)關(guān)注現(xiàn)有制劑規(guī)模、放大能力、耗材使用次數(shù)、GMP符合情況等;納米顆粒質(zhì)量研究應(yīng)關(guān)注包封率、粒徑分布、納米粒的穩(wěn)定性、純度、不完整L NP、納米顆粒各成分含量、工藝相關(guān)雜質(zhì)的去除、免疫原性等。三、 RNA治療行業(yè)春風(fēng)已至,將迎藥物革命新浪潮新冠疫情在全球范圍內(nèi)暴發(fā),mRNA疫苗在新冠疫苗的研發(fā)競賽中一枝獨(dú)秀,為防控疫情提供了有力的支持。mRN

30、A疫苗也逐漸走入大眾的視野,學(xué)術(shù)、產(chǎn)業(yè)與資本等多方對RNA治療領(lǐng)域表現(xiàn)出了極大的興趣和熱情。RNA療法主要分三類,可調(diào)控致病基因的表達(dá)。RNA療法是指利用具有治療疾病功能的核酸從根源上調(diào)控致病基因表達(dá)的療法。RNA療法按作用機(jī)制分為三類:1)編碼治療性蛋白或抗原的mRNA療法;2)以核酸為靶向,抑制致病性RNA活性或激活基因活性的小核酸療法,包括反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)等療法;3)以蛋白質(zhì)為靶向,調(diào)控蛋白質(zhì)活性的核酸適配體(Aptamer)療法。圖表1:RNA療法分類來源:國金證券研究所RNA療法具備多重優(yōu)勢。19

31、58年,克里克提出中心法則:遺傳信息從DNA傳遞到RNA,再傳遞到蛋白質(zhì),即轉(zhuǎn)錄和翻譯。傳統(tǒng)小分子藥物與抗體藥作用靶點(diǎn)是蛋白質(zhì),通過調(diào)控已生成蛋白質(zhì)的功能來發(fā)揮疾病治療的作用;小核酸藥物的作用靶點(diǎn)是RNA,可以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的生成;mRNA疫苗則可以在進(jìn)入人體后直接表達(dá)目標(biāo)蛋白。與基因療法相比,RNA療法安全性更高,因?yàn)闆]有進(jìn)入細(xì)胞核插入基因組的風(fēng)險(xiǎn);與以蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)的傳統(tǒng)藥物相比,RNA療法具有設(shè)計(jì)簡便、研發(fā)周期短、候選靶點(diǎn)豐富等多種優(yōu)勢,因此成為科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)界關(guān)注的新型療法。RNAi機(jī)制曾獲諾獎(jiǎng)。1978年ASO的概念被首次提出;1998年首款A(yù)SO藥物福米韋生(Fomivirsen)于美國

32、獲批上市;20世紀(jì)90年代至21世紀(jì)初,研究人員又相繼提出了RNA適配體、mRNA、siRNA和saRNA等療法;2006年RNA干擾(RNAi)機(jī)制研究獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng);2018年首款siRNA藥物成功獲得FDA批準(zhǔn);2020年以ASO藥物Milasen為代表的超個(gè)體化藥物技術(shù),入選MITTechnologyReview十大突破技術(shù)。關(guān)鍵技術(shù)取得突破,多款藥物獲批上市。由于體內(nèi)穩(wěn)定性、靶向性、免疫原性等問題,RNA療法早期應(yīng)用受到限制。近年來,化學(xué)修飾及遞送系統(tǒng)取得一定突破,RNA療法取得積極進(jìn)展,已可應(yīng)用于罕見病、腫瘤、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、代謝疾病、眼病等疾病的

33、治療。自新冠暴發(fā)以來,目前已有多款新冠mRNA疫苗憑借著出色的保護(hù)率成功獲批上市。此外,已有多款RNA療法產(chǎn)品獲批,RNA療法將逐漸進(jìn)入成果收獲期。四、 積極融入新發(fā)展格局,拓展高質(zhì)量發(fā)展空間加快創(chuàng)建高質(zhì)量對外開放示范區(qū),打造融入新發(fā)展格局重要鏈點(diǎn)城市,促進(jìn)擴(kuò)大內(nèi)需戰(zhàn)略同供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革有機(jī)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)供給與需求互促共進(jìn)、投資與消費(fèi)協(xié)調(diào)互動(dòng)、內(nèi)需與外需相互貫通。主動(dòng)對接國內(nèi)大循環(huán)。開展產(chǎn)品對標(biāo)提升行動(dòng),提高供給質(zhì)量,優(yōu)化供給結(jié)構(gòu),更好適應(yīng)國內(nèi)消費(fèi)結(jié)構(gòu)升級和品質(zhì)提升趨勢。注重需求側(cè)管理,貫通生產(chǎn)、分配、流通、消費(fèi)各環(huán)節(jié),形成需求牽引供給、供給創(chuàng)造需求的更高水平動(dòng)態(tài)平衡,提升經(jīng)濟(jì)整體效能。優(yōu)化促進(jìn)市

34、場自由流通的體制機(jī)制,暢通要素流通渠道,保障不同市場主體平等獲取生產(chǎn)要素。落實(shí)擴(kuò)大內(nèi)需、暢通國民經(jīng)濟(jì)循環(huán)政策措施,破除妨礙生產(chǎn)要素市場化配置和商品服務(wù)流通的體制機(jī)制障礙,推動(dòng)上下游相配套、產(chǎn)供銷相銜接、大中小企業(yè)相協(xié)調(diào),實(shí)現(xiàn)各類要素良性循環(huán)。積極參與國內(nèi)國際雙循環(huán)。深入實(shí)施開放帶動(dòng)戰(zhàn)略,創(chuàng)新市場化、專業(yè)化、精準(zhǔn)化招商引資機(jī)制,持續(xù)辦好特色招商活動(dòng),積極承接京津冀、長三角、珠三角等地區(qū)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移,繪制產(chǎn)業(yè)鏈招商圖譜,開展“百企聯(lián)千商”活動(dòng),確保在招大引強(qiáng)上取得新突破。用好國內(nèi)國際兩個(gè)市場、兩種資源,積極發(fā)展“保稅+”新型貿(mào)易,實(shí)施內(nèi)外銷產(chǎn)品同線同標(biāo)同質(zhì)工程,穩(wěn)步擴(kuò)大進(jìn)出口規(guī)模。大力發(fā)展開放型經(jīng)濟(jì),

35、主動(dòng)對接融入“一帶一路”,加快國家級電子信息外貿(mào)轉(zhuǎn)型升級基地、鎂精深加工省級出口基地建設(shè),鼓勵(lì)企業(yè)拓展國際市場,提高市場占有率。建成鶴壁綜合保稅區(qū)、跨境電子商務(wù)綜合試驗(yàn)區(qū),推廣“貿(mào)易+投資”發(fā)展模式,支持企業(yè)設(shè)立公共海外倉,塑造對外開放新優(yōu)勢。推廣國際貿(mào)易“單一窗口”綜合服務(wù),提高通關(guān)便利化水平。辦好鎂博會(huì)、食博會(huì)等特色展會(huì)。充分釋放消費(fèi)潛力。堅(jiān)持把擴(kuò)大消費(fèi)同改善人民生活品質(zhì)結(jié)合起來。鼓勵(lì)發(fā)展在線教育、互聯(lián)網(wǎng)健康醫(yī)療服務(wù)、智慧旅游、無接觸式消費(fèi)等新模式,引導(dǎo)實(shí)體企業(yè)更多開發(fā)數(shù)字化產(chǎn)品和服務(wù),促進(jìn)線上線下融合。加強(qiáng)消費(fèi)市場建設(shè),新建改建一批專業(yè)市場和批發(fā)市場。構(gòu)建城鄉(xiāng)銜接的流通體系,擴(kuò)大電子商務(wù)

36、進(jìn)農(nóng)村覆蓋面,優(yōu)化快遞服務(wù)和互聯(lián)網(wǎng)接入,充分挖掘縣鄉(xiāng)消費(fèi)潛力,促進(jìn)農(nóng)村消費(fèi)。大力發(fā)展夜間經(jīng)濟(jì),打造夜間文旅消費(fèi)集聚區(qū)。做好市場監(jiān)管和消費(fèi)維權(quán),優(yōu)化提升消費(fèi)環(huán)境。落實(shí)帶薪休假制度,促進(jìn)節(jié)假日消費(fèi)。合理增加公共消費(fèi),提高教育、醫(yī)療、養(yǎng)老、育幼等公共服務(wù)支出效率。擴(kuò)大有效投資。優(yōu)化投資結(jié)構(gòu),提高投資效率,保持投資合理穩(wěn)定增長。深入挖掘項(xiàng)目投資潛力,形成謀劃一批、簽約一批、開工一批、在建一批、竣工一批、達(dá)產(chǎn)一批的良好局面。著眼強(qiáng)基礎(chǔ)、增功能、利長遠(yuǎn),謀劃實(shí)施一批“兩新一重”項(xiàng)目,涵養(yǎng)推進(jìn)一批財(cái)源項(xiàng)目。盯緊國家資金投向,在基礎(chǔ)設(shè)施、市政工程、農(nóng)業(yè)農(nóng)村、公共安全、生態(tài)環(huán)保、民生保障等領(lǐng)域,加快實(shí)施一批補(bǔ)短

37、板項(xiàng)目。加強(qiáng)與投融資平臺(tái)合作,多渠道籌措項(xiàng)目建設(shè)資金。發(fā)揮政府資金撬動(dòng)作用,吸引和帶動(dòng)社會(huì)資本參與符合發(fā)展方向和民生需要的重大項(xiàng)目建設(shè),激發(fā)民間投資活力。五、 加快產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級,提高經(jīng)濟(jì)質(zhì)量效益和綜合競爭力加快創(chuàng)建全國產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級示范區(qū),聚焦制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,堅(jiān)持高端化、智能化、綠色化、融合化發(fā)展方向,突出數(shù)字經(jīng)濟(jì)與實(shí)體經(jīng)濟(jì)深度融合,推進(jìn)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)高級化、產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)代化,塑造產(chǎn)業(yè)生態(tài)新優(yōu)勢,構(gòu)建特色鮮明、優(yōu)勢突出、競爭力強(qiáng)的現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系,推動(dòng)鶴壁制造向鶴壁創(chuàng)造轉(zhuǎn)變、鶴壁速度向鶴壁質(zhì)量轉(zhuǎn)變、鶴壁產(chǎn)品向鶴壁品牌轉(zhuǎn)變。發(fā)展壯大新興產(chǎn)業(yè)。實(shí)施數(shù)字產(chǎn)業(yè)集群培育工程,加快5G產(chǎn)業(yè)園數(shù)字經(jīng)濟(jì)核心區(qū)建設(shè),推進(jìn)大

38、數(shù)據(jù)、5G、光電子、人工智能、物聯(lián)網(wǎng)等產(chǎn)業(yè)化發(fā)展,促進(jìn)工業(yè)、農(nóng)業(yè)、服務(wù)業(yè)等數(shù)字化轉(zhuǎn)型,打造區(qū)域性大數(shù)據(jù)中心城市和全國重要的人工智能產(chǎn)業(yè)基地。實(shí)施戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)培育計(jì)劃,突出新一代信息技術(shù)、新材料、新能源等領(lǐng)域,加快發(fā)展新技術(shù)、新產(chǎn)品、新業(yè)態(tài)、新模式,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)加速融合、相互賦能、動(dòng)能接續(xù),持續(xù)增總量、優(yōu)存量、促增量、提質(zhì)量。建設(shè)高水平全光網(wǎng)市,拓展新基建應(yīng)用場景。培育地理信息產(chǎn)業(yè),建成全國首個(gè)空間地理信息與5G融合應(yīng)用試驗(yàn)區(qū)。發(fā)展應(yīng)急產(chǎn)業(yè),構(gòu)建集應(yīng)急產(chǎn)業(yè)園、應(yīng)急救援中心、應(yīng)急物資儲(chǔ)備為一體的綜合應(yīng)急救援產(chǎn)業(yè)體系,建成中部地區(qū)(鶴壁)綜合應(yīng)急救援基地。改造升級傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)。實(shí)施傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)改造提升行動(dòng),助

39、推企業(yè)做強(qiáng)主業(yè)、做精產(chǎn)品、做大市場,壯大汽車電子電器、現(xiàn)代化工與新材料、綠色食品等千億級產(chǎn)業(yè)集群和鎂基新材料等一批百億級產(chǎn)業(yè)集群,打造一批在全國有重要影響的產(chǎn)業(yè)基地,形成“龍頭+集群+基地”的集聚發(fā)展模式。實(shí)施數(shù)字化轉(zhuǎn)型計(jì)劃,以技術(shù)改造為途徑推進(jìn)高端化,以新一代信息技術(shù)為牽引推進(jìn)智能化,以資源高效利用為抓手推進(jìn)綠色化,加快提升傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)能級。堅(jiān)持產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)讲季?、?shù)字化轉(zhuǎn)型、集群化發(fā)展,全面推行鏈長制”,分行業(yè)做好產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈圖譜設(shè)計(jì)和精準(zhǔn)施策,培育發(fā)展產(chǎn)業(yè)生態(tài)主導(dǎo)型企業(yè)、產(chǎn)業(yè)鏈“鏈主”企業(yè),增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)鏈根植性和競爭力。實(shí)施規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)倍增計(jì)劃,推動(dòng)“個(gè)轉(zhuǎn)企、小升規(guī)、規(guī)改股、股上市”,鞏固壯大實(shí)體

40、經(jīng)濟(jì)根基。推進(jìn)軍工經(jīng)濟(jì)與地方經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢互補(bǔ)、有機(jī)融合,加快軍民融合產(chǎn)業(yè)發(fā)展。深入開展質(zhì)量提升行動(dòng),完善質(zhì)量基礎(chǔ)設(shè)施體系,強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)量、專利等體系和能力建設(shè),鼓勵(lì)企業(yè)制定實(shí)施先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。加快發(fā)展現(xiàn)代服務(wù)業(yè)。實(shí)施現(xiàn)代服務(wù)業(yè)提速提質(zhì)行動(dòng),促進(jìn)現(xiàn)代服務(wù)業(yè)同先進(jìn)制造業(yè)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)深度融合,提高整體能級和競爭力。建設(shè)區(qū)域性物流樞紐城市,積極爭取國內(nèi)外大型物流集成商在我市設(shè)立區(qū)域分撥中心和運(yùn)營基地,重點(diǎn)發(fā)展煤炭、電商、快遞、冷鏈、醫(yī)藥、化工品、商貿(mào)、應(yīng)急等專業(yè)物流,全面提升白寺現(xiàn)代物流產(chǎn)業(yè)園區(qū)、現(xiàn)代煤炭物流園區(qū)等平臺(tái)能級,構(gòu)建“通道+樞紐+網(wǎng)絡(luò)”現(xiàn)代物流運(yùn)行體系。謀劃發(fā)展臨空經(jīng)濟(jì)。實(shí)施文化旅游轉(zhuǎn)型升級工程,構(gòu)建

41、“一山兩河五板塊”全域旅游發(fā)展格局,創(chuàng)建國家文化產(chǎn)業(yè)和旅游產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展示范區(qū)、國家全域旅游示范區(qū),打造全國知名旅游目的地。積極發(fā)展健康養(yǎng)老產(chǎn)業(yè),推進(jìn)多元辦醫(yī)和醫(yī)養(yǎng)結(jié)合,建設(shè)全國知名的中高端康養(yǎng)基地。堅(jiān)持以服務(wù)實(shí)體經(jīng)濟(jì)為導(dǎo)向,加快發(fā)展現(xiàn)代金融業(yè),促進(jìn)銀行、證券、保險(xiǎn)、信托、期貨及各類新型金融機(jī)構(gòu)集聚。加強(qiáng)公益性、基礎(chǔ)性服務(wù)業(yè)供給,提升商貿(mào)、住宿、餐飲、家政、物業(yè)等服務(wù)業(yè)發(fā)展水平。積極培育服務(wù)業(yè)新業(yè)態(tài)新模式。推進(jìn)服務(wù)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、品牌化、數(shù)字化建設(shè)。統(tǒng)籌推進(jìn)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。創(chuàng)建全國基礎(chǔ)設(shè)施高質(zhì)量發(fā)展試點(diǎn)城市,加快推進(jìn)智慧合桿、工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、物聯(lián)網(wǎng)等規(guī)模部署,建設(shè)大數(shù)據(jù)中心和智慧能源等融合型基礎(chǔ)設(shè)施,構(gòu)建互

42、聯(lián)感知、智能高效、創(chuàng)新引領(lǐng)的新型基礎(chǔ)設(shè)施體系。打造區(qū)域性綜合交通樞紐,建成鄭濟(jì)高鐵滑浚站、通用機(jī)場、鶴輝高速、國道107改線、省道304濮鶴線改建、新老區(qū)快速通道北延三期等項(xiàng)目,推進(jìn)鶴壁東站東廣場綜合交通樞紐、新老區(qū)市域鐵路、安陽鶴壁新鄉(xiāng)城際鐵路、鶴壁濮陽城際鐵路、安羅高速、??h鐵路專用線等項(xiàng)目,統(tǒng)籌高速公路、干線公路、市政道路、農(nóng)村公路建設(shè),實(shí)現(xiàn)城區(qū)通環(huán)線、縣區(qū)通一級、鄉(xiāng)鎮(zhèn)通二級、村村等級通,形成市區(qū)15分鐘通勤圈和通達(dá)縣城30分鐘交通圈。建設(shè)重大水利設(shè)施,提升盤石頭水庫調(diào)蓄能力,推進(jìn)南水北調(diào)中線調(diào)蓄工程、抽水蓄能電站項(xiàng)目、南水北調(diào)向老城區(qū)引水工程、引黃調(diào)蓄工程,加強(qiáng)防洪減災(zāi)和智慧水利建設(shè),

43、補(bǔ)齊農(nóng)村水利工程短板,增強(qiáng)水資源配置、水生態(tài)修復(fù)、水環(huán)境治理、水災(zāi)害防治能力,全面保障水安全。完善能源基礎(chǔ)設(shè)施,提高新能源和可再生能源利用水平。打造優(yōu)質(zhì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展平臺(tái)。全面推進(jìn)產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)“二次創(chuàng)業(yè)”,精準(zhǔn)細(xì)化主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)定位,實(shí)施建鏈延鏈補(bǔ)鏈強(qiáng)鏈工程,發(fā)展壯大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)集群,創(chuàng)新管理體制機(jī)制,優(yōu)化空間布局和產(chǎn)業(yè)生態(tài),完善產(chǎn)出評價(jià)指標(biāo)體系,打造轉(zhuǎn)型升級高質(zhì)量發(fā)展示范園區(qū)、先進(jìn)制造業(yè)集中區(qū)和改革開放引領(lǐng)區(qū)。深入開展產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)“百園增效”行動(dòng),持續(xù)盤活閑置和低效利用土地、廠房、樓宇等,提高畝均效益。推動(dòng)服務(wù)業(yè)“兩區(qū)”升星晉位,實(shí)施服務(wù)業(yè)“兩區(qū)”高質(zhì)量發(fā)展行動(dòng)計(jì)劃,商務(wù)中心區(qū)著重發(fā)展樓宇經(jīng)濟(jì)、總部經(jīng)濟(jì)、首店經(jīng)

44、濟(jì),打造高端商務(wù)集聚的城市功能區(qū),專業(yè)園區(qū)突出生產(chǎn)性服務(wù)功能,集聚發(fā)展現(xiàn)代物流、科技服務(wù)、信息服務(wù)、工業(yè)設(shè)計(jì)等新業(yè)態(tài)新模式,打造支撐區(qū)域主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的融合創(chuàng)新區(qū)。適應(yīng)小城鎮(zhèn)發(fā)展需要,因地制宜規(guī)劃建設(shè)一批主業(yè)突出、規(guī)模適度、設(shè)施配套的特色產(chǎn)業(yè)園區(qū)。第四章 產(chǎn)品規(guī)劃方案一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容(一)項(xiàng)目場地規(guī)模該項(xiàng)目總占地面積8000.00(折合約12.00畝),預(yù)計(jì)場區(qū)規(guī)劃總建筑面積14306.85。(二)產(chǎn)能規(guī)模根據(jù)國內(nèi)外市場需求和xx(集團(tuán))有限公司建設(shè)能力分析,建設(shè)規(guī)模確定達(dá)產(chǎn)年產(chǎn)xx套mRNA疫苗,預(yù)計(jì)年?duì)I業(yè)收入12200.00萬元。二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)本期項(xiàng)目產(chǎn)品主要從國家

45、及地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策、市場需求狀況、資源供應(yīng)情況、企業(yè)資金籌措能力、生產(chǎn)工藝技術(shù)水平的先進(jìn)程度、項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益及投資風(fēng)險(xiǎn)性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據(jù)市場需求狀況進(jìn)行必要的調(diào)整,各年生產(chǎn)綱領(lǐng)是根據(jù)人員及裝備生產(chǎn)能力水平,并參考市場需求預(yù)測情況確定,同時(shí),把產(chǎn)量和銷量視為一致,本報(bào)告將按照初步產(chǎn)品方案進(jìn)行測算。多種修飾后的mRNA更穩(wěn)定,在細(xì)胞質(zhì)中被高效攝取和表達(dá);mRNA疫苗具備自我佐劑特點(diǎn),因此表現(xiàn)更強(qiáng)的免疫原性,有效性更高;此外,mRNA是最小的遺傳載體,因此避免了抗載體免疫,可以重復(fù)接種mRNA疫苗。產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表序號(hào)產(chǎn)品(服務(wù))名稱單位單價(jià)(元)年設(shè)計(jì)產(chǎn)量產(chǎn)值1mRNA疫苗套xx

46、2mRNA疫苗套xx3mRNA疫苗套xx4.套5.套6.套合計(jì)xx12200.00第五章 選址方案一、 項(xiàng)目選址原則節(jié)約土地資源,充分利用空閑地、非耕地或荒地,盡可能不占良田或少占耕地;應(yīng)充分利用天然地形,選擇土地綜合利用率高、征地費(fèi)用少的場址。二、 建設(shè)區(qū)基本情況鶴壁市,河南省地級市,位于河南省北部,太行山東麓向華北平原過渡地帶??偯娣e2182平方公里,比深圳略大,轄2個(gè)縣、3個(gè)區(qū),是中原城市群核心發(fā)展區(qū)。乘高鐵30分鐘到達(dá)鄭州、2.5小時(shí)到達(dá)北京。鶴壁市是封神榜故事發(fā)生地,商朝首都朝歌、周朝第一大諸侯國衛(wèi)國都城朝歌、戰(zhàn)國七雄之趙國都城中牟均位于鶴壁市。林、石、衛(wèi)、康、殷姓及韓國(朝鮮)康氏

47、、琴氏等姓氏起源于此,鶴壁是東亞民族姓氏的重要發(fā)祥地。作為一座花園城市,鶴壁是全河南水資源最清潔、藍(lán)天最多、最具安全感的城市。不僅如此,鶴壁先進(jìn)的電子工業(yè)為中國載人航天計(jì)劃提供了通信設(shè)備技術(shù)支持,世界上最大的射電望遠(yuǎn)鏡FAST核心部件由鶴壁制造。作為全球最大的金屬鎂基地,鶴壁的金屬鎂新材料還應(yīng)用于智能手機(jī)、航空航天及導(dǎo)彈領(lǐng)域。牢牢把握穩(wěn)中求進(jìn)工作總基調(diào),以推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展為主題,以深化供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革為主線,以改革創(chuàng)新為根本動(dòng)力,以滿足人民日益增長的美好生活需要為根本目的,統(tǒng)籌發(fā)展和安全,以黨建高質(zhì)量推動(dòng)發(fā)展高質(zhì)量,全方位融入新發(fā)展格局,持續(xù)推進(jìn)動(dòng)能轉(zhuǎn)換升級、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級、雙向開放升級、城鄉(xiāng)融合

48、升級、生態(tài)品質(zhì)升級、治理效能升級,建設(shè)新時(shí)代高質(zhì)量發(fā)展示范城市,打造黃河流域生態(tài)保護(hù)和高質(zhì)量發(fā)展樣板區(qū),建設(shè)產(chǎn)業(yè)富百姓富精神富、城鄉(xiāng)美生態(tài)美和諧美的新家園,譜寫高質(zhì)量富美鶴城更加出彩絢麗篇章。在實(shí)現(xiàn)“十四五”主要目標(biāo)的基礎(chǔ)上,再經(jīng)過十年的努力,經(jīng)濟(jì)強(qiáng)市、文化強(qiáng)市、生態(tài)強(qiáng)市基本建成,幸福鶴壁、美麗鶴壁、平安鶴壁享譽(yù)全國。經(jīng)濟(jì)總量占全省比重明顯提升,人均地區(qū)生產(chǎn)總值和居民收入走在全省前列;新型工業(yè)化、信息化、城鎮(zhèn)化、農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化基本實(shí)現(xiàn),現(xiàn)代化經(jīng)濟(jì)體系構(gòu)建走在全省前列;改革和發(fā)展深度融合、高效聯(lián)動(dòng),全方位、寬領(lǐng)域、多層次的開放格局全面形成,創(chuàng)新型城市建設(shè)走在全省前列;平安鶴壁達(dá)到更高水平,城市治理更

49、加科學(xué)、更加精細(xì),市域治理效能走在全省前列;生態(tài)環(huán)境根本好轉(zhuǎn),綠色發(fā)展示范區(qū)成效彰顯,全域大公園建設(shè)整體成型,綠色生產(chǎn)生活方式蔚然成風(fēng),生態(tài)富民走在全省前列;獨(dú)具鶴壁特色的文化軟實(shí)力顯著增強(qiáng),市民素質(zhì)和社會(huì)文明程度達(dá)到新高度,文化事業(yè)和文化產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展走在全省前列;居民收入邁上新的大臺(tái)階,社會(huì)事業(yè)和社會(huì)保障全面進(jìn)步,以城鄉(xiāng)區(qū)域統(tǒng)籌推進(jìn)共同富裕走在全省前列。三、 項(xiàng)目選址綜合評價(jià)項(xiàng)目選址應(yīng)統(tǒng)籌區(qū)域經(jīng)濟(jì)社會(huì)可持續(xù)發(fā)展,符合城鄉(xiāng)規(guī)劃和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范,保證城鄉(xiāng)公共安全和項(xiàng)目建設(shè)安全,滿足項(xiàng)目科研、生產(chǎn)要求,社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益、環(huán)境效益相互協(xié)調(diào)發(fā)展。 第六章 法人治理一、 股東權(quán)利及義務(wù)股東按其所持有

50、股份的種類享有權(quán)利,承擔(dān)義務(wù);持有同一種類股份的股東,享有同等權(quán)利,承擔(dān)同種義務(wù)。股東為單位的,股東單位內(nèi)部對公司收購、出售資產(chǎn)、對外擔(dān)保、對外投資等事項(xiàng)的決策有相關(guān)規(guī)定的,公司不得以股東單位決策程序取代公司的決策程序,公司應(yīng)依據(jù)公司章程及公司制定的相關(guān)制度確定決策程序。股東單位可自行履行內(nèi)部審批流程后由其代表依據(jù)公司法、公司章程及公司相關(guān)制度參與公司相關(guān)事項(xiàng)的審議、表決與決策。1、公司股東享有下列權(quán)利:(1)依照其所持有的股份份額獲得股利和其他形式的利益分配;(2)依法請求、召集、主持、參加或者委派股東代理人參加股東大會(huì)并行使相應(yīng)的表決權(quán);(3)對公司的經(jīng)營行為進(jìn)行監(jiān)督,提出建議或者質(zhì)詢;(

51、4)依照法律、行政法規(guī)及公司章程的規(guī)定轉(zhuǎn)讓、贈(zèng)與或質(zhì)押其所持有的股份;(5)查閱公司章程、股東名冊、股東大會(huì)會(huì)議記錄、董事會(huì)會(huì)議決議、監(jiān)事會(huì)會(huì)議決議和財(cái)務(wù)會(huì)計(jì)報(bào)告;2、股東提出查閱前條所述有關(guān)信息或索取資料的,應(yīng)當(dāng)向公司提供證明其持有公司股份的種類以及持股數(shù)量的書面文件,公司經(jīng)核實(shí)股東身份后按照股東的要求予以提供。但相關(guān)信息及資料涉及公司未公開的重大信息的情況除外。3、公司股東大會(huì)、董事會(huì)的決議內(nèi)容違反法律、行政法規(guī)的,股東有權(quán)請求人民法院認(rèn)定無效。股東大會(huì)、董事會(huì)的會(huì)議召集程序、表決方式違反法律、行政法規(guī)或者本章程,或者決議內(nèi)容違反本章程的,股東有權(quán)自決議作出之日起60日內(nèi),請求人民法院撤銷

52、。公司根據(jù)股東大會(huì)、董事會(huì)決議已辦理變更登記的,人民法院宣告該決議無效或者撤銷該決議后,公司應(yīng)當(dāng)向公司登記機(jī)關(guān)申請撤銷變更登記。4、公司股東承擔(dān)下列義務(wù):(1)遵守法律、行政法規(guī)和本章程;(2)依其所認(rèn)購的股份和入股方式繳納股金;(3)除法律、法規(guī)規(guī)定的情形外,不得退股;(4)不得濫用股東權(quán)利損害公司或者其他股東的利益;不得濫用公司法人獨(dú)立地位和股東有限責(zé)任損害公司債權(quán)人的利益;5、持有公司5%以上有表決權(quán)股份的股東,將其持有的股份進(jìn)行質(zhì)押的,應(yīng)當(dāng)自該事實(shí)發(fā)生當(dāng)日,向公司作出書面報(bào)告。6、公司的股東或?qū)嶋H控制人不得占用或轉(zhuǎn)移公司資金、資產(chǎn)及其他資源。如果存在股東占用或轉(zhuǎn)移公司資金、資產(chǎn)及其他資

53、源情況的,公司應(yīng)當(dāng)扣減該股東所應(yīng)分配的紅利,以償還被其占用或者轉(zhuǎn)移的資金、資產(chǎn)及其他資源??毓晒蓶|發(fā)生上述情況時(shí),公司應(yīng)立即申請司法系統(tǒng)凍結(jié)控股股東持有公司的股份??毓晒蓶|若不能以現(xiàn)金清償占用或轉(zhuǎn)移的公司資金、資產(chǎn)及其他資源的,公司應(yīng)通過變現(xiàn)司法凍結(jié)的股份清償。公司董事、監(jiān)事、高級管理人員負(fù)有維護(hù)公司資金、資產(chǎn)及其他資源安全的法定義務(wù),不得侵占公司資金、資產(chǎn)及其他資源或協(xié)助、縱容控股股東及其附屬企業(yè)侵占公司資金、資產(chǎn)及其他資源。公司董事、監(jiān)事、高級管理人員違反上述規(guī)定,給公司造成損失的,應(yīng)當(dāng)承擔(dān)賠償責(zé)任。造成嚴(yán)重后果的,公司董事會(huì)對于負(fù)有直接責(zé)任的高級管理人員予以解除聘職,對于負(fù)有直接責(zé)任的董

54、事、監(jiān)事,應(yīng)當(dāng)提請股東大會(huì)予以罷免。公司還有權(quán)視其情節(jié)輕重對直接責(zé)任人追究法律責(zé)任。7、公司的控股股東、實(shí)際控制人及其他關(guān)聯(lián)方不得利用其關(guān)聯(lián)關(guān)系損害公司利益,不得占用或轉(zhuǎn)移公司資金、資產(chǎn)及其他資源。違反規(guī)定,給公司造成損失的,應(yīng)當(dāng)承擔(dān)賠償責(zé)任。公司的控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)不得以下列任何方式占用公司資金、損害公司及其他股東的合法權(quán)益,不得利用其控制地位損害公司及其他股東的利益:(1)公司為控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)墊付工資、福利、保險(xiǎn)、廣告等費(fèi)用和其他支出;(2)公司代控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)償還債務(wù);(3)有償或者無償、直接或者間接地從公司拆借資金給控股股東、實(shí)際

55、控制人及其控制的企業(yè);(4)不及時(shí)償還公司承擔(dān)控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)的擔(dān)保責(zé)任而形成的債務(wù);(5)公司在沒有商品或者勞務(wù)對價(jià)情況下提供給控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)使用資金;8、控股股東、實(shí)際控制人及其控制的企業(yè)不得在公司掛牌后新增同業(yè)競爭。9、公司股東、實(shí)際控制人、收購人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定履行信息披露義務(wù),及時(shí)披露公司控制權(quán)變更、權(quán)益變動(dòng)和其他重大事項(xiàng),并保證披露的信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整,不得有虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或者重大遺漏。公司股東、實(shí)際控制人、收購人應(yīng)當(dāng)積極配合公司履行信息披露義務(wù),不得要求或者協(xié)助公司隱瞞重要信息。10、公司股東、實(shí)際控制人及其他知情人員在相關(guān)信息披

56、露前負(fù)有保密義務(wù),不得利用公司未公開的重大信息謀取利益,不得進(jìn)行內(nèi)幕交易、操縱市場或者其他欺詐活動(dòng)。11、通過接受委托或者信托等方式持有或?qū)嶋H控制的股份達(dá)到5%以上的股東或者實(shí)際控制人,應(yīng)當(dāng)及時(shí)將委托人情況告知公司,配合公司履行信息披露義務(wù)。12、公司控股股東、實(shí)際控制人及其一致行動(dòng)人轉(zhuǎn)讓控制權(quán)的,應(yīng)當(dāng)公平合理,不得損害公司和其他股東的合法權(quán)益??毓晒蓶|、實(shí)際控制人及其一致行動(dòng)人轉(zhuǎn)讓控制權(quán)時(shí)存在下列情形的,應(yīng)當(dāng)在轉(zhuǎn)讓前予以解決:(1)違規(guī)占用公司資金;(2)未清償對公司債務(wù)或者未解除公司為其提供的擔(dān)保;(3)對公司或者其他股東的承諾未履行完畢;(4)對公司或者中小股東利益存在重大不利影響的其他事項(xiàng)。二、 董事1、公司董事為自然人,董事應(yīng)具備履行職務(wù)所必須的知識(shí)、技能和素質(zhì),并保證其有足夠的時(shí)間和精力履行其應(yīng)盡的職責(zé)。董事應(yīng)積極參加有關(guān)培訓(xùn),以了解作為董事的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任,熟悉有關(guān)法律法規(guī),掌握作為董事應(yīng)具備的相關(guān)知識(shí)。有下列情形之一的,不能擔(dān)任公司的董事:(1)無民事行為能力或者限制民事行為能力;(2)因貪污、賄賂、侵占財(cái)產(chǎn)、挪用財(cái)

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