新藥研發(fā)基本知識

1、內(nèi)容提要 第三章國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀第三章國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀第二章第二章 新藥開發(fā)程序新藥開發(fā)程序 第一章藥品基本知識第一章藥品基本知識一、藥品基本知識藥品定義藥品定義 用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項的的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量和注意事項的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血液制品和診斷藥品等。液制品和診斷藥品等。藥品識別藥品識別

2、 u國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Hxxxxxxx:Hxxxxxxx:化學(xué)藥化學(xué)藥 u國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxx:Zxxxxxxx:中藥中藥u國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Bxxxxxxx:Bxxxxxxx:原來的保健藥品轉(zhuǎn)變?yōu)樗幤吩瓉淼谋＝∷幤忿D(zhuǎn)變?yōu)樗幤?u國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Sxxxxxxx:Sxxxxxxx:生物藥生物藥批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字+1+1位字母位字母+8+8位數(shù)字位數(shù)字一、藥品基本知識保健食品保健食品一、藥品基本知識國食健字國食健字衛(wèi)食健字衛(wèi)食健字消毒劑消毒劑衛(wèi)消準(zhǔn)字衛(wèi)消準(zhǔn)字 一、藥品基本知識一、藥品基本知識藥品識別藥品識別二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序美國的新藥定義美國的新藥定義 是

3、指一種是指一種“新的化合物新的化合物”出現(xiàn)，并出現(xiàn)，并且且“該藥的治療成分從未通過任何成員該藥的治療成分從未通過任何成員國或地區(qū)的法律認(rèn)可國或地區(qū)的法律認(rèn)可”。我國的新藥定義我國的新藥定義 未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦增加新適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。按新藥管理。真正意義上的新藥真正意義上的新藥 是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]是指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新化學(xué)實體有上市過的新化學(xué)實體(NCE) (NCE) 新藥。它新藥。它不包括現(xiàn)存化

4、合物的新型鹽類、前藥、不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類、前藥、代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品。代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品。新藥研發(fā)新藥研發(fā)涉及的學(xué)科涉及的學(xué)科藥藥物化物化學(xué)學(xué)天然天然藥藥物化物化學(xué)學(xué)藥藥理理學(xué)學(xué)毒理毒理學(xué)學(xué)藥劑學(xué)藥劑學(xué)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序生化生化藥學(xué)藥學(xué)制制藥藥工工藝學(xué)藝學(xué)藥藥物分析物分析學(xué)學(xué)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前研究臨床研究臨床研究藥物制劑研究藥物制劑研究藥效學(xué)評價藥效學(xué)評價藥物代謝評價藥物代謝評價藥物安全評價藥物安全評價藥物質(zhì)量研究藥物質(zhì)量研究篩選篩選先導(dǎo)先導(dǎo)化合化合物物III III 期臨床試驗期臨床試驗II II 期臨床試驗期臨床試驗

5、I I 期臨床試驗期臨床試驗IV IV 期臨床試驗期臨床試驗新新 藥藥候選候選新新 藥藥白藜蘆醇白藜蘆醇二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)植物植物紫杉醇紫杉醇青霉素青霉素 二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)微生物微生物二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)動物動物錐形蝸牛錐形蝸牛眼鏡蛇眼鏡蛇二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選1.1.從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)從天然產(chǎn)物中發(fā)

6、現(xiàn)海洋生物海洋生物二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選2.2.現(xiàn)有藥物改進(jìn)現(xiàn)有藥物改進(jìn)蘭 索 拉 唑奧 美 拉 唑 NHNOSONONONHNSOFFF二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導(dǎo)化合物的篩選先導(dǎo)化合物的篩選3.3.采用病理模型篩選采用病理模型篩選u費時、費力費時、費力u最常規(guī)最常規(guī)二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序確證化學(xué)結(jié)構(gòu)確證化學(xué)結(jié)構(gòu)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量研究質(zhì)量研究穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究樣品檢驗樣品檢驗工藝研究工藝研究包裝材料選擇包裝材料選擇藥學(xué)研究藥學(xué)研究臨床前研究臨床前研究1.1.藥學(xué)研究藥學(xué)研究二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前

7、研究2.2.藥理毒理研究藥理毒理研究藥效學(xué)藥效學(xué)試驗試驗藥藥理學(xué)理學(xué)研究研究致癌試驗致癌試驗藥理毒理研究藥理毒理研究生殖毒性生殖毒性試驗試驗致畸、致畸、致突變試驗致突變試驗長期毒性、長期毒性、急性毒性試驗急性毒性試驗藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)研究研究依賴性試驗依賴性試驗二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序試驗用動物試驗用動物藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗我是高血壓老我是高血壓老鼠，聽說吃辣鼠，聽說吃辣椒能降血壓，椒能降血壓，我來試試我來試試. .藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗 藥效學(xué)試驗（有沒有效藥效學(xué)試驗（有沒有效? ?）二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序聽說，辣椒吃多了聽說，辣椒吃多了也會死人，到

8、底吃也會死人，到底吃多少會死呢？我來多少會死呢？我來試試吧，不過別忘試試吧，不過別忘了追認(rèn)我為烈士了追認(rèn)我為烈士呦！呦！藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗 急性毒性試驗急性毒性試驗二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗長期毒性試驗長期毒性試驗二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序你們兩個小家你們兩個小家伙怎么能代表伙怎么能代表我的主人我的主人, ,我先我先吃上吃上6 6個月吧個月吧. .我不下地我不下地獄，誰下獄，誰下地獄地獄二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗三致試驗三致試驗反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件u沙利度胺，海豹肢畸形沙利度胺，海豹肢畸形u1957

9、-1962, 150001957-1962, 15000嬰兒受害嬰兒受害二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床研究臨床研究u臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)u新藥臨床試驗分為新藥臨床試驗分為、期期二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序新藥研發(fā)特點：費用多，投入高，時間長新藥研發(fā)特點：費用多，投入高，時間長藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個10個1個250個新藥證書新藥證書三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)過程中新藥研發(fā)過程中被淘汰的原因被淘汰的

10、原因三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長（10億美元）億美元）三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀世界知名制藥廠的年研發(fā)投入世界知名制藥廠的年研發(fā)投入廠家國家研發(fā)投入（億美元）1羅氏制藥瑞士96.462輝瑞制藥美國94.13 3諾華制藥美國90.704默沙東制藥美國85.915強生制藥美國68.446葛蘭素史克英國61.277賽諾菲安萬特法國58.388阿斯利康英國53.18三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀u

11、以仿制為主，仿創(chuàng)結(jié)合以仿制為主，仿創(chuàng)結(jié)合u具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品不到具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品不到3%, 3%, 而而97%97%以上的國產(chǎn)藥為以上的國產(chǎn)藥為仿制藥仿制藥u我國的制藥企業(yè)僅有我國的制藥企業(yè)僅有2%2%5%5%的銷售額用于新藥開發(fā)的銷售額用于新藥開發(fā)三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀國內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀國內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀新藥研發(fā)需要銷售額的支持新藥研發(fā)需要銷售額的支持三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀u國外還在開發(fā)中國外還在開發(fā)中, ,沒上市的：開發(fā)新工沒上市的：開發(fā)新工藝，新方法藝，新方法u發(fā)揮自身優(yōu)勢：抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇

12、發(fā)揮自身優(yōu)勢：抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇u開發(fā)復(fù)方新藥：阿莫西林開發(fā)復(fù)方新藥：阿莫西林/ /克拉維酸鉀克拉維酸鉀u對已上市產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：對已上市產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造：me toome too和和me betterme better適合中國的新藥研發(fā)方式適合中國的新藥研發(fā)方式雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用強雷尼替丁比西咪替丁作用強5-85-8倍，副作用卻比西咪替丁小倍，副作用卻比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁藥效高法莫替丁比西咪替丁藥效高30-30-100100倍倍三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀me too和和me better西咪替丁西咪替丁目前我國自主研發(fā)、獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個：目前我國自主研發(fā)、獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個：上世紀(jì)上世紀(jì)5050年代開發(fā)的年代開發(fā)的二巰基丁二酸鈉二巰基丁二酸鈉上世紀(jì)上世紀(jì)6060年代開發(fā)的年代開發(fā)的青蒿素青蒿素三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀三、國內(nèi)外新藥研發(fā)現(xiàn)狀我國的新藥我國的新藥黃花蒿黃花蒿OOOOO青蒿素青蒿素瘧疾瘧疾20112011年年9