執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)精品講義：yxmyx_jy1001

1、免疫應(yīng)答大綱要求、基本概念二、固有免疫應(yīng)答三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答四、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答五、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答、基本概念（一）免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化，并發(fā)揮以清除抗原為主的生物學(xué)效應(yīng)的全過程。正常情況下，識別“自己”與“非己”，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；某些情況下，也可能對機(jī)體造成損傷（超敏反應(yīng)或其他免疫相關(guān)性疾?。＃ǘ┟庖邞?yīng)答的類型固有免疫應(yīng)答：是指機(jī)體遇到病原體后，迅速（96小時(shí)內(nèi)）發(fā)揮的非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答：是機(jī)體接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對抗原的特異性免疫應(yīng)答。一； 1體液免疫應(yīng)答（B細(xì)胞介導(dǎo)）細(xì)胞免疫應(yīng)答（T細(xì)胞

2、介導(dǎo)）（三）免疫應(yīng)答的過程免疫應(yīng)答發(fā)生在外周免疫器官 /組織，分三個(gè)階段：識別階段：在抗原處理和遞呈后進(jìn)行。活化階段：T或B細(xì)胞在識別抗原后，經(jīng)復(fù)雜的信號傳遞被激活、增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生效應(yīng)分子（細(xì)胞因子、抗體）。效應(yīng)階段：效應(yīng)分子和效應(yīng)細(xì)胞將抗原物質(zhì)清除。二、固有免疫應(yīng)答（一）概念是生物在長期種系進(jìn)化過程中形成的、對入侵病原體迅速發(fā)揮的非特異抗感染效應(yīng)，并通過遞呈抗原參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答、亦可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變細(xì)胞的一系列防御機(jī)制。（二）固有免疫識別模式識別受體（PRR）:指存在于固有免疫細(xì)胞表面和血清中，可識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。女口：膜型PRR

3、包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分泌型PRR有MBL和C-反應(yīng)蛋白（CRP）。病原相關(guān)分子模式（PAMP）： PRR識別的配體，是病原體及其產(chǎn)物共有的、高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。模式識別受體（PRR）包括：Toll 樣受體（TLR）： TLR111。如巨噬細(xì)胞表面 TLR2識別G+菌肽聚糖和磷壁酸等；TLR4識別G-菌脂多糖（LPS）。甘露糖受體（MR）:識別病原體表面甘露糖和巖藻糖殘基。清道夫受體（SR）:識別G-菌LPS、G+菌磷壁酸、凋亡細(xì)胞表面磷脂酰絲氨酸等。（三）固有免疫組成包括組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子。組織屏障皮膚黏膜及其附屬成分：物理屏障：機(jī)械阻擋化學(xué)屏障：

4、分泌殺菌物質(zhì)微生物屏障：正常菌群拮抗作用體內(nèi)屏障：血-腦屏障、血-胎屏障。固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、丫沙細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。中性粒細(xì)胞：IgG Fc受體、C3b受體單核-巨噬細(xì)胞：單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。IL-8、作用：吞噬殺菌、提呈抗原、 分泌細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)（IL-1、IL-6、TNF- a等促進(jìn)炎癥反應(yīng)；MCP-1、MIP- 1 a /等趨化、活化吞噬細(xì)胞發(fā)揮抗感染作用）及適應(yīng)性免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞：攝取、加工處理和遞呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。包括成熟和未成熟DC。自然殺傷細(xì)胞（NK ）:分布于外周血和脾臟。非特異性殺傷；殺傷機(jī)制與 CTL相似。

5、Y3T田胞：分布于黏膜和皮下組織，在皮膚黏膜局部免疫中發(fā)揮作用。B1細(xì)胞：CD5+、mlgM+的B細(xì)胞，具有自我更新能力，在早期抗感染和維持自穩(wěn)中發(fā)揮作用。 固有免疫分子：補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子抗菌肽及酶類防御素：直接殺傷細(xì)菌、真菌等病原體。溶菌酶：破壞 G+菌細(xì)胞壁導(dǎo)致溶菌。乙型溶素：破壞G+菌細(xì)胞膜。（四）功能1. 補(bǔ)體系統(tǒng)：2. 細(xì)胞因子：3抗菌肽及酶類：（1）防御素；（2）溶菌酶；（3 ）乙型溶素（五）與疾病的關(guān)系TLR7和TLR9過度激活 宀系統(tǒng)性紅斑狼瘡TLR4過度激活t膿毒血癥休克三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（一）概念：即T、B淋巴細(xì)胞經(jīng)TCR、BCR特異性識別結(jié)合抗原表位后誘導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答

6、。分三個(gè)階段：1.識別階段：T/B細(xì)胞分別通過 TCR/BCR精確識別抗原，其中 T細(xì)胞識別的抗原必須由 APC來遞呈。2. 活化增殖階段：T/B細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞/效應(yīng)分子（Ab、CK等）和記憶細(xì)胞。3. 效應(yīng)階段：效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除Ag。（二）分類B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（三）特點(diǎn)特異性耐受性：識別“自身”與“非己”記憶性四、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答外來抗原誘導(dǎo)抗原特異性 B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中， 發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，稱為特異性體液免疫應(yīng)答。（一）TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1抗原識別：BCR對抗原的識別與

7、 TCR不同。（1）BCR不僅能識別蛋白質(zhì)抗原，還能識別多糖、脂類和小分子化合物等。（2）BCR可特異性識別完整抗原的天然構(gòu)象，或識別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象。（3） BCR識別的抗原無需經(jīng) APC的加工和處理，也無 MHC限制性。2. 活化：B細(xì)胞活化也需要雙信號。（1） B細(xì)胞活化的第一信號：BCR與特異性抗原表位直接結(jié)合，由lg o和lg阱把B細(xì)胞的激活第信號傳入細(xì)胞內(nèi)。(2) B細(xì)胞共受體的輔助作用：CD19-CD21-CD81。(3) B細(xì)胞活化第二信號：CD40與CD40L (活化Th細(xì)胞表達(dá))。(4) B細(xì)胞活化第三信號：Th2細(xì)胞通過分泌IL-4和IL-5等細(xì)胞因子向B細(xì)

8、胞傳遞第三信號3. 增殖分化：漿細(xì)胞和記憶性B淋巴細(xì)胞形成4.在生發(fā)中心的高頻突變、Ig親和力成熟及l(fā)g類別轉(zhuǎn)換：IgM、IgG、IgATD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：1. 需Th、APC參與；2產(chǎn)生抗體以IgG為主;3. 有Ig類別轉(zhuǎn)換、再次應(yīng)答及免疫記憶功能。（二）TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1抗原識別：激活初始 B細(xì)胞無需Th細(xì)胞輔助。通常刺激產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶 B細(xì)胞形成。分為 TI-1和TI-2。2. TI-1抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：TI-1抗原又稱B細(xì)胞絲裂原，如LPS，通過與B細(xì)胞上的BCR和絲裂原受體結(jié)合，引起 B細(xì)胞活化，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力Ig

9、M。3. TI-2抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：TI-2抗原多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。TI-2僅能激活成熟的B細(xì)胞。對TI-2抗原發(fā)生應(yīng)答的細(xì)胞主要是B1細(xì)胞。由于人體內(nèi)B1細(xì)胞至5歲左右才發(fā)育成熟，故嬰幼兒易感染含TI-2抗原的病原體。（三）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答；初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸相 同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即再次應(yīng)答，或稱回憶應(yīng)答?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答再次應(yīng)答Ab產(chǎn)生的潛伏期較長（1至數(shù)周）較短（2-3天）Ab總量低高Ab維持時(shí)間短長Ab類別IgM為主IgG為主Ab親和力低高五、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（一） T細(xì)胞活化的雙識別、雙信號T細(xì)胞與APC相互作用的前提是在黏附分子的作用下有效結(jié)合，并形成接觸面密集TCR-MHC-抗原肽復(fù)合物、共刺激分子和黏附分子的免疫突觸結(jié)構(gòu)。T細(xì)胞活化的雙識別：T細(xì)胞必須同時(shí)識別抗原表位和MHC分子的溝槽兩端，才能