本文分以下四個(gè)方面論述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理

1、    本文分以下四個(gè)方面論述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理。        【摘要】目的研究一氧化氮（NO）在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及骨關(guān)節(jié)炎（OA）病變中的作用。方法采用亞硝酸鹽間接法測(cè)定了40例RA、20例OA患者血清及滑液NO的含量變化，并與年齡相匹配的健康人相比較。結(jié)果RA患者血清及滑液NO的濃度呈正相關(guān)（r0.417，P0.05）。RA和OA患者血清NO濃度均低于滑液中的，但顯著高于正常對(duì)照組血清NO濃度；RA患者滑液NO濃度高于血清中，且明顯高于OA組滑液NO濃度。結(jié)論

2、NO在RA和OA患者骨關(guān)節(jié)中可能主要由滑膜產(chǎn)生；NO可能參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變過(guò)程，且在其中起一定損害作用?！娟P(guān)鍵詞】關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕骨關(guān)節(jié)炎一氧化氮 Determination of Nitrogen Mono-oxide in Synovia and Blood Serum of Patients with Rheumatoid Arthritis and OsteoarthritisGAO Pei-guoWU Yong-gangWANG Kun-zhenget al（Hospital of Northwest Industrial UniversityShanxi Xian，710064

3、）【Abstract】 Objective To evaluate the role of nitrous oxide （NO） in the pathogenesis of rheumatoid arthritis（RA）and osteoarthritis（OA）.Methods The change of NO content in 40 cases of RA and 24 cases of OA of the hip were determined by nitrite indirect method.The results were compared with the data o

4、btained from specimens of healthy persons（blood serum specimens）.Results In patients with RA，NO concentration in blood serum was positively correlated to that in the synovia（r0.417，P0.05）.In patients with RA and OA，NO concentration in blood serum was lower than that in synovia，but significantly high

5、er than that in control group.NO concentration in synovia in patients with RA was obviously higher than that in patients with OA.Conclusion In patients with RA and OA，intra-articular NO is mainly synthesised by the synovium.The increased NO concentration in blood serum suggested its involvement in t

6、he pathogensis of RA.【Key Words】 Arthritis，rheumatoid Osteoarthritis Nitric oxide自1987年發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子的本質(zhì)是一氧化氮（NO）以來(lái)1，短短數(shù)年就發(fā)現(xiàn)NO在細(xì)胞與細(xì)胞間信息傳遞、血管舒張、免疫及細(xì)胞毒性中起重要作用，已知多種細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等均可以L-精氨酸為底物合成NO。NO對(duì)于血供的調(diào)節(jié)、軟骨代謝、破骨、成骨細(xì)胞的活性具有較為重要的作用。本文旨在初步研究NO變化與類風(fēng)濕骨關(guān)節(jié)炎（RA）病變的關(guān)系。1材料和方法1.1對(duì)象活動(dòng)性RA患者40例，男14

7、例，女26例，年齡31歲63歲，平均48.3歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1987年ARA標(biāo)準(zhǔn)。骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者24例，男13例，女11例，年齡43歲67歲，平均60.4歲。診斷為臨床查體，實(shí)驗(yàn)室檢查，如類風(fēng)濕因子，C反應(yīng)蛋白等。術(shù)前空腹抽血，術(shù)中抽取患髖滑液。對(duì)照組各20例，男女各10例，為正常健康人，年齡分別與患病組相匹配。空腹抽血，標(biāo)本離心后存于70冰箱直至檢驗(yàn)。1.2方法1.2.1血清及滑液NO的測(cè)定：NO試劑盒由南京生物醫(yī)學(xué)制劑公司提供。測(cè)定原理根據(jù)NO半衰期短僅30秒左右，遇氧或水生成硝酸鹽，硝酸鹽與磺酸及萘乙二胺反應(yīng)生成粉紅色偶氮化合物，通過(guò)比色可間接測(cè)定NO濃度。據(jù)此原理在DU7型紫外

8、分光光度計(jì)上測(cè)量NO濃度。1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，F(xiàn)檢驗(yàn)行方差齊性檢驗(yàn)后，t檢驗(yàn)行組間差異統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果滑液及血中NO濃度測(cè)定結(jié)果見表1。表1RA與OA患者血清滑液NO含量（±s）組別例數(shù)滑液（molL）血清（molL）RA組40140.7±32.293.5±19.4對(duì)照組2030.6±8.1OA組2479.4±15.848.9±11.3對(duì)照組2029.5±8.6RA患者血清NO水平約是OA患者的兩倍（P0.05），并且約是正常組的三倍。OA患者血清NO水平也顯著高于正常對(duì)照組的水平（P0.

9、05）。RA患者滑液NO水平明顯高于OA患者滑液NO水平（P0.01）。RA與OA患者的滑液NO水平均顯著高于相應(yīng)的血清NO水平，且在RA患者中，滑液NO與血清NO濃度呈顯著正相關(guān)（r0.417，P0.05），但在OA患者中兩者無(wú)明顯相關(guān)性（r0.322，P0.05）。 3討論本研究顯示RA和OA患者滑液中NO濃度明顯高于血清中NO濃度，并呈一定正相關(guān)，提示NO在骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)中主要是由關(guān)節(jié)軟骨和骨膜產(chǎn)生的。已證明骨關(guān)節(jié)中NO主要來(lái)源于軟骨細(xì)胞，其次是滑膜組織2。然而，RA與OA患者的軟骨多明顯變薄并遭到破壞，而滑膜卻較正常增生且其內(nèi)又擁有許多NO產(chǎn)生細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、多核白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，故可認(rèn)

10、為NO主要產(chǎn)生于滑膜，而后入滑液，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán)系統(tǒng)。OA患者中高的滑液NO濃度說(shuō)明OA患者大量滑液滲出是由于滑膜炎性變化而引起的，NO在關(guān)節(jié)炎性損傷中起了一定作用。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RA和OA患者血清NO濃度高于相應(yīng)正常對(duì)照組。已有許多研究表明RA和OA患者尤其是RA，血液中可檢測(cè)出較正常水平高的細(xì)胞因子，如TNF-、IL-1、IL-2等。而這些因子可能增加了NO的產(chǎn)生，但NO在炎性關(guān)節(jié)中的作用還未被闡明。據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果作者認(rèn)為NO代謝紊亂可能參與了RA和OA的病變過(guò)程。NO在其中有兩方面的作用。有研究表明用一氧化氮合成酶抑制劑如N-硝基L精氨酸甲酯（L-NAME）可阻止或治療試驗(yàn)性RA和OA大

11、鼠3，提示NO在骨關(guān)節(jié)病變中有害的一面：NO通過(guò)細(xì)胞毒作用，如直接抑制多種線粒體電荷傳遞系統(tǒng)及檸檬酸循環(huán)系統(tǒng)有關(guān)的酶，或與超氧化陰離子O2作用形成過(guò)氧化亞硝基陰離子（ONOO），后者又分解成具有強(qiáng)毒性作用的OH及NO等，從而使骨軟骨細(xì)胞骨間質(zhì)細(xì)胞受損，并可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致骨微循環(huán)障礙；NO抑制軟骨蛋白多糖的合成，并促其降解，但機(jī)制尚不清楚4；NO增強(qiáng)淋巴因子活化殺傷細(xì)胞的活性。另一方面，NO對(duì)關(guān)節(jié)又有著其保護(hù)性的一面，例如NO強(qiáng)有力的擴(kuò)血管功能和阻止血小板聚集的功能及NO可通過(guò)和過(guò)氧化物反應(yīng)去除氧自由基，抑制微血管損傷和滑膜破壞。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)滑液與血清NO有顯著性差異，而且RA和OA

12、患者血清NO較正常顯著增高，說(shuō)明在這類患者中有內(nèi)源性NO的過(guò)量合成，NO參與了RA和OA的發(fā)病機(jī)制。高培國(guó)（西北工業(yè)大學(xué)，陜西西安710064）武永剛（內(nèi)蒙古巴盟醫(yī)院，內(nèi)蒙古）王坤正（西安醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西西安）李旭東（西安醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西西安）參考文獻(xiàn)1 Palme RMJ，F(xiàn)errige AG，Moneoda S.Nitrite oxide accounts for the biological activity of endothelium driver relaxing factor.Nature，1987，327（4）：524.2 George AC，Martin M，Dawel JB，et al.Nitric oxide：an important articular free radical.J Bone Joint Surg（Am），1996，78（3）：265.3 McCartney FN，Allen JB，Mizel DE，et al.Suppression of arthritis by an inhibitor of NOS.J Exp Med，1993，1