大劑量丙種球蛋白靜注治療兒童重癥肌無力的研究

1、    大劑量丙種球蛋白靜注治療兒童重癥肌無力的研究        摘要：目的探討眼型重癥肌無力(MG)患兒免疫狀態(tài)及其 在大劑量丙種球蛋白(HDIVIg)靜注治療前后的變化，觀察HDIVIg治療的臨床效果。 方法用ELISA法及酶聯(lián)法檢測20例MG患兒接受HDIVIg治療前后 的免疫指標(biāo)，對乙酰膽堿受體抗體(AchRab)、血清可溶性白細(xì)胞介素受體(sIL - 2R)進(jìn)行了對比觀察，并對其臨床作用時間進(jìn)行了觀察。結(jié)果該 組患兒治療有效率100%，復(fù)發(fā)率10%。治療前后Ach

2、Rab、sIL-2R均有明顯改變 。結(jié)論眼型MG患兒存在免疫紊亂，HDIVIg治療該病顯效快、 復(fù)發(fā)率低、療效滿意。關(guān)鍵詞：重癥肌無力；乙酰膽堿受體抗體；血清可溶性 白細(xì)胞介素受體；靜注丙種球蛋白中分類號：R746.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號:1003-2754(2000)05-0295-02 Study on high-does intravenus inje ction of immunoglobuli in children patie nts with myasthenia gravisZHANG Si-jin,J IN Xue-song,JIANG Gui-ying（Departmen

3、t of Pediatr ics，The Second Clinical Hospital of Norman B ethune University of Medical Sciences，Ch angchun，130041，China）Abstract Objectives To study  on clinical effect and immune parameters  in 20 children with myasthensia gravis(M G) before and after treatment with high d oes intravenous

4、 injection of gamma-globu lin(HDIVIg) was reported in the paper. To investigate chang es in immune parameters and clinical eff ect in patients with MG before and after  treatment and to observe clinical effec t of HDIVIg Methods Analyzed  comparetively changes of AchRab and sIL -2R in seru

5、m before and after treatment  with HDIVIg in 20 Children cases with MG Results Level of sIL-2R  an d AchRab in patient sera was higher than  those of controlling sroup（p0.01），but di creased dramakably a month later after t reatment with HDIVIg(p0.01)；serum level of  sIL-2R and Ac

6、hRab also dicreased in var ied degreeClinically effective rate of  HDIVIg therapy was 100，average period o f reliefe was 370±185d，recurrent rate  was 2 in 20 cases（10） after following u p for 8 months Conclusions I s that immune function in children patie nts with MG is disturbed，effe

7、ct of treat ment with HDIVIg apperars early and recu rrence is at lower rateKey words MG； AchRab； sIL-2 R； HDIVIg重癥肌無力(MG)是一種自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病，大部分患者體內(nèi)存在乙酰膽堿 受體抗體(AchRab)。大量研究表明MG患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能紊亂，且其應(yīng)答是一系 列免疫事件相互作用的結(jié)果。針對自身免疫疾病的特點(diǎn)，內(nèi)科治療常應(yīng)用免疫抑制劑，常用 的為腎上腺皮質(zhì)激素，但激素不能清除始動抗原，故停藥易復(fù)發(fā)。血漿置換于1975年 用于臨床，可迅速去除AchRab，但由于其費(fèi)用

8、及副作用的影響，僅用于重癥MG患者 1。丙種球蛋白(IVIg)治療該病目前被認(rèn)為是一種安全有效的新療法 2，本組對20例兒童MG眼型患兒施行大劑量丙種球蛋白(HDIVIg)治 療，對其 臨床效果進(jìn)行觀察，并對治療前后AchRab及血清可溶性白細(xì)胞介素受體(sIL-2R )水平進(jìn)行了檢測，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。1材料與方法1.1觀察對象患者組：20例MG患兒，男8例 ，女12例，年齡215歲。均為眼型，經(jīng)新斯的明試驗確診，胸部正位片或胸部CT檢查除外 胸 腺瘤。對照組:正常兒童25人，男14人，女11人，年齡314歲。1.2治療方法I VIg 0.4g/(kg*d)，共57d。所用IVIg為上海萊士

9、公司生產(chǎn)的伽瑪萊士。1.3標(biāo)本采集及檢測MG患兒治療前及治療后1個月分別采血測AchRab及slL -2R，AchRab的檢測采用ELISA法。slL-2R檢測采用酶聯(lián)法。1.4臨床療效判定治愈：癥狀完全消失；緩解：癥狀較治療前改善；復(fù)發(fā)：觀察8個 月2年，癥狀重新出現(xiàn)或加重。2結(jié)果2.1HDIVIg治療臨床觀察對該組患兒臨床效果和顯效時間進(jìn)行了觀察 。其中治愈17例，占85%；緩解3例，占15%。平均顯效時間3.70±1.85d，最大效 應(yīng)時間10.55±5.17d。觀察8個月2年，復(fù)發(fā)2例。2.2AchRab及sIL-2R治療前后的變化AchRab治療前明顯高于正常兒童

10、(t=7.53，P0.01)；治療后AchRab與治療前相比明顯下降(t=6.89 ，p0.01)，但與正常兒童相比仍偏高。sIL-2R治療前明顯高于正常兒童(t=7.84，P WT 0.01)；治療后與治療前相比明顯下降(t=7.01，P WT 0.01)；且近于正常兒童(見表1)。表1MG患兒HDIVIg治療前后AchRab、sIL-2R變化AchRab(pML)sIL-2R（/ml）治療前治療后正常對照435±230190±14538.0±11.0548±298304±122268±2673討論 MG通常被 描述成自身抗體介導(dǎo)的

11、器官特異性的自身免疫病，因其具備此類病的條件，即：(1)針對靶 器 官上特異抗原的循環(huán)抗體AchRab；(2)靶器官上有特異性的抗原AchR；(3)能 用實驗 動物血清或免疫活性細(xì)胞做被動轉(zhuǎn)移；(4)用AchR免疫動物可形成動物模型；(5)用免疫 措施可治療本病3。大量的研究表明MG患者神經(jīng)肌肉接頭處突觸間隙增寬，Ac hR數(shù)目減少，突觸后膜運(yùn)動終板可見AchRab或IgG、C3、C9等沉積 4。AchRab的產(chǎn)生依賴T細(xì)胞，體內(nèi)主要免疫控制機(jī)制與T細(xì)胞調(diào)節(jié)有關(guān)，當(dāng)T細(xì) 胞系異?？芍翨細(xì)胞激活而產(chǎn)生自身抗體。sIL-2R是T細(xì)胞激活的標(biāo)志5。 本組患兒AchRab及sIL-2R治療前均高，說明

12、MG眼型患兒體內(nèi)免疫功能紊亂。HD IVIg治療后，癥狀得到控制的同時AchRab及sIL-2R均有明顯的下降，但A chRab下降后仍較正常偏高，說明其中免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜性。HDIVIg治療始于80年代，由Gaidos等首先報告6，但未見對兒童 MG眼型的治療報告。IVIg的作用機(jī)制與以下幾方面因素有關(guān)：(1)起到抗獨(dú)特型抗體的 作用；(2)直接作用在神經(jīng)肌接頭處的抗體結(jié)合位點(diǎn)，保護(hù)AchR免受AchRab的破 壞；(3)阻止Fc受體陽性細(xì)胞的附著；(4)干擾補(bǔ)體的激活過程，阻止AchR的破壞；(5 )加強(qiáng)AchRab的分解代謝或免疫清除作用6，7。本組20例應(yīng)用HDI VIg治療后顯效快，復(fù)

13、發(fā)率低，且未表現(xiàn)出任何副作用，與國外報告相近3， 結(jié)合免疫指標(biāo)的檢測，該療法確實起到了免疫調(diào)節(jié)的作用。故我們認(rèn)為HDIVIg可以作 為兒童MG眼型治療的一種安全有效的方法?；痦椖浚杭质】莆Y助課題(953558-1)作者單位：張思瑾（白求恩醫(yī)科大學(xué)二院兒科，吉林 長春 130041）金雪松（白求恩醫(yī)科大學(xué)二院兒科，吉林 長春 130041）姜桂英（白求恩醫(yī)科大學(xué)二院兒科，吉林 長春 130041）關(guān)愛華（吉林省 腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）參考文獻(xiàn)：1Nyberg-Hansen R，Gjerstad L M yasthenis gravis treated with ciclosp

14、ori nJ Acta Neurol Scan，1998，77（4）：307-31 32Soueidan SA，Dalakas MC Treatment  of autoimmune neuromuscular disease with  high-dose intravenous immune globulinJ Pediatric Research，1993，33（Suppl 1）：95-10 0.3Cosi V，Lombardi M，Piccolo G，et al  Treatment of Myasthenia gravis with hig h-does

15、 intravenous immunoglobulinJ Ac ta Neurol Scan，1991，84：81-844Newsom D，Willcox J，Schluep N，e t al Immunolgical heterogeneity and cel lular mechanisms in myasthenis gravisJ Ann NY Acad Sci，1987，505：13-265Kott E，Hahn T，Huberman M， et al Interferon system and nature kill er cell activity in MGJ Q J Med，1990， 76（281）：9516Gaidos PH，Outin HD，Morel E，et al  High-does intravenous gammaglobulin for  myasthenia gravis：an alternat